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JIB-04通过抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶4表达来调控MDM2/P53/SLC7A11/GPX4轴诱导肝癌细胞发生铁死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第08期40卷 1144-1152页

作者：李健金俊豪金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂，可抑制多种肿瘤发生发展，但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象，探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响，并揭示... 详细信息

JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor, JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂，可抑制多种肿瘤发生发展，但其具体机制仍不清楚。本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象，探讨了JIB-04对肝癌细胞的增殖影响，并揭示其可能的分子机制。CCK-8和EDU检测细胞增殖实验显示，JIB-04明显抑制肝癌细胞HepG2和Huh7活力，且具有浓度依赖性，其半数抑制浓度分别为0.7689μmol/L及0.7392μmol/L。流式细胞术检测细胞内ROS水平变化，结果显示，JIB-04可显著激活细胞内ROS的累积。通过谷胱甘肽(glutathione, GSH)检测试剂盒和脂质过氧化物检测试剂盒分别检测细胞内GSH和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平发现，在2μmol/L JIB-04处理下，HepG2和Huh7细胞内GSH分别下降88.4%和80.7%,而脂质过氧化物分别升高4.75倍和9.25倍。通过qRT-PCR和Western印迹分析发现，JIB-04显著降低铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白质水平，同时铁死亡相关通路蛋白质MDM2明显下调，P53蛋白水平明显上调。机制研究显示，JIB-04可以使赖氨酸特异性去甲基化酶KDM4C的蛋白质水平下调约58%和51%。通过ChIP检测发现，在JIB-04处理肝癌细胞后MDM2基因启动子区域H3K9me3分别提高了2.19倍和2.14倍，同时qRT-PCR证明，JIB-04处理肝癌细胞后MDM2 mRNA水平显著下调。综上所述，本研究初步揭示了JIB-04可下调特异性去甲基化酶KDM4C的表达，进而影响MDM2基因启动子区域H3K9me3甲基化水平抑制MDM2基因表达，减少MDM2蛋白与P53蛋白结合，P53蛋白水平表达上调，同时，铁死亡相关蛋白质SLC7A11和GPX4的表达下调，导致细胞内GSH耗竭、ROS与脂质过氧化物积累，最终导致细胞发生铁死亡。

关键词：铁死亡组蛋白赖氨酸去甲基化酶4 肝细胞癌 Jumonji组蛋白去甲基化酶抑制剂

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新疆南疆地区代谢综合征患者健康管理行为的潜在剖面分析

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中华护理杂志 2024年第12期59卷 1475-1483页

作者：常雅舒李可意倪志宏石河子大学医学院护理系石河子市832000

目的识别代谢综合征患者健康管理行为的潜在类别,分析不同类别的特征差异和影响因素。方法采用方便抽样法,2022年7月—12月选取新疆南疆地区906例代谢综合征患者作为调查对象,收集患者的社会人口学信息和代谢综合征患者健康自我管理行... 详细信息

目的识别代谢综合征患者健康管理行为的潜在类别,分析不同类别的特征差异和影响因素。方法采用方便抽样法,2022年7月—12月选取新疆南疆地区906例代谢综合征患者作为调查对象,收集患者的社会人口学信息和代谢综合征患者健康自我管理行为量表得分,确定代谢综合征患者健康管理行为的类别,并通过单因素分析和无序多分类Logistic回归分析不同类别的影响因素。结果906例代谢综合征患者的健康管理行为可分为健康管理行为较差组(40.5%)、健康管理行为中等-高服药管理组(40.7%)及健康管理行为良好组(18.8%)3个类别。相较于健康管理行为良好组,非农牧民、社会支持是健康管理行为较差组代谢综合征患者的保护因素,自我效能是健康管理行为中等-高服药管理组代谢综合征患者的保护因素,而压力知觉是2个类别的危险因素。结论代谢综合征患者健康管理行为不佳,护理人员可根据不同类别及其影响因素,有针对性地开展个性化的健康管理。

关键词：代谢综合征健康管理行为潜在剖面分析影响因素分析护理

绝经后2型糖尿病患者护骨因子基因rs4355801、rs6993813位点多态性及突变与骨代谢的关系

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海军军医大学学报 2024年第2期45卷 189-197页

作者：王丽珍李军李思源向清淋任艳霞王娅宁石河子大学第一附属医院内分泌代谢科石河子832000 石河子大学医学院组织学与胚胎学教研室石河子832000 达州市中心医院重症医学科达州635000

