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三种蛋白诊断结核分枝杆菌感染的价值研究

中国防痨杂志 2024年第7期46卷 808-814页

作者：张慕丽孙照刚曹廷明谢忠尧首都医科大学附属北京胸科医院感染管理处/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院转化医学研究室/北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:探讨Krüppel样转录因子2(krüppel-like transcription factor 2,KLF2)、鸟苷酸结合蛋白5(guanylate-binding protein 5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase 3,DUSP3)等3种蛋白及其不同组合对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的诊断价值。方法:选取2023年1—3月首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者和同期进行健康体检的人群作为研究对象,根据结核病诊断标准将研究对象分为活动性结核病(ATB)组(145例)、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)组(145例)、健康对照(HC)组(200名)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清中KLF2、GBP5、DUSP3蛋白水平[450 nm波长吸光度值;中位数(四分位数)],采用受试者工作特征曲线分析各蛋白单独或联合诊断MTB感染的价值。结果:KLF2在HC组的蛋白水平为0.317(0.198,0.496),明显高于ATB组的0.234(0.160,0.297)及LTBI组的0.224(0.145,0.320),差异均有统计学意义(P诊断效能[曲线下面积(AUC)为0.800]优于KLF2(AUC为0.534)、GBP5(AUC为0.761)、DUSP3(AUC为0.720)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为73.79%,特异度为75.86%;GBP5、DUSP3双蛋白组合区分ATB和HC的诊断效能(AUC为0.781)优于KLF2(AUC为0.629)、GBP5(AUC为0.740)、DUSP3(AUC为0.716)等单一蛋白及其不同组合的诊断效能,最大约登指数下的敏感度为77.93%,特异度为71.50%;三种蛋白及其不同组合区分LTBI与HC的诊断效能较差,其AUC均小于0.700。结论:研发基于蛋白水平的MTB感染免疫检测方法存在可能性,蛋白联和应用可提高诊断效能。

关键词：分枝杆菌结核感染免疫测定诊断鉴别

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基于多分辨率特征融合与上下文信息的胃癌复发预测方法

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生物医学工程学杂志 2024年第05期 886-894页

作者：周泓宇陶海波薛飞跃王彬金怀平李振辉昆明理工大学信息工程与自动化学院云南省人工智能重点实验室云南省肿瘤医院放射科

胃癌病理图像是胃癌诊断的金标准，然而其复发预测任务面临病灶组织形态特征不显著、多级分辨率特征融合不足、无法有效利用上下文信息等问题。为此，提出了一种基于胃癌病理图像分析的三阶段复发预测方法。在第一阶段，利用自监督学习... 详细信息

胃癌病理图像是胃癌诊断的金标准，然而其复发预测任务面临病灶组织形态特征不显著、多级分辨率特征融合不足、无法有效利用上下文信息等问题。为此，提出了一种基于胃癌病理图像分析的三阶段复发预测方法。在第一阶段，利用自监督学习框架SimCLR对低分辨率下的补丁图像进行训练以降低不同组织图像的耦合度，从而获得解耦后的增强特征。在第二阶段，将获取的低分辨率增强特征与对应高分辨率未增强特征进行融合，实现不同分辨率下的特征互补。在第三阶段，针对补丁图像数量差异较大导致位置编码困难的问题，利用多尺度的局部邻域进行位置编码并利用自注意力机制获得具有上下文信息的特征，随后与卷积神经网络所提取的局部特征进行融合。通过在临床收集的数据上进行评估，与同类方法最佳性能相比，本文所提出的网络模型在准确率、曲线下面积（AUC）指标上取得了最佳性能，分别提高了7.63%、4.51%，证明了该方法对胃癌复发预测的有效性。

关键词：胃癌病理图像复发预测深度学习特征融合上下文信息

基于多分辨率特征融合与上下文信息的胃癌复发预测方法

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生物医学工程学杂志 2024年

作者：周泓宇陶海波薛飞跃王彬金怀平李振辉昆明理工大学信息工程与自动化学院云南省人工智能重点实验室云南省肿瘤医院放射科

关键词：胃癌病理图像复发预测深度学习特征融合上下文信息

脑靶向肽Angiopep2包载si-WDR4通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号抑制胶质母细胞瘤增殖

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中华实验外科杂志 2024年第9期41卷 1956-1959页

作者：钱彩华笪明珍李云涛聂小虎湖州市中心医院护理部湖州313000 湖州师范学院附属湖州市中心医院神经外科湖州313000 湖州市神经调控基础与临床转化重点实验室湖州313000

