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同型半胱氨酸通过上调连接蛋白43降低心肌细胞自噬

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第4期41卷 506-510,524页

作者：陈凯张爱梅张亮李新芝李丽司军强王丽马克涛石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院心内科新疆石河子832000 石河子大学医学院生理学教研室新疆石河子832000

目的探讨连接蛋白43(Cx43)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对心肌细胞自噬影响中的作用机制。方法将H9C2心肌细胞随机分为3组:对照组、Hcy处理组和Cx43特异性阻断剂Gap26预处理组。Hcy处理组给予3 mmol/L Hcy作用24 h,Gap26预处理组... 详细信息

目的探讨连接蛋白43(Cx43)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对心肌细胞自噬影响中的作用机制。方法将H9C2心肌细胞随机分为3组:对照组、Hcy处理组和Cx43特异性阻断剂Gap26预处理组。Hcy处理组给予3 mmol/L Hcy作用24 h,Gap26预处理组先给予0.5μmol/L Gap26预处理30 min,再给予3 mmol/L Hcy作用24 h。实时定量PCR检测心肌细胞自噬标志分子LC3、Beclin1的mRNA水平,Western blotting检测心肌细胞Cx43、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1的蛋白水平,激光共聚焦显微镜观察心肌细胞Cx43、LC3、Beclin1的表达。结果与对照组相比,Hcy处理组Cx43水平显著升高,自噬标志分子LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin1明显下降;与Hcy处理组相比,Gap26预处理后Cx43水平明显降低,而LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin1明显上调。LC3、Beclin1及Cx43主要表达于细胞膜和细胞质。结论Hcy可能通过上调Cx43降低心肌细胞自噬。

关键词：同型半胱氨酸心肌细胞自噬连接蛋白43(Cx43)

新疆贫困地区维吾尔族农民肥胖与血脂异常相关性

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第1期36卷 71-78页

作者：孙珂许梦情王晓军曹冲尹启航王莉杰陶林赵娟黄瑾张文杰石河子大学医学院病理系新疆石河子832002 石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002

肥胖及血脂异常研究很少涉及低收入地区。本研究分析了新疆低收入地区维吾尔族农民体质指数(BMI)、超重及肥胖与多种血脂分子异常的关系,探讨贫困地区筛查高危人群的适宜策略。在新疆喀什农村对3286名年龄≥18岁个体(男1585人,女1701人... 详细信息

肥胖及血脂异常研究很少涉及低收入地区。本研究分析了新疆低收入地区维吾尔族农民体质指数(BMI)、超重及肥胖与多种血脂分子异常的关系,探讨贫困地区筛查高危人群的适宜策略。在新疆喀什农村对3286名年龄≥18岁个体(男1585人,女1701人)进行问卷检查、体格检查及多项血脂分子的检测。数据采用Pearson相关性、ROC、Logistic回归等统计学分析。结果显示,在男女性中,随着BMI的增加,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的血浓度呈现递增趋势(P<0.01);男/女性TG、LDLC、TC血浓度均与BMI有显著相关性(P<0.01)。单项或多项血脂异常率均随BMI增加而上升;同一个体2个血脂指标同时异常的高危组合分别是TG+HDLC(高密度脂蛋白胆固醇)和TC+TG。Logistic联合多变量ROC曲线分析表明,单项指标HDLC(AUC=0.89)在血脂异常诊断中的权重最高;而组合指标TG+HDLC(AUC=0.95)的权重高于其它任何组合。单因素Logistic回归分析发现,超重和肥胖是代谢综合征相关血脂指标TG、TC和HDLC异常的危险因素(P<0.05)。上述结果表明,在南疆农村贫困维吾尔族人群中,男女性超重与肥胖者均与血脂指标异常升高相关;HDLC、TG和TC任意两个指标同时异常,为血脂异常的高危状态。肥胖伴有"TG+HDLC"异常升高可能是血脂异常相关疾病的"集合危险因素",在贫困地区具有临床筛查参考价值。

关键词：血脂身体质量指数低收入肥胖维吾尔族

PPARγ/CCL20信号轴促进肝癌细胞迁移和侵袭

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石河子大学学报(自然科学版) 2024年

作者：禹刘丽许翠翠王良海石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室

目的探讨趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20)对肝癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制,为开发肝癌治疗的新靶点提供基础。方法通过分析Gene Expression Omnibus(GEO)数据库以及免疫组织化学染色探究CCL20在肝癌组... 详细信息

