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口腔鳞状细胞癌中SUFU的表达水平及其对细胞生物学行为的影响

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医学研究与战创伤救治 2024年第6期37卷 561-566页

作者：张林杰代海涛王亚徐江丁云杉仵楠石河子大学医学院石河子832000 石河子大学第一附属医院口腔科石河子832000 北京市顺义区医院口腔科北京101300

目的探讨融合抑制因子(SUFU)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达水平及其低表达对OSCC细胞生物学行为的影响。方法利用IHC检测OSCC组织及邻近正常组织中SUFU的蛋白表达,qRT-PCR和Western blot技术测定OSCC细胞(SCC15、CAL27)及人口腔上皮... 详细信息

目的探讨融合抑制因子(SUFU)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达水平及其低表达对OSCC细胞生物学行为的影响。方法利用IHC检测OSCC组织及邻近正常组织中SUFU的蛋白表达,qRT-PCR和Western blot技术测定OSCC细胞(SCC15、CAL27)及人口腔上皮角质细胞(HOK)中SUFU mRNA及蛋白的表达水平,并通过Pearson卡方检验探索其组织蛋白表达与OSCC患者临床病理特征之间的关系;进一步在OSCC细胞株中降低SUFU的表达,通过CCK-8增殖实验、Transwell侵袭实验和划痕愈合实验检测siSUFU组及siNC组细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结果实验表明在OSCC组织中SUFU蛋白的表达水平低于邻近正常组织(P<0.05);OSCC细胞中SUFU mRNA及蛋白的表达水平低于人口腔上皮角质细胞(P<0.05);且SUFU蛋白表达与OSCC患者的肿瘤临床分期和分化程度具有相关性(P<0.05);通过转染SUFU干扰片段发现siSUFU组细胞的增殖活性、侵袭细胞数量以及划痕愈合率相比siNC组明显提高(P<0.05)。结论SUFU在OSCC中呈现低表达,与肿瘤的临床分期和分化程度相关,且参与调节OSCC细胞增殖、侵袭和迁移功能,并可能通过调控Hh信号通路影响OSCC的发生及进展。

关键词：口腔鳞状细胞癌融合抑制因子 Hedgehog信号通路

骨形态发生蛋白拮抗剂GREM1作为胃癌肿瘤微环境免疫活性预测指标的临床价值

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 741-751页

作者：张旭东李晓宁崔海康杨希杨兰张文杰石河子大学医学院病理系/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院病理科石河子832002

目的:筛选出可预测胃癌(GC)肿瘤微环境(TME)免疫活性的预后基因。方法:收集55例GC患者术后石蜡组织标本及其对应的癌旁组织;从TCGA数据库和GEO数据库中共下载了976例GC患者的转录组数据及临床数据;采用估计算法(ESTIMATE)和反卷积算法(C... 详细信息

目的:筛选出可预测胃癌(GC)肿瘤微环境(TME)免疫活性的预后基因。方法:收集55例GC患者术后石蜡组织标本及其对应的癌旁组织;从TCGA数据库和GEO数据库中共下载了976例GC患者的转录组数据及临床数据;采用估计算法(ESTIMATE)和反卷积算法(CIBERSORT)分别评估各样本中免疫/基质得分及免疫细胞浸润程度;R语言中的“limma”包筛选差异表达基因(DEGs);采用单变量Cox回归分析筛选具有预后价值的DEGs;qRT-PCR检测枢纽基因mRNA的表达情况;GSEA探究GREM1的潜在生物学功能。采用TISIDB和CellMiner数据库分析GREM1与免疫特征分子及药物敏感性的相关性。结果:免疫评分与GC患者的预后呈正相关;在免疫得分和基质得分高、低分组中共筛选出40个共享的TME相关DEGs;通过对DEGs进行单变量Cox回归分析,得到GREM1、SFRP2、CYP1B1和MGP共4个具有预后意义的共享DEGs。通过比较基因在肿瘤与癌旁组织的表达差异及与免疫微环境的密切程度,发现GREM1最可能对TME中的免疫重塑发挥作用;GREM1的表达与GC患者的临床病理特征(TNM)呈正相关,而与生存率呈负相关;GSEA结果显示GREM1高表达组主要富集于免疫相关通路,GREM1的表达与M2型巨噬细胞呈正相关,而与CD8+T细胞呈负相关;GREM1与免疫抑制剂TGF-β1、免疫增强剂ENTPD1、趋化因子CCL14及受体CCR2呈正相关;GREM1高表达的肿瘤细胞对抗肿瘤药物维莫德吉的治疗敏感性最强。结论:GREM1可作为反映GC TME免疫抑制状态的临床指标。

