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肝多肽对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究

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中国科技期刊数据库医药 2024年第8期 0188-0194页

作者：朱慧明刘颜松李金泽许峰冯小龙石家庄学院河北石家庄050035 河北省智同生物制药股份有限公司河北保定072656 河北省动物源性肽类生化药物技术创新中心河北石家庄050035 河北省生物制药国际联合研究中心河北石家庄050035

生物活性肽具有良好的抗氧化损伤作用,被认为是辅助治疗酒精性肝损伤的有效策略。小鼠被随机分配至正常组、模型组、阳性对照组(使用甘草酸二铵)以及肝多肽的低、中、高剂量组。经过5天的预给药期,并成功构建急性酒精性肝损伤模型。随后... 详细信息

生物活性肽具有良好的抗氧化损伤作用,被认为是辅助治疗酒精性肝损伤的有效策略。小鼠被随机分配至正常组、模型组、阳性对照组(使用甘草酸二铵)以及肝多肽的低、中、高剂量组。经过5天的预给药期,并成功构建急性酒精性肝损伤模型。随后,测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)以及乳酸脱氢酶(LDH)的含量。同时,测定肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,以及丙二醛(MDA)和脂质过氧化物(LPO)的含量。此外,通过肝脏和胃脏的HE染色观察组织形态的变化。研究结果显示,肝多肽能有效减轻因肝脏损伤导致的肝水肿,降低ALT、AST、TC、TG、ALP、γ-GT的水平,同时提升GSH-Px、GSH、SOD、CAT的活性,并降低MDA、LPO的水平。肝多肽通过抗氧化损伤,保护胃粘膜,发挥肝损伤保护作用。

关键词：肝多肽急性酒精性肝损伤肝保护抗氧化

基于网络药理学及实验验证探讨益气温阳活血利水中药组分配伍防治慢性心力衰竭作用机制

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天然产物研究与开发 2023年第4期35卷 677-692页

作者：韩杨杨王海娟韩玉洁高凡李春花郭秋红河北中医学院河北省中药组方制剂技术创新中心河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心石家庄050200

利用网络药理学及分子对接预测益气温阳活血利水中药组分配伍防治慢性心力衰竭(chronic heart failure)潜在靶向作用机制。通过文献检索及课题组前期经验,确定黄芪、桂枝、丹参、葶苈子四味益气温阳活血利水代表药物。采用TCMSP、BATMAN... 详细信息

利用网络药理学及分子对接预测益气温阳活血利水中药组分配伍防治慢性心力衰竭(chronic heart failure)潜在靶向作用机制。通过文献检索及课题组前期经验,确定黄芪、桂枝、丹参、葶苈子四味益气温阳活血利水代表药物。采用TCMSP、BATMAN-TCM平台筛选四种药物的活性成分并预测相关作用靶点;利用GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选CHF相关靶点;通过String数据库构建蛋白互作PPI网络;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape 3.8.0软件构建网络关系图;通过Autodock vina进行分子对接。共收集得到化合物21个,CHF靶点共10759个,其中黄芪总皂苷、丹参总酚酸、葶苈子水提物及桂皮醛与疾病的交集靶点分别为75、56、163、27个,根据degree值筛选核心靶点40个;GO分析和KEGG通路分析分别将排名靠前的条目可视化;分子对接结果显示四种中药活性成分与核心靶点结合能稳定。动物实验结果显示,组分配伍能改善心功能,降低血浆中B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、升高血清中超氧化物歧化酶(SOD)、降低丙二醛(MDA),改善心肌细胞凋亡。本研究初步揭示了黄芪总皂苷、丹参总酚酸、桂皮醛与葶苈子水提物组分配伍多成分、多靶点、多途径治疗CHF的机制,作用机制可能与细胞凋亡、氧化应激、炎症反应及能量代谢有关。

关键词：慢性心力衰竭网络药理学分子对接中药组分配伍

鸡源性解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液对肉鸡生长性能、免疫功能及肠道健康的影响

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饲料研究 2023年第3期46卷 36-41页

作者：朱永明冯金民宋玉卓郗艳菊郝庆红河北维尔利动物药业集团有限公司河北石家庄050227 河北省功能性饲料添加剂技术创新中心河北石家庄050200 石家庄市兽用功能性添加剂工程技术中心河北石家庄050200 河北农业大学生命科学学院河北保定071001