目的探讨趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20)对肝癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制,为开发肝癌治疗的新靶点提供基础。方法通过分析Gene Expression Omnibus(GEO)数据库以及免疫组织化学染色探究CCL20在肝癌组织中的表达水平以及对患者生存的影响;通过质粒过表达CCL20,用实时荧光定量PCR和免疫印迹鉴定过表达效率,通过Transwell实验检测CCL20对肝癌细胞迁移、侵袭的影响;通过TIMER2.0数据库分析CCL20表达水平与肝癌组织中免疫细胞浸润的相关性;通过分析癌症基因组图谱-肝细胞癌(The Cancer Genome Atlas Liver Hepatocellular Carcinoma,TCGA-LIHC)数据集和Cistrome数据库明确CCL20的上游调控因子及其在肝癌组织中的表达水平和对患者生存的影响;通过Transwell和实时荧光定量PCR检测上游调控因子对CCL20表达和细胞功能的影响。结果 CCL20基因在肝癌组织中高表达(P子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARγ)为CCL20的上游转录因子。PPARγ在肝癌组织中高表达,并与患者较短的生存期相关(P<0.05)。干扰PPARγ能够抑制肝癌细胞的CCL20表达以及迁移、侵袭能力(P<0.05)。结论 PPARγ/CCL20信号轴能够通过促进肝癌细胞迁移和侵袭,可能是潜在的治疗靶点。

关键词：肝癌趋化因子迁移侵袭转录因子

人食管鳞癌p75NTR的核阳性表达细胞特性的研究

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石河子大学学报（自然科学版） 2019年第2期37卷 251-258页

作者：王文强陈雅琳朱兵兵慕晓玲石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室

目的研究人食管癌Eca109细胞中p75^NTR的核阳性表达细胞的特性。方法运用免疫组织化学技术检测食管鳞癌标本中p75NTR的核阳性表达情况并分析与各种预后因子的相关性。运用无血清成球培养法培养Eca109细胞,富集到第1代肿瘤干细胞球样细胞... 详细信息

目的研究人食管癌Eca109细胞中p75^NTR的核阳性表达细胞的特性。方法运用免疫组织化学技术检测食管鳞癌标本中p75NTR的核阳性表达情况并分析与各种预后因子的相关性。运用无血清成球培养法培养Eca109细胞,富集到第1代肿瘤干细胞球样细胞,并进行传代培养,得到第1代、3代、5代、7代和9代细胞球样细胞。检测不同代次细胞球细胞的细胞周期及成瘤情况,并进行对比。结果p75^NTR的核阳性表达与年龄、肿瘤直径和病理分级有关,而与其他相关因素(比如:性别、淋巴结转移等)无显著相关性。第1代、3代、5代细胞球细胞处于G0/G1期细胞比例随细胞球细胞代数的增长依次递增,成瘤能力依次增强;第5代、第7代和第9代细胞球细胞处于G0/G1期细胞比例没有明显变化。结论食管癌p75^NTR核阳性细胞可能是食管癌干细胞。

关键词：食管癌 Eca109细胞肿瘤干细胞 p75^NTR ki67

NGF中和抗体、DAPT对食管癌Eca109细胞p75^(NTR) 核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响

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安徽医科大学学报 2022年第10期57卷 1536-1541页

作者：邓江华李秋实朱兵兵陈晶晶慕晓玲石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832000

目的探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75^(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法采用免疫荧光细胞化学技术,检测NG... 详细信息

目的探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75^(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法采用免疫荧光细胞化学技术,检测NGF中和抗体、DAPT处理Eca109细胞前后p75^(NTR)、Ki67的表达变化;分别采用CCK-8法和Transwell细胞侵袭实验,检测NGF中和抗体、DAPT单独或联合处理Eca109细胞前后其增殖能力及侵袭能力的变化。结果免疫荧光细胞化学技术检测结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量均减少,且NGF中和抗体和DAPT联合处理细胞后,p75^(NTR)核表达的细胞数量最少,差异有统计学意义(P实验结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后,细胞增殖、侵袭能力较处理前均相应减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NGF中和抗体、DAPT抑制p75^(NTR)的核转移,降低p75^(NTR)的核表达率,减弱细胞增殖、侵袭能力。