关键词： GREM1 胃癌肿瘤浸润性免疫细胞肿瘤免疫微环境预后因子

过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的调控作用及机制

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1157-1165页

作者：王英军张停停王小沛周心北陈月婵张志威石河子大学组织胚胎学教研室石河子832000 石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832000 石河子大学第一附属医院生殖医学科石河子832000

目的阐明过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的影响。方法培养鸡前脂肪细胞ICP1,转染pCMV-myc-GATA2或pCMV-myc质粒,Western blot验证细胞中GATA2过表达情况,RNA-seq研究过表达GATA2对细胞转录组表达变化,ChIP-seq研究GATA2在基因组的... 详细信息

目的阐明过表达GATA2对鸡前脂肪细胞转录表达的影响。方法培养鸡前脂肪细胞ICP1,转染pCMV-myc-GATA2或pCMV-myc质粒,Western blot验证细胞中GATA2过表达情况,RNA-seq研究过表达GATA2对细胞转录组表达变化,ChIP-seq研究GATA2在基因组的结合情况,Real-time PCR验证部分差异表达基因、ChIP-PCR验证GATA2对TAF3基因的集合情况。结果转染pCMV-myc-GATA2可以在ICP1细胞过表达GATA2蛋白,过表达GATA2后,ICP1细胞中942个基因表达上调,840个基因表达下调(P子和钙离子等信号通路相关基因集表达下调。ICP1细胞中ChIP-seq鉴定出2833个GATA2结合的基因组峰,涉及2018个基因。Motif分析显示GATA2结合(T/A)GATA模序;富集分析显示这些基因参与胚胎发育、信号传导、细胞代谢和细胞间相互作用。差异表达基因和GATA2结合基因取交集获得105个基因,富集分析显示这些基因与转录、转录后调控、细胞间相互作用、信号传导和细胞周期相关(P<0.001)。结论GATA2可以与鸡前脂肪细胞的基因组结合调节其转录组表达模式。

关键词：鸡前脂肪细胞 GATA2 RNA-seq ChIP-seq 富集分析 GESA分析

慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物治疗时间的关系

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 58-63页

作者：范雪莉詹爱琴安轶田丽艳石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院感染科新疆石河子832000 中国医科大学第一临床学院沈阳110001

目的检测未治疗和经过治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV RNA水平,并分析血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗时间的关系。方法选取2022年2月—2022年7月间就诊于石河子大学医学院第一附属医院感染科门诊患者中的300例CH... 详细信息

