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计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

微小RNA-199a-5p保护大鼠脑缺血后血-脑屏障完整性

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解剖学报 2024年第4期55卷 460-467页

作者：倪广晓段春巧寇璐璐孟然王晓青王璞河北医科大学第二医院康复医学科石家庄050000 河北医科大学第二医院口腔医学实验室石家庄050000

目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组1... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组12只。应用Ludmila Belayev 12分评分法评估大鼠的神经行为学表现;采用Evans蓝染色检测脑缺血后BBB的完整性;免疫荧光染色检测脑缺血后细胞凋亡;Western blotting技术检测claudin-5、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(PIK3R2)、p-Akt、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)-A的蛋白表达;利用Real-time PCR检测脑缺血半暗带、梗死区miR-199a-5p、claudin-5及VEGF-A表达水平。结果MiR-199a-5p mimic干预增强MCAO大鼠本体感觉和运动能力。MiR-199a-5p降低脑缺血后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,并增加缺血半暗带中claudin-5和VEGF-A的表达。此外,miR-199a-5p减轻了脑缺血后的炎症。MiR-199a-5p降低脑缺血后BBB渗透性,减少神经细胞凋亡。结论MiR-199a-5p可降低缺血性脑卒中后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,降低炎性细胞因子的表达,减轻缺血性脑卒中对BBB的破坏。

关键词：缺血性脑卒中血-脑屏障微小RNA-199a-5p Claudin-5 Akt信号通路免疫印迹法实时定量聚合酶链反应大鼠

1例合并附壁血栓的缺血性心肌病心衰患者的用药分析及药学服务

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第1期33卷 63-68页

作者：袁叶杨珍珍于博杨秀岭河北医科大学第二医院河北石家庄050000

本研究中临床药师参与了1例缺血性心肌病合并心衰患者的治疗过程,对患者既往病史及用药史进行了梳理,针对患者有过胃肠道出血史且目前处于慢性心衰急性加重失代偿期,对其抗栓治疗方案进行了分析,并对用药过程中血钾管理和他汀药物选择... 详细信息

本研究中临床药师参与了1例缺血性心肌病合并心衰患者的治疗过程,对患者既往病史及用药史进行了梳理,针对患者有过胃肠道出血史且目前处于慢性心衰急性加重失代偿期,对其抗栓治疗方案进行了分析,并对用药过程中血钾管理和他汀药物选择提出优化建议。记录患者每日查房病情发展情况,与医师沟通学习缺血性心肌病心衰患者治疗的经验知识,关注细节、对比联系,从用药有效性、安全性、患者依从性方面进行了密切关注,在药物比较选择、不良反应和用药教育等方面,为患者安全用药提供药学服务。

关键词：缺血性心肌病心力衰竭附壁血栓血钾管理文献分析临床药师

嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤5例临床病理学观察

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 446-451页

作者：娄蕾杜世璇付雨桐邵琪琪郭文丽宗宇鹏覃漫漫田晓溪李月红河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型... 详细信息

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型及电镜特点进行回顾性分析,并复习相关文献。结果(1)5例患者就诊年龄23~60岁,中位年龄32岁;例1为男性,例2~5均为女性;其中例3为复发病例,首次手术年龄55岁,5年后复发;(2)例1、例5出现血泌乳素升高,除例3外均有不同程度的激素症状,例3仅表现为肿瘤压迫症状;(3)影像学上均有鞍底下陷表现,例1、例2及例5肿瘤与颈内动脉海绵窦段关系密切;(4)病理组织学表现均呈现弥漫性生长方式,肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性,少数细胞胞质呈嫌色表现,细胞核核仁明显,偶见核内包涵体;5例均可见散在分布的胞质空泡;(5)电镜观察到不同程度的线粒体数量增多,肥大扩张,线粒体嵴断裂消失,部分线粒体基质致密,部分空泡化。结论嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长迅速的侵袭性肿瘤,肿瘤细胞不成熟,弥漫性表达生长激素因子1,以泌乳素表达为主,不同程度的表达生长激素,因其临床表现不典型性及激素表达的复杂性,临床对此类型肿瘤诊断具挑战性。

关键词：垂体肿瘤分泌生长激素的脑垂体腺瘤显微镜检查电子

小儿便秘肠道菌群与肠神经免疫网络调控机制研究进展

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中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 81-86页

作者：齐晓杨徐伟立河北医科大学第二医院小儿外科石家庄050000

小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络(包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统)的调控机制在多方面影响肠道活动,导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中,固有淋巴细胞(in... 详细信息

小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络(包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统)的调控机制在多方面影响肠道活动,导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中,固有淋巴细胞(innate lymphoid cell,ILC)处于重要地位,其中3型ILC(ILC3)受肠道菌群信号影响释放白细胞介素-22,可能作为影响肠神经系统发育的新靶点,其相关通路机制可为研究肠道菌群与宿主之间信号交流、改善肠道功能、缓解便秘症状提供新思路。本文对小儿便秘肠道菌群异常改变、肠神经免疫网络以及其调控机制研究进展进行综述。

