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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

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线粒体损伤对于心肌细胞的影响最新研究进展

中国比较医学杂志 2025年

作者：范爱雪柳美兰延边大学附属医院心血管内科

线粒体作为心肌细胞的主要能量供应站，在维持心脏正常运作中占据核心地位。线粒体自噬在维持心肌细胞稳态与应对应激方面扮演着极其重要的正面角色。随着心血管疾病的逐渐加剧，线粒体自噬的平衡状态正受到一系列尚未明确病理机制的显... 详细信息

线粒体作为心肌细胞的主要能量供应站，在维持心脏正常运作中占据核心地位。线粒体自噬在维持心肌细胞稳态与应对应激方面扮演着极其重要的正面角色。随着心血管疾病的逐渐加剧，线粒体自噬的平衡状态正受到一系列尚未明确病理机制的显著挑战，导致线粒体受损，进而可能引发心肌细胞的损伤。此外，当线粒体自噬的功能无法满足机体的生理需求时，可能会触发线粒体功能障碍，进而加速心力衰竭的进程。本综述将探讨线粒体自噬及线粒体动力学在心脏中的具体作用方式，并结合主要心血管疾病探讨其机制，聚焦该领域最新的科研进展与重要发现。

关键词：心肌细胞心血管疾病线粒体自噬

N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

慢性心力衰竭患者三酰甘油葡萄糖指数与心房颤动发生的相关性研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 720-728页

作者：白璐张强刘方方孙彩红费思杰信彩凤郑州大学第二附属医院心血管内科河南省郑州市451100

背景胰岛素抵抗(IR)与心房颤动(AF)及心房重构有关,三酰甘油葡萄糖(TyG)指数作为IR新型简单且有价值的指标与慢性心力衰竭(CHF)患者发生AF相关性的研究甚少。目的探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性。方法回顾性选取2021年1月—202... 详细信息

背景胰岛素抵抗(IR)与心房颤动(AF)及心房重构有关,三酰甘油葡萄糖(TyG)指数作为IR新型简单且有价值的指标与慢性心力衰竭(CHF)患者发生AF相关性的研究甚少。目的探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性。方法回顾性选取2021年1月—2022年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科住院的CHF患者417例为研究对象,根据CHF患者是否发生AF将其分为两组:AF组(138例)和非AF组(279例)。依据四分位数将TyG指数分为4个水平:Q1(TyG指数≤8.20)、Q2(8.208.84)。通过医院电子病历系统收集患者基线资料,包括TyG指数及基本资料、实验室检查指标、超声心动图资料等。利用LASSO回归分析进行变量筛选,采用多因素Logistic回归分析探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性,并构建回归模型。同时采用受试者工作特征曲线分析TyG指数对CHF患者发生AF的预测价值。绘制TyG指数与CHF患者AF发生风险相关性的限制性立方样条图。结果AF组患者BMI,美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ~Ⅳ级、高血压比例,血尿酸(SUA)、三酰甘油、血尿素氮(BUN)、空腹血糖、N末端B型钠尿肽前体、TyG指数、左心房内径(LAD),β受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂使用比例高于非AF组,而总胆固醇(TC)、内生肌酐清除率(Ccr)、左心室射血分数,血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)类药物使用比例低于非AF组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压(OR=1.749,95%CI=1.048~2.918,P=0.032)、BUN升高(OR=1.269,95%CI=1.104~1.457,P=0.001)、SUA升高(OR=1.002,95%CI=1.000~1.005,P=0.047)、TyG指数升高(OR=2.360,95%CI=1.397~3.987,P=0.001)、LAD升高(OR=1.065,95%CI=1.034~1.097,P<0.001)、使用利尿剂(OR=4.019,95%CI=2.140~7.548,P<0.001)是CHF患者发生AF的危险因素;Ccr升高(OR=0.985,95%CI=0.975~0.996,P=0.006)、TC升高(OR=0.587,95%CI=0.445~0.775,P<0.001)、使用ACEI/ARB类药物(OR=0.427,95%CI=0.253~0.718,P=0.001)是CHF患者发生AF的保护因素。充分调整混杂因素后,与Q1水平相比,TyG指数Q2、Q3、Q4水平CHF患者AF发生风险分别是Q1水平的1.902倍、2.060倍和2.841倍(P<0.05)。限制性立方样条分析显示,TyG指数与AF发生风险呈线性正相关(P_(非线性)=0.494)。TyG指数及LASSO-Logistic回归模型预测CHF患者发生AF的曲线下面积分别为0.661(95%CI=0.608~0.724,P<0.001)、0.843(95%CI=0.803~0.882,P<0.001)。TyG指数与AF的相关性在不同亚组中一致。结论在CHF患者中,TyG指数与AF发生独立相关,且在识别该类患者AF的发生中具有一定的临床价值。

关键词：心力衰竭心房颤动慢性心力衰竭三酰甘油葡萄糖指数胰岛素抵抗 LASSO回归

鲨鱼鳍征：左主干闭塞急性ST段抬高型心肌梗死心电图改变1例

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临床心血管病杂志 2025年第1期 82-84页

作者：张乐刘先霞陈磊罗颖海南医学院第二附属医院心血管内科

鲨鱼鳍征是一种与冠状动脉(冠脉)左主干闭塞引起的急性心肌梗死(AMI)相关的高危心电图改变，其特征是QRS波、ST段与T波融合形成R波，形态酷似鲨鱼鳍。该特征心电图与患者高危猝死相关。左主干闭塞患者大部分在院前即发生死亡，较难采集... 详细信息