目的检测未治疗和经过治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV RNA水平,并分析血清HBV RNA水平与核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗时间的关系。方法选取2022年2月—2022年7月间就诊于石河子大学医学院第一附属医院感染科门诊患者中的300例CHB患者为研究对象。收集患者临床资料,根据患者抗病毒治疗时间不同分为未治疗组(n=73)、治疗时间≤1年组(n=91)、治疗时间>1年组(n=136),检测患者血清HBV RNA和HBV DNA载量及HBsAg浓度。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正法;计数资料用χ^(2)检验,采用Spearman相关分析比较各指标间相关程度。结果HBeAg阳性率18.3%,在HBV DNA阴性者中HBV RNA阳性者占比44.1%(86/195)。HBeAg阳性组和HBeAg阴性组患者血清HBV RNA、HBV DNA、HBsAg水平分布差异均具有统计学意义(Z值分别为10.740、6.300、7.280,P值均1年组HBV RNA、HBV DNA水平分布差异均有统计学意义(P值均1年组中HBV RNA、HBV DNA、HBsAg水平分布情况差异均有统计学意义(P值均1年组中,HBV RNA与HBsAg水平呈低度正相关(r=0.352,P<0.001)。结论血清HBV RNA与NAs治疗时间呈负相关,与HBV DNA、HBsAg水平的相关性随着治疗时间的延长逐渐下降,可以在一定程度上作为CHB患者病毒学水平监测的补充指标,尤其在未治疗患者中反映病毒复制水平准确性较高。

关键词：乙型肝炎慢性核苷类核苷酸类

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乙醇脱氢酶1A和血管内皮生长因子-A在肝细胞癌中的表达

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 499-505页

作者：薛乐乐井玉莹杨凯歌祁力文吴桐任祎琳臧翌辰王良海张海俊梁伟华胡建明石河子大学医学院病理学系/石河子大学第一附属医院病理科石河子832000

目的探讨乙醇脱氢酶1A(ADH1A)和血管内皮生长因子-A(VEGFA)在肝细胞癌(HCC)中的表达和临床意义。方法通过基因表达谱交互(GEPIA)分析ADH1A和VEGFA在HCC以及癌旁正常组织中的表达情况及相关性;肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因富集分析(GSEA)... 详细信息

目的探讨乙醇脱氢酶1A(ADH1A)和血管内皮生长因子-A(VEGFA)在肝细胞癌(HCC)中的表达和临床意义。方法通过基因表达谱交互(GEPIA)分析ADH1A和VEGFA在HCC以及癌旁正常组织中的表达情况及相关性;肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因富集分析(GSEA)探讨ADH1A在HCC中的相关通路;收集84例HCC患者的样本及临床病理资料,并选取54例癌旁正常组织样本做对照,分析ADH1A和VEGFA与HCC中临床病理参数的相关性;采用免疫组化法检测并分析病例组和对照组ADH1A和VEGFA的蛋白表达情况,结合临床病理参数并通过Kaplan-Meier法分析ADH1A和VEGFA的表达与HCC患者的临床进展和预后的关系。结果生物信息学分析发现ADH1A在HCC中低表达而VEGFA在HCC中高表达,并且两者呈负相关关系(P5 cm、高TNM分期、有微卫星以及G2-G3分化程度比例更高(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,ADH1A高表达同时VEGFA低表达患者的五年生存率较高。结论HCC患者肿瘤组织中ADH1A的低表达以及VEGFA的高表达与肿瘤的进展有关,可作为HCC患者预后评估指标之一。

关键词：肝细胞癌乙醇脱氢酶血管内皮生长因子-A 肿瘤复发生物信息学预后

基于网络药理学和分子对接探究祖卡木颗粒治疗支气管哮喘的作用机制

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 363-371页

作者：候艳敏徐梅张丽娟李俞瑶周文欣王航宇王金辉刘冬张珂石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院新疆石河子832002 哈尔滨医科大学药学院黑龙江哈尔滨150081

