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敲减Blimp1基因表达对CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：秦秋实李蕊周妍希张玥韩铭朱鏐娈北京大学地坛医院教学医院传染病研究所首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所新发突发传染病研究北京市重点实验室北京市感染性疾病研究中心

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%... 详细信息

目的：探讨敲减转录因子B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（B lymphocyte induced maturation protein 1， Blimp1）基因对四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型早期肝损伤的保护作用。方法：采用C57BL/6小鼠腹腔注射5%（体积分数）CCl4橄榄油溶液制备肝纤维化小鼠模型，采用小鼠腹腔注射短发夹RNA （short hairpin RNA， shRNA）腺相关病毒（adeno-associated virus， AAV）敲减Blimp1基因表达。将小鼠随机分为3组，空白实验组（n=10），无意义RNA对照组（n=10）和Blimp1敲减组（n=10）。CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型制备27 d后取材，通过Western blot和real-time PCR检测小鼠肝组织Blimp1蛋白、α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin， α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ alpha 1， COL1A1）、III型胶原蛋白（collagen type III alpha 1， COL3A1）及其mRNA表达水平；测定各组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase， ALT）水平；采用苏木素-伊红染色、Masson染色和天狼星红染色法鉴定小鼠肝组织的病理变化及肝纤维化程度。结果：与空白实验组相比，无意义RNA对照组小鼠肝脏Blimp1蛋白表达水平显著升高（2.036±0.244， t=3.690， P=0.002），Blimp1敲减组小鼠Blimp1蛋白表达降低至基础水平（0.783±0.249， t=6.223， P=0.003）。与无意义RNA对照组小鼠血清ALT [（1 957.8±633.6） U/L]和AST [（1 808.8±260.1） U/L]相比，Blimp1敲减组小鼠血清ALT [（894.0±360.1） U/L， t=3.998， P=0.003]和AST [（820.0±100.6） U/L， t=6.141， P=0.004]水平均显著降低，肝组织炎性细胞浸润减少、纤维化程度减轻，肝脏α-SMA（0.676±0.064， t=7.930， P=0.001）、COL1A1（1.426±0.143， t=6.364， P=0.003）、COL3A1（1.124±0.198， t=3.440， P=0.026）蛋白表达水平降低，且mRNA表达与蛋白水平变化一致。结论：Blimp1在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中发挥重要作用，敲减Blimp1表达有利于保护小鼠的早期肝损伤。

关键词：肝纤维化肝损伤动物模型 B淋巴细胞诱导成熟蛋白1

耐药肺结核患者超疗程使用德拉马尼的安全性分析

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 164-168页

作者：李雪莲张红燕王隽王庆枫马丽萍初乃惠聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院结核一科北京101149 云南省传染病医院结核二科昆明650300

目的:探讨延长应用德拉马尼大于6个月患者的临床用药安全情况。方法:采用回顾性研究方法,搜集2022年1月至2023年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊为耐多药/利福平耐药肺结核,并接受含德拉马尼方案进行抗结核治疗的患者作为研究对象... 详细信息

目的:探讨延长应用德拉马尼大于6个月患者的临床用药安全情况。方法:采用回顾性研究方法,搜集2022年1月至2023年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊为耐多药/利福平耐药肺结核,并接受含德拉马尼方案进行抗结核治疗的患者作为研究对象,共纳入49例。研究对象按照应用德拉马尼的时间分为常规组(≤6个月;29例)和延长组(>6个月;20例)。收集研究对象的流行病学史(结核病接触史等)、人口学特征(年龄、性别等)、药物不良反应信息、治疗前后心电图检查结果及临床特征(用药信息)等资料,比较常规组和延长组患者药物不良反应发生情况。结果:常规组治疗后平均QTc间期随用药时间延长而增长,至5个月时达峰值(421 ms),而后下降。延长组治疗后平均QTc间期也随用药时间延长而增长,至3个月时达峰值(450 ms),于用药8个月时再次出现较高水平(448 ms),而后下降。延长组药物不良反应的总发生率为85.0%(17/20),明显高于常规组(58.6%,17/29),差异有统计学意义(χ^(2)=3.878,P=0.049)。60.0%(12/20)的延长组患者出现QTc间期450~500 ms,明显多于常规组(27.6%,8/29),差异有统计学意义(χ^(2)=5.148,P=0.023);延长组心电图出现异常时服用德拉马尼的时间为2~9个月,平均为(3.8±0.7)个月。两组均未出现心脏不良事件,也没有患者停药。两组QTc间期≥500 ms、谷丙转氨酶/谷草转氨酶异常、胆红素异常、心肌酶异常、消化道反应、失眠等不良反应发生情况未见差异。结论:德拉马尼在用药6个月后可能具有延长疗程并保持较好安全性的可能,但需进行用药前的充分评估并在治疗过程中严密随访。

