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无机载体在蛋白多肽类药物口服给药系统中的应用进展

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 953-960页

作者：宋小丹丛可心周秀婷曹德英宋玉品高健向柏河北医科大学药学院石家庄050017 石家庄学院石家庄050035 华北制药股份有限公司石家庄050015

由于蛋白多肽类药物本身的理化性质,以及口服给药后复杂的pH和酶环境,黏液层屏障及肠上皮组织屏障等原因,致使其口服生物利用度低的难题长期未得到解决。无机纳米粒载体具有多孔刚性结构、载药量大、稳定性强等特点。对其表面进行修饰... 详细信息

由于蛋白多肽类药物本身的理化性质,以及口服给药后复杂的pH和酶环境,黏液层屏障及肠上皮组织屏障等原因,致使其口服生物利用度低的难题长期未得到解决。无机纳米粒载体具有多孔刚性结构、载药量大、稳定性强等特点。对其表面进行修饰后能够提高穿黏液能力和跨膜转运能力,从而克服胃肠道生理屏障。本文介绍了蛋白多肽类药物口服给药系统的研究现状,生理屏障限制其口服吸收的机制及应对策略,以及无机材料作为载体在蛋白多肽类药物口服给药系统中的应用。

关键词：无机载体蛋白多肽类药物口服给药

采用热管实现池式供热堆非能动余热导出的试验研究

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核动力工程 2024年第1期45卷 79-83页

作者：吕军中国核电工程有限公司河北分公司石家庄050011

为实现池式供热堆非能动安全设计,进一步提高其环境友好性,以满足核能供暖设施贴近公众建设的要求,本研究针对池式供热堆低温常压的运行特点,介绍了采用低温热管实现非能动余热导出的试验研究情况,分析了关键试验参数并给出选取建议。... 详细信息

为实现池式供热堆非能动安全设计,进一步提高其环境友好性,以满足核能供暖设施贴近公众建设的要求,本研究针对池式供热堆低温常压的运行特点,介绍了采用低温热管实现非能动余热导出的试验研究情况,分析了关键试验参数并给出选取建议。研究结果表明,采用低温热管能够实现池式供热堆水池热量向环境大气的非能动导出功能。本研究成果为池式供热堆工程化设计提供了重要支撑。

关键词：池式供热堆非能动余热导出系统热管技术

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一种L波段新型LTCC滤波器的实现

电子元件与材料 2024年第1期43卷 79-85页

作者：何鲁晋刘林杰赵祖军乔志壮中国电子科技集团公司第十三研究所河北石家庄050051

基于滤波器技术指标,综合分析低温共烧多层陶瓷(LTCC)滤波器中集总、分布两种设计方案的优劣势,提出了一种集总元件和分布元件结合的电路,即两端电路采用集总元件,中间电路采用分布元件,并在建模中优化了元件特性。经过三维电磁软件仿... 详细信息

基于滤波器技术指标,综合分析低温共烧多层陶瓷(LTCC)滤波器中集总、分布两种设计方案的优劣势,提出了一种集总元件和分布元件结合的电路,即两端电路采用集总元件,中间电路采用分布元件,并在建模中优化了元件特性。经过三维电磁软件仿真与工艺加工制作,发现该集总元件和分布元件结合的设计实现了L波段11%相对带宽下插入损耗3 dB以内,回波损耗20 dB以上,近端抑制60 dB以上,远端至X波段无明显寄生通带。测试结果、电路仿真结果和电磁场仿真结果一致性良好。

关键词：低温共烧多层陶瓷技术 LTCC滤波器分布元件集总元件

基于TAK1/MKK3/p38 MAPK通路探讨养心定悸胶囊防治室性心律失常的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 86-95页

作者：李棉张征李欣玥田雪郑文璐吴晋苇刘刚梁文杰河北医科大学第一医院石家庄050031 河北医科大学第三医院石家庄050051 河北中医药大学石家庄050200

目的:基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路,探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠... 详细信息