目的利用网络药理学和分子对接技术预测祖卡木颗粒(zukamu granules,ZKMG)治疗支气管哮喘的作用机制,并通过体内实验验证预测结果。方法数据库检索ZKMG活性化合物、靶点以及潜在的支气管哮喘靶点,用ZKMG以及支气管哮喘的交集靶点构建药... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接技术预测祖卡木颗粒(zukamu granules,ZKMG)治疗支气管哮喘的作用机制,并通过体内实验验证预测结果。方法数据库检索ZKMG活性化合物、靶点以及潜在的支气管哮喘靶点,用ZKMG以及支气管哮喘的交集靶点构建药物-成分-靶点网络,构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),采用基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行富集分析,并通过网络药理学结果进行分子对接。腹腔注射卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立支气管哮喘模型,经体内实验验证ZKMG对支气管哮喘的作用机制。结果ZKMG中含有194种潜在活性成分,关键成分包括槲皮素、山奈酚、木犀草素等;其治疗支气管哮喘的关键靶点有176个,靶点主要涉及的生物学过程包括信号传导、凋亡过程的负调控、血管生成,通过TNF、血管内皮生长因子A(VEGFA)、MAPK等信号通路对支气管哮喘发挥治疗作用。结论分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。体内实验验证,ZKMG可改善支气管哮喘肺部炎症情况以及氧化应激水平,能够下调p-p38、p-ERK1/2、p-IκBα以及NF-κBp65的表达。ZKMG对支气管哮喘具有潜在的治疗作用。

关键词：祖卡木颗粒卵清蛋白支气管哮喘 NF-κB/MAPK 网络药理学分子对接

6种肿瘤标志物对高级别浆液性卵巢癌术前诊断和预后评估的价值

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中国医师杂志 2024年第1期26卷 36-42页

作者：侯纪帅赵邹宇韦艳白瑞杨萍石河子大学第一附属医院妇科石河子832008 国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室石河子832008

目的探讨糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)6种肿瘤标志物水平对上皮性卵巢癌(EOC)病理类型的诊断和预后评估的价值。方法回顾性分析2010年1月至2022年5... 详细信息

目的探讨糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)6种肿瘤标志物水平对上皮性卵巢癌(EOC)病理类型的诊断和预后评估的价值。方法回顾性分析2010年1月至2022年5月石河子大学第一附属医院收治的131例EOC患者的术前肿瘤标志物及临床病理资料并进行随访,按照病理类型和肿瘤级别将患者分为高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)组和其他组(黏液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、混合性癌)。探究6种肿瘤标志物水平与EOC病理类型的相关性,通过绘制受试工作者特征(ROC)曲线并比较曲线下面积(AUC)探究6种肿瘤标志物单一及联合检测对EOC病理类型的诊断价值,K-M生存分析探究肿瘤标志物对患者预后的影响。结果HGSOC组CA125、CA153水平显著高于其他病理类型组(Z=-2.571、-5.416,均P<0.05);CA153对于HGSOC具有良好的诊断效能(AUC=0.777),CA125+CA153、CA153+AFP、CA153+CA199、CA153+CA724、CA153+CEA等联合检测诊断效能优于CA125和CA153单一检测(AUC=0.781、0.784、0.809、0.803、0.773),其中CA125、CA153、CA199三者联合检测具有最优的诊断效能(AUC=0.816,约登指数0.532);CA153和CA153+CA199升高预示患者无进展生存期(PFS)较差(均P<0.05),CA153+CA199升高是患者复发的独立危险因素(P=0.02);CA153+CA199、CA125+CA153+CA199升高预示患者较差的OS(均P<0.05)。结论HGSOC患者血清CA125、CA153水平升高,CA153、CA153+CA199、CA125+CA153+CA199升高与患者不良预后相关,CA125、CA153、CA199三者联合检测具有最优诊断效能,可作为辅助诊断HGSOC和评估患者预后的潜在生物标志物。

关键词：卵巢上皮癌高级别浆液性卵巢癌生物标记,肿瘤

异位表达LncRNA PVT1/EIF4A1促进胃癌细胞增殖迁移的作用研究

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石河子大学学报（自然科学版） 2024年第1期42卷 83-90页

作者：黄景鸿张蕾张伟梁伟华蒋金芳郑志红潘泽民李冬妹石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002 石河子大学医学院第一附属医院检验科新疆石河子832002 石河子市人民医院急诊普外科新疆石河子832002