目的探究脑靶向肽Angiopep2包载si-WDR4对胶质母细胞瘤的影响及其潜在机制.方法制备Angiopep2/si-RNA,并检测其包封率和摄取率;在体外,分别对U87细胞进行磷酸盐缓冲液(PBS),Angiopep2/si-NC,si-WDR4和Angiopep2/si-WDR4处理,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测WDR4的mRNA含量,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测WDR4、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)的蛋白表达水平,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测U87细胞活力,通过5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测U87细胞的增殖;在体内,通过U87-Luc细胞构建异种原位移植瘤模型,7 d后,分别通过尾静脉注射PBS、Angiopep2/si-NC、si-WDR4和Angiopep2/si-WDR4.第28天,通过小动物活体成像检测肿瘤双荧光素酶活性,通过苏木精-伊红(HE)染色检测肿瘤大小.计量资料比较采用t检验.结果 Angiopep2对si-WDR4具有良好的结合能力,在N/P比为3∶1时形成完整复合物,并能够促进肿瘤细胞对si-RNA的摄取;在体外,与Angiopep2/si-NC 比较,Angiopep2/si-WDR4 处理能降低 U87 细胞内 WDR4 的 mRNA(0.21±0.14,t=4.13,P肿瘤相对体积减小(0.38±0.17,t=7.42,P肿瘤细胞对si-WDR4的摄取,抑制胶质母细胞瘤的增殖.

关键词：胶质母细胞瘤 Angiopep2/si-WDR4 细细胞增殖磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激B信号通路

原发性前纵隔霍奇金淋巴瘤的MRI表现及其分期价值

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临床放射学杂志 2024年第5期43卷 735-740页

作者：肖刚胡玉川崔光彬荣伟程延安大学附属西安大兴医院影像科西安710002 空军军医大学唐都医院放射诊断科陕西省功能与分子影像重点实验室西安710038

目的探讨原发性前纵隔霍奇金淋巴瘤(PAMHL)的MRI表现及其在Ann Arbor临床分期中的价值。方法回顾性搜集本院经病理证实的32例PAMHL患者。两名放射科医师采用双盲法独立评估肿瘤的大小、均匀性、纤维间隔征、表观扩散系数(ADC)值等MRI... 详细信息

目的探讨原发性前纵隔霍奇金淋巴瘤(PAMHL)的MRI表现及其在Ann Arbor临床分期中的价值。方法回顾性搜集本院经病理证实的32例PAMHL患者。两名放射科医师采用双盲法独立评估肿瘤的大小、均匀性、纤维间隔征、表观扩散系数(ADC)值等MRI表现,并对判读结果进行观察者间一致性分析,评估其在早、晚期PAMHL鉴别诊断中的价值。结果肿瘤大小5.3~20.5 cm,平均(9.6±3.7)cm。25例(78.1%)肿瘤内部信号不均匀;20例(62.5%)可见纤维间隔征,其中18例为结节硬化型;16例(50.0%)出现淋巴结融合征;29例(90.6%)伴有肿大淋巴结,其中15例表现为短径≥3 cm的肿块样淋巴结。肿瘤侵犯肺组织15例(46.9%)、心包13例(40.6%)、血管10例(31.3%)、胸壁7例(21.9%)、膈神经1例(3.1%)。肿瘤平均ADC值为(0.801±0.112)×10^(-3)mm~2/s。晚期PAMHL肿块样淋巴结出现率明显高于早期(P=0.014)。结论 PAMHL的MRI表现具有一定特征性。肿块样淋巴结可用于鉴别早、晚期PAMHL,有助于指导临床分期及评估预后。

关键词：霍奇金淋巴瘤磁共振成像表观扩散系数肿瘤分期

基于PARG/PARP1/NF-κB通路探究半夏泻心汤抑制结肠癌细胞恶性表型的机制

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中国中药杂志 2024年

作者：黄渝清王佳梅赖恒周肖冲由凤鸣旷歧轩蒋义芳成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学肿瘤研究所

探讨半夏泻心汤（BanxiaXiexinDecoction，BXD）对结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及作用机制。首先基于UPLC-MS/MS对半夏泻心汤入血成分进行鉴定，并利用HPLC技术进行含量检测，然后分别用不同浓度的BXD干预NCM460正常肠上皮... 详细信息