关键词：食管癌Eca109细胞 NGF中和抗体 γ-分泌酶抑制剂DAPT p75^(NTR)

HPV16E6、HLA—DR9与新疆哈萨克族人群食管癌交互作用的1：2病例对照研究

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中华流行病学杂志 2009年第9期30卷 951-954页

作者：廖佩花秦江梅曾同霞李锋蔡金凤何玲石河子大学医学院预防医学系新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室 832002

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16E6感染、人类白细胞抗原（HLA）-DR9免疫相关基因对新疆哈萨克族人群食管癌的影响及相互关系。方法采用1：2配比的病例对照研究方法，收集63例哈萨克族食管癌患者，按同性别、同民族、年龄相差≤5岁且居... 详细信息

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16E6感染、人类白细胞抗原（HLA）-DR9免疫相关基因对新疆哈萨克族人群食管癌的影响及相互关系。方法采用1：2配比的病例对照研究方法，收集63例哈萨克族食管癌患者，按同性别、同民族、年龄相差≤5岁且居住同一地区等选取对照126例，运用序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP），检测HPV16E6的感染率及HLA-DR9等位基因阳性率。交互作用采用分层分析的方法。结果HPV16E6感染和HLA—DR9等位基因阳性均为哈萨克族食管癌的危险因素，OR值分别为2．67（95％CI：1．38～5．17）和3．83（95％CI：1．48—9．96）。在食管癌组中HLA-DR9等位基因阳性组HPV16E6感染率为69．2％，明显高于HLA-DR9等位基因阴性组的28．0％（x^2=7．57，P=0．006），OR=5．79（95％CI：1．53～21．87），对照组中，HLA-DR9等位基因阳性和阴性组的HPV16E6感染率分别22．2％和16．2％，差异无统计学意义（x^2=0．22，P=0．643）。交互作用提示：HPV16E6及HLA-DR9等位基因存在交互作用，其危险性高于各单独作用之和。结论HPV16E6感染及HLA-DR9等位基因阳性与哈萨克族人群食管癌发生密切相关，两者在食管上皮细胞恶性转化的过程中起到协同作用，共同促进食管癌的发生和发展。

关键词：食管癌人乳头瘤病毒人类白细胞抗原病例对照研究哈萨克族

新疆偏远农村地区成年人血压与肥胖指标的关系

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中华高血压杂志 2016年第7期24卷 650-656页

作者：王玉林张丽何佳闫贻忠马娇龙丁玉松刘佳铭张眉张景玉郭恒牛强李述刚马儒林郭淑霞石河子大学医学院预防医学系新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000

目的探讨新疆偏远农村地区成年人群体质量指数（BMI）、腰围和腰臀比等肥胖指标与血压水平和高血压患病率的关系。方法采用四阶段分层整群随机抽样的方法,抽取调查现场年龄≥18岁的研究对象11 340人进行问卷调查及体格检查,分析人群血... 详细信息

目的探讨新疆偏远农村地区成年人群体质量指数（BMI）、腰围和腰臀比等肥胖指标与血压水平和高血压患病率的关系。方法采用四阶段分层整群随机抽样的方法,抽取调查现场年龄≥18岁的研究对象11 340人进行问卷调查及体格检查,分析人群血压水平及高血压患病率。分别按BMI、腰围和腰臀比分层,评价不同类型肥胖人群的血压水平和高血压患病率。采用多因素Logistic回归分析高血压的影响因素。结果人群收缩压和舒张压分别为（126.3±21.4）和（80.9±13.4）mm Hg,男性收缩压和舒张压高于女性（均P〈0.05）;高血压患病率为32.1%,男性患病率高于女性（35.7%比29.3%,P〈0.05）。随着BMI、腰围和腰臀比的增加,收缩压、舒张压及高血压患病率逐渐增高（BMI〈18.5、18.5-〈24.0、24.0-〈28.0、≥28.0 kg/m2组高血压患病率分别为18.0%、24.7%、37.3%、54.0%;腰围〈70、70-〈80、80-〈90、90-〈100、100-〈110、≥110 cm组高血压患病率分别为14.7%、20.9%、30.1%、43.1%、55.4%、70.7%;腰臀比〈0.75、0.75-〈0.80、0.80-〈0.85、0.85-〈0.90、0.90-〈0.95、0.95-〈1.00、≥1.00组高血压患病率分别为17.5%、20.7%、25.4%、32.0%、39.2%、46.1%、53.0%;均P趋势〈0.01）。多因素Logistic回归分析发现性别、年龄、民族、超重或肥胖、腹型肥胖、糖尿病、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症是高血压的危险因素。结论新疆偏远农村地区人群高血压患病率高。随着BMI、腰围和腰臀比的增加,收缩压、舒张压及高血压患病率逐渐增高。性别、年龄、民族、超重或肥胖、腹型肥胖、糖尿病、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症是高血压的危险因素。

