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UHPLC-MS/MS同时测定半夏白术天麻汤基准样品中25个成分的含量

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 88-96页

作者：蔡于罗果佳慧甄亚钦姜国志田伟牛丽颖河北中医药大学石家庄050091 河北省中药配方颗粒技术创新中心石家庄050091 中药材品质评价与标准化河北省工程研究中心石家庄050091 神威药业集团有限公司石家庄051430

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定半夏白术天麻汤基准样品(冻干粉)中腺苷、鸟苷、琥珀酸、葫芦巴碱、天麻素、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、绿原酸、新绿原酸、芸香柚... 详细信息

目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定半夏白术天麻汤基准样品(冻干粉)中腺苷、鸟苷、琥珀酸、葫芦巴碱、天麻素、巴利森苷A、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷E、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、绿原酸、新绿原酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、芦丁、川陈皮素、桔皮素、茯苓酸A、甘草苷、甘草酸、甘草素、异甘草苷、芹糖异甘草苷、环磷酸腺苷的含量。方法采用Shim-pack GIST C_(18)(2.1 mm×100 mm,2μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1);进样量1μL。质谱条件采用电喷雾(ESI)离子源正、负离子模式进行检测,多重反应监测(MRM)模式用于定量测定。结果所测25种化学成分在测定浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.991;精密度、重复性和稳定性良好;平均加样回收率为95.57%~104.98%,RSD为0.55%~4.68%。结论本方法专属性强,灵敏度高,可为半夏白术天麻汤的质量控制研究提供实验依据。

关键词：半夏白术天麻汤基准样品超高效液相色谱串联质谱法含量测定质量控制

利伐沙班片在健康中国人中的药动学研究和生物等效性评价

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药物评价研究 2024年第1期47卷 115-122页

作者：刘欢池慧波侯珏卓张荣蓉朱建强天津药物研究院药业有限责任公司天津300301 石家庄研实恒越医药科技有限公司河北石家庄050051

目的研究利伐沙班片(规格:2.5 mg)在健康中国人中的药动学特征,并对其与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 70例健康受试者口服2.5 mg利伐沙班受试制剂和参比制剂(拜瑞妥■),采用开放、单剂量、随机、完全重复、四周期交叉设计,分为... 详细信息

目的研究利伐沙班片(规格:2.5 mg)在健康中国人中的药动学特征,并对其与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 70例健康受试者口服2.5 mg利伐沙班受试制剂和参比制剂(拜瑞妥■),采用开放、单剂量、随机、完全重复、四周期交叉设计,分为单次空腹给药试验(42例)和单次餐后口服给药试验(28例)两部分,用液相色谱-质谱联用法测定服药后48 h内18个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析、双单侧t检验和90%置信区间(90CI)分析进行两制剂生物等效性评价。结果受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数血浆药物最大浓度(C_(max))、血浆半衰期(t_(1/2))、药时曲线下面积(AUC_(0~t))分别为(66.3±18.4)ng·mL^(-1)、(4.76±1.73)h、(323.9±98.4)h·ng·mL^(-1)和(64.5±17.6)ng·mL^(-1)、(4.45±1.47)h、(321.3±104.5)h·ng·mL^(-1)。受试者高脂餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数C_(max)、 t_(1/2)和AUC_(0~t)分别为(59.5±13.3) ng·mL^(-1)、(5.14±1.24) h、(341.7±70.8) h·ng·mL^(-1)和(60.5±10.7) ng·mL^(-1)、(5.29±1.56)h、(348.8±77.6)h·ng·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)的几何平均数比值(GMR)的90CI均落在80.00%~125.00%内,个体内标准差比值(SWT/SWR)的90%CI上限均不超过2.5,表明受试制剂中利伐沙班的吸收程度、吸收速率及在个体内的变异与参比制剂具有生物等效性。结论采用LC-MS/MS方法测定人血浆中利伐沙班含量,在中国健康受试者中利伐沙班(2.5 mg)受试制剂与参比制剂在空腹及高脂餐后给药具有生物等效性。

关键词：利伐沙班液相色谱-质谱法生物等效性药动学片剂

基于电子舌技术与人工口尝综合评价相结合的布洛芬口服液矫味工艺研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2404-2411页

作者：苑蕊屈云萍王艳张雅宣钟宛凌樊箫雨沈慧娟马韫楠叶津宏白洁杜守颖北京中医药大学中药学院北京102488 神威药业集团有限公司河北石家庄051430

本实验通过研究不同矫味剂单独使用及联合使用对布洛芬口服液的矫味效果,以优化矫味配方。首先利用电子舌技术广泛筛选矫味剂种类与质量分数,采用人工口尝法并结合AHP-模糊数学法、Box-Behnken设计试验深入综合评价不同矫味剂组合对布... 详细信息

