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外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系:芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4369-4378页

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省济南市250117 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院脊柱外科山东省济宁市272000

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因... 详细信息

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,毛螺菌目,UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示,椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关,与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明,基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系,为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外,对于中国生物医学研究,可以借鉴建立大型数据库,整合多中心的医疗数据,为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础,与其他国家的科研团队加强交流与合作,共同推动肠道菌群与疾病关系的研究,为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

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口腔癌患者心理韧性对生活质量的影响：自我效能的中介效应

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中国健康心理学杂志 2025年第1期 72-76页

作者：王烨华董稳航刘世卿李慧川郑州大学第一附属医院口腔颌面外二科郑州大学第一附属医院口腔医学部

目的:了解口腔癌患者生活质量的状况，探讨心理韧性、自我效能和生活质量之间的关系及自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。方法:选择2022年4月-2024年5月某院接收的232例口腔癌患者为研究对象。采用康纳-戴维森韧性量表(CD-RISC... 详细信息

目的:了解口腔癌患者生活质量的状况，探讨心理韧性、自我效能和生活质量之间的关系及自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。方法:选择2022年4月-2024年5月某院接收的232例口腔癌患者为研究对象。采用康纳-戴维森韧性量表(CD-RISC)、一般自我效能感量表(GSES)和头颈部癌症治疗功能性评估量表(FACT-H&N)对患者进行调查，采用Pearson分析生活质量与心理韧性、自我效能的相关性，使用SPSS检验自我效能在心理韧性和生活质量间的中介效应。结果:不同性别、年龄、手术方式以及是否放化疗的患者生活质量、心理韧性、自我效能得分差异均具有统计学意义(t=9.234,6.307,12.644,4.346,3.835,4.086,11.105,7.073,14.617,9.797,5.867,12.084;P<0.05)。心理韧性及各维度与生活质量之间均呈正相关(r=0.642,0.575,0.503,0.531;P<0.05),自我效能与生活质量之间呈正相关(r=0.586,P<0.05)。心理韧性对生活质量有直接正向预测作用(β=0.517,P<0.05),心理韧性对自我效能有直接正向作用(β=0.762,P<0.05),自我效能对生活质量有直接正向预测作用(β=0.411,P<0.05);自我效能在心理韧性对生活质量的影响中起部分中介效应，中介效应为0.313,总效应为0.830,中介效应占总效应的39.13%。结论:自我效能在口腔癌患者的心理韧性与生活质量中起部分中介作用，医护人员可采取相应的干预方式，促进患者提升自我效能、增强心理韧性，进而改善生活质量。

关键词：口腔癌心理韧性生活质量自我效能

自分泌骨桥蛋白通过EGFR信号通路促进多房棘球蚴生长和转移的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第2期39卷 226-232页

作者：杨海成张宏伟史康杰温钰鹏刘诗文张永国褚志强张示杰石河子大学医学院石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院肝胆外科石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院病理科石河子832000

目的研究骨桥蛋白(OPN)通过表皮生长因子受体(EGFR)通路在多房棘球蚴生长、侵袭和肝外转移中的作用机制。方法构建多房棘球蚴感染C57小鼠模型。感染后1个月,取100只模型小鼠随机均分为4组,Lv-Em OPN-734组和Lv3-NC组分别注射慢病毒Lv-Em... 详细信息

目的研究骨桥蛋白(OPN)通过表皮生长因子受体(EGFR)通路在多房棘球蚴生长、侵袭和肝外转移中的作用机制。方法构建多房棘球蚴感染C57小鼠模型。感染后1个月,取100只模型小鼠随机均分为4组,Lv-Em OPN-734组和Lv3-NC组分别注射慢病毒Lv-Em OPN-734和Lv3-NC(空质粒),PBS组注射等量PBS,空白对照组不做处理。取Lv-Em OPN-734组2只慢病毒注射后5 d的小鼠肝组织,制备冰冻切片,于激光共聚焦显微镜下观察慢病毒进入肝组织情况。取各组感染后1、2、3、4个月的小鼠,称体质量、肝质量,计算肝体积,并观察感染多房棘球蚴肝脏组织形态,HE染色观察转移灶情况。qPCR检测OPN mRNA的转录水平,Western blotting分析OPN和EGFR通路相关分子EGFR、蛋白激酶B(AKT)、细胞外蛋白调节激酶(ERK)及其磷酸化分子P-EGFR、P-AKT、P-ERK的表达情况。两组间差异的比较采用t检验,多组间差异的比较采用方差分析。结果冰冻切片镜下可见,慢病毒主要分布于肝病灶组织炎性带、外囊与生发层细胞。感染后4个月(病毒注射后3个月)的小鼠肝脏中,Lv-Em OPN-734组无肝外转移且肝内受多房棘球蚴侵蚀较轻,其余3组肝脏均被多房棘球蚴组织包裹表面出现不同程度的血管新生。感染后2~4个月(注射病毒后1~3个月),Lv3-NC组、PBS组和空白对照组的肝质量及体积均高于Lv-Em OPN-734组,差异均有统计意义(P0.05)。结论OPN可能通过EGFR通路促进多房棘球蚴的生长发育,当抑制Em OPN的表达时,多房棘球蚴生长减缓,且不发生远端转移,提示OPN可能是多房棘球蚴病治疗的潜在靶点。