目的探讨绝经后2型糖尿病患者护骨因子(OPG)基因rs4355801、rs6993813位点多态性及突变与骨代谢的关系。方法选取2020年10月至2021年10月就诊于石河子大学第一附属医院的绝经后女性200例,根据病情分为糖耐量及骨量正常组(A组,52例)、糖... 详细信息

目的探讨绝经后2型糖尿病患者护骨因子(OPG)基因rs4355801、rs6993813位点多态性及突变与骨代谢的关系。方法选取2020年10月至2021年10月就诊于石河子大学第一附属医院的绝经后女性200例,根据病情分为糖耐量及骨量正常组(A组,52例)、糖耐量正常但骨量异常组(B组,43例)、骨量正常的2型糖尿病组(C组,47例)、2型糖尿病合并骨量异常组(D组,58例)。收集患者年龄、身高、体重、绝经年限等基线资料,计算BMI、腰臀比。用罗氏全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、空腹血糖(FPG)等生物化学指标,HPLC测量糖化血红蛋白(HbA1c),双能X线测量L1~4椎体及股骨颈骨密度,飞行时间质谱测定OPG基因rs4355801、rs6993813位点多态性及基因型分型。采用多元线性回归分析筛选骨密度的影响因素。使用SHEsis软件进行单核苷酸多态性位点的连锁不平衡分析及单体型分析。结果4组间年龄、BMI、腰臀比存在差异(P学意义(均P>0.05);与A组相比,C组、D组rs6993813位点基因型分布均存在差异(均P学意义(均P>0.05)。C组rs4355801位点突变型患者FPG、HbA1c水平均低于野生型患者(均P学意义(均P>0.05)。OPG基因rs4355801、rs6993813位点之间存在明显连锁不平衡关系(D’>0.9,r^(2)>0.3);携带GT单体型的绝经后女性骨量异常风险增高(P0.05)。结论rs4355801位点突变可能参与了绝经后女性的骨代谢、糖代谢,rs6993813位点突变及多态性参与了绝经后女性的骨代谢。OPG基因rs4355801、rs6993813位点的明显连锁关系可能影响绝经后女性的骨密度。

关键词：绝经后女性 2型糖尿病护骨因子骨质疏松症基因多态性基因突变

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医学遗传学教学案例库的建设探究

遗传 2024年第1期46卷 78-87页

作者：张茂王艳艳白云陈雪丹郭洪陆军军医大学基础医学院医学遗传学教研室重庆400038

医学遗传学是探讨遗传因素相关疾病的诊断、预防与治疗的基础医学类课程,本门课要求学生具备较强的逻辑思维,有独立思考和分析解决问题的能力。单一的“填鸭式”课堂教学很难调动学生的自主学习,无法达到医学遗传学的教学效果。案例研... 详细信息

医学遗传学是探讨遗传因素相关疾病的诊断、预防与治疗的基础医学类课程,本门课要求学生具备较强的逻辑思维,有独立思考和分析解决问题的能力。单一的“填鸭式”课堂教学很难调动学生的自主学习,无法达到医学遗传学的教学效果。案例研讨式教学打破了被动的传统教学模式,教师给出临床典型案例,学生围绕案例的相关问题准备材料,主动展开课堂讨论,以教与学互动的方式融汇贯通了本门课程的重点与难点,教学效果显著。自2013年起,本教研组针对临床医学本科生开展了案例研讨式教学。本文根据课程的教学计划和案例研讨式教学的实际情况,筛选并分类整理了所收集的临床案例资料,分章节归纳汇编了8个章节的教学案例库,基本涵盖了疾病遗传学与临床遗传学的教学重难点。医学遗传学教学案例库的建设实现了临床案例与教学的深度融合,学生以更为直观的方式理解掌握教学重难点,有助于激发学生的创新思维,提高学生的学习兴趣与课堂参与度。

关键词：医学遗传学教学案例库案例研讨式教学

基于乳腺癌超声特征及临床病理指标的列线图预测腋窝淋巴结转移风险

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中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 332-338页

作者：石丽楠曹春莉桑田李文肖曹玉文李军石河子大学第一附属医院超声医学科新疆石河子832008 石河子大学医学院病理学教研室新疆石河子832008

目的探讨基于超声特征联合临床病理指标的列线图预测乳腺癌腋窝淋巴结转移风险的价值。资料与方法回顾性分析2014年1月—2021年10月于石河子大学第一附属医院经病理证实的1038例乳腺癌患者(共1099个肿块)的超声图像及病理资料,按检查时... 详细信息