试验旨在研究饮水中添加不同水平的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液对肉鸡生长性能、肠道菌群、消化酶活性、血清生化、免疫指标的影响。选用1日龄健康肉雏鸡240只,随机分为4组,每组6个重复,每个重复10只鸡。对照组饮水中不添加任何药物,试... 详细信息

试验旨在研究饮水中添加不同水平的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液对肉鸡生长性能、肠道菌群、消化酶活性、血清生化、免疫指标的影响。选用1日龄健康肉雏鸡240只,随机分为4组,每组6个重复,每个重复10只鸡。对照组饮水中不添加任何药物,试验Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组分别在饮水中添加0.1%、0.3%、0.5%菌含量为1.0×10^(9) CFU/mL的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液。试验期42 d。结果显示,与对照组相比,全期试验Ⅱ组和Ⅲ组肉鸡平均日采食量均显著提高(P性显著提高(P性显著提高(P性显著提高(P性显著降低(P性显著降低(P性能及免疫功能,改善肠道健康。

关键词：解淀粉芽孢杆菌肉鸡生长性能肠道菌群消化酶活性

格尔德霉素抑制高致病性禽流感病毒增殖及其所介导炎性反应研究

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生物化学与生物物理进展 2013年第11期40卷 1132-1139页

作者：胡奕刘朋朋张志明卢鹤真罗静王承民刘军须赵宝华何宏轩河北师范大学生命科学学院石家庄050016 中国科学院动物研究所、国家野生动物疫病研究中心北京100101 北京市野生动物救护中心北京100101 河北省实验动物中心、河北省实验动物重点实验室石家庄050017

对高致病性禽流感病毒感染最为有效的治疗应采用抗病毒和抗炎症的联合治疗.本试验用流感病毒H5N1感染不同细胞株(A549细胞和MDCK细胞),采用不同浓度格尔德霉素对病毒感染细胞培养物作用不同时长,检测流感病毒滴度;ELISA检测格尔德霉素... 详细信息

对高致病性禽流感病毒感染最为有效的治疗应采用抗病毒和抗炎症的联合治疗.本试验用流感病毒H5N1感染不同细胞株(A549细胞和MDCK细胞),采用不同浓度格尔德霉素对病毒感染细胞培养物作用不同时长,检测流感病毒滴度;ELISA检测格尔德霉素作用于流感病毒H5N1感染A549细胞12 h、24 h促炎性细胞因子IFN-α、TNF-α和IL-6水平.结果显示,流感病毒H5N1感染A549细胞和MDCK细胞,格尔德霉素极显著地抑制了流感病毒H5N1在细胞培养物的增殖(P0.05).促炎性细胞因子分析结果显示,格尔德霉素在流感病毒感染A549细胞12 h和24 h均显著降低了促炎性细胞因子IFN-α、TNF-α和IL-6的分泌(P性反应的双重效应,为格尔德霉素成为应对流感病毒流行的备选药物提供基础科学依据.

关键词：格尔德霉素流感病毒H5N1 抗病毒促炎性细胞因子

基于JNK信号通路探讨苍耳子散合过敏煎对大鼠变应性鼻炎的治疗机制

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中药药理与临床 2020年第3期36卷 198-203页

作者：刘子毅任艳青王鑫国梁策王心茹李柳潼河北中医学院中药药理实验室河北省中药配方颗粒技术创新中心石家庄050091

目的:研究苍耳子散合过敏煎对大鼠变应性鼻炎(AR)的治疗作用,及对c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号途径蛋白P-JNK和P-c-Jun的影响。方法:采用卵清白蛋白(OVA)全身致敏合并局部激发的方法复制大鼠AR模型。随机分为正常对照组、模型对照组、苍... 详细信息

