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川芎增强替莫唑胺对小鼠脑转移黑色素瘤脑的抑制作用

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1088-1097页

作者：赵倩张振周星琦荣翔宇刘雪柔赵新丽王豪杰庞金龙李姗姗李娴蚌埠医科大学药学院安徽蚌埠233030 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽亳州236800 安徽协和成药业饮片有限公司博士后工作站安徽亳州236800

目的探讨引经药川芎对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。方法超声下左心室内注射黑色素瘤B16F10建立C57BL/6J鼠脑转移瘤动物模型,通过小动物活体成像系统监测颅内荧光信号大小,当荧光信号强于5×106光子/s时,将小鼠按照体质量随机分为2组... 详细信息

目的探讨引经药川芎对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。方法超声下左心室内注射黑色素瘤B16F10建立C57BL/6J鼠脑转移瘤动物模型,通过小动物活体成像系统监测颅内荧光信号大小,当荧光信号强于5×106光子/s时,将小鼠按照体质量随机分为2组。对照组:每日灌胃生理盐水;川芎组:每日灌胃给药,川芎饮片水提物以生理盐水溶解,浓度为1 mg/g。与对照组(生理盐水组)相比,考察川芎(1 mg/g)对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。通过动物行为学立柱和粘签实验观察川芎对荷瘤小鼠的神经保护作用,以免疫荧光法观察川芎对血脑屏障完整性相关蛋白(ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、 TNF-α、AQP4和PDGFRβ)、对神经元细胞增殖和凋亡的作用以及对小胶质细胞凋亡和活化的作用。通过小动物活体成像监测小鼠脑部荧光信号强度,考察川芎联合化疗药替莫唑胺对B16F10脑转移瘤的疗效。结果与对照组比较,川芎组小鼠脑转移瘤无明显进展,体质量下降减慢,血脑屏障相关指标ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、TNF-α、AQP4和PDGFRβ受体蛋白水平下降(P实验表明,川芎组小鼠木棍停留时间更长(P<0.05),取下粘签时间更短(P<0.05),免疫荧光结果显示脑部神经元细胞增殖增多(P<0.05),凋亡减少(P<0.05),小胶质细胞凋亡减少(P<0.05)。与对照组相比,川芎组小鼠脑转移瘤微环境中CD86、CD206、IL-4、IL-10水平升高(P<0.05),CD163、IL-1β水平降低(P<0.05)。川芎(1 mg/g)联合替莫唑胺(25 mg/kg)组脑部荧光信号显著低于替莫唑胺单药组。结论川芎作为引经药在开放血脑屏障的同时并未促进黑色素瘤脑转移,且与替莫唑胺联用能增强替莫唑胺对脑转移黑色素瘤B16F10的治疗效果。

关键词：川芎替莫唑胺黑色素瘤血脑屏障脑转移

枳椇子多糖的酸提取工艺优化及其理化性质与抗氧化活性研究

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食品与发酵工业 2024年第9期50卷 148-156页

作者：刘春阳白金波杨尚青史进阳秦亚敏吴德玲解松子安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽重点实验室安徽合肥230012

为优化枳椇子多糖的提取工艺,并对其理化性质和抗氧化活性进行研究。该研究采用酸溶剂提取枳椇子粗多糖,经单因素考察和正交试验优化提取工艺参数,通过Sevag法除蛋白、DEAE-52阴离子交换柱对多糖进行分离纯化,得到枳椇子精制多糖。采用... 详细信息