关键词：肠神经系统肠道菌群肠神经免疫通信小儿便秘

体外心脏震波联合超声微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 77-84页

作者：苗雅敬薛雅宁王晓旭周虹韩高洁呼海娟韩若凌尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000 河北医科大学第四医院超声科石家庄050011

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和C... 详细信息

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和CSWT联合六氟化硫微泡治疗组(IR+SW+MB组),每组8只。IR+SW组及IR+SW+MB组在造模后第1 d、第3 d及第5 d进行治疗干预。在治疗前及治疗后应用超声心动图测量各组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。所有大鼠于第7 d取材,应用Masson染色观察心肌纤维化,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。应用Western blot检测梗死边界区心肌凋亡指标Bcl-2、BAX、激活Caspase-3和激活Caspase-9蛋白的表达水平。比较各组间以上指标的差异。结果①治疗前及治疗后各组间大鼠心律及心率无明显变化,心率差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后超声心动图结果显示,与IR组比较,IR+SW组、IR+SW+MB组LVEDD及LVESD依次减小,LVEF及LVFS依次升高,组间两两比较差异有统计学意义(均P0.05),余组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论CSWT联合六氟化硫微泡治疗可抑制心肌细胞凋亡,改善左心室重构,提高左心室收缩功能。

关键词：体外心脏震波六氟化硫微泡心肌缺血再灌注损伤凋亡

宫腔观察吸引手术技术在剖宫产瘢痕妊娠治疗中应用的初探

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 73-76页

作者：史亚楠王晓高艳飞单淑芝江静石彬河北医科大学第二医院妇产科石家庄050000

目的了解宫腔观察吸引手术技术在剖宫产瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy,CSP)治疗中的应用效果及安全性。方法回顾性分析2019年4月至2022年6月期间于河北医科大学第二医院妇产科采用宫腔观察吸引手术技术作为初始治疗的7例CSP患者的... 详细信息

目的了解宫腔观察吸引手术技术在剖宫产瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy,CSP)治疗中的应用效果及安全性。方法回顾性分析2019年4月至2022年6月期间于河北医科大学第二医院妇产科采用宫腔观察吸引手术技术作为初始治疗的7例CSP患者的临床资料。所有患者均使用一次性摄像吸引管同步观察吸引,术前3 h放置一次性宫颈扩张器,术后3 d复查血β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)及超声检查,必要时进行宫腔镜治疗。结果7例CSP患者中Ⅰ型3例,Ⅱ型4例,年龄为(33.9±4.7)岁,范围为27~40岁,停经时间范围为38~47 d,中位时间是43 d。所有患者手术过程均顺利,术中中位出血量30 mL,术后中位出血量20 mL,术后中位出血时间3 d,无子宫穿孔和术中大出血发生,术后所有患者血β-hCG均下降满意,6例复查超声未见明显异常,1例Ⅱ型患者因超声提示瘢痕部位强回声伴随丰富血流信号行宫腔镜电切术。结论宫腔观察吸引手术技术借助其内置于吸引管头端的高清摄像头,能真正做到观察与吸引同步,有望应用于停经≤47 d的Ⅰ型及部分Ⅱ型CSP的治疗。

关键词：剖宫产瘢痕妊娠宫腔观察吸引手术技术一次性摄像吸引管

溶栓后早期经皮冠状动脉介入对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌灌注及左心功能的影响

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 98-105页

作者：苗雅敬王晓旭汪雁博韩高洁仝巧立张旭倩吴敬兰谷新顺尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者溶栓后早期经皮冠状动脉介入(PCI)对心肌灌注及左心功能的影响。方法前瞻性收集2020年1月至2022年12月于河北医科大学第二医院就诊的STEMI患者108例, 分为溶栓后早期PCI组(65例)和直接PCI(pP... 详细信息

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者溶栓后早期经皮冠状动脉介入(PCI)对心肌灌注及左心功能的影响。方法前瞻性收集2020年1月至2022年12月于河北医科大学第二医院就诊的STEMI患者108例, 分为溶栓后早期PCI组(65例)和直接PCI(pPCI)组(43例)。比较两组患者一般临床资料、PCI术后1 d及出院前常规超声心动图参数, 应用心肌声学造影(MCE)评估PCI术后1 d及出院前心肌灌注情况。结果溶栓后早期PCI组及pPCI组一般临床资料差异无统计学意义(均P>0.05)。溶栓后早期PCI组及pPCI组患者出院前与PCI术后1 d相比左心室射血分数(LVEF)升高, 差异有统计学意义(均P二尖瓣口舒张早期血流速度与舒张晚期血流速度比值(E/A)、二尖瓣环舒张早期运动速度的平均值(Em)及E/Em在PCI术后1 d及出院前差异无统计学意义(均P>0.05)。MCE显示, 与PCI术后1 d相比, 溶栓后早期PCI组与pPCI组在出院前MCE评分指数明显减低(均P0.05)。结论急性STEMI患者采用溶栓后早期PCI和直接PCI均可以改善左心室收缩功能及心肌灌注, 溶栓后早期PCI在改善患者的左心室收缩功能及心肌灌注方面可能更具优势。

关键词：超声心动描记术急性ST段抬高型心肌梗死溶栓后早期经皮冠状动脉介入心肌灌注心室功能左心肌声学造影