关键词：新疆高血压患病率农村肥胖

高甲基化相关的CCL5低表达促进肝癌细胞增殖及免疫抑制

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石河子大学学报（自然科学版） 2023年第2期41卷 245-251页

作者：杨小凤林若琳王小鹏朱丽侯隽王良海石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000

目的肝细胞癌的进展与免疫微环境的失调密切相关。趋化因子在招募免疫细胞进入肿瘤组织的过程中起着重要作用。本文探讨了CCL5在肝癌进展中的作用。方法通过GEO数据库分析CCL5在肝癌组织中的表达及与患者预后的关联,通过免疫组织化学染... 详细信息

目的肝细胞癌的进展与免疫微环境的失调密切相关。趋化因子在招募免疫细胞进入肿瘤组织的过程中起着重要作用。本文探讨了CCL5在肝癌进展中的作用。方法通过GEO数据库分析CCL5在肝癌组织中的表达及与患者预后的关联,通过免疫组织化学染色检测CCL5在肝癌患者临床标本中的表达情况,通过TCGA数据库分析CCL5与免疫浸润的相关性及表达量异常的原因。结果CCL5在肝细胞癌组织中表达下降并与患者预后不良相关。CCL5低表达与肝癌组织中的免疫细胞浸润减少有关,而过表达CCL5能够抑制肝癌细胞的增殖。启动子DNA高甲基化引起了CCL5在肝癌组织中的低表达。结论高甲基化相关的CCL5低表达能够促进肝癌免疫抑制及肿瘤细胞的增殖,CCL5可作为肝癌的一个预后指标和潜在治疗靶点。

关键词：肝癌趋化因子 CCL5 免疫浸润增殖

过表达IL-8受体对脐带源间充质干细胞生物活性的影响

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石河子大学学报（自然科学版） 2018年第3期36卷 293-299页

作者：王飒王文强李秋实慕晓玲石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002

目的探究腺病毒介导的IL-8受体过表达对脐带源间充质干细胞生物活性的影响。方法本研究利用含有IL-8RA和IL-8RB的c DNA和绿色荧光蛋白(GFP)基因的重组腺病毒载体(p Ad-IL-8RA-GFP、p Ad-IL-8RB-GFP和p Ad-Null-GFP)分别转染分离培养的P... 详细信息

目的探究腺病毒介导的IL-8受体过表达对脐带源间充质干细胞生物活性的影响。方法本研究利用含有IL-8RA和IL-8RB的c DNA和绿色荧光蛋白(GFP)基因的重组腺病毒载体(p Ad-IL-8RA-GFP、p Ad-IL-8RB-GFP和p Ad-Null-GFP)分别转染分离培养的P3-5代脐带源间充质干细胞,倒置荧光显微镜观察GFP的表达,流式细胞仪检测干细胞标签蛋白CD29、CD44、CD34、HLA-DR的表达,CCK-8实验检测转染后细胞的增殖能力,粘附实验及Transwell趋化实验观察过表达IL-8RA/B的脐带源间充质干细胞的迁移能力。结果脐带源间充质干细胞形态均一、生长状态良好;干细胞特异性相关蛋白CD29、CD44阳性表达,CD34、HLA-DR阴性表达;与对照组比较,IL-8RA/B过表达的脐带源间充质干细胞的增殖能力无明显改变,但是过表达IL-8RA/B的间充质干细胞粘附在损伤内皮上以及迁移到小室下方的细胞数目更多。结论以上结果表明IL-8RA/B的过表达不影响脐带源间充质干细胞的增殖能力,但是能够促进脐带源间充质干细胞向IL-8趋化和向损伤内皮细胞粘附。

关键词：人脐带源间充质干细胞 IL-8RA/B 腺病毒细胞迁移或粘附