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基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

双歧杆菌三联活菌制剂对帕金森病患者代谢参数和肠道菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 700-704页

作者：苏继超何奕峰兰溪市人民医院神经内科浙江321100

目的探讨双歧杆菌三联活菌制剂治疗帕金森病(PD)的效果,为该类患者的治疗提供参考。方法回顾性选取2023年1月至2023年10月我院收治的82例PD患者,按治疗方法划分组别。对照组患者共40例,给予多巴丝肼片治疗;试验组患者共42例,在对照组基... 详细信息

目的探讨双歧杆菌三联活菌制剂治疗帕金森病(PD)的效果,为该类患者的治疗提供参考。方法回顾性选取2023年1月至2023年10月我院收治的82例PD患者,按治疗方法划分组别。对照组患者共40例,给予多巴丝肼片治疗;试验组患者共42例,在对照组基础上给予双歧杆菌三联活菌制剂治疗。统计两组患者总有效率,比较两组治疗前后运动能力[帕金森病统一评分量表Ⅱ(UPDRSⅡ)]、日常生活活动能力[帕金森病统一评分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)]、肠道菌群数量、代谢指标水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。结果试验组患者总有效率(76.19%)高于对照组(55.00%)(P0.05),而试验组HOMA-β、HOMA-IR均低于对照组(均P<0.05)。结论双歧杆菌三联活菌制剂治疗PD效果显著,可调节患者肠道菌群,改善代谢指标水平,增强运动与日常生活活动能力。

关键词：双歧杆菌三联活菌制剂帕金森病代谢指标肠道菌群运动能力日常生活活动能力

脑电图在心肺复苏后昏迷患者中的预后预测价值

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 1000-1003页

作者：刘刚高岱佺王媛孙慧芹张运周首都医科大学宣武医院神经内科北京市100053 淮安市第五人民医院神经内科

目的:评估脑电图(electroencephalogram,EEG)在心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后昏迷患者早期神经功能预后中的预测价值。方法:本研究前瞻性地收集了自2018年1月—2022年12月期间在首都医科大学宣武医院就诊的CPR后昏迷患... 详细信息

目的:评估脑电图(electroencephalogram,EEG)在心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)后昏迷患者早期神经功能预后中的预测价值。方法:本研究前瞻性地收集了自2018年1月—2022年12月期间在首都医科大学宣武医院就诊的CPR后昏迷患者,所有患者在CPR后48—72h内接受床旁EEG监测。本研究将EEG结果分为6种模式:慢波增多模式(有反应性或无反应性),三相波,爆发抑制模式(癫痫样放电或非癫痫样放电),α/β/θ/δ/纺锤波昏迷,癫痫样放电(局灶性或广泛性)和全面抑制模式。预后随访采用6个月内格拉斯哥-匹兹堡脑功能分级(cerebral performance categories,CPC),结果分为良好(CPC 1—2)或不良(CPC 3—5)。结果:本研究共纳入54例患者,其中女性29例,男性25例,预后良好20例,占37.04%。EEG分级预测CPR后昏迷患者预后的ROC曲线下面积为0.798(95%CI 0.675—0.921,P神经功能预后。

关键词：脑电图心肺复苏昏迷预后

颅脑损伤术后颅内感染脑脊液标本病原菌分布特点及耐药性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第10期19卷 1211-1214页

作者：李文静孙炜方和邱教学姜璐璐青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)神经内科山东青岛266000 青岛大学附属青岛市第三人民医院神经内科烟台市烟台山医院神经内科

目的探析颅脑损伤术后并发颅内感染患者脑脊液标本病原菌分布特点及耐药性。方法选取2021-2023年110例颅脑损伤术后并发颅内感染者为研究对象,采集患者脑脊液标本经培养后进行药敏试验分析,对比革兰阳性菌与革兰阴性菌感染患者脑脊液... 详细信息

