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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

基于“肠–脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍患儿的疗效及对胃肠症状的影响

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中国针灸 2025年第01期 36-40+60页

作者：王楠王国琴陈栋江苏省中医院针灸康复科

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上... 详细信息

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上采用基于“肠-脑轴”的针刺治疗，头针选取额五针（双侧头维、头临泣和神庭）、四神聪，体针穴取中枢及双侧天枢、脾俞、心俞、足三里、合谷、太冲，隔日1次，每周3次。两组均治疗12周。比较两组患儿治疗前后孤独症行为量表（ABC）、儿童孤独症评定量表（CARS）、孤独症治疗评估量表（ATEC）、胃肠中医症状评分及肠道菌群相对丰度，评估两组的临床疗效。结果：治疗后，两组患儿ABC、CARS评分较治疗前降低（P<0.001,P<0.05），且观察组ABC、CARS评分低于对照组（P<0.01）。治疗后，观察组患儿ATEC语言、感知觉、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.001,P<0.01），对照组患儿ATEC语言、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.01,P<0.001,P<0.05）；观察组ATEC各项评分及总分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患儿大便稀溏、胃脘疼痛、胃脘痞满、食欲减退评分及总分均较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）。治疗后，两组患儿大肠埃希菌、肠球菌相对丰度较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）；双歧杆菌、乳酸杆菌相对丰度较治疗前升高（P<0.001），且观察组高于对照组（P<0.001）。观察组总有效率为88.9%(40/45)，高于对照组的66.7%(30/45,P<0.05)。结论：在感统训练基础上行基于“肠-脑轴”针刺疗法可改善孤独症患儿行为状态和胃肠症状，纠正肠道菌群失调。

关键词：孤独症谱系障碍针刺肠-脑轴感统训练胃肠症状肠道菌群随机对照试验

基于DCE-MRI评价协定方通脑饮改善急性缺血性脑卒中患者血脑屏障损伤的疗效

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 140-146页

作者：夏杨静怡李姗珊厉励唐晓刚王欣彤朱清蒋辉袁翠平刘永康陈兆耀李文磊朱元吴明华南京中医药大学附属医院/江苏省中医院

目的：运用动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法：纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共6... 详细信息

目的：运用动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）技术评估协定方通脑饮对痰瘀阻络型急性缺血性脑卒中患者血脑屏障状况和神经功能缺损的改善作用。方法：纳入2022年10月至2023年12月在江苏省中医院神经内科住院的中风痰瘀阻络证的患者共63例。根据随机数字表法将患者分为两组，对照组32例，观察组31例。对照组予符合指南的基础西医治疗，观察组在对照组基础上加用协定方通脑饮水煎剂，早晚饭后温服200 mL，每日2次，入院第2天起连续服用7 d后行DCE-MRI检查。对两组患者治疗前的基线资料进行比较；对两组患者治疗前及治疗90 d后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin量表（mRS）评分进行比较；通过梗死区感兴趣区（ROI）/镜面区ROI得出r参数（r）容积转运常数（Ktrans）、r返流速率常数（Kep）及r血管外容积分数（Ve）值，并对两组患者的r Ktrans、r Kep和r Ve行比较。结果：治疗前两组患者NIHSS评分、mRS评分差异无统计学意义。与本组治疗前比较，治疗90 d后，观察组及对照组患者治疗前后NIHSS评分、mRS评分均明显降低（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组患者NIHSS评分、mRS评分降低更明显（P<0.05）。观察组患者治疗后rKtrans和rVe均显著低于对照组（P<0.01）。结论：通脑饮联合西医基础治疗相较于西医基础治疗更有助于加快AIS患者卒中后血脑屏障的修复，显著减轻急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损症状，从而改善功能结局。

关键词：急性缺血性卒中通脑饮痰瘀阻络证血脑屏障动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)

试论头针流派的共同性和头针方案统一的可能性

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中国针灸 2025年第01期 110-122页

作者：胡效萌孙畅李妍莫溪桐颜芃陈思璇范刚启南京中医药大学附属南京中医院脑病科

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头... 详细信息

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头针方案统一所面临的主要问题及对策，为头针方案的标准化和统一提供参考。

关键词：头针疗法流派穴穴线穴区针数颅脑解剖学头针共同性统一

白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 186-192页

作者：朱维娜马春华阮杰周芙琼张亚杰隆红艳南京中医药大学附属南京中医院南京210022 南京中医药大学附属南京中医院生物样本库南京210022

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡... 详细信息

目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。

关键词：白头翁汤溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激葡聚糖硫酸钠

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中药调控线粒体质量控制防治骨质疏松研究进展

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 112-117+141页

作者：张循儒李红专梁家齐刘跃振张效收李晶李中锋甘肃中医药大学甘肃省中医院

骨质疏松症是一种慢性代谢性骨病，主要由成骨细胞和破骨细胞之间的失衡引起。发生骨质疏松后若不及时治疗，则会引发反复骨折的恶性循环，最终导致患者残疾和过早死亡。目前治疗骨质疏松症的方法以抑制骨吸收和促进骨形成药物为主，缺... 详细信息