为优化枳椇子多糖的提取工艺,并对其理化性质和抗氧化活性进行研究。该研究采用酸溶剂提取枳椇子粗多糖,经单因素考察和正交试验优化提取工艺参数,通过Sevag法除蛋白、DEAE-52阴离子交换柱对多糖进行分离纯化,得到枳椇子精制多糖。采用高效液相色谱、紫外光谱、傅里叶变换红外光谱、刚果红实验、碘-碘化钾和扫描电镜等方法对枳椇子多糖进行理化性质分析;对枳椇子多糖的体外抗氧化活性进行评价。结果表明,枳椇子多糖的最佳提取工艺为温度90℃,料液比为1∶100(g∶mL),时间2.5 h,盐酸浓度0.2 mol/L,在此条件下多糖得率为(4.07±0.07)%。经分离纯化后获得分子质量为3.03×10^(5)Da的均一性枳椇子精制多糖(Hovenia dulcis polysaccharide,HDP),HDP由甘露糖、氨基葡萄糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖组成,摩尔百分比为10.46%、1.44%、8.19%、9.79%、4.54%、4.61%,、38.02%、9.95%、13.01%。结构鉴定HDP为吡喃环型酸性多糖,具有无规则螺旋的空间构象且含有较多分支,并表现出片层状的微观形态。HDP清除ABTS阳离子自由基、DPPH自由基和羟自由基的IC_(50)值分别是0.867、1.178、2.112 mg/mL。该研究通过优化酸提枳椇子多糖工艺,获得一种精制的酸性多糖HDP,并揭示HDP具有潜在的抗氧化活性,该研究结果将为枳椇子多糖的功能食品开发提供理论依据。

关键词：枳椇子多糖酸提取法理化性质抗氧化活性

芡实壳提取物的抗氧化活性及对口腔溃疡模型大鼠的治疗作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 787-794页

作者：王琼许凤清邓梦云任梦婷王桐生吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口... 详细信息

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口腔溃疡大鼠模型。采用酶联免疫法检测血清中氧化因子水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理变化;Western blot方法检测溃疡黏膜组织中Keap1、Nrf2、Nes-Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果乙酸乙酯萃取物中多酚、黄酮含量为306.74±1.04 mg/g、23.43±0.61 mg/g,其清除DPPH·、ABTS^(+)·自由基的IC50分别是3.42±0.97µg/mL、3.32±0.90µg/mL(P<0.01);乙酸乙酯组能明显改善模型动物口腔黏膜损伤,提高血清中CAT水平、降低MDA水平(P<0.01),显著增加血清中NEs-Nrf2(P<0.01)以及HO-1(P<0.05)蛋白表达量、降低Keap1(P<0.01)蛋白表达量显著。结论芡实壳提取物对口腔溃疡有一定治疗作用,其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。

关键词：芡实壳抗氧化活性口腔溃疡 Nrf2 HO-1 Keap1

不同干燥方法对合欢花药材化学成分及其抗氧化活性影响

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 125-136页

作者：左亚锋徐秀泉李巧月王孟虎孟祥松闫攀金传山吴德玲亳州学院中药学院亳州学院中药原料产品研发安徽普通高校重点实验室亳州236800 安徽中医药大学药学院合肥230012

建立测定合欢花药材中槲皮苷、异槲皮苷和槲皮素3种黄酮类成分含量测定的方法。通过化学成分含量及其抗氧化活性测定,探讨不同干燥方法对不同规格合欢花药材的影响,为合欢花药材的初加工工艺选择提供参考。通过晒干、阴干、蒸汽杀青后... 详细信息

建立测定合欢花药材中槲皮苷、异槲皮苷和槲皮素3种黄酮类成分含量测定的方法。通过化学成分含量及其抗氧化活性测定,探讨不同干燥方法对不同规格合欢花药材的影响,为合欢花药材的初加工工艺选择提供参考。通过晒干、阴干、蒸汽杀青后烘干、微波杀青后烘干、烘干(30、50、70、90℃)、冷冻干燥的方式对两种规格合欢花药材进行干燥处理,采用紫外分光光度法、高效液相色谱法、比色法和ABTS法、DPPH法等检测样品中总黄酮、异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素含量及抗氧化活性。利用主成分分析、聚类分析和相关性分析对干燥后不同规格样品进行综合评价。研究结果表明,不同干燥处理合欢花药材样品化学成分和抗氧化活性结果存在显著差异。相关性分析表明,槲皮苷含量和总黄酮含量呈显著正相关(P实验依据。

关键词：合欢花干燥方法化学成分抗氧化活性

基于网络药理学和实验验证探讨大补肝汤治疗广泛性焦虑症的作用机制

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3373-3384页

作者：李艳明马秀兰黄仕琦韦春昕谭国伟安耀荣王小荣甘肃中医药大学甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃省中药新产品创制工程实验室

基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨大补肝汤治疗广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder, GAD)的作用机制。通过网络药理学和分子对接获得大补肝汤治疗GAD的可能靶点和相关信号通路。建立GAD大鼠模型，随机分组后相应药物灌... 详细信息