目的探析颅脑损伤术后并发颅内感染患者脑脊液标本病原菌分布特点及耐药性。方法选取2021-2023年110例颅脑损伤术后并发颅内感染者为研究对象,采集患者脑脊液标本经培养后进行药敏试验分析,对比革兰阳性菌与革兰阴性菌感染患者脑脊液GLU、ADA、Cl水平。结果颅内感染组患者与对照组患者在性别、切口脑脊液漏、机械通气、胃管鼻饲介入等差异无统计学意义(P>0.05),在年龄、术前GCS评分、手术时间、气管插管等差异有统计学意义(P<0.05)。110例感染者检出病原菌110株,其中革兰阳性菌72株,革兰阴性菌28株。革兰阳性菌主要为头状葡萄球菌(24.55%,27/110),金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌分别占13.64%(15/110)、10%(11/110)、8.18%(9/110)。革兰阴性菌主要为鲍曼不动杆菌(10%,11/110),肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌占比依次为6.36%(7/110)、5.45%(6/110)、4.55%(5/110)。头状葡萄球菌耐药率从高到低依次为:苯唑西林(100%,27/27)、克林霉素(100%,27/27)、青霉素(92.59%,25/27)、红霉素(85.19%,23/27)、左氧氟沙星(66.67%,18/27)、复方新诺明(62.96%,17/27)、头孢呋辛(59.26%,16/27)、诺氟沙星(55.56%,15/27)、庆大霉素(51.85%,14/27),未检出对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药株。鲍曼不动杆菌耐药率从高到低依次为:哌拉西林/他唑巴坦(90.91%,10/11)、左氧氟沙星(81.82%,9/11)、头孢他啶(72.73%,8/11)、美罗培南(72.73%,8/11)、诺氟沙星(72.73%,8/11)、复方新诺明(72.73%,8/11)、亚胺培南(63.64%,7/11)、四环素(63.64%,7/11)、头孢吡肟(54.55%,6/11)、庆大霉素(54.55%,6/11)、阿米卡星(45.45%,5/11),未检出对多粘菌素的耐药株。革兰阳性菌所致颅内感染者脑脊液GLU水平、Cl水平均显著低于革兰阴性菌感染者,ADA水平显著高于革兰阴性菌感染者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论颅脑损伤术后并发颅内感染患者平均年龄较高、术前GCS评分较低、手术时间长、多数需要进行气管插管治疗,病原菌主要为革兰阳性菌头状葡萄球菌为主。头状葡萄球菌、鲍曼不动杆菌对临床常用不同抗菌药物的耐药程度不一,临床上应根据药物试验结果进行针对性抗菌药物治疗,确保临床治疗效果。不同病原菌类型所致颅内感染患者的脑脊液指标水平具有差异性,革兰阴性菌所致颅内感染患者对GLU、Cl水平影响较大。

关键词：颅脑损伤颅内感染脑脊液病原菌耐药性

早期康复训练联合穴位按摩改善急性脑梗死患者神经功能缺损和肢体运动功能障碍效果探讨

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中国基层医药 2024年第1期31卷 105-108页

作者：郑慧莉王位温岭市中医院神经内科温岭317500

目的探讨早期康复训练联合穴位按摩改善急性脑梗死患者神经功能缺损和肢体运动功能障碍的效果。方法采用前瞻性研究方法,分析2022年1-12月在温岭市中医院接受治疗的急性脑梗死患者170例的临床资料,根据随机数字表法分为观察组、对照组... 详细信息

目的探讨早期康复训练联合穴位按摩改善急性脑梗死患者神经功能缺损和肢体运动功能障碍的效果。方法采用前瞻性研究方法,分析2022年1-12月在温岭市中医院接受治疗的急性脑梗死患者170例的临床资料,根据随机数字表法分为观察组、对照组各85例,对照组接受常规干预,观察组在对照组干预基础上接受早期康复训练联合穴位按摩干预。干预2周后,观察疗效和患者血清炎症因子水平及简式Fugl-Meyer(FMA)评分,巴塞尔指数评分(BI)评定等。结果观察组总有效率为71.76%(61/85),显著高于对照组的89.41%(76/85)(χ^(2)=8.46,P神经功能缺损程度评分[(15.45±1.43)分]显著低于对照组的(20.86±0.88)分(t=-4.95、29.71、-5.50,均P神经功能缺损程度、肢体运动功能障碍程度以及日常生活能力,降低血清凝血指标及炎症因子水平,值得临床推广。