目的探索长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)协同真核翻译起始因子4A1(human eukaryotic translation initiation factor4A1,EIF4A1)促进人胃癌细胞SGC-7901增殖与迁移能力的作用。方法使用Western Blot检测EIF4A1、real time-PCR检测PVT1在胃癌细胞(SGC-7901、NCI-N87、MGC-803、BGC-823)和正常胃黏膜细胞(GES-1)中的表达量。单独或共同过表达胃癌细胞SGC-7901中的PVT1和EIF4A1,EIF4A1的蛋白表达量使用免疫印迹法检测,PVT1的表达水平使用real time-PCR检测,采用划痕实验和Transwell实验检验细胞的迁移能力,采用MTT实验和平板克隆形成法检验细胞的增殖情况,采用免疫印迹法检测E-cadherin,N-cadherin,smad3和TGF-β蛋白表达量。结果以正常胃黏膜细胞作为对照,筛选有统计学差异的PVT1和EIF4A1的本底表达量低的胃癌细胞(P<0.05)。单独或共同过表达胃癌细胞中PVT1和EIF4A1后,共同过表达组平板克隆形成数为492±8.72,单独过表达PVT1组平板克隆形成数为251±1.53,单独过表达EIF4A1组平板克隆形成数为228±1.52,对照组平板克隆形成数为205±2.08。在MTT实验中,共同过表达组OD值高于单独过表达组和对照组。Transwell结果显示共同过表达组迁移细胞数为308±29.10,单独过表达PVT1组迁移细胞数为222±14.42,单独过表达EIF4A1组迁移细胞数为206±10.58,对照组迁移细胞数为169±18.04。划痕实验结果提示共同过表达组伤痕愈合速率高于单独过表达组和对照组。免疫印迹结果说明共同过表达组E-cadherin低于单独过表达组和对照组,共同过表达组N-cadherin、smad3和TGF-β高于单独过表达组和对照组。以上结果均具有统计学差异(P<0.05)。结论过表达PVT1和EIF4A1可以协同促进SGC-7901细胞的增殖能力,并通过改变EMT相关蛋白的表达促进胃癌细胞SGC-7901的迁移能力。

关键词：胃癌 PVT1 EIF4A1 细胞增殖细胞迁移

基于医务人员内在动机的呼吸机相关肺炎防控行为调查

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中华医院感染学杂志 2024年第17期34卷 2687-2692页

作者：芦永华张晓晓李义芳黄芳何文英石河子大学第一附属医院医院感染管理科新疆石河子832008

目的基于内在动机相关理论,构建重症监护室(ICU)医务人员呼吸机相关肺炎(VAP)防控行为机制模型,为帮助和改善医务人员VAP防控行为提供理论依据。方法采用方便抽样方法选取国内22家医院的ICU医务人员744人进行问卷调查,采用结构方程模型(... 详细信息

目的基于内在动机相关理论,构建重症监护室(ICU)医务人员呼吸机相关肺炎(VAP)防控行为机制模型,为帮助和改善医务人员VAP防控行为提供理论依据。方法采用方便抽样方法选取国内22家医院的ICU医务人员744人进行问卷调查,采用结构方程模型(SEM)研究内在动机、外在动机对ICU医务人员VAP防控行为的影响。结果结构方程模型拟合良好,KMO值为0.939,TLI=0.955,CFI=0.896,RMSEA=0.052,各条目载荷系数均>0.6,内在动机与VAP防控行为呈正相关(β=0.502,P<0.001);外在动机与内在动机呈正相关(β=0.195,P<0.001);外在动机与VAP防控行为无相关性(β=-0.046,P=0.278)。结论内在动机和外在动机是VAP防控行为背后的两个基本力量,内在动机直接正向影响执行行为,外在动机通过正向影响内在动机而间接影响执行行为。

关键词：呼吸机相关肺炎结构方程模型内在动机行为机制