关键词：多房棘球蚴病骨桥蛋白表皮生长因子受体转移

结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5022-5030页

作者：郭昭庄浩岩史学文山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院肛肠科山东省济南市250000

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用... 详细信息

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

关键词：结直肠癌间充质干细胞癌症干细胞肿瘤微环境化疗外泌体

基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM

急性淋巴细胞白血病患者miR-429表达水平及其预后价值

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 119-124页

作者：张丽翠钟晨马雅静刘旻农卫霞石河子大学医学院第一附属医院检验科新疆石河子832008 石河子大学医学院第一附属医院普外三科新疆石河子832008 石河子大学医学院第一附属医院血液科新疆石河子832008

目的:分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者miR-429表达水平及其临床预后价值。方法:选择2016年4月-2018年2月在本院血液科诊治的ALL患者126例,并选择同期100例体检健康者作为对照,收集研究对象的骨髓单个核细胞,采用RT-PCR检测单个核细胞的... 详细信息

目的:分析急性淋巴细胞白血病(ALL)患者miR-429表达水平及其临床预后价值。方法:选择2016年4月-2018年2月在本院血液科诊治的ALL患者126例,并选择同期100例体检健康者作为对照,收集研究对象的骨髓单个核细胞,采用RT-PCR检测单个核细胞的miR-429水平,同时分析miR-429表达水平与患者临床特征及疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析miR-429水平与ALL患者预后的相关性。结果:ALL患者中,miR-429相对水平为2.47±0.07,显著高于对照组(P0.05)。CR患者miR-429水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05);PR患者miR-429水平均显著高于对照组及CR患者(P<0.05)。NR患者miR-429水平均显著高于其余各组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,miR-429低表达的ALL患者总生存率明显高于高表达组(P<0.05)。单因素Cox回归分析发现,ALL患者的白细胞水平、骨髓原始细胞比例、Hb水平、LDH浓度、危险分级、miR-429是总生存率的影响因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析发现,白细胞水平、骨髓原始细胞比例、危险分级、以及miR-429是ALL患者总生存率的影响因素(P<0.05)。结论:ALL患者中miR-429表达水平较高,与患者的疗效及预后密切相关,可作为评估ALL患者临床预后的参考指标。

关键词： miR-429 急性淋巴细胞白血病临床预后

硫化氢通过抑制ROS介导的内质网应激改善脓毒症心肌损伤的研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第5期53卷 798-804页

作者：赵宇含曹国栋郭立春程青虹石河子大学医学院石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院重症二科石河子832000

目的探讨硫化氢(H_(2)S)对脓毒症心肌损伤中活性氧(ROS)介导的内质网应激的影响。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+硫氢化钠(NaH_(2)S)(CLP+NaHS)组。超声心动... 详细信息

目的探讨硫化氢(H_(2)S)对脓毒症心肌损伤中活性氧(ROS)介导的内质网应激的影响。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+硫氢化钠(NaH_(2)S)(CLP+NaHS)组。超声心动图观察各组大鼠左心室功能,检测大鼠血浆H_(2)S的水平;通过乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平检测以及ROS染色评估大鼠心肌氧化应激水平;H_(2)E染色观察大鼠心肌组织形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构;Western blot检测细胞内源性硫化氢合成酶半胱硫氨酸-γ-裂解酶(CSE)、3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)表达变化,内质网应激标志性蛋白:磷酸化(p)-激酶蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-细胞翻译启始因子2α(eIF2α)、p-肌醇需要酶1α(IRE1α)、活化转录因子(ATF)4和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达变化;TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡变化。结果脓毒症大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)降低(P子显微镜可观察到线粒体明显损伤,可见线粒体水肿,嵴结构溶解等情况;Western blot结果显示,CSE、3-MST表达水平有所下降(P<0.05),内质网应激标志性蛋白p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、ATF4和CHOP蛋白表达水平升高(P<0.05);TUNEL染色结果显示心肌细胞凋亡水平明显增加(P<0.05)。NaH_(2)S处理后,LVEF和LVFS升高(P<0.05),血浆H_(2)S升高(P<0.05)。心肌氧化应激水平降低,HE与透射电镜显示心肌形态学有改善,线粒体损伤减轻,CSE、3-MST水平升高(P<0.05),p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、CHOP蛋白表达下降(P<0.05),心肌细胞凋亡水平有所下降(P<0.05)。结论H_(2)S通过抑制ROS介导的内质网应激,减少脓毒症心肌细胞凋亡,从而改善脓毒症心肌功能障碍。

关键词：脓毒症心肌损伤凋亡内质网应激硫化氢