关键词：脑梗死康复护理穴位按压按摩运动障碍纤维蛋白原 D-二聚体肿瘤坏死因子α 白细胞介素6

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卒中后认知障碍患者早期识别的最佳证据总结

中华健康管理学杂志 2024年第9期18卷 693-700页

作者：夏得月王清蒋园园史慧玲陈雁南京大学医学院附属鼓楼医院护理部南京南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京

目的检索、评价和整合卒中后认知障碍(PSCI)患者早期识别的最佳证据。方法以"卒中""认知障碍""识别""stroke""cognitive impairment""identif"等为检索词, 根据循证证据资源"6S"金字塔模型, 自上而下系统检索UpToDate、BMJ Best Practic... 详细信息

目的检索、评价和整合卒中后认知障碍(PSCI)患者早期识别的最佳证据。方法以"卒中""认知障碍""识别""stroke""cognitive impairment""identif"等为检索词, 根据循证证据资源"6S"金字塔模型, 自上而下系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、JBI循证卫生保健中心数据库、英国国家临床医学研究所指南库(NICE)、苏格兰院际指南网(SIGN)、医脉通等指南网站, 美国卒中协会(ASA)、美国心脏协会(AHA)、欧洲卒中组织(ESO)、加拿大心脏与卒中基金会(HSFC)、澳大利亚卒中基金会(ASF)、英国皇家医师学会(RCP)等协会网, PubMed、Embase、Cochrane Library、CINAHL、Web of Science、中国知网、万方知识数据服务平台、维普数据库、中国生物医学文献数据库、中华医学期刊全文数据库等中英文数据库关于PSCI早期识别的文献, 检索时限为建库至2024年2月8日。由2名经过规范循证方法学培训的研究人员进行文献筛选、质量评价, 并遵循证据整合原则独立提取证据。结果共纳入文献21篇, 包括临床决策支持1篇、指南8篇、专家共识3篇、系统评价9篇。总结的最佳证据包括筛查对象、筛查时机、筛查实践者、筛查前评估、筛查工具、筛查后评估6个方面24条推荐意见, 其中70.8%为2b类及以上证据, 41.7%的证据推荐强度为A。结论 PSCI患者早期识别文献总体质量较高, 证据级别较高;专业医护人员应考虑个体化差异, 选择合适筛查工具, 尽早进行认知筛查是PSCI患者早期识别的关键。

关键词：卒中认知认知障碍早期诊断综述

过表达miR-124-1基因的骨髓间充质干细胞外泌体调控小胶质细胞M2型极化对脑卒中的影响

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 458-466页

作者：郝磊卢柳西李琼莉孙洋秦翠玲展群岭重庆市第五人民医院神经内科重庆400062 重庆医科大学附属第一医院第一分院神经内科重庆400042

目的探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)外泌体(exosomes,Exo)过表达miR-124-1基因(Exo/124-1)调控小胶质细胞(microglia,MG)的M2型极化对脑卒中的影响。方法分离培养大鼠BMMSCs,收集其Exo(BMMSCs-Exo),采用流式细胞术、Western blot与透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)分别对其进行检测鉴定。30只大鼠简单随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、Exo移植组(Exo组)、空病毒(Empty lentivirus,Elv)转染Exo移植组(Exo-Elv组)及Exo/124-1移植组(Exo/124-1组),每组6只。Sham组仅行假手术,其余各组均复制大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion and reperfusion,MCAO/R)模型。模型复制1 d与14 d后,各移植组动物于右侧脑室植入相应移植物,Sham组、模型组注入相同剂量生理盐水作对照。术后2 h及1、3、7、14、21、28 d,分别对各组动物行改良神经系统严重程度评分(modified neurological severity scores,mNSS)。三苯基四氮唑(triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色检测其梗死体积。在基因与蛋白水平分别检测各组28 d脑组织MG的M1型分子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、M2型分子(CD206)的表达情况。结果成功获取并鉴定了BMMSCs及其Exo。Exo/124-1显著表达miR-124-1。所有动物(假手术组除外)术后出现神经功能缺损。术后7~28 d,Exo/124-1组的mNSS明显低于MCAO/R组(P神经功能的恢复。

