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毛蕊花糖苷对腺嘌呤所致不育症大鼠的影响

中成药 2024年第3期46卷 771-779页

作者：王志侯强冉峥杨建华新疆医科大学第一附属医院药学部省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017

目的探讨毛蕊花糖苷对腺嘌呤诱导的不育症大鼠的作用及其机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(100 mg/kg复方玄驹胶囊)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(50、100 mg/kg)。除空白组外,其余各组每天灌胃150 mg/kg腺嘌呤,连续14 d... 详细信息

目的探讨毛蕊花糖苷对腺嘌呤诱导的不育症大鼠的作用及其机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(100 mg/kg复方玄驹胶囊)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(50、100 mg/kg)。除空白组外,其余各组每天灌胃150 mg/kg腺嘌呤,连续14 d,建立不育症大鼠模型。造模结束后,各组灌胃给予相应剂量药物,连续给药28 d。观察各组大鼠一般活动情况,计算脏器(肝脏、肾脏、睾丸、附睾)指数,于显微镜下观察精子情况,HE染色观察大鼠肝脏、肾脏及睾丸组织病理形态,并进行精子发生评估(Johnsen评分法),ELISA法检测血清T、LH、FSH、GnRH水平,RT-qPCR和Western blot法检测大鼠睾丸组织mTOR、LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肾脏指数升高(P子计数、精子活动率及精子指数降低(P子计数、精子活动率升高(P子质量,改善性激素紊乱、生殖功能及肾脏、睾丸组织病理性损伤,其作用机制可能与增强正性调控自噬,调节下丘脑-垂体-睾丸轴紊乱有关。

关键词：毛蕊花糖苷不育症腺嘌呤自噬 mTOR LC3B ULK1

布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年第4期24卷 433-437页

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P健康对照组高,且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组,差异有统计学意义(P一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

基于网络药理学和实验验证探讨三七总皂苷治疗糖尿病肾病的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4607-4616页

作者：王洋琛耿若愚杨建华马冲代武郭娅丽张汉腾徐梓轩李新悦马鑫鑫胡君萍文丽梅省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学临床医学部新疆乌鲁木齐830017 新疆药物临床研究重点实验室新疆乌鲁木齐830011

基于网络药理学、分子对接、动物实验,探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的治疗作用及其机制。基于网络药理学筛选潜在作用靶点,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,将筛... 详细信息

基于网络药理学、分子对接、动物实验,探究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的治疗作用及其机制。基于网络药理学筛选潜在作用靶点,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,将筛选的核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路的富集分析,并构建“成分-靶点-通路”的可视化网络,预测PNS防治DKD的潜在作用机制。从PNS中筛选出5个有效成分,其治疗DKD的核心靶点有AKT1、STAT3、ESR1、HSP90AA1、MTOR等;通过KEGG分析发现PNS治疗DKD相关的通路有癌症通路、化学致癌-受体激活、PI3K-AKT信号通路等;通过GO分析发现PNS治疗DKD主要涉及的生物过程有蛋白质结合、同种蛋白质结合、酶结合以及ATP结合等生物过程。将40只雄性6周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组、PNS低剂量组、PNS高剂量组,每组10只,将10只同周龄db/m小鼠作为空白组。干预组灌胃给药干预8周,空白组和模型组每日给予等量蒸馏水灌胃,每天1次,监测小鼠体质量和空腹血糖,并检测肾脏指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值及尿素含量。采用苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸雪夫(PAS)染色、马松(Masson)染色观察PNS对db/db小鼠的肾脏保护作用。结果发现PNS可显著降低db/db小鼠的空腹血糖水平,改善其肾脏损伤情况。Western blot验证实验显示PNS干预组可降低p-AKT1、p-STAT3的蛋白表达水平及p-AKT1/AKT1、p-STAT3/STAT3比值。此外,PNS高剂量组可下调PIK3CA的蛋白表达水平。综上,三七总皂苷可能是通过PI3K-AKT信号通路抑制STAT3靶点蛋白发挥良好的糖尿病肾脏保护作用。

关键词：三七总皂苷糖尿病肾病网络药理学实验验证机制

TREM2通过调控巨噬细胞极化在肺结核病中的作用及分子机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 405-410页

作者：乃菲沙·买买提尚晓倩范佳惠王亮史宁马玉玉米叶沙尔·安尼瓦尔李佳峻王晶马秀敏新疆医科大学附属肿瘤医院医学检验中心省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院新疆医科大学第一附属医院海南医科大学第二附属医院

