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PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 534-543页

作者：孙魁陈攀刘永萱康永安吴晓爽程月月程浩东刘其伟高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 许昌学院医学院细胞行为学重点实验室河南许昌461000

蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。

关键词：蛋白酶体激活物复合物亚基2 食管鳞癌 STAT3 自噬合成致死

食管腺鳞癌组织p63和人表皮生长因子受体2蛋白表达与临床病理特征的关系及其对患者生存的影响

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实用肿瘤杂志 2024年第2期39卷 155-160页

作者：王美玲陈曦宋昕赵学科韩文莉黄金钟侃胡景峰丁倩倩蒋宁宁杨会杰王立东岳文彬新乡医学院附属濮阳油田总医院肿瘤科河南新乡457001 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食... 详细信息

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室已建立的80万例食管癌临床诊疗和随访信息数据库和样本库的2005年12月至2021年12月确诊的115例EASC患者的临床资料。采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(avidin-biotin-peroxidase complex,ABC)技术检测p63和HER2蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析p63和HER2蛋白表达与患者临床病理特征间的关系。应用KaplanMeier法分析蛋白表达与患者预后的关系。采用Cox回归分析评估患者预后的影响因素。结果EASC患者男女比例为3.1∶1。男性和女性EASC患者在各临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p63阳性患者的肿瘤家族史和淋巴结转移率均低于p63阴性患者(均P<0.05)。HER2阳性患者男性占比和淋巴结转移率均高于HER2阴性患者(均P<0.05)。p63和HER2阳性患者总生存均优于阴性患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,p63表达、性别、分化程度和TNM分期均是EASC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论p63和HER2蛋白表达与EASC患者的预后及淋巴结转移密切相关,有望成为EASC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。

关键词：食管腺鳞癌 p63 人表皮生长因子受体2 生存分析

腺相关病毒载体介导的眼部基因治疗相关免疫应答的研究进展

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 289-295页

作者：朱鑫磊张碧凝谢立信山东第一医科大学附属眼科研究所、山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地青岛266071

腺相关病毒载体已广泛应用于眼部及全身疾病的基因治疗中,然而,临床试验结果表明基因治疗可能引发与免疫炎性反应相关的严重不良事件,从而影响基因治疗的安全性和有效性。基因治疗后引起的眼内免疫炎性反应被称为基因治疗相关葡萄膜炎,... 详细信息

腺相关病毒载体已广泛应用于眼部及全身疾病的基因治疗中,然而,临床试验结果表明基因治疗可能引发与免疫炎性反应相关的严重不良事件,从而影响基因治疗的安全性和有效性。基因治疗后引起的眼内免疫炎性反应被称为基因治疗相关葡萄膜炎,这已成为限制眼部长期和有效基因治疗的主要障碍之一。本文从基因治疗的免疫应答机制、相关葡萄膜炎的眼部表现、免疫炎症影响因素和防治策略4个方面进行综述,旨在为发展更安全、有效的眼部基因治疗提供参考。

关键词：基因治疗依赖病毒葡萄膜炎炎症

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黄土高原径流侵蚀功率输沙模型的改进

农业工程学报 2024年第10期40卷 107-116页

作者：于坤霞李天毅贾路李占斌李鹏丛佩娟李斌斌西安理工大学省部共建西北旱区生态水利国家重点实验室西安710048 西安理工大学旱区生态水文与灾害防治国家林业局重点实验室西安710048 水利部水土保持监测中心北京100053

水土流失对流域生态危害严重,输沙量模拟和预测可以为流域水土流失防治提供依据,因此精确的输沙模型是流域水土流失治理的重要工具。为了精确模拟变化环境下黄土高原年输沙量,该研究基于黄土高原19个水文站的径流和输沙数据,通过随机森... 详细信息

水土流失对流域生态危害严重,输沙量模拟和预测可以为流域水土流失防治提供依据,因此精确的输沙模型是流域水土流失治理的重要工具。为了精确模拟变化环境下黄土高原年输沙量,该研究基于黄土高原19个水文站的径流和输沙数据,通过随机森林变量重要性度量方法评估年径流侵蚀功率、淤地坝指数、淤地坝相对指数、归一化植被指数、不透水地面积等因子对流域年输沙量的影响,使用非线性最小二乘法估算年输沙模型参数,对比分析不同因子组合的年输沙模型精度,提出适用性较强的黄土高原年输沙模型,据此开展年输沙量变化贡献率分析。结果表明:1)以幂函数形式构建的仅含径流侵蚀功率单因子输沙模型精度与流域面积有显著的负相关关系,相关系数为-0.505(P防治和生态治理工作提供理论支撑。