目的:基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路,探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组、养心定悸胶囊(中药)低、高剂量组。采用ISO“6+1”方式构建室性心律失常模型。普萘洛尔组给予普萘洛尔0.015 g·kg^(-1)·d^(-1),中药低、高剂量组给予养心定悸胶囊0.5、2 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组给予等体积生理盐水溶液。BL-420F生物机能实验系统记录大鼠心电图变化;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达;免疫荧光检测活性氧(ROS)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)或免疫组化检测TAK1、磷酸化(p)-TAK1、MKK3、p-MKK3、p38MAPK、p-p38MAPK、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心电图发生了明显室性心律失常,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤明显,血清cTnI、CK-MB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平升高(P<0.01);心肌组织IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);心肌组织ROS水平增加,p-TAK1、p-MKK3、p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,普萘洛尔组和中药高剂量组大鼠持续性室性心动过速(SVT)发生减少,心律失常评分降低(P<0.05,P<0.01),心肌细胞病理损伤减轻,心肌损伤相关指标降低,血清及心肌组织炎症因子表达降低,心肌组织ROS水平降低(P<0.01),p38 MAPK通路中各分子表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:p38 MAPK通路中各分子在ISO诱导的室性心律失常大鼠心肌组织中表达上调,养心定悸胶囊可能通过调控p38 MAPK通路抑制心脏炎症损伤,发挥心肌细胞保护作用,TAK1可能是作用靶点。

关键词：室性心律失常养心定悸胶囊转化生长因子β激活激酶1 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 p38丝裂原活化蛋白激酶炎症

温润通脉方调控氧化应激水平对充血性心力衰竭大鼠心肌的保护作用

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1718-1722页

作者：贾运时刘琪马秀娟宋温婷付玉娜陈华石家庄市中医院心病二科河北石家庄050051 河北省人民医院

目的探究温润通脉方调控氧化应激水平对充血性心力衰竭大鼠心肌保护作用。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(N)组,模型(M)组,参芪益心方(S)组,温润通脉方(W)组,每组10只,M、S、W组给予腹腔注射盐酸阿霉素建立充血性心力衰竭... 详细信息

目的探究温润通脉方调控氧化应激水平对充血性心力衰竭大鼠心肌保护作用。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(N)组,模型(M)组,参芪益心方(S)组,温润通脉方(W)组,每组10只,M、S、W组给予腹腔注射盐酸阿霉素建立充血性心力衰竭模型,N组不建立该模型,建模成功后,对S组灌胃参芪益心汤20 g/kg,对W组灌胃温润通脉汤6 g/kg, N组、M组同期灌胃同体积生理盐水。另取20只大鼠,建模后随机分为两组,一组给予灌胃60 mg/kg氧化应激抑制剂硫辛酸,记为O组,一组给予硫辛酸联合温润通脉汤,记为T组。生物机能实验系统检测血流动力学,心脏彩超检测心肌功能,苏木素-伊红(HE)染色法检测心肌组织病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western印迹法检测心肌组织SOD、MDA蛋白表达。结果与N组相比,M组心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩末期内径(LVSD)、左室舒张末期内径(LVDD)、室间隔(IVS)、左心室劳损(LVS)均显著升高(P0.05),T组心肌组织中SOD、MDA比O组变化明显(P<0.05)。结论温润通脉方对充血性心力衰竭大鼠具有显著疗效,可对心肌起到一定保护作用,其作用机制可能是通过抑制氧化应激来实现的。

关键词：温润通脉方氧化应激充血性心力衰竭心肌保护

多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效2型糖尿病患者的成本-效用分析

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中国药房 2024年第6期35卷 724-728页

作者：高宁冯冰高胜男郭珊牛梦娜刘国强河北医科大学第三医院临床药学部石家庄050051 河北省药物与卫生技术综合评估学会石家庄050051

目的对多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效的2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法基于多格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的Ⅲ期随机对照试验研究,建立Markov模型,从我国卫生体系角度出发,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用。以质量调... 详细信息

目的对多格列艾汀联用治疗二甲双胍失效的2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法基于多格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的Ⅲ期随机对照试验研究,建立Markov模型,从我国卫生体系角度出发,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用。以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标,以2022年人均国内生产总值(GDP)的3倍作为意愿支付阈值(WTP),分析增量成本-效果比(ICER),并进行敏感性分析和情境分析。结果模拟30年疾病进展后,与单用二甲双胍相比,多格列艾汀联合二甲双胍治疗可使有并发症的转移概率降低15.1%,死亡的转移概率降低8.5%,累计效用改善0.62 QALYs,ICER为235260.30元/QALY,小于WTP,增加的成本可接受。单因素敏感性分析结果表明,干预组无并发症成本、糖尿病无并发症效用值、糖尿病有并发症效用值对ICER影响较大。概率敏感性分析结果显示,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有经济性的概率为68.8%。情境分析结果表明,随着多格列艾汀价格的下降,联合治疗方案具有经济性的优势更明显。结论对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,多格列艾汀联合二甲双胍治疗方案具有长期成本-效用优势,但具有经济性的概率仅近70%。