目的探讨基于超声特征联合临床病理指标的列线图预测乳腺癌腋窝淋巴结转移风险的价值。资料与方法回顾性分析2014年1月—2021年10月于石河子大学第一附属医院经病理证实的1038例乳腺癌患者(共1099个肿块)的超声图像及病理资料,按检查时间分为训练组和验证组。基于多因素Logistic回归筛选与腋窝淋巴结转移相关的独立预测因素,建立回归模型并制作列线图,利用验证组数据及校准曲线验证列线图。绘制受试者工作特征曲线、决策曲线评估列线图的预测效能。结果多因素Logistic分析结果显示,乳腺癌肿块最大径(OR=1.906,95%CI 1.397~2.609,P子受体2表达状态(OR=1.439,95%CI 1.048~1.982,P=0.025)是预测腋窝淋巴结转移的危险因素。基于以上6个指标构建列线图预测模型,其训练组和验证组一致性指数分别为0.712和0.749,校准曲线(绝对平均误差分别为0.019、0.014)及决策曲线均提示该模型预测能力较好。结论基于乳腺癌原发病灶超声特征及临床病理指标联合构建的预测腋窝淋巴结转移风险列线图模型,可为临床诊断、后期治疗及预后评估提供参考信息。

关键词：乳腺肿瘤淋巴转移超声检查病理学,外科列线图表

细粒棘球蚴感染诱导巨噬细胞Sp3的SUMO化修饰

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石河子大学学报(自然科学版) 2024年

作者：于学婷董丹陈雪玲吴向未王仙石河子大学医学院免疫学教研室石河子大学第一附属医院普外科

目的探究Sp3的SUMO化修饰在细粒棘球蚴感染的巨噬细胞中的作用。方法体内随机分为对照组(PBS)与实验组(肝被膜下接种原头节悬液),免疫组化检测小鼠肝脏SUMO1、UBC9表达;免疫荧光双染检测巨噬细胞CD206和SUMO1荧光共定位。体外RAW264.... 详细信息

目的探究Sp3的SUMO化修饰在细粒棘球蚴感染的巨噬细胞中的作用。方法体内随机分为对照组(PBS)与实验组(肝被膜下接种原头节悬液),免疫组化检测小鼠肝脏SUMO1、UBC9表达;免疫荧光双染检测巨噬细胞CD206和SUMO1荧光共定位。体外RAW264.7巨噬细胞分为对照组、LPS组、LPS+EgCF组,12 h收集细胞qRTPCR检测SUMO1、UBC9、IL-6、IL-10 mRNA表达;免疫印迹法检测SUMO1、UBC9的蛋白水平;COIP检测SUMO1与Sp3的互作。结果体内实验:与对照组比,实验组包囊近端肝脏组织炎性区细胞高表达SUMO1、UBC9蛋白,CD206+巨噬细胞与SUMO1共定位。体外实验:EgCF刺激RAW264.7细胞炎症模型促进IL-10表达,抑制IL-6表达,诱导SUMO1、UBC9 mRNA、蛋白表达,诱导Sp3的SUMO化。结论细粒棘球蚴感染诱导巨噬细胞Sp3的SUMO化修饰。

关键词：细粒棘球蚴巨噬细胞 SUMO化修饰 Sp3

多房棘球蚴通过肝脏p38MAPK通路调控棘球蚴自身生长

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年

作者：徐刚毛艺李江张宏伟张永国吴向未彭心宇孙红杨婧陈骞张示杰石河子大学第一附属医院石河子大学医学院

目的探讨多房棘球蚴(Echinococcusmultilocularis,Em)对肝组织p38MAPK通路的影响及肝组织p38MAPK分子表达水平对Em的作用。方法首先将4-6周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为未感染组(n=10),感染组(n=10),Em+SB202190 (p38MAPK抑制剂)组(n=10),药物干预及造模完成后称重并解剖小鼠,观察肝脏Em包囊生长状况,称重并计算肝重比(肝重/体重),测量肝脏大小,计算肝脏体积,取邻近及远离Em包囊的肝组织进行qRT-PCR实验检测MAPK14基因水平,各组邻近Em包囊肝组织通过Western-blot实验检测p38MAPK及p38MAPK表达水平,将肝脏用石蜡包埋并切片,进行苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色,过碘酸雪夫/糖原(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色PAS染色,马松(Masson's trichrome,Masoon)染色,免疫组化实验,染色实验观察肝组织及Em包囊的生长状况,免疫组化实验检测p38MAPK、p-p38MAPK分子的表达。结果与未感染组相比,感染组肝重比(t=2.74,P子表达水平均明显高于未感染组,抑制组p38MAPK (t=7.97,P子表达水平均明显低于感染组。结论 Em可促进其邻近肝组织p38MAPK的表达及磷酸化,邻近肝组织的p38MAPK信号通路可参与维持Em的生长及侵袭能力。为p38MAPK信号通路可能成为治疗多房棘球蚴病的新分子靶点提供证据。

