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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

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酪氨酸磷酸酶Shp2与急性肺损伤

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：纪昊雨秦立龙查磊王寒黎程玉生皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理... 详细信息

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理过程中发挥重要的作用，如在病原体感染过程中，Shp2调节机体细胞免疫、肺上皮细胞及血管内皮细胞功能等。本文综述近年来Shp2在ALI发生与发展中的重要作用，包括调控炎症反应、细胞凋亡及氧化应激等过程，揭示Shp2可能是治疗ALI新的靶标，为研发治疗ALI新的药物提供思路。

关键词：磷酸酶肺损伤肺部感染

基于调节肠道菌群的疏风解毒胶囊改善甲型流感病毒肺炎小鼠肺损伤的机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴义锟郭红敏李艳穆伟歌黄淑芸朱久玲杨竹钟树志皖南医学院苏州高博软件职业技术学院

目的：研究疏风解毒胶囊（SFJDC）对病毒性肺炎小鼠肺损伤的改善作用及可能机制。方法：48只BALB/c小鼠采用甲型流感病毒H1N1滴鼻建立病毒性肺炎模型后，随机分为4组，每组12只，除模型组外，给药组分别给予奥司他韦（OSTW）、疏风解毒... 详细信息

目的：研究疏风解毒胶囊（SFJDC）对病毒性肺炎小鼠肺损伤的改善作用及可能机制。方法：48只BALB/c小鼠采用甲型流感病毒H1N1滴鼻建立病毒性肺炎模型后，随机分为4组，每组12只，除模型组外，给药组分别给予奥司他韦（OSTW）、疏风解毒胶囊低、高剂量（SFJDC-L、SFJDC-H）灌胃，另取12只小鼠做为正常组。连续给药7 d，给药过程中计算体质量变化率及肺指数、疾病活动指数；给药结束后取肺、肠组织及肠道内容物，苏木素-伊红（HE）染色法检测小鼠肺组织的病理改变；RT-qPCR法检测小鼠肺组织甲型流感病毒（influenza A，infA）载量、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）mRNA的表达；16S rRNA高通量测序法检测小鼠肠道菌群；ELISA法检测小鼠血清中脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平；Western Blotting法检测小鼠肺组织环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）、干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）、磷酸化干扰素基因刺激蛋白（phospho-STING，p-STING）、核因子-кB（nuclear factor kappa B，NF-кB）、磷酸化核因子-кB（phospho-NF-кB，p-NF-кB）、紧密连接蛋白（zonula occludens 1，ZO-1；Occludin）。结果：与模型组比较，疏风解毒组小鼠肺指数、病毒载量显著降低（P<0.01）DAI评分显著降低；肺组织炎症明显减轻，伴肺组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.01）；肠道厚壁菌门、毛螺菌科丰度显著升高（P<0.01)，拟杆菌门、拟杆菌科丰度显著降低（P<0.05、P<0.01）；肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达量显著增加（P<0.05），血清LPS水平显著减少（P<0.01）；肺组织cGAS、p-STING、p-NF-кB蛋白表达量显著下降（P<0.05、P<0.01）。结论：疏风解毒胶囊减轻小鼠肺组织的炎症反应，其机制可能与其调节肠道菌群、保护肠黏膜屏障，从而减少肠道漏出的LPS对肺组织cGAS/STING/NF-кB信号通路活化有关。

关键词：疏风解毒胶囊甲型流感病毒肠道菌群环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶/干扰素基因刺激蛋白/核因子-кB信号通路

ELISA法对大鼠血清中HLX43药代动力学的探索性研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘嘉豪张二辉刘晓平皖南医学院上海佐临生物科技有限公司

目的: 以酶联免疫吸附法（ELISA）为基础建立可快速检测大鼠血清中的抗体偶联药物HLX43结合抗体以及总抗体的分析方法，并用来探索大鼠单次静脉注射给药的药代动力学特征。方法：以 ELISA 的检测原理为基础，在96孔板上包被Goat anti-Hu... 详细信息