骨质疏松症是一种慢性代谢性骨病，主要由成骨细胞和破骨细胞之间的失衡引起。发生骨质疏松后若不及时治疗，则会引发反复骨折的恶性循环，最终导致患者残疾和过早死亡。目前治疗骨质疏松症的方法以抑制骨吸收和促进骨形成药物为主，缺少较好的治疗手段。既往国内外学者研究发现，线粒体质量控制可以通过调节成骨细胞和破骨细胞活性之间的平衡来维持骨稳态。中医通过辨证论治依据患者个人的体质进行综合调理，起到了延缓和治疗骨质疏松进展的作用。同时，研究表明中药通过靶向线粒体质量控制可以调控成骨细胞和破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的活性，进而防止骨质疏松的发生，但相关研究缺乏系统阐述。因此，笔者将从中药调控线粒体质量控制防治骨质疏松展开研究，旨在为中药治疗骨质疏松症的新药研发和治疗方式提供新的思路和方法。

关键词：骨质疏松中医中药骨稳态线粒体质量控制

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缺氧及高压氧对骨代谢的影响机制

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 96-99+106页

作者：张鑫朱换平李育光李鑫生谢潜锋甘肃中医药大学甘肃省中医院

随着人口老龄化的不断加剧，各种原因引起的骨代谢紊乱越来越严重，其中针对骨质疏松的研究日益广泛。缺氧可通过影响炎症、血管以及成骨细胞和破骨细胞之间的骨稳态从而导致骨代谢异常，引发骨质疏松；高压氧可增加胶原沉积，恢复骨祖... 详细信息

随着人口老龄化的不断加剧，各种原因引起的骨代谢紊乱越来越严重，其中针对骨质疏松的研究日益广泛。缺氧可通过影响炎症、血管以及成骨细胞和破骨细胞之间的骨稳态从而导致骨代谢异常，引发骨质疏松；高压氧可增加胶原沉积，恢复骨祖细胞活性和骨微循环，改善缺血缺氧损伤，延长降解期，提高骨的硬度和柔韧性。笔者意在探讨研究缺氧状态下的骨稳态失衡以及通过高压氧改善缺氧环境来调节骨骼中的代谢紊乱，从另一个角度来解释骨质疏松的发病机制、发展和治疗，从而在高压氧治疗方面取得新的进展和突破，寻找新的治疗骨质疏松的靶点。

关键词：骨质疏松骨代谢缺氧高压氧

基于转录组测序、网络药理和毒理学探讨雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的分子作用机制

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天然产物研究与开发 2025年

作者：崔家康朱泽林刘孟娇马俊福王慧莲孟庆良河南省中医院河南中医药大学

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析... 详细信息

本研究探索了雷公藤甲素（triptolide，TP）治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子机制，并揭示了其治疗作用与毒副作用的辩证统一性。通过转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）、网络药理学和毒理学分析，我们揭示了TP对RA的治疗机制及其伴随的毒性反应。首先，通过RNA-seq筛选出TP处理后成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并结合GeneCards、OMIM和CTD数据库识别与RA及肝毒性、肾毒性和生殖毒性相关的靶点。随后，构建蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络，筛选出TP关键作用靶点，接着进行基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并通过分子对接验证。研究发现，TP治疗RA及其毒性反应的关键靶点包括肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），涉及的信号通路有TNF、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、janus激酶信号转导和转录激活因子（janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）、丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和网络叉头转录因子（forkhead box O，FoxO）等。RNA-seq结果显示，TP显著调控了TP53、TNF和IL-1β等靶基因的表达，差异具有统计学意义。综上所述，TP在治疗RA的同时伴随毒性反应，其机制相互关联，体现了疗效与毒性并存的辩证统一。

关键词：转录组测序网络药理和毒理学雷公藤甲素类风湿关节炎分子机制

五劳七损方调控Wnt/β-catenin信号通路对AS成纤维细胞增殖及成骨分化的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 67-73页

作者：杨娟娟陈平王海东王振东李浩林张智敏杨玉萍程伟刚苏瑾宋静静芦栋生甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省中医院

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、... 详细信息

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、中含药血清组（5%）、高含药血清组（10%）和塞来昔布组（5%）]，药物干预后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测观察AS成纤维细胞增殖情况，筛选最佳干预时间；碱性磷酸酶法测定检测碱性磷酸酶（ALP）活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Wnt5a、β-连环蛋白（β-catenin）和Dickkopf-1(DKK-1)mRNA表达。结果：与空白组比较，五劳七损方各含药血清组及塞来昔布组均可抑制AS成纤维细胞增殖并降低ALP的表达（P<0.01）。与空白组比较，五劳七损方低含药血清组可下调β-catenin mRNA的表达（P<0.05），五劳七损方中、高含药血清组及塞来昔布组可下调Wnt5a和β-catenin mRNA的表达（P<0.05,P<0.01），其中，塞来昔布组下调更明显（P<0.01）；五劳七损方高含药血清组和塞来昔布组可显著上调DKK-1mRNA的表达（P<0.01）。与空白组比较，五劳七损方低含药血清组可抑制OPN、Runx2蛋白的表达（P<0.05,P<0.01），五劳七损方中、高含药血清组和塞来昔布组均可抑制OCN、OPN、Runx2蛋白的表达（P<0.05,P<0.01）。结论：五劳七损方可以抑制AS成纤维细胞增殖及成骨分化，以达到延缓AS病理新骨形成的目的，其机制可能与五劳七损方调控Wnt/β-catenin相关基因的表达，进一步抑制下游靶基因的转录相关。

关键词：五劳七损方强直性脊柱炎 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路成纤维细胞成骨分化