目的:研究苍耳子散合过敏煎对大鼠变应性鼻炎(AR)的治疗作用,及对c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号途径蛋白P-JNK和P-c-Jun的影响。方法:采用卵清白蛋白(OVA)全身致敏合并局部激发的方法复制大鼠AR模型。随机分为正常对照组、模型对照组、苍耳子散0.35 g/kg组、过敏煎0.46 g/kg组、苍耳子散合过敏煎0.81 g/kg组(合方组)、阳性药氯雷他定1.0 mg/kg组,每组10只。各给药组给予相应药物治疗,1次/d,连续14 d。观察致敏后动物的喷嚏、流涕、搔鼻等行为学变化并计分;ELISA法测定血清IgE、IFN-γ及IL-4含量;取鼻中隔黏膜做组织病理学检查;实时荧光定量PCR法检测鼻黏膜IFN-γ、TNF-ɑ及TGF-β1的mRNA表达;Western Blot法检测JNK、p-JNK、c-JUN、p-c-JUN的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组过敏症状积分、血清IgE、IL-4含量明显升高,IFN-γ含量明显降低。鼻粘膜中IFN-γmRNA显著下调,TNF-ɑ、TGF-βmRNA显著上调;p-JUN蛋白、p-JNK蛋白显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比,苍耳子散0.35 g/kg组、过敏煎0.46 g/kg组及合方可显著减轻AR大鼠鼻部过敏症状(P<0.01);明显改善鼻黏膜病理变化。过敏煎0.46 g/kg及合方组IgE含量显著降低、苍耳子散及合方组IFN-γ含量显著升高,IL-4含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。苍耳子散0.35 g/kg、过敏煎0.46 g/kg及合方均可明显上调鼻黏膜IFN-γmRNA表达、下调TNF-ɑ、TGF-β1 mRNA表达(P<0.05或P<0.01);显著下调p-JNK和p-c-Jun蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。合方组较苍耳子散0.35 g/kg组和过敏煎0.46 g/kg组局部症状改善更加明显(P<0.05或P<0.01);且合方组IgE和IL-4水平显著低于苍耳子散0.35 g/kg组及过敏煎0.46 g/kg组、IFN-γ含量显著高于过敏煎0.46 g/kg组(P<0.05或P<0.01);IFN-γmRNA水平显著高于苍耳子散0.35 g/kg组、TNF-ɑmRNA水平显著低于苍耳子散0.35 g/kg组(P<0.05或P<0.01)。结论:苍耳子散0.36 g/kg、过敏煎0.46 g/kg及合方均可通过抑制JNK信号转导通路蛋白的磷酸化而对AR大鼠产生治疗作用,两方合用可增强对AR的治疗效果。

关键词：苍耳子散过敏煎苍耳子散合过敏煎变应性鼻炎氨基末端激酶信号通路

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牛源绿脓杆菌的分离鉴定与药敏试验

黑龙江畜牧兽医 2020年第5期 84-86,92,149页

作者：夏颖高亚桃倪俊卿蒋桂娥张明勇关一凡赵月兰秦建华河北农业大学动物医学院河北保定071001 河北省畜牧良种工作站石家庄050000 河北省牛种质资源技术创新中心石家庄050000 怀来县畜牧水产局河北张家口075400

为了解河北地区绿脓杆菌的感染状况及耐药情况,试验采用传统的细菌分离鉴定、生化鉴定、分子生物学鉴定及药敏试验等方法对该地区6个牛场的83份奶样进行研究。结果表明:从83份牛奶样品中分离出28株绿脓杆菌,其分离率可达到33.73%,分离... 详细信息

为了解河北地区绿脓杆菌的感染状况及耐药情况,试验采用传统的细菌分离鉴定、生化鉴定、分子生物学鉴定及药敏试验等方法对该地区6个牛场的83份奶样进行研究。结果表明:从83份牛奶样品中分离出28株绿脓杆菌,其分离率可达到33.73%,分离菌株在普通营养琼脂和十六烷三甲基溴化铵琼脂培养基上的生长状态良好;革兰氏染色镜检分离菌为排列不规则的阴性短杆菌;分离菌的葡萄糖、尿素、枸橼酸盐和硝酸盐还原试验为阳性,麦芽糖、蔗糖、甘露醇、硫化氢试验、V-P试验和吲哚试验均为阴性,根据生化鉴定管说明书鉴定分离菌为绿脓杆菌;绿脓杆菌eta基因PCR扩增和序列测定再次确定该分离菌为绿脓杆菌;所有分离菌均表现出不同程度的耐药,其中对氨苄西林、复方新诺明、链霉素和氟苯尼考等药物的耐药情况严重,而对新霉素、环丙沙星、丁胺卡那及呋喃唑酮等药物敏感。说明绿脓杆菌是引起奶牛乳房炎的主要致病菌,新霉素、环丙沙星、丁胺卡那及呋喃唑酮等药物可作为治疗绿脓杆菌的首选药物。