目的: 以酶联免疫吸附法（ELISA）为基础建立可快速检测大鼠血清中的抗体偶联药物HLX43结合抗体以及总抗体的分析方法，并用来探索大鼠单次静脉注射给药的药代动力学特征。方法：以 ELISA 的检测原理为基础，在96孔板上包被Goat anti-Human IgG（检测总抗体）或Anti-payload antibody（检测结合抗体），加入待测样品，用Goat anti-human IgG Monkey ads-HRP作为检测抗体进行检测，加入TMB底物显色一段时间后，加入终止液中止反应，使用酶标仪SoftMax软件在双波长450 nm/630 nm下读取吸收度，采用 A450 nm-A630 nm 读值进行数值拟合，参考相关法规要求进行初步验证后，SD大鼠静脉注射15 mg/kg HLX43取血检测血药浓度，并计算药代动力学参数。结果：确定分析方法的线性范围为200～6 000 ng/mL，对分析方法的标准曲线、精密度、准确度、钩状效应、稀释线性以及选择性（基质效应）的考察结果均可接受。对SD大鼠血清样品进行定量分析，得到HLX43的药代动力学参数，检测结合抗体和检测总抗体的方法所得出的t1/2分别为110.9 h和110.6 h，Cmax分别为343.3 μg/mL和386.3 μg/mL，AUC0-inf分别为13 977.511 h·μg·mL-1和16 916.523 h·μg·mL-1。结论：本研究建立了两种快速灵敏的方法用于HLX43的药动学研究，为抗体偶联药物的临床研究奠定了基础。

关键词：酶联免疫吸附分析(ELISA) 定量测定抗体偶联药物药代动力学

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P<0.05,P<0.01)。③结果表明,脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

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肠道菌群对脓毒症免疫系统影响的研究进展

临床急诊杂志 2025年第01期 92-96页

作者：刘欣然顾俊菲叶胜皖南医学院第二附属医院急诊医学科皖南医学院研究生学院皖南医学院急救与危重症医学教研室

脓毒症是一种异质性疾病，抗生素和器官支持等传统治疗在改善患者预后方面存在诸多挑战。近年来的研究表明肠道菌群不仅在脓毒症的发生和发展中扮演重要角色，还在维持免疫稳态中起到关键作用。本综述从肠道菌群的基本特征、免疫功能及... 详细信息

脓毒症是一种异质性疾病，抗生素和器官支持等传统治疗在改善患者预后方面存在诸多挑战。近年来的研究表明肠道菌群不仅在脓毒症的发生和发展中扮演重要角色，还在维持免疫稳态中起到关键作用。本综述从肠道菌群的基本特征、免疫功能及肠道菌群与脓毒症免疫调节的相互作用等方面分析肠道菌群在调节免疫功能中的作用，并对肠道菌群治疗脓毒症的策略进行总结，为肠道菌群治疗脓毒症的相关研究提供新的思路。

关键词：脓毒症肠道菌群炎症因子免疫反应抗生素

LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴浩蒋品郑威张瑜左坚皖南医学院上海美迪西生物医药股份有限公司

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉... 详细信息

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，离心取上清液进行LC-MS/MS分析。采用ACQUITY UPLC HSS T3（1.8 μm，2.1×50 mm）色谱柱；以乙腈（含0.1%甲酸）和2 mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱；流速为0.6 mL/min；进样体积为2 μL；采用电喷雾离子源（ESI）、正离子扫描、多反应检测（MRM）模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度与准确度、回收率与基质效应、以及稳定性和稀释可靠性，并对小鼠静脉注射5 mg/kg和口服灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后的血药浓度和药动学参数进行测定和计算。结果：ARV-471在2.0～2 000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好，批内和批间准确度在85.0%～115.0%之间，批内和批间精密度RSD小于15%，专属性、基质效应、稳定性等均符合指导原则要求。药代动力学参数显示：雄性和雌性小鼠灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后，Cmax分别为（2 947.19 ± 454.77）和（2 682.02 ± 342.23）ng/mL，AUC0-t分别为（23 357.37 ± 3 488.00）和（20 161.23 ± 1 871.32）ng·h·mL-1，T1/2分别为（3.11 ± 0.18）和（2.93 ± 0.62）h，Tmax分别为（1.83 ± 0.41）和（2.00 ± 0.00）h；雄性和雌性小鼠静脉注射5 mg/kg的ARV-471后，AUC0-t分别为（18 219.07 ± 2 059.41）和（17 238.01 ± 2 380.55）ng·h·mL-1，T1/2分别为（2.76 ± 0.23）和（2.73 ± 0.20）h；雄雌小鼠的绝对生物利用度分别为（19.49 ± 1.81）% 和（21.37 ± 3.19）%。结论：本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于ARV-471的药动学研究，为PROTAC类药物的药动学研究奠定了基础。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体药动学高效液相色谱-串联质谱法