关键词：结核肺抗药性抗结核药治疗应用药物评价

三种内固定方式治疗髌骨下极骨折生物力学特征的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第33期29卷 7048-7054页

作者：王磊李铖嵩张申申王清福建医科大学福建省福州市350108 福建医科大学附属闽东医院福建省福安市355000

背景:髌骨下极对伸膝装置完整性和稳定性以及保持良好的膝关节功能非常重要。目前临床治疗髌骨下极骨折尚没有统一的手术方法,但有效的内固定应该具备对抗股四头肌和髌韧带的拉应力与股骨髁的屈曲应力以及骨折断端分离移位的能力。目的... 详细信息

背景:髌骨下极对伸膝装置完整性和稳定性以及保持良好的膝关节功能非常重要。目前临床治疗髌骨下极骨折尚没有统一的手术方法,但有效的内固定应该具备对抗股四头肌和髌韧带的拉应力与股骨髁的屈曲应力以及骨折断端分离移位的能力。目的:通过有限元法建立髌骨下极骨折三维模型,对比克氏针张力带、克氏针张力带结合环抱、克氏针张力带结合纵向捆绑3种固定方式的生物力学稳定性,进而为髌骨下极骨折的治疗提供一种可靠的术式选择。方法:选择一名健康的女性志愿者进行膝关节CT扫描,利用有限元软件构建髌骨下极骨折模型。根据不同内固定方式设定为A、B、C组:A组为克氏针张力带固定,B组为克氏针张力带结合环抱固定,C组为克氏针张力带结合纵向捆绑固定。在相同的支撑和约束条件下,运用有限元分析软件评估3种内固定模型的生物力学特性。结果与结论:有限元分析结果表明,在45°合力方向上施加不同大小载荷的条件下,C组相比于A、B两组整体模型、髌骨骨折端及内固定物的位移最小,模型及内固定物的应力最小。提示相较于克氏针张力带和克氏针张力带结合环抱这两种内固定方式,克氏针张力带结合纵向捆绑技术呈现出更小的位移和应力,具备更出色的生物力学强度及更为可靠的内固定强度,从理论上来讲可以很好地满足患者术后早期进行功能锻炼的需求。

关键词：髌骨下极骨折骨折内固定克氏针张力带结合纵向捆绑有限元分析生物力学骨科植入物

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人工肝治疗肝衰竭患者血红蛋白水平的变化及其影响因素

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 104-109页

作者：林英陈力彭菲林建辉卓传尚福建医科大学孟超肝胆医院输血科福州350001 福建医科大学孟超肝胆医院人工肝中心福州350001 福建医科大学孟超肝胆医院肝病科福州350001

目的探讨肝衰竭患者接受人工肝治疗后血红蛋白(Hb)变化趋势和影响因素。方法选取2018年1月—12月在福建医科大学孟超肝胆医院接受人工肝治疗的肝衰竭患者106例,分析患者的临床资料与Hb、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(M... 详细信息

目的探讨肝衰竭患者接受人工肝治疗后血红蛋白(Hb)变化趋势和影响因素。方法选取2018年1月—12月在福建医科大学孟超肝胆医院接受人工肝治疗的肝衰竭患者106例,分析患者的临床资料与Hb、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)和红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)等红细胞参数。重复测量资料组间比较采用单因素重复测量方差分析,两两比较采用配对t检验;偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用单因素及多因素线性回归分析人工肝治疗后Hb降低的影响因素。结果106例肝衰竭患者接受606人次人工肝治疗,其中402人次治疗前后均有Hb检测结果,肝衰竭患者接受人工肝治疗术后Hb[(97.49±20.51)g/L]较术前[(109.38±20.22)g/L]下降(t=32.764,P<0.001)。进一步对14例肝衰竭患者纵向观察,末次人工肝治疗术前Hb为(108.50±21.61)g/L,术后次日Hb[(103.14±19.15)g/L]较前恢复,术后第3天Hb[(102.57±21.73)g/L]未进一步回升,术后第7天Hb再次升高[(105.57±22.04)g/L]。肝衰竭患者术后次日Hb水平随着治疗次数的增加而降低(F=8.996,P<0.001),而MCV和MCH随着治疗次数的增加逐渐增高(F值分别为9.154和13.460,P值分别为0.004和<0.001),RDW-CV则先逐渐升高后下降(F=4.520,P=0.032),MCHC呈上下波动,无明显趋势(F=0.811,P=0.494)。多因素线性回归分析显示,人工肝操作时长、模式和首次治疗是人工肝治疗后Hb减少的独立危险因素(P值均<0.05)。结论人工肝治疗可影响肝衰竭患者外周Hb水平,应加强肝衰竭人工肝治疗期间的患者血液管理。