关键词：奶牛分离鉴定分子生物学鉴定生化鉴定绿脓杆菌药敏试验

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金黄色葡萄球菌诱导大鼠乳腺炎模型的建立

动物医学进展 2022年第6期43卷 51-57页

作者：张迪靳国忠王霄韩超吴占军史万玉河北农业大学中兽医学院河北保定071000 河北省兽医生物技术创新中心河北保定071000 河北省农林科学院粮油作物研究所河北石家庄050035

为了研究金黄色葡萄球菌对奶牛乳房炎的致病机制,以及为后续药物预防与治疗的深入研究,建立由临床奶汁中分离纯化的金黄色葡萄球菌引起的大鼠乳腺炎模型。试验分为对照组和试验组共6组,每组6只,试验组金黄色葡萄球菌分为2×10^(5)、2×1... 详细信息

为了研究金黄色葡萄球菌对奶牛乳房炎的致病机制,以及为后续药物预防与治疗的深入研究,建立由临床奶汁中分离纯化的金黄色葡萄球菌引起的大鼠乳腺炎模型。试验分为对照组和试验组共6组,每组6只,试验组金黄色葡萄球菌分为2×10^(5)、2×10^(6)、2×10^(7)、2×10^(8)、2×10^(9)CFU/mL共5个细菌含量浓度,制备好的细菌悬液经大鼠第4对乳头导管注菌,每侧100μL。研究表明,从患乳房炎的奶牛乳汁中分离纯化出金黄色葡萄球菌,临床表现及乳腺组织眼观变化,随着金黄色葡萄球菌数量增多,组织病变逐渐加重,且M5组死亡2只;病理组织切片发现,与对照组相比,M1、M2组炎症较轻,腺泡腔只出现少量炎性细胞浸润,M3、M4组腺泡间隙出现明显的渗出液,腺泡腔内明显可见一定数量的炎性细胞浸润,M5组组织破坏严重,腺泡腔出现大量炎性细胞浸润;组织细菌计数结果与注菌浓度成正比;血常规结果发现,与对照组相比,白细胞、中性粒细胞及血小板数量都在M3组开始出现显著或极显著升高;组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平都随注菌数量增多而升高,与对照组相比,IL-1β、TNF-α在M3组开始出现显著或极显著升高,IL-6含量在M2组出现极显著增高;TLR2及p-p65蛋白表达,分别在M3组和M4组开始出现极显著升高。成功建立大鼠乳腺炎模型,金黄色葡萄球菌引起乳腺炎的最佳含菌量为2×10^(8)CFU/mL。

关键词：金黄色葡萄球菌大鼠乳腺炎

芽孢杆菌科来源脂肽的生物合成调控及其在动物生产中的应用

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黑龙江畜牧兽医 2022年第11期 26-31页

作者：姜军坡杜国霞杜洁张红蕾刘双王世英李玮河北大学化学与环境科学学院/河北省化学生物学重点实验室/教育部药物化学与分子诊断实验室河北保定071002 河北农业大学生命科学学院/河北省饲用微生物技术创新中心河北保定071001 石家庄市农业综合行政执法支队石家庄050022 河北省畜牧总站石家庄050011

芽孢杆菌科来源的脂肽(Bacillaceae-derived lipopeptides,BLP)具有抗细菌、抗真菌、抗炎症等活性,因其具有低毒、高效、可生物降解等优点而被认为是抗生素的理想替代物之一,被广泛应用于医药、生物修复、植物病害防治、食品添加剂和化... 详细信息

芽孢杆菌科来源的脂肽(Bacillaceae-derived lipopeptides,BLP)具有抗细菌、抗真菌、抗炎症等活性,因其具有低毒、高效、可生物降解等优点而被认为是抗生素的理想替代物之一,被广泛应用于医药、生物修复、植物病害防治、食品添加剂和化妆品等领域,而其在动物生产中的应用研究尚处于起步阶段。文章综述了BLP的生物合成调控及其在动物生产中的应用,指出了其中存在的问题,提出将发酵饲料技术与BLP应用相结合的发展方向,以期促进BLP在动物生产中的应用。

关键词：芽孢杆菌脂肽抗生素生物合成动物生产

2018年~2021年河北省部分地区鸡源沙门菌的生物学特性及致病性研究

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中国预防兽医学报 2024年第1期46卷 16-23,31页