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分... 详细信息

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分子及TREM2的表达定位情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血中M1/M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10和IL-12的表达水平,并进一步分析TREM2与M1/M2巨噬细胞特征细胞因子的相关性。结果肺结核患者病灶组织中有明显的朗汉斯巨细胞和结核性肉芽肿。TREM2和巨噬细胞极化相关标志物在肉芽肿周围的表达均显著增加,且TREM2和M2巨噬细胞标志物CD163的表达定位一致。肺结核患者外周血中TREM2、IL-10和IL-12的mRNA表达水平以及IL-10、IL-12的表达量显著高于对照组。相关性分析表明TREM2与M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10呈显著正相关。结论TREM2与M2巨噬细胞特异性细胞因子呈正相关,提示TREM2可能介导巨噬细胞向M2极化在肺结核的发生发展过程中发挥关键作用。

关键词：肺结核 TREM2 巨噬细胞分子机制

肝特异性Rbp4基因敲除小鼠的建立及糖代谢特征分析

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 493-502页

作者：卢婉贤马琦王黎刘梦迪郭宝平新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只1... 详细信息

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只18周龄C57/BL6J雄性小鼠为野生对照组(WT),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阴性小鼠为实验对照组(Rbp4~(flox/flox):Cre~-),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阳性小鼠为实验组(Rbp4~(flox/flox):Cre~+)。分别利用Western Blot及qRT-PCR验证小鼠肝中RBP4蛋白及Rbp4 mRNA表达水平。利用qRT-PCR检测其他组织中Rbp4 mRNA表达水平。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态。利用血糖仪检测小鼠尾静脉血液标本血糖值,进行葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验。利用qRT-PCR检测肝糖代谢基因磷酸烯醇丙酮酸羧化酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)表达水平。结果成功繁育并鉴定出肝特异性Rbp4基因敲除小鼠。Rbp4~(flox/flox):Cre~+组小鼠肝中RBP4蛋白表达显著减少(P0.05)。HE染色、葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验结果表明肝特异性Rbp4基因敲除对肝组织形态、葡萄糖耐量及胰岛素耐量无显著影响(P>0.05)。三组小鼠肝中Pepck mRNA表达差异具有显著性(P0.05)。结论成功构建了肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,基因缺失可抑制小鼠肝Pepck mRNA表达,为进一步探索该基因在小鼠糖代谢中的作用提供依据。

关键词： 2型糖尿病视黄醇结合蛋白4 基因敲除糖代谢胰岛素抵抗

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免疫光热治疗在宫颈癌研究中的应用及展望

中国科技期刊数据库医药 2024年第8期 0097-0102页

作者：王蕾努尔尼沙·阿力甫杜仲马蓉马彩玲新疆医科大学第一附属医院妇科·中亚高发病率疾病发病机制、防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054

宫颈癌在全球范围内对女性健康构成严重威胁,尽管当前已有放疗、化疗、手术切除、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段,但它们在应对宫颈癌后期、复发或转移方面仍面临诸多挑战。这些治疗手段虽然效果显著,但副作用症状也限制了其应用。... 详细信息

宫颈癌在全球范围内对女性健康构成严重威胁,尽管当前已有放疗、化疗、手术切除、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段,但它们在应对宫颈癌后期、复发或转移方面仍面临诸多挑战。这些治疗手段虽然效果显著,但副作用症状也限制了其应用。免疫治疗作为新兴的治疗方法,通过利用抗体、疫苗、免疫佐剂以及细胞因子等手段,旨在恢复患者的免疫能力,从而有效对抗宫颈癌。这种治疗方法为宫颈癌患者提供了新的希望,尤其是在晚期或复发的情况下,有望改善患者的生存质量和预后。此外,“光热疗法”作为一种微创治疗方式,正逐渐受到关注。它利用光热效应,无痕地穿透身体,为宫颈癌的治疗带来新的可能。这种治疗方法有望在未来成为宫颈癌治疗领域的一大亮点,为更多患者带来福音。PTT不仅可以破坏肿瘤细胞,还可以诱导免疫原性肿瘤细胞死亡,从而启动全身抗肿瘤免疫反应。当免疫治疗与光热治疗相结合时,可以充分利用两者的优势,联合放大宫颈癌的抗肿瘤疗效。本文综述了基于免疫治疗联合光热治疗用于宫颈癌治疗的最新进展研究,包括免疫治疗、光热治疗和联合治疗在宫颈癌中的研究应用。