探讨半夏泻心汤（BanxiaXiexinDecoction，BXD）对结肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及作用机制。首先基于UPLC-MS/MS对半夏泻心汤入血成分进行鉴定，并利用HPLC技术进行含量检测，然后分别用不同浓度的BXD干预NCM460正常肠上皮细胞及HT29和HCT116结肠癌细胞，通过细胞增殖与活性检测-8（cellcountingkit-8，CCK-8）法检测BXD对细胞活力的影响；通过流式细胞术检测BXD对细胞凋亡的影响，并采用Westernblot法检测BXD对B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-celllymphoma/leukemia-2，Bcl-2）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（Bcl-2associatedX，Bax）表达的影响；通过细胞划痕实验检测BXD对细胞迁移能力的影响，Transwell侵袭法检测BXD对细胞侵袭的影响，并通过Westernblot法检测BXD对上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）相关蛋白如上皮型钙黏蛋白（epithelialcadherin，E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（neuralcadherin，N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）表达的影响；采用Westernblot及RT-qPCR技术检测BXD对聚（ADP-核糖）糖水解酶[poly (ADP-ribose) glycohydrolase，PARG]/聚（ADP-核糖）聚合酶1[poly (ADP-ribose) polymerase1，PARP1]/核因子-κB p65（nuclearfactorkappa-Bp65，NF-κBp65）信号通路蛋白及相关mRNA表达水平的影响。结果表明，BXD干预后，HT29和HCT116结肠癌细胞增殖能力减弱，BXD可促进结肠癌细胞凋亡，促进Bcl-2 蛋白表达，抑制Bax 蛋白表达；同时，BXD可以抑制细胞迁移和侵袭，使E-cadherin蛋白表达升高、而N-cadherin和vimentin蛋白表达降低；此外，BXD能抑制PARG、PARP1、NF-κB p65蛋白及其mRNA表达。综上，BXD可能通过介导PARG/PARP1/NF-κB信号通路从而抑制结肠癌细胞恶性表型。

关键词：半夏泻心汤结肠癌 EMT PARG/PARP1/NF-κB信号通路

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基于糖化学生物学的糖类药物研发进展

中国药科大学学报 2024年第4期55卷 429-431页

作者：秦春君熊德彩尹健江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室江南大学生命科学与健康工程学院

糖类物质广泛存在于各种生物体中，在多种生命过程中发挥重要作用，具有多种生物医药活性，被广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。糖类药物包括不同来源的单糖、寡糖、多糖、糖苷类物质、糖缀合物和拟糖复合物等，被广泛应用于防治感...

糖类物质广泛存在于各种生物体中，在多种生命过程中发挥重要作用，具有多种生物医药活性，被广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。糖类药物包括不同来源的单糖、寡糖、多糖、糖苷类物质、糖缀合物和拟糖复合物等，被广泛应用于防治感染性疾病、肿瘤、心脑血管疾病、内分泌和代谢疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、神经系统疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病、消化系统疾病、血液系统疾病等。此外，感染性病原体表面多糖被广泛应用于糖疫苗和诊断试剂的研发，进一步拓展了糖类药物的内涵。

关键词：

基于SEER数据库构建直肠癌术后患者的生存预测列线图及其验证

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兰州大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 19-27,43页

作者：杨庆娥王霄汪营营杨波马晨哲王彤昕李玉民兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省环境肿瘤学重点实验室甘肃兰州730030

目的分析直肠癌术后患者总生存期(OS)的影响因素并构建其风险预测列线图模型。方法从SEER数据库中筛选2010—2015年经病理诊断为直肠癌并行手术治疗的患者14201例,按照7∶3的比例随机分为训练集9941例和验证集4260例;另收集兰州大学... 详细信息

目的分析直肠癌术后患者总生存期(OS)的影响因素并构建其风险预测列线图模型。方法从SEER数据库中筛选2010—2015年经病理诊断为直肠癌并行手术治疗的患者14201例,按照7∶3的比例随机分为训练集9941例和验证集4260例;另收集兰州大学第二医院2017年1月1日—2021年12月31日与SEER数据库提取标准一致的直肠癌术后患者376例作为外部验证集。通过单因素及多因素COX回归分析并确定影响直肠癌术后患者OS的独立危险因素,据此构建列线图预测模型。通过C指数、受试者操作特征曲线下面积(AUC)评价该模型的区分能力,校准曲线评价该模型的预测值与实际值之间的接近程度。结果多因素COX回归分析显示,直肠癌术后患者预后相关独立危险因素有13个,包括一般人口学(性别、年龄、婚姻状态)、肿瘤特征学[肿瘤原发部位、肿瘤分期、T分期、N分期、神经侵犯、癌胚抗原(CEA)水平、远处转移(肝转移、肺转移、骨转移)]及化疗(P肿瘤原发部位划分后发现发生在直肠的肿瘤较直肠乙状结肠交界处的肿瘤预后更差。

关键词：直肠癌 SEER数据库列线图预后

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结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 64-71页

作者：王玉川李军郭雅图李静林锦镛天津市眼科医院南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组... 详细信息

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原,采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒(EBV)编码的RNA(EBER),应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果3例患者均为男性,年龄均大于65岁,病程3~44个月。均为单眼发病,肿瘤位于球结膜或角结膜缘,呈红色,肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方,眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润;肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性,细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%;淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性;原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个,突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环;生化过程富集于氨基酸饥饿后反应,程序性坏死,调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等;3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2(SZT2),并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术,另外2例行完整切除手术;3例均未行放射治疗或化学治疗,2例未复发,1例失访。结论结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润,部分病例与EBV感染有关,结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

关键词：结膜肿瘤癌爱泼斯坦巴尔病毒感染神经组织蛋白质类突变