本实验通过研究不同矫味剂单独使用及联合使用对布洛芬口服液的矫味效果,以优化矫味配方。首先利用电子舌技术广泛筛选矫味剂种类与质量分数,采用人工口尝法并结合AHP-模糊数学法、Box-Behnken设计试验深入综合评价不同矫味剂组合对布洛芬口服液的矫味效果,优化矫味配方并进行验证。研究获得了北京中医药大学审查委员会的伦理批准(伦理号:2024BZYLL0102)。结果显示,通过单因素试验分别筛选出矫味剂质量分数与种类,Box-Behnken响应面连用AHP-模糊数学法拟合得到函数模型:Z=688.310 11-3 023.722 22X_(1)-11.477 00X_(2)+62.721 67X_(3)+14.600 00X_(1)X_(2)-179.666 67X_(1)X_(3)-3.152 00X_(2)X_(3)+4 031.111 11X_(1)^(2)+0.525 28X_(2)^(2)+9.772 00X_(3)^(2),该模型稳定可靠,确定矫味的最佳配方为甜菊苷3.9 g·L^(-1),木糖醇100 g·L^(-1),甲基-β-环糊精30 g·L^(-1),验证试验综合评分均值为88.14,RSD为0.39%,具有可行性。本研究通过客观与主观结合实现了布洛芬口服液口感的改善,并建立了3种类型矫味剂联合使用改善药物口感的方法,筛选出布洛芬口服液的最优矫味配方,极大改善了原制剂的口感,提高了患者的顺应性,可为制剂的不良口感改善提供新思路。

关键词：布洛芬口服液矫味剂模糊数学综合评价法层次分析法 Box-Behnken响应面

天天胶囊及其原料芦荟在大鼠体内的存在形式研究

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1641-1660页

作者：张静郝北泉李寅庆王光路徐风刘广学尚明英蔡少青北京大学药学院生药学研究室北京100191 河北御芝林药业有限公司河北石家庄050035

为了阐明组方药材芦荟对天天胶囊体内存在形式(原形成分和代谢产物)的贡献,首次对芦荟、天天胶囊及去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式进行了研究。大鼠灌胃给药,每天1次,连续灌胃7 d。收集给药7 d的全部尿液和粪便,最后一次灌胃给药... 详细信息

为了阐明组方药材芦荟对天天胶囊体内存在形式(原形成分和代谢产物)的贡献,首次对芦荟、天天胶囊及去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式进行了研究。大鼠灌胃给药,每天1次,连续灌胃7 d。收集给药7 d的全部尿液和粪便,最后一次灌胃给药后分别于0.5、1、1.5 h收集血液。采用UHPLC⁃Q⁃TOF⁃MS检测和鉴定生物样品中的存在形式,分别鉴定了芦荟给药组、天天胶囊给药组、去芦荟天天胶囊给药组生物样品中的原形成分34、28、2个及代谢产物64、94、0个。代谢反应类型主要为甲基化、氢化、羟基化、脱羟基、葡萄糖醛酸结合、硫酸结合等。该研究首次阐明了芦荟、天天胶囊、去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式和部分代谢途径,为进一步揭示其显效形式奠定基础,并对中药芦荟和天天胶囊的作用机制及质量控制研究具有重要意义。

关键词：天天胶囊芦荟 UHPLC⁃Q⁃TOF⁃MS 体内代谢

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山楂多糖酶解法和水提法的工艺优化和比较

现代食品 2024年第1期30卷 65-70页

作者：刘京李荣乔张胜楠李成马军石家庄以岭药业股份有限公司河北石家庄050000

研究酶解法和水提法对山楂多糖提取率的影响,为进一步开发利用山楂多糖提供技术依据。分别对酶解法和水提法进行优化,选择最佳条件提取山楂多糖。结果表明,酶解法提取山楂多糖的最适条件为酶用量3‰、酶解温度50℃、酶解时间1.0 h、酶解... 详细信息

研究酶解法和水提法对山楂多糖提取率的影响,为进一步开发利用山楂多糖提供技术依据。分别对酶解法和水提法进行优化,选择最佳条件提取山楂多糖。结果表明,酶解法提取山楂多糖的最适条件为酶用量3‰、酶解温度50℃、酶解时间1.0 h、酶解pH=8、料液比1∶10,多糖提取率为11.72%;水提法提取山楂多糖的最适条件为提取次数3次、提取时间120 min、料液比1∶10,多糖提取率为9.47%。酶解法提取率高,优于水提法。结论:山楂中多糖含量较高,通过酶解法可进行高效提取,方法简便,实用性强。

关键词：山楂多糖酶解水提提取率

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基于GIS技术的城市生活污水排放源识别与污染防控

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中文科技期刊数据库（全文版）自然科学 2024年第7期 0164-0167页