关键词：多格列艾汀二甲双胍 2型糖尿病 Markov模型成本-效用分析

表没食子儿茶素没食子酸酯对癫痫大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 34-40页

作者：谢涛和学欣孙倩毛卓锋王晓鹏河北医科大学第二医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对杏仁核电点燃癫痫大鼠学习记忆能力的影响,探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组(模型+25 mg·kg^(-1)EGCG)、EGCG组(25 mg·kg^(-1)EGCG)。EGCG组大鼠仅给予EGCG... 详细信息

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对杏仁核电点燃癫痫大鼠学习记忆能力的影响,探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、干预组(模型+25 mg·kg^(-1)EGCG)、EGCG组(25 mg·kg^(-1)EGCG)。EGCG组大鼠仅给予EGCG腹腔注射,正常组大鼠仅给予电极植入,另外各组给予杏仁核电刺激制备慢性点燃癫痫模型。EGCG每日于电刺激前给予腹腔注射,在最后1次电刺激24 h,应用Morris水迷宫记录大鼠逃避潜伏期,目标象限百分比;行为学测试结束后24 h,各组大鼠断头处死,尼氏染色观察海马神经元数量;应用透射电镜(TEM)观察海马突触致密物厚度、突触间隙、活动带长度及突触界面曲率;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马突触相关蛋白:突触囊泡蛋白(Syt)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)、Kalirin-7表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),目标象限比明显降低(P<0.05);海马神经元数量显著减少(P<0.01);大鼠海马突触间隙明显增宽、活性带长度、突触后致密物厚度明显减低(P<0.05,P<0.01);海马突触相关蛋白Syt、PSD-95、Kalirin-7蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,干预组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),目标象限百分比明显提高(P<0.05);海马神经元数量显著增加(P<0.01);大鼠海马突触间隙明显缩短、活性带长度、突触后致密物厚度明显增加(P<0.05,P<0.01);大鼠突触相关蛋白Syt、PSD-95、Kalirin-7表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:EGCG可有效改善癫痫大鼠认知功能,其保护作用可能是通过保护海马突触超微结构及调节突触相关蛋白Syt、PSD-95、Kalirin-7表达来实现的。

关键词：杏仁核点燃癫痫表没食子儿茶素没食子酸酯认知海马超微结构

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思考是创新的源泉

中国脊柱脊髓杂志 2024年第1期34卷 2-4页

作者：张英泽河北医科大学第三医院石家庄市050051

法国著名哲学家布莱士·帕斯卡(Blaise Pascal)说“人是为了思考才被创造出来的”。换言之,思考是人类存在的本质,是人们认识世界、探索未知的起点,是创新的源泉和原动力。作为一门独立学科,医学拥有2000多年的发展历史,经历了数次革命... 详细信息

法国著名哲学家布莱士·帕斯卡(Blaise Pascal)说“人是为了思考才被创造出来的”。换言之,思考是人类存在的本质,是人们认识世界、探索未知的起点,是创新的源泉和原动力。作为一门独立学科,医学拥有2000多年的发展历史,经历了数次革命性变革:17世纪末至19世纪末,巴斯德(***)和科赫(***)引领了微生物学的革命,揭示了传染病的病因.

关键词：巴斯德革命性变革帕斯卡微生物学传染病

一种V波段高效率5W GaN功率放大器MMIC

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半导体技术 2024年第4期49卷 360-364页

作者：高哲范一萌万悦中国电子科技集团公司第十三研究所石家庄050051

基于0.13μm SiC基GaN高电子迁移率晶体管(HEMT)工艺,设计了一款V波段GaN功率放大器单片微波集成电路(MMIC)。该功率放大器MMIC采用三级放大拓扑结构以满足增益需求;使用高低阻抗微带传输线进行阻抗匹配,通过威尔金森功分器/合成器完成... 详细信息

基于0.13μm SiC基GaN高电子迁移率晶体管(HEMT)工艺,设计了一款V波段GaN功率放大器单片微波集成电路(MMIC)。该功率放大器MMIC采用三级放大拓扑结构以满足增益需求;使用高低阻抗微带传输线进行阻抗匹配,通过威尔金森功分器/合成器完成功率放大器的末端功率合成;通过对晶体管宽长比的设计与多胞晶体管的合成,实现了功率放大器的高功率稳定工作和高效率输出。经过测试,在59~61 GHz频率范围内,在占空比为20%、脉宽为100μs时,该功率放大器MMIC的饱和输出功率达到37 dBm以上,功率附加效率(PAE)大于21.1%,功率增益大于17 dB;连续波测试条件下输出功率大于36.8 dBm, PAE大于21%。该设计在输出功率和PAE上具有一定的优势。

关键词： V波段功率放大器单片微波集成电路(MMIC) 高效率功率合成