基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨大补肝汤治疗广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder, GAD)的作用机制。通过网络药理学和分子对接获得大补肝汤治疗GAD的可能靶点和相关信号通路。建立GAD大鼠模型，随机分组后相应药物灌胃，连续干预28 d后检测各组大鼠焦虑状态，并检测大鼠海马病理改变，采用酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达水平。初步筛选共得到大补肝汤中化合物65种，作用靶点403个，GAD疾病靶点7 398个，“药物-疾病”共有靶点279个，蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络关键节点为丝氨酸和苏氨酸激酶1(Akt1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、细胞肿瘤抗原p53(tumor protein 53,TP53)、IL-1β等；基因本体论(Gene Ontology, GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析显示，PI3K-Akt信号通路是最主要途径。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验显示，大补肝汤可有效改善大鼠焦虑行为，增加大鼠在高架十字迷宫中开臂端运动距离及总距离、进入明箱次数及停留时间、进入旷场中央时间百分比及次数。苏木精-伊红(HE)染色、尼氏染色显示，大鼠海马神经细胞数量增加，排列紧密，细胞体损坏改善，细胞中尼氏体增加，海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达下降，TP53、磷酸化丝氨酸和苏氨酸激酶1(p-Akt1)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)表达上升，其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路、抑制炎症反应有关。结果表明，大补肝汤对GAD起到很好的治疗调控作用，体现了中药复方整体作用和多靶点、多通路的特点。同时，初步探讨了大补肝汤治疗GAD可能通过激活PI3K-Akt信号通路，抑制炎症反应、抗细胞凋亡，从而改善GAD状态，为大补肝汤的临床应用提供实验数据支持。

关键词：大补肝汤广泛性焦虑症网络药理学分子对接多通路

广东省中药饮片当归的微生物污染调查与风险分析

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药物分析杂志 2024年第5期44卷 859-865页

作者：林铁豪张帆朱欢敏洪建文广东省药品检验所广东省药品监管局中药饮片污染微生物风险评估与控制重点实验室广州510663

目的:考察市售常用中药饮片当归微生物污染情况,分析其中可能存在的安全性风险。方法:参考2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》),进行需氧菌总数(TAMC)、霉菌酵母菌数(TYMC)、耐热菌总数、控制菌及耐胆盐革兰阴性菌检查;... 详细信息

目的:考察市售常用中药饮片当归微生物污染情况,分析其中可能存在的安全性风险。方法:参考2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)中药饮片微生物限度检查法>,进行需氧菌总数(TAMC)、霉菌酵母菌数(TYMC)、耐热菌总数、控制菌及耐胆盐革兰阴性菌检查;采用高通量测序技术分析样品中的优势污染菌属,确定样品中潜在的不可接受微生物。结果:市售当归饮片中污染微生物存在高度不确定性;TAMC为10^(2)~10^(6) CFU·g^(-1);耐胆盐革兰阴性菌的污染不均匀,其中具有潜在致病风险的微生物有鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等;TYMC为10^(1)~10^(3) CFU·g^(-1)。结论:当归微生物污染严重且不均匀,需要积累更多的数据以完善其检验方法和评价标准,高通量测序能更准确地评估中药饮片样本中污染微生物的风险。

关键词：中药饮片当归微生物污染高通量测序不可接受微生物限度检查

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苍术生物学特性与繁育技术研究进展

中国中药杂志 2024年第12期49卷 3144-3151页

作者：张成才覃明王红阳郭秀芝闫滨滨张燕周利李阔王升郭兰萍中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室德兴市中医研究院试验培训基地农业农村部中药材生物学与栽培重点实验室

苍术是菊科苍术属多年生草本植物，是被大众熟知的中药之一。许多研究表明，倍半萜类和多烯炔类化合物是苍术的主要活性物质，尤其是根茎中的苍术素、苍术酮、β-桉叶醇和茅术醇，具有抗病毒、抗炎、降血糖、抗缺氧、保肝和利尿等药理... 详细信息