关键词：肝功能衰竭肝,人工血红蛋白类

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有限元分析不同内固定方式治疗肱骨近端骨折的力学差异

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3101-3109页

作者：王磊王清张申申福建医科大学附属闽东医院福建省福安市355000 福建医科大学福建省福州市350108

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固... 详细信息

背景:目前临床中治疗肱骨近端骨折的钢板内固定方式仍无绝对标准,但重建内侧肱骨距并有效抵抗肱骨头内翻移位是实现肱骨近端骨折坚强固定的要点。目的:利用有限元分析技术获得3种内固定方式作用于肱骨近端骨折的力学差异,对比何种内固定方法可以提供更加稳定的固定支撑。方法:选择一名健康女性志愿者进行左肩关节的CT扫描,通过有限元分析软件构建肱骨近端骨折伴内侧柱支撑缺损模型。根据钢板内固定方式将模型划分为3组:A组仅在外侧应用Philos钢板固定;B组外侧应用Philos钢板联合内侧微型直行锁定加压板固定;C组外侧Philos钢板联合前内侧微型直行锁定加压板固定。在相同的固定支撑和约束条件下,采用ANSYS分析软件评估3组内固定模型的生物力学稳定性。结果与结论:①3组内固定模型的内固定物应力均未超过450 MPa;②不同载荷条件下,A组肱骨和内固定物的应力较高于B、C两组,而C组的肱骨和内固定物的应力均为最小值;③在屈曲载荷条件下,C组的相对位移对比A、B两组数值较小;④所有载荷条件下,B组的骨折端相对位移是最小的;在内收、外展以及轴向压缩的载荷条件下,B组的相对位移大约只有A组的一半;⑤C组与B组之间的相对位移并没有显著的差异,且C组的相对位移也均小于A组;⑥结果发现,相较于仅应用外侧Philos钢板,外侧Philos钢板与内侧微型直行锁定加压板的联合应用,以及外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合应用,均展现出显著的内固定系统稳定性,后两种组合在内固定系统稳定性上并未呈现出明显差异;综合考虑临床实践中的操作难易程度,外侧Philos钢板与前内侧微型直行锁定加压板的联合内固定方式治疗肱骨近端骨折可能更具优势。

关键词：肱骨近端骨折内侧柱重建 Philos钢板双钢板有限元分析

用户画像在老年慢性病患者健康管理中应用的范围综述

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中华护理杂志 2025年第2期60卷 244-250页

作者：施艳鸿颜缘娇林榕黄晨杉李红福建医科大学护理学院福州市350004 福建省立医院护理部

目的对用户画像在老年慢性病患者健康管理中应用的相关研究进行范围综述,为老年慢性病患者的健康管理提供参考。方法按照范围综述方法学,系统检索万方数据库、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Web of ... 详细信息

目的对用户画像在老年慢性病患者健康管理中应用的相关研究进行范围综述,为老年慢性病患者的健康管理提供参考。方法按照范围综述方法学,系统检索万方数据库、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library共9个数据库,检索时限为建库至2024年1月,根据纳入和排除标准筛选文献,由2名研究者独立提取并归纳文献中的信息。结果共纳入10篇文献。构建用户画像的过程主要包括数据采集、用户特征提取及画像生成与可视化。用户画像在老年慢性病健康管理中应用范围较为广泛,常用于糖尿病、心力衰竭等老年慢性病患者的健康管理,包括制订个性化干预计划、提供个性化健康教育和信息、调整健康管理策略等内容。在老年慢性病患者中应用用户画像,可提升健康信息传递和健康服务的精准度、优化用户使用体验、提高老年慢性病患者自我管理能力和生活质量,优化医疗服务的可及性。结论用户画像作为一种新兴的健康信息整合手段,可以分析多维度的健康数据,为老年慢性病患者提供个性化、精准的健康管理,改善健康管理效果,降低医疗成本,提高其满意度和参与度,在老年慢性病患者健康管理中具有较好的应用前景。