作者：李涵赵允清谢相悦庄洪霞王璐苏蒙蒙韩平成文武刘永波张艳英河北科技师范学院、河北省预防兽医学重点实验室河北秦皇岛066004 河北省肉鸡养殖与加工技术创新中心、河北滦平华都食品有限公司河北承德067000

为调查河北地区鸡源沙门菌及其血清型的流行及分布情况,并分析其的致病性,本研究于2018年~2021年在河北省7个地区34个养鸡场共收集631份发病鸡肛拭子和62份病料样品共计693份,分别接种普通琼脂培养基分离细菌并纯化后经革兰氏染色镜检;... 详细信息

为调查河北地区鸡源沙门菌及其血清型的流行及分布情况,并分析其的致病性,本研究于2018年~2021年在河北省7个地区34个养鸡场共收集631份发病鸡肛拭子和62份病料样品共计693份,分别接种普通琼脂培养基分离细菌并纯化后经革兰氏染色镜检;将分离菌分别接种不同的培养基培养,并对分离菌经生化及16S r RNA基因的PCR及测序鉴定,随机选择32条测序序列经NCBI的BLAST比对,并采用DNAStar软件分析该基因的同源性。采用玻片凝集法鉴定分离菌的血清群及血清型并统计各血清群与血清型在河北不同地区的分布。结果显示,从693份病料样品中共分离到238株沙门菌,除3株未定群外,其余分离菌分属于A、B、C、D、E、F 6个血清群,其中D群最多达69.7%(166/238);238株沙门菌分属于7个不同的血清型和未定型,依次为鸡白痢沙门菌(91/38.2%)、甲型副伤寒沙门菌(43/18.0%)、鸡伤寒沙门菌(40/16.8%)、肠炎沙门菌(39/16.4%)等。血清群与血清型分布的统计结果显示,除张家口地区流行A群血清群外,其余地区流行的血清群均为D群;张家口地区流行鸡白痢沙门菌;秦皇岛地区有14种血清型,其中甲型副伤寒沙门菌为其流行血清型;石家庄、承德、唐山流行的均为鸡白痢沙门菌,邢台及保定地区分别流行肠炎沙门菌与鸡伤寒沙门菌。通过K-B药敏纸片法检测238株分离菌对7类共22种药物的敏感性;采用PCR检测分离菌的相关耐药基因并采用SPSS26.0软件中的Fisher确切概率法分析分离菌耐药表型与耐药基因之间的相关性。选取12株不同血清型的分离菌以0.2 m L/只(3×108cfu/mL)感染雏鸡,分析各分离菌对雏鸡的致病性。药敏试验结果显示,对苯唑西林、红霉素、青霉素、甲氧苄啶、氨苄西林、四环素耐药的菌株分别占97.5(232/238)、89.1%(212/238)、78.6%(187/238)、74.8%(178/238)、74.4%(177/238)、64.3%(153/238),对其它药物耐药的菌株均在32%以下,但均对头孢类药物敏感;且分离菌多呈多重耐药性(58.4%,139/238),耐6重药物的菌株(32.8%,78/238)与耐5重药物的菌株(11.8%,28/238)最多。耐药基因检测结果显示,对β-内酰胺类、磺胺类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类药物的耐药基因tem、erm(B)a、tetA、strA-B的检出率分别为100%(238/238)、75.2%(178/238)、71%(169/238)、65.6%(156/238)及31.9%(76/238)。未检测到喹诺酮类和醛胺醇类耐药基因。经分析,氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、β-内酰胺类、大环内酯类药物的耐药表型与其耐药基因的符合率分别为94.7%、98.1%、99.4%、97.5%、79.9%,相关性均较强。致病性试验结果显示,12株分离菌均能致感染鸡出现不同的临床症状及肝脏和肠道的剖检病变,且能对鸡造成不同程度的死亡,其中以致鸡死亡10只(100%)、7只(87%)为主,并从死亡鸡的肝脏再次分离到相应细菌。上述结果表明,本研究从河北不同地区分离的238株沙门菌血清群与血清型众多,大多数沙门菌的耐药性较强且多呈多重耐药性,其携带的5类药物的耐药基因与其相对应的耐药表型均呈较强的相关性,且分离菌对雏鸡呈不同的致病性。本研究为河北地区鸡源沙门菌的流行病学调查及其感染的防治提供参考依据。

关键词：鸡源沙门菌血清型鉴定药物敏感性试验耐药基因耐药性分析