关键词：骨髓间充质干细胞外泌体 miR-124-1基因大脑中动脉栓塞/再灌注 M2型极化

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抗神经丝重链抗体相关脑炎一例并文献复习

中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 359-364页

作者：程婧张炜炜周勤明孟环宇何璐陈晟上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科 200025 江苏省无锡市新吴区新瑞医院神经内科 214000

目的报告国内首例抗神经丝重链抗体相关脑炎病例,并复习相关文献,总结抗神经丝重链抗体相关脑炎的临床特征。方法与结果 1例63岁女性抗神经丝重链抗体相关脑炎患者临床表现为认知功能障碍、反复癫痫发作、失语;头部MRI显示双侧额顶叶... 详细信息

目的报告国内首例抗神经丝重链抗体相关脑炎病例,并复习相关文献,总结抗神经丝重链抗体相关脑炎的临床特征。方法与结果 1例63岁女性抗神经丝重链抗体相关脑炎患者临床表现为认知功能障碍、反复癫痫发作、失语;头部MRI显示双侧额顶叶多发异常信号,部分脑回略肿胀,幕上脑室系统扩张,脑萎缩以双侧颞叶、海马为甚;18F-DPA714 PET/MRI显示额颞顶枕叶多脑区局灶性摄取异常增高,提示神经炎症;脑电图呈频繁痫样放电;脑脊液白细胞计数和葡萄糖升高,血清和脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体阴性,血清TBA法显示小脑神经丝样荧光包绕浦肯野细胞,进一步检测抗神经丝蛋白抗体,血清抗神经丝重链抗体强阳性(1∶1000)。临床诊断为抗神经丝重链抗体相关脑炎,予静脉注射免疫球蛋白和甲泼尼龙治疗,预后改善。结论抗神经丝重链抗体相关脑炎临床罕见,临床表现多样,早期诊断与鉴别诊断困难,早期予以免疫治疗对预后至关重要。

关键词：脑炎自身免疫疾病神经微丝蛋白质类自身抗体脑脊髓液

SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型患儿临床及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 133-140页

作者：张新朱丽萍杨莉邱世彦徐那韩玉增李玉芬锦州医科大学研究生培养基地临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003 临沂市人民医院小儿神经内科临沂276003

目的探讨SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型(DEE18)患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料,应用全外显子测序(WES)及Sanger测序法对患儿... 详细信息

目的探讨SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型(DEE18)患儿临床表型及遗传学特征。方法收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料,应用全外显子测序(WES)及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测,使用SWISS-MODEL软件对筛选出的SZT2基因变异进行蛋白质3D建模。结果2例患儿均存在重度全面发育迟缓、癫痫发作及孤独症表现,伴有大头畸形、特殊面容、全身肌张力低下,影像学检查提示胼胝体畸形、透明膈腔持续存在,视频脑电图示背景活动慢、局灶性放电。其中患儿1自幼易惊且身材瘦小;患儿2免疫缺陷且癫痫成簇发作。WES结果显示患儿1携带SZT2基因c.5811G>A(p.W1937X)(父源)和c.9269delG(p.S3090Ifs*94)(母源)复合杂合变异,患儿2携带c.6302A>C(p.H2101P)(父源)和c.7584dupA(p.E2529Rfs*20)(母源)复合杂合变异,2例患儿的父母临床表型均正常。上述4种变异为目前国内外尚未报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估:p.S3090Ifs*94为致病性变异,p.W1937X为致病性变异,p.E2529Rfs*20为可能致病性变异,p.H2101P为意义未明确变异。3D建模发现p.H2101P变异可导致编码的第2101位氨基酸周围氢键发生明显改变,蛋白质稳定性降低;其余3种变异可导致肽链提前截断,蛋白质结构发生明显改变。结论SZT2基因变异引起的DEE18多为常染色体隐性遗传疾病,临床表现为全面发育迟缓、癫痫发作、孤独症、颅面部畸形、全身肌张力低下、脑电图异常放电、胼胝体畸形、透明膈腔持续存在、易惊、身材瘦小和免疫缺陷。4种SZT2基因相关的新变异可能为本组DEE18患儿的遗传学病因。

关键词：癫痫发育障碍 SZT2基因错义变异先天畸形全外显子测序