关键词：用户画像慢性病老年人范围综述健康管理护理

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儿童肺炎支原体感染抗生素治疗策略

疾病监测 2025年

作者：付晓燕窦海伟史大伟齐文杰王瑞白辛德莉首都医科大学附属北京朝阳医院北京市丰台区中医医院首都医科大学附属北京友谊医院中国疾病预防控制中心传染病预防控制所

肺炎支原体是儿童呼吸道感染的重要病原体之一。近年来临床大环内酯类耐药肺炎支原体引起的感染显著上升，其引起的支原体肺炎患儿发热时间延长，肺外并发症增多，需要激素治疗比例增高，住院时间延长，严重增加了医疗及社会经济负担，... 详细信息

肺炎支原体是儿童呼吸道感染的重要病原体之一。近年来临床大环内酯类耐药肺炎支原体引起的感染显著上升，其引起的支原体肺炎患儿发热时间延长，肺外并发症增多，需要激素治疗比例增高，住院时间延长，严重增加了医疗及社会经济负担，引起了国内外的高度关注。本研究就肺炎支原体病原学和流行病学特点、治疗常用抗生素及耐药机制、耐药现状及成因等方面进行综述，对治疗支原体肺炎的抗生素使用策略进行了探讨，以期获得更好的临床疗效，并通过监测和多学科合作，合理选择用药策略，使整体的耐药形势得到控制和改善。

关键词：肺炎支原体大环内酯类耐药机制抗生素合理使用

肝脏巨噬细胞在慢性乙型肝炎病毒感染中的研究进展

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 153-158页

作者：郭鸿燕傅亚欧启水福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心、福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从... 详细信息

肝脏巨噬细胞是肝脏固有免疫的关键成员,其在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。受肝脏微环境影响,肝脏巨噬细胞可表现出不同的免疫表型和功能,具有抑制HBV感染和介导免疫耐受的双重作用。HBV也可主动调控肝脏巨噬细胞表型,从而有利于病毒持续感染。鉴于肝脏巨噬细胞和HBV间的相互作用直接影响HBV感染的结局,并且靶向巨噬细胞的标志物具有潜在的临床实践价值,因此,该文将从肝脏巨噬细胞的来源与异质性、肝脏巨噬细胞与HBV之间的相互作用,以及巨噬细胞相关的HBV感染潜在免疫学血清标志物三个方面,阐述肝脏巨噬细胞在HBV感染中的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒肝巨噬细胞免疫微环境免疫学血清标志物

三维超声联合Lp-PLA2与Resistin评估脑梗死患者颈动脉斑块稳定性

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中国超声医学杂志 2025年第1期41卷 8-12页

作者：廖晶威许佳恒何毅林元相张元隆杨金金福建医科大学附属第一医院神经外科福州市 350000 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州市 350000 福建省神经病学研究所福州市 350000 福建省神经系统疾病临床医学研究中心福州市 350000 福建医科大学附属第一医院超声科福州市 350000

目的探讨实时三维超声血管斑块定量分析(RT-3DU VPQ)联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、人抵抗素(Resistin)评估脑梗死颈动脉斑块稳定性的临床价值.方法收集确诊的脑梗死伴颈动脉斑块的110例患者,均接受RT-3DU VPQ检查.将患者分... 详细信息

目的探讨实时三维超声血管斑块定量分析(RT-3DU VPQ)联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、人抵抗素(Resistin)评估脑梗死颈动脉斑块稳定性的临床价值.方法收集确诊的脑梗死伴颈动脉斑块的110例患者,均接受RT-3DU VPQ检查.将患者分为稳定性斑块组(GSM≥40)和易损斑块组[灰阶中位数(GSM)＜40].比较两组的临床特征、斑块特性、血浆Lp-PLA2及Resistin水平.采用Logistic回归分析影响斑块稳定性的因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断脑梗死颈动脉斑块稳定性的效能.结果 110例中65例稳定性斑块、45例易损斑块.RT-3DU VPQ诊断63例稳定性斑块、47例易损斑块,灵敏度、特异度、准确度均≥86.67％,误诊、漏诊均≤12.31％.GSM、Lp-PLA2、Resistin是影响脑梗死颈动脉粥样硬化斑块稳定性的因素(P＜0.05).GSM、Lp-PLA2、Resistin的曲线下面积(AUC)均≥0.760,灵敏度均≥80.00％,特异度均≥58.46％,联合检测的AUC、灵敏度均较高.结论 RT-3DU VPQ联合血浆Lp-PLA2与Resistin对脑梗死颈动脉斑块的稳定性具有较高诊断价值,值得临床应用.

关键词：实时三维超声血管斑块定量分析脑梗死颈动脉斑块脂蛋白相关磷脂酶A2 人抵抗素