白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中国临床药理学与治疗学 2025年第1期 61-69页

作者：李慧胡恒钊俞婷婷胡慧娴王佳乐吴晶郝伟皖南医学院机能学实验实训中心皖南医学院麻醉学院皖南医学院医学影像学院皖南医学院药学院

目的：探究白花丹素（plumbagi,PL）对博来霉素诱导的肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）的保护作用及其可能性机制。方法：将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为：对照组（Control）、博来霉素组（bleomycin,BLM）、PL低剂量组（1 mg/kg）、P... 详细信息

目的：探究白花丹素（plumbagi,PL）对博来霉素诱导的肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）的保护作用及其可能性机制。方法：将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为：对照组（Control）、博来霉素组（bleomycin,BLM）、PL低剂量组（1 mg/kg）、PL高剂量组（2 mg/kg）。采用气管内注射BLM（3 mg/kg）复制小鼠PF模型，腹腔注射PL（1或2 mg/kg）3周，处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）活性或含量。酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠肺组织中白介素-6（interleukin-6,IL-6）含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2（nuclear factor related factor 2,Nrf2）和NADPH氧化酶4（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4）阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen I,Col I）、Ⅲ型胶原（collagen III,Col Ⅲ）、IL-6、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果：与BLM组相比，PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积，降低HYP含量（P<0.01,P<0.05），降低α-SMA、Col I和Col Ⅲ的蛋白表达（P<0.01,P<0.05），减少IL-6的分泌（P<0.01），提高机体抗氧化能力（增强SOD和GSH的活性，减少MDA含量，P<0.01,P<0.05），显著下调TGF-β1、pSmad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达（P<0.01,P<0.05），上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达（P<0.01,P<0.05）。结论：PL可能通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积，提高机体抗氧化能力，从而延缓PF进程。

关键词：白花丹素肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路

基于Box-Behnken设计-响应面法优化清热润湿方提取工艺与临床药效评价

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中国医院药学杂志 2025年第01期 47-54页

作者：刘茜房悦陈云艳钱智磊南京医科大学附属脑科医院药学部南京市胸科医院药学部皖南医学院药学院

目的：对清热润湿方的提取工艺进行优化并进行临床药效评价。方法：采用响应面法对提取工艺进行试验设计与研究，选择指标性成分小檗碱、黄芩苷、栀子苷的含量和干浸膏得率以及体外药效学指标MDA、IL-6、TNF-α作为检测指标，通过归一... 详细信息

目的：对清热润湿方的提取工艺进行优化并进行临床药效评价。方法：采用响应面法对提取工艺进行试验设计与研究，选择指标性成分小檗碱、黄芩苷、栀子苷的含量和干浸膏得率以及体外药效学指标MDA、IL-6、TNF-α作为检测指标，通过归一化法处理数据后加权计算并进行综合评价，通过计算分析模拟预测最优提取工艺并验证。在此基础上进一步比较工艺优化前后药物的临床疗效，确认优化的合理性与有效性。结果：最优提取工艺为10倍加水量、煎煮118 min、煎煮3次；优化后的药物疗效在创面评价（P<0.01）、疼痛评价（P<0.05）、舒适度评价（P<0.05）3个临床指标上均有改善。结论：通过响应面法优化的清热润湿方的提取工艺稳定有效，临床疗效显著提升。

关键词：响应面法工艺优化清热润湿方