鲨鱼鳍征是一种与冠状动脉(冠脉)左主干闭塞引起的急性心肌梗死(AMI)相关的高危心电图改变，其特征是QRS波、ST段与T波融合形成R波，形态酷似鲨鱼鳍。该特征心电图与患者高危猝死相关。左主干闭塞患者大部分在院前即发生死亡，较难采集到一手心电图资料，现报道1例经冠脉造影证实为左主干闭塞且心电图呈鲨鱼鳍样改变的AMI患者，以提高临床对鲨鱼鳍征心电图改变的认识，减少漏诊和误诊。

关键词：鲨鱼鳍征巨R波 λ波急性心肌梗死左主干闭塞

芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5382-5389页

作者：纪雅琼宁忠平上海中医药大学上海市201203 上海健康医学院附属周浦医院心血管内科上海市201318

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。... 详细信息

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。方法:在分离培养的SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)干预48 h作为模型组;芍药苷低、高剂量组给予不同剂量的芍药苷(50,100μmol/L)预处理2 h,再用血管紧张素Ⅱ处理48 h;SIRT1抑制剂组先用10μmol/L SIRT1抑制剂EX527处理2 h,再用100μmol/L芍药苷处理2 h,最后用血管紧张素Ⅱ处理48 h。采用CCK-8法检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移能力,用DHA荧光探针检测细胞内活性氧水平,用试剂盒检测氧化应激标志物水平,Western blot检测纤维化相关基因的蛋白表达,qRT-PCR检测细胞外基质和纤维化相关基因的mRNA表达。结果与结论:①与对照组相比,血管紧张素Ⅱ干预后心肌成纤维细胞的增殖、迁移能力明显提高,细胞内活性氧和丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶9的mRNA表达增加;与模型组相比,芍药苷剂量依赖性抑制上述效应改变(P血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化改变,剂量依赖性地抑制了心肌成纤维细胞氧化应激和细胞外基质沉积,对于心肌成纤维细胞纤维化具有保护作用。

关键词：芍药苷心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 细胞外基质纤维化氧化应激

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

血清sST2、syndecan-1水平对心房颤动患者主要心血管事件的预测价值

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1441-1444页

作者：姜姝郭江宏赵忠平盛红专南通大学医学院如皋市人民医院心血管内科南通大学附属医院心血管内科

目的探究血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、多配体蛋白聚糖1（syndecan-1）水平对心房颤动（AF）患者主要心血管事件（MACE）的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月于南通大学附属医院心血管内科收治的100例AF患者为观察组，随... 详细信息

目的探究血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、多配体蛋白聚糖1（syndecan-1）水平对心房颤动（AF）患者主要心血管事件（MACE）的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月于南通大学附属医院心血管内科收治的100例AF患者为观察组，随后进行6个月随访，根据患者是否出现MACE分为预后不良组（n=31）和良好组（n=69）；另选取100例同期本院体检的健康者为对照组。比较观察组和对照组血清中sST2、syndecan-1的水平，多因素Logistic回归分析AF患者发生MACE的影响因素，ROC曲线分析血清sST2、syndecan-1水平对AF患者发生MACE的预测价值。结果与对照组相比，预后不良组和良好组血清sST2、syndecan-1水平明显升高（P0.05），而血清C反应蛋白（CRP）、sST2、syndecan-1水平及饮酒史占比明显升高（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示血清sST2、syndecan-1水平及饮酒史为AF患者发生MACE的影响因素（P<0.05）；血清sST2、syndecan-1水平预测AF患者发生MACE的曲线下面积（AUC）分别为0.829、0.824，二者联合预测的AUC为0.921，二者联合预测优于各自单独预测(Z二者联合-sST2=1.991、Z二者联合-syndecan-1=1.996,P=0.047、P=0.046)，二者联合预测的敏感度为80.65%，特异性为94.20%。结论 AF患者血清sST2、syndecan-1水平上调，且sST2、syndecan-1水平及饮酒史为患者发生MACE的影响因素，二者联合对AF患者发生MACE具有较高的预测价值。

关键词：心房颤动可溶性致癌抑制因子2 多配体蛋白聚糖1 主要心血管事件

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家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同

中国全科医学 2025年第6期28卷 655-665页

作者：马弘阳岳岸娜孙康云南京医科大学附属苏州市立医院心血管内科江苏省苏州市215000

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型的FH病情更为严重。全球FH的流行率逐渐受到重视,但诊断和治疗仍存在不足。借着《2023年中国血脂管理指南》的发布,本文主要比较了国内外关于FH筛查、诊断的不同,用于强调筛查血脂情况的重要性,并建议早期识别FH患者。同时,基因检测也被推荐,不仅限于少数基因,还应包含其他相关基因或全基因组检测。此外,本文也比较了不同指南对于FH患者LDL-C控制管理水平的差异,以及对于不同LDL-C划分的ASCVD危险因素新要素;比较了不同指南在饮食、生活方式、药物控制等方面的差别,指出国内外一致认为他汀类药物是主要的降脂药物,联合应用尤为重要,但对于最大剂量后LDL-C控制未达标的患者国际血脂护理指南有一定更新。同时,对于纯合型FH(HoFH)患者,高强度他汀类药物联合其他药物治疗是首选,早期的治疗更为关键,适当提早脂蛋白单采术与前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用有助于降低ASCVD的发病率和死亡率。

关键词：高胆固醇血症分子基础诊断诊疗方案指南差异