关键词：免疫治疗光热治疗宫颈癌联合治疗临床应用

NLRP3及相关细胞因子在HIV/TB双重感染者血清中表达水平的研究

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医学信息 2024年第3期37卷 118-120页

作者：刘雅李黎吴玉华石河子大学医学院喀什地区第一人民医院呼吸内科省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的研究HIV/TB双重感染者血清中NLRP3炎症小体及相关细胞因子的表达水平。方法收集2021年1月-12月喀什地区第一人民医院收治的HIV、TB、HIV/TB患者为研究对象，分别设为HIV组、TB组、HIV/TB组，每组20例，使用酶联免疫吸附法检测患... 详细信息

目的研究HIV/TB双重感染者血清中NLRP3炎症小体及相关细胞因子的表达水平。方法收集2021年1月-12月喀什地区第一人民医院收治的HIV、TB、HIV/TB患者为研究对象，分别设为HIV组、TB组、HIV/TB组，每组20例，使用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23、TNF-α的表达水平，使用实时荧光定量PCR检测患者血清中NLRP3mRNA的表达水平。比较各组实验室指标。结果 HIV/TB组IL-6、IL-17、IL-22、NLRP3mRNA水平高于TB组，IL-23水平低于TB组，差异有统计学意义（P子失衡更加明显，可能与疾病的发生发展密切相关。

关键词：结核分枝杆菌 HIV/TB双重感染白细胞介素 NLRP3

CXCR2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响

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癌变．畸变．突变 2024年第1期36卷 53-57,65页

作者：黄丛改刘清郑树涛刘涛谭依依彭天元陈娇卢晓梅新疆医科大学第一附属医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨CXC受体2(CXCR2)在食管鳞癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响。方法:收集手术切除的食管鳞癌组织74例作为研究组,其配对的癌旁正常食管组织74例作为对照组,采用免疫组织化学染色检测CXCR2的表达,比较研究组与对... 详细信息

目的:探讨CXC受体2(CXCR2)在食管鳞癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响。方法:收集手术切除的食管鳞癌组织74例作为研究组,其配对的癌旁正常食管组织74例作为对照组,采用免疫组织化学染色检测CXCR2的表达,比较研究组与对照组间CXCR2表达水平的差异,分析CXCR2表达及其与临床病理特征的关系。并采用CCK-8试剂盒、平板集落形成实验、细胞迁移和侵袭实验检测CXCR2拮抗剂SCH527123对食管癌细胞KYSE30生物学行为的影响。结果:与对照组比较,CXCR2在食管鳞癌研究组中的阳性表达率为73.0%(54/74),明显高于对照组13.5%(10/74),差异具有统计学意义(χ^(2)=53.298,P=0.000)。CXCR2的表达与食管鳞癌分化程度和淋巴结转移密切相关(χ^(2)=5.515,P=0.019;χ^(2)=7.320,P=0.007);与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大体分型、肿瘤直径、浸润深度、脉管瘤栓及神经侵犯均无明显相关关系(P>0.05)。在体外细胞实验中,与对照组相比,CXCR2拮抗剂SCH527123显著抑制食管癌细胞KYSE30的增殖、迁移和侵袭(均为P子标志物。

关键词： CXCR2 食管癌临床意义病理特征靶向治疗生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 878-887页

作者：王碧辉朱玥洁张玉莲吴雨峰丁剑冰陈志芳新疆医科大学第一附属医院妇科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830011

目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医... 详细信息

目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医院手术切除的40例CC组织及100例外周血作为CC组,选取同期收治的30例子宫肌瘤经CC筛查为阴性的宫颈组织和100例正常健康个体外周血作为对照组。用多重免疫荧光技术(mIF)及免疫组化染色(IHC)法检测两组组织中ILC2和MDSC细胞浸润及其相关细胞因IL-13和iNOS的表达;使用流式细胞术和ELISA技术分别检测两组外周血中ILC2和MDSC及IL-13和iNOS的表达差异;通过Person相关性分析评估其相关性;使用单因素和多因素Logistic分析来确定ILC2和MDSC及IL-13和iNOS是否为CC发病的独立危险因素,再利用R软件建立免疫预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC值)、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线、临床决策曲线和临床影响曲线来分别评估模型。结果:CC组中ILC2及MDSC及其相关细胞因子IL-13和iNOS均高于对照组(均P发病的独立危险因素(均P发病列线图,经过验证提示,该列线图模型具有一定的临床实用价值。结论:ILC2和MDSC及其相关的细胞因子IL-13和iNOS在CC组织及外周血中均呈高表达,基于这些危险因素构建的预测模型具有良好的预测能力和一定的实用性,为CC的早期诊断和治疗提供了一种简便有效的辅助工具。

关键词：宫颈癌 2型固有淋巴样细胞髓源性抑制细胞白细胞介素13 诱导型一氧化氮合酶列线图模型诊断