关键词：侵蚀沙径流年输沙量径流侵蚀功率淤地坝指数不透水地面积贡献率

基于体积应变的煤体渗透率模型及影响参数分析

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煤炭学报 2024年第6期49卷 2741-2756页

作者：王伟余金昊方志明李小春李琦陈向军王亮河南大学土木建筑学院河南开封475004 中国科学院武汉岩土力学研究所岩土力学与工程国家重点实验室湖北武汉430071 河南理工大学河南省瓦斯地质与瓦斯治理重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地河南焦作454000 煤矿瓦斯与火灾防治教育部重点实验室江苏徐州221116

为研究瓦斯压力变化过程中渗透率演化规律,基于煤体代表性单元体(REV)细观尺度参数与体积应变关联特征推导了4种不同形式渗透率模型。利用实验数据对模型进行了可靠性验证,分析了有效应力引起的应变和吸附应变的变化规律,并与经典渗透... 详细信息

为研究瓦斯压力变化过程中渗透率演化规律,基于煤体代表性单元体(REV)细观尺度参数与体积应变关联特征推导了4种不同形式渗透率模型。利用实验数据对模型进行了可靠性验证,分析了有效应力引起的应变和吸附应变的变化规律,并与经典渗透率模型(P-M模型、S-D模型、CONNELL模型)进行对比验证。讨论了模型参数的敏感性,明确了REV细观尺度参数与裂隙率、渗透率的相关关系,并分析了吸附应变系数影响机理,进而对国内主要矿井渗透率极值压力进行了研究。结果表明:基于REV体积应变与REV裂隙体积应变的4种渗透率模型,其REV体积应变与REV裂隙体积应变线性相关,相关系数为初始裂隙率;体积模量与吸附应变系数分别控制有效应力和吸附应变对渗透率的影响;恒定围压、恒定孔压、恒定差压3种实验条件下,相比经典渗透率模型,4种渗透率模型对实验数据都有较好的匹配效果,但双参数拟合(体积模量与吸附应变系数)相比单参数拟合(吸附应变系数),参数的拟合误差较大,由参数敏感性分析可知,当参数变化时(<10%)渗透率预测结果相比真实值也有较大偏差;以沁水盆地为例,计算的煤体REV细观尺度参数a_(0)、b_(0)范围分别为1.73~46.31μm和0.06~0.49μm;恒定围压与恒定差压条件下,吸附应变系数与差压大小、气体类型及初始裂隙率有关;国内主要矿井CO_(2)极值压力在0.94~5.33 MPa,CH4极值压力在1.06~6.94 MPa。

关键词：渗透率表征单元体多实验条件模型参数敏感性吸附应变系数

妊娠期糖尿病孕妇个体化饮食干预前后肠道菌群的对比

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中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 15-24页

作者：赵芸芸李莉马依拉·买买提省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院临床营养科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床营养科乌鲁木齐830054

目的利用16S rDNA全长高通量测序技术,探索妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇饮食干预前后肠道菌群的变化及与口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果的相关性。方法选取2022年7月至2023年3月在... 详细信息

目的利用16S rDNA全长高通量测序技术,探索妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇饮食干预前后肠道菌群的变化及与口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果的相关性。方法选取2022年7月至2023年3月在新疆医科大学第一附属医院定期产检的孕妇30例,根据24~28周OGTT结果,分为研究组(15例)和正常组(15例)。收集其一般资料和实验室相关检查指标,同时对研究组孕妇进行个体化饮食干预,对正常组孕妇给予常规饮食指导干预,干预时间均为2周,分别收集两组干预前、后的粪便,共收集到60份粪便样本。通过PacBio测序平台,利用单分子实时测序对受试者粪便DNA进行第三代微生物16S rDNA全长多样性测序,比较两组干预前、后肠道菌群的结构、丰度及多样性。结果两组孕妇的菌群丰度有显著差异的物种共有74种,其中54种在研究组中富集。纳入OGTT结果作为环境因子进行相关性分析显示,毛螺菌(P=0.002)和未分类的细菌(P=0.035)与OGTT 0 h血糖呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);厚壁菌(P=0.018)、颤螺菌(P=0.045)与OGTT 0 h血糖呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);毛螺菌(P=0.027)、未分类的细菌(P=0.028)与OGTT 1 h血糖呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05),颤螺菌与OGTT 1 h血糖呈负相关(P=0.025),差异有统计学意义(P<0.05);毛螺菌(P=0.027)与OGTT 2 h血糖呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GDM孕妇经过个体化饮食干预后,肠道菌群中的优势菌发生了改变,GDM孕妇空腹血糖较干预前降低,由此可推断GDM孕妇可通过个体化饮食干预调节紊乱的肠道菌群,这一发现为饮食干预治疗妊娠期糖尿病提供有力的支持。