苍术是菊科苍术属多年生草本植物，是被大众熟知的中药之一。许多研究表明，倍半萜类和多烯炔类化合物是苍术的主要活性物质，尤其是根茎中的苍术素、苍术酮、β-桉叶醇和茅术醇，具有抗病毒、抗炎、降血糖、抗缺氧、保肝和利尿等药理活性。随着近年来生物技术的进步，在生物学特性和繁殖培育技术方面的研究取得了较大进展。因此，该文从生物学特性的角度，对苍术形态学特性、细胞遗传学、生态种植、有效成分及组织培养技术方面的研究进行了综述，以期为充分合理地开发苍术资源提供理论依据。

关键词：苍术形态学特征生物学特性有效成分组织培养

疏水化多糖自聚集系统的制备方法及其形成机制分析

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食品与发酵工业 2024年第3期50卷 336-344页

作者：李红唐新汪小刚王勇德赵博吴振重庆市食品药品检验检测研究院国家市场监管重点实验室(调味品监管技术)重庆401121 重庆市中药研究院中药健康学重庆市重点实验室重庆400065

天然多糖作为一种安全、无毒和有效的递送载体材料近年来得到广泛的关注,但两亲性和聚集能力缺乏、空间结构难控及易失稳等缺点制约了其应用,而适度疏水化处理能使多糖分子在高级结构上发生巨变,赋予其更多的结构调控性和应用可能性。... 详细信息

天然多糖作为一种安全、无毒和有效的递送载体材料近年来得到广泛的关注,但两亲性和聚集能力缺乏、空间结构难控及易失稳等缺点制约了其应用,而适度疏水化处理能使多糖分子在高级结构上发生巨变,赋予其更多的结构调控性和应用可能性。该文系统梳理了近5年疏水化多糖的研究进展,主要总结了通过疏水化多糖制备各种自聚集系统(主要包括胶束、反胶束、聚合物囊泡和水凝胶等)的方法路径,分析了其形成的前提条件和分子机制。结果发现可通过选择疏水化多糖种类及其制备方法定制其自聚集系统的结构、粒径大小和形貌等特性,以期实现特定场所应用,为疏水化多糖自聚集体及其递送系统的设计、制备和应用提供基础与依据。

关键词：疏水化多糖自聚集系统制备方法分子结构及构象分子机制

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经典名方中大戟类药材的本草考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：崔潇轩武开智孟武威王亚鹏李文跃冯程詹志来中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室大同市综合检验检测中心亳州市京皖中药饮片厂杭州胡庆余堂药业有限公司济南市人民政府机关门诊部

通过查阅历代本草、医籍、方书等文献，结合现代相关研究资料，笔者对大戟的名称、基原、学名考订、入药部位、产地、采收加工、炮制的历史沿革及功效主治进行了系统的梳理与考证，为含该类药材经典名方的开发提供依据。“大戟”首载于... 详细信息

通过查阅历代本草、医籍、方书等文献，结合现代相关研究资料，笔者对大戟的名称、基原、学名考订、入药部位、产地、采收加工、炮制的历史沿革及功效主治进行了系统的梳理与考证，为含该类药材经典名方的开发提供依据。“大戟”首载于《神农本草经》，历代皆以此为其正名，尚有“邛钜”“红芽大戟”“下马仙”等别名。历代所用大戟的主流来源为大戟科植物大戟Euphorbia pekinensis的干燥根，且明代以前本草著作均将大戟的地上部分作为泽漆入药，自明代李时珍提出泽漆来源应为猫儿眼睛草Euphorbia helioscopia后大戟地上部分不再入药。近代以来出现以茜草科红大戟Knoxia valerianoides的根做大戟使用，且成为商品主流，应予以纠正。历代本草记载大戟的产地主要为江苏、安徽、浙江、山西等地，现代植物学调查表明大戟为全国广布种，各地皆有；古代采收多为十二月采根，现代多于秋冬二季采挖；古代炮制方法主要有醋炙、酒炙、微炒等，现代统一为醋制。大戟药性及临床方面，历代记载基本一致，以味苦性寒有毒为主，主要功效以泻水逐饮，消肿散结为主。基于考证结果，建议古代经典名方中涉及大戟的，采用大戟科植物大戟Euphorbia pekinensis的干燥根，根据原文指定炮制方法经炮制后入药，未明确炮制方法的建议醋制后入药。

关键词：经典名方京大戟红大戟基原学名产地采收加工炮制方法临床应用