关键词：多房棘球蚴多房棘球蚴病 p38MAPK p-p38MAPK

石河子市社区老年人肌少-骨质疏松症检出率及影响因素分析

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现代预防医学 2024年第4期51卷 736-741页

作者：刘柯汝王玉环陶晶王若仙魏杉杉何斌石河子大学医学院石河子大学医学院第三附属医院

目的了解石河子市社区老年人肌少-骨质疏松症检出率并分析其影响因素。方法于2023年3—7月，采用分层随机抽样的方法，选取石河子社区60岁以上老年人进行现场问卷调查和身体测量，运用二元logistic回归进行影响因素分析。结果 1 051... 详细信息

目的了解石河子市社区老年人肌少-骨质疏松症检出率并分析其影响因素。方法于2023年3—7月，采用分层随机抽样的方法，选取石河子社区60岁以上老年人进行现场问卷调查和身体测量，运用二元logistic回归进行影响因素分析。结果 1 051名老年人中，肌少-骨质疏松症检出率为21.9%(230人)。多因素分析结果显示，BMI(OR=0.781;95%CI:0.712～0.857)、合并症(OR=1.774;95%CI:1.106～2.845)、骨折史(OR=3.493;95%CI:1.748～6.979)、女性绝经年限(OR=1.080;95%CI:1.013～1.152)、饮用浓茶咖啡或碳酸饮料(OR=5.161;95%CI:2.731～9.752)、久坐少动(OR=1.899;95%CI:1.073～3.363)、营养不良(OR=4.601;95%CI:2.352～9.000)、已婚(OR=0.041;95%CI:0.007～0.247)、独居(OR=3.404;95%CI:1.335～8.683)、社会衰弱(OR=5.669;95%CI:3.852～10.674)、低收入(OR=2.248;95%CI:1.053～4.798)以及职工医保(OR=0.138;95%CI:0.037～0.510)和居民医保(OR=0.023;95%CI:0.005～0.096)是社区肌少-骨质疏松症高危人群的主要影响因素。结论石河子市社区老年人肌少-骨质疏松症检出率高，社区卫生工作者应尽早发现肌少-骨质疏松症高危人群，并采取干预措施。

关键词：肌少-骨质疏松症检出率社区影响因素健康生态学模型

过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的调控作用及机制

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1157-1165页

作者：王英军张停停王小沛周心北陈月婵张志威石河子大学组织胚胎学教研室石河子832000 石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832000 石河子大学第一附属医院生殖医学科石河子832000

目的阐明过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的影响。方法培养鸡前脂肪细胞ICP1,转染pCMV-myc-GATA2或pCMV-myc质粒,Western blot验证细胞中GATA2过表达情况,RNA-seq研究过表达GATA2对细胞转录组表达变化,ChIP-seq研究GATA2在基因组的... 详细信息

目的阐明过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的影响。方法培养鸡前脂肪细胞ICP1,转染pCMV-myc-GATA2或pCMV-myc质粒,Western blot验证细胞中GATA2过表达情况,RNA-seq研究过表达GATA2对细胞转录组表达变化,ChIP-seq研究GATA2在基因组的结合情况,Real-time PCR验证部分差异表达基因、ChIP-PCR验证GATA2对TAF3基因的集合情况。结果转染pCMV-myc-GATA2可以在ICP1细胞过表达GATA2蛋白,过表达GATA2后,ICP1细胞中942个基因表达上调,840个基因表达下调(P子和钙离子等信号通路相关基因集表达下调。ICP1细胞中ChIP-seq鉴定出2833个GATA2结合的基因组峰,涉及2018个基因。Motif分析显示GATA2结合(T/A)GATA模序;富集分析显示这些基因参与胚胎发育、信号传导、细胞代谢和细胞间相互作用。差异表达基因和GATA2结合基因取交集获得105个基因,富集分析显示这些基因与转录、转录后调控、细胞间相互作用、信号传导和细胞周期相关(P<0.001)。结论GATA2可以与鸡前脂肪细胞的基因组结合调节其转录组表达模式。

关键词：鸡前脂肪细胞 GATA2 RNA-seq ChIP-seq 富集分析 GESA分析