关键词：肠道菌群 16S rDNA 三代微生物全长高通量测序妊娠期糖尿病饮食干预

基于径流侵蚀功率的长江典型流域能沙关系模型及改进

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农业工程学报 2024年第5期40卷 128-140页

作者：贾路李占斌于坤霞李鹏徐国策丛佩娟李斌斌西安理工大学西北旱区生态水利国家重点实验室西安710048 西安理工大学旱区生态水文与灾害防治国家林业和草原局重点实验室西安710048 水利部水土保持监测中心北京100053

基于径流侵蚀功率概念建立流域能沙关系模型,可为长江流域泥沙变化精准模拟与水土保持规划提供技术支撑。该研究以长江典型流域及其典型小流域为研究对象,通过收集1965—2018年金沙江流域、嘉陵江流域和湘江流域3个典型流域逐日水沙数... 详细信息

基于径流侵蚀功率概念建立流域能沙关系模型,可为长江流域泥沙变化精准模拟与水土保持规划提供技术支撑。该研究以长江典型流域及其典型小流域为研究对象,通过收集1965—2018年金沙江流域、嘉陵江流域和湘江流域3个典型流域逐日水沙数据以及万安和李子口2个典型小流域2014—2020年场次降水径流泥沙数据,采用径流侵蚀功率、径流量和降雨侵蚀力对比分析不同时空尺度水沙(径流量和输沙量)、雨沙(降雨侵蚀力和输沙量)和能沙(径流侵蚀功率和输沙量)关系的优劣性,解析能沙关系优越性,并识别能沙关系非一致性变化,从而改进能沙关系模型提高流域输沙量模拟精度。结果表明:1)长江流域3个典型流域及2个典型小流域,在绝大部分情况下能沙关系的表现总是优于水沙关系和雨沙关系,在场次、月和年尺度修正的决定系数最大值分别可达到0.94、0.87和0.54。2)对于不同时间尺度,其流量序列中任意2个流量乘积与输沙量的相关性较高时,第一个流量Q_(1)分位点总是接近1且第二个流量Q_(2)分位点在0.5附近或者高于0.5。基于径流侵蚀功率可以较为准确地计算不同时空尺度流域输沙量,具有明显适用性。3)随着时间升尺度,水沙、雨沙和能沙关系逐渐变差,3个典型流域径流侵蚀功率和输沙量在一些月份上均存在显著变化趋势和显著突变点(P<0.05)。特别是在年尺度上,输沙量均为显著减少趋势(P<0.05),其能沙关系均表现出非一致性变化。4)水库建设和植被增加是导致流域能沙关系变差的重要原因,其均与输沙量呈现极显著负相关(P<0.001)。通过考虑水库指数和NDVI改进能沙关系模型的年决定系数(R^(2))可提高27.28%~97.62%。研究成果可支撑开发新的流域泥沙预报模型,服务长江流域生态保护与高质量发展。

关键词：土壤侵蚀降雨径流侵蚀功率能沙关系长江流域非一致性水库指数

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不同模式新辅助治疗食管癌的疗效分析

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 489-496页

作者：张耀文汪晨宇程欣宇郭莹任润川金琳芝王韶花河南省安阳市肿瘤医院放疗科河南科技大学附属安阳市肿瘤医院河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女... 详细信息

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女性198例,男性344例;≤65岁289例,>65岁253例。首要研究终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率,次要研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)和安全性。生存分析采用Kaplan⁃Meier方法,并采用Log⁃rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后因素分析。结果NCRT组的MPR率和pCR率分别为66.4%(91/137)和35.8%(49/137),NCT组分别为35.3%(85/241)和6.6%(16/241),NICT组分别为63.4%(104/164)和31.1%(51/164)(χ^(2)=1.67,P0.05)。结论与NCT对比,NICT与NCRT有更高的pCR、MPR和生存获益,因此新辅助免疫可作为食管癌术前治疗手段之一,但仍需大型的随机对照研究进一步证实。

关键词：食管肿瘤疗效评估食管肿瘤/新辅助化学疗法食管肿瘤/新辅助放化疗法食管肿瘤/新辅助化学联合免疫治疗

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EBV疫苗研发新突破:gB纳米颗粒疫苗

科学通报 2024年第3期69卷 324-326页

作者：孙聪谢楚曾木圣华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心广州510060

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是首个被发现的人类致瘤病毒,广泛感染全球超过90%人群[1].作为世界卫生组织认定的一类致癌物,EBV与多种淋巴及上皮细胞肿瘤有密切相关性,其中包括鼻咽癌、淋巴瘤、EBV相关胃癌等,每年有超过20万新增肿瘤病例与EB病毒感染相关.此外,EBV还是传染性单核细胞增多症的直接病原体,并与一系列自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关[2].因此,EB病毒疫苗的研发对降低EB病毒感染相关的疾病负荷具有重要意义[3].

关键词：传染性单核细胞增多症 EB病毒感染疫苗研发密切相关性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎致瘤病毒