作者：董博颖石药集团中诺药业(石家庄)有限公司河北石家庄050000

本论文主要围绕生态环境保护中水污染防治展开讨论,首先分析了水污染的现状及主要来源,深入探讨了工业、农业和生活污染对水环境造成的危害。随后提出了水污染防治的措施,包括法律法规建设、工业污染治理、农业污染防治和生活污染治理... 详细信息

本论文主要围绕生态环境保护中水污染防治展开讨论,首先分析了水污染的现状及主要来源,深入探讨了工业、农业和生活污染对水环境造成的危害。随后提出了水污染防治的措施,包括法律法规建设、工业污染治理、农业污染防治和生活污染治理等方面的措施,强调了加强政府监管和推动清洁生产技术的重要性。论文还探讨了技术手段在水污染防治中的应用,包括物理化学方法、生物处理技术以及遥感与GIS技术在水污染防治中的作用,为实现水污染的有效防治提供了重要参考。

关键词：环境保护水污染防治

益肾养心安神片对应激模型大鼠学习记忆的改善作用研究

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药物评价研究 2024年第2期47卷 331-338页

作者：王晓晴王明烨崔雯雯张秋艳王宏涛赵韶华承德医学院中药研究所河北承德067000 河北中医药大学中西医结合学院河北石家庄050200 河北以岭医药研究院有限公司国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)河北石家庄050035 石家庄以岭药业股份有限公司络病理论创新转化全国重点实验室河北石家庄050035 河北以岭医院国家中医药管理局河北石家庄050035 石家庄以岭药业股份有限公司河北石家庄050035

目的探究益肾养心安神片(YYA)通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg^(-1))、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·kg^(-1))... 详细信息

目的探究益肾养心安神片(YYA)通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg^(-1))、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·kg^(-1))和YYA高、中、低剂量(7.2、3.6、1.8 g·kg^(-1))组,采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型,造模成功后ig给药,每天1次,连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化;HE染色观察海马区病理形态学改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽(VIP)和神经生长因子(NGF)的表达;ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和肾上腺皮质激素(ACH)以及脑组织中5-羟色胺(5-HT)含量。结果与模型组比较,各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加,其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著(P<0.05);海马区神经元病变程度明显改善;海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显增强,NGF和VIP mRNA表达水平显著升高(P<0.05、0.01);ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高(P<0.01);各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低(P<0.05、0.01),AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低(P<0.05);AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论YYA可以通过抑制HPA通路,降低脑组织氧化应激水平,从而改善海马组织损伤,营养保护神经,进而增强应激大鼠的学习记忆能力。

关键词：益肾养心安神片慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴海马学习记忆

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基于平衡图结构的边坡位移时空预测方法

金属矿山 2024年

作者：郑海青陈莹莹孙晓云陈勇靳强石家庄铁道大学电气与电子工程学院河北金隅鼎鑫水泥有限公司

边坡位移监测在地质和土木工程领域中具有至关重要的作用，边坡位移的变化为预测滑坡和坍塌提供了关键依据。传统神经网络在进行边坡位移预测时通常采用矩阵或张量来处理数据，忽略了监测点数据间的空间相关性。图神经网络因能有效捕获... 详细信息

边坡位移监测在地质和土木工程领域中具有至关重要的作用，边坡位移的变化为预测滑坡和坍塌提供了关键依据。传统神经网络在进行边坡位移预测时通常采用矩阵或张量来处理数据，忽略了监测点数据间的空间相关性。图神经网络因能有效捕获图结构数据中节点间的空间关系而被逐渐应用于边坡位移预测领域。然而，传统的图神经网络在应用于边坡位移预测时，往往只设计一个图结构，无法捕获不同时间段内监测点时空关系的动态变化。针对这些问题，提出了一种基于平衡图结构的边坡位移预测模型，该模型结合了图结构学习和时间序列预测，能够捕捉多个监测点位移序列之间的潜在时空关系，提高模型的复杂关系建模能力。在预测模型中，引入多图生成网络（MGN）和图选择模块，MGN可以适应不同时间段内监测点时空关系的动态变化，使模型更具有灵活性，图选择模块从MGN生成的图集中选择最优图，提高模型效率。为降低计算成本，引入“平滑稀疏单元SSU”稀疏化图结构。实验中以石家庄某水泥厂矿山边坡位移监测数据为例进行验证，结果表明，本文所提预测模型在保证预测精度的同时，计算成本大幅下降，满足边坡监测预警需求。

关键词：边坡位移预测平衡图时空预测

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土鳖虫养殖技术的研究

特种经济动植物 2024年第10期27卷 61-63页

作者：冯治朋周晓林吴相周韩颜超陈文雪王玉峰石家庄以岭药业股份有限公司河北石家庄050035

土鳖虫作为一种药用价值极高的昆虫,近年来在特种养殖领域受到越来越多的关注。本文旨在探讨土鳖虫养殖技术要点,以期为土鳖虫养殖业健康发展提供理论支撑和实践指导。

关键词：土鳖虫养殖环境控制饲养管理孵化