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甜叶菊化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测

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中草药 2024年第3期55卷 1014-1025页

作者：鲍玉龙柳春燕邵太丽韩军王国栋皖南医学院药学院药物研发中心安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 活性生物大分子研究安徽省重点实验室安徽芜湖241002 安徽中医药高等专科学校安徽芜湖241002 皖南医学院新安医学与中医药现代化研究所安徽芜湖241002

甜叶菊Stevia rebaudiana是一种应用广泛的菊科植物,具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血压、调血脂等多种药理作用,其化学成分主要包括二萜类、黄酮类、多酚类、多糖等。基于甜叶菊化学成分和药理作用的研究进展,从植物亲缘性和化... 详细信息

甜叶菊Stevia rebaudiana是一种应用广泛的菊科植物,具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降血压、调血脂等多种药理作用,其化学成分主要包括二萜类、黄酮类、多酚类、多糖等。基于甜叶菊化学成分和药理作用的研究进展,从植物亲缘性和化学成分特有性、成分可测性、成分有效性及传统药性等方面对甜叶菊质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,初步预测甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷C、黄酮苷、绿原酸等可作为甜叶菊的主要Q-Marker,为完善甜叶菊质量评价体系提供参考。

关键词：甜叶菊二萜黄酮多糖质量标志物甜菊苷莱鲍迪苷A 黄酮苷绿原酸杜尔可苷

过表达lncRNAHEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 1-8页

作者：孔祥张腾张妍高灵犀汪文汪梦燕王国栋吕坤皖南医学院非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室安徽芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院中心实验室安徽芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院内分泌科安徽芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院消化内科安徽芜湖241001 皖南医学院药学院//安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05)。结论过表达lncRNAHEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。

关键词： lncRNAHEM2M 巨噬细胞非酒精性脂肪肝细胞焦亡

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依帕司他对肺动脉高压大鼠右心室重构的作用及机制

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中国药学杂志 2017年第23期52卷 2079-2086页

作者：李先伟蒋莉莉左东泽俞婷婷皖南医学院药理学教研室安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

目的研究依帕司他(epalrestat,EPS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心室重构的影响及机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+EPS(50 mg·kg^(-1))及MCT+EPS(100 mg·kg^(-1))剂量组。PAH大鼠模型通过皮下注射MCT(60 mg·kg^(-1))被诱导并连续给予EPS治疗4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)。分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值。HE染色观察右心室病理学变化,Masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量。q PCR、Western blot和(或)免疫组化检测右心室胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、醛糖还原酶(aldose reductase,AR)、NADPH氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达。结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠的RVSP及m PAP,减小RV/(LV+S)及RV重量/胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,减少右心室胶原的沉积及胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的表达,提高右心室T-AOC水平,同时明显降低右心室AR、NOX4的表达及MDA的水平。结论 EPS能够缓解MCT诱导的PAH大鼠右心室重构,其机制可能与其抑制AR的表达,进而抑制NOX4介导的氧化应激损伤有关。

关键词：依帕司他肺动脉高压野百合碱右心室重构醛糖还原酶 NADPH氧化酶4

五味子非药用部位活性成分和药理作用研究进展

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中草药 2024年第9期55卷 3179-3189页

作者：刘继艳王冰李超宇于淼哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨商业大学食品工程学院黑龙江哈尔滨150076 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心黑龙江哈尔滨150076 黑龙江省肿瘤预防与抗肿瘤药物研究重点实验室黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

五味子Schisandra chinensis始载于《神农本草经》,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。在《中国药典》2020年版中规定五味子的药用部位是干燥成熟果实,含有木脂素、多糖、萜类及黄酮等化合物,具有调节中枢神经系统和内分泌系统... 详细信息

五味子Schisandra chinensis始载于《神农本草经》,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。在《中国药典》2020年版中规定五味子的药用部位是干燥成熟果实,含有木脂素、多糖、萜类及黄酮等化合物,具有调节中枢神经系统和内分泌系统、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等作用。近年来研究显示五味子藤茎、叶、果梗和根等非药用部位同样含有木脂素、多糖、萜类及黄酮等活性成分,其中一些活性成分含量高于药用部位,但非药用部位常作为杂质被废弃,不仅未得到充分利用还造成资源浪费。基于已公开发表的文献,对五味子非药用部位的活性成分和药理作用进行总结,为深入开发五味子非药用部位提供参考和数据支撑,为五味子非药用部位的综合利用打下基础。

关键词：五味子非药用部位木脂素多糖中枢神经系统抗肿瘤抗氧化

吴茱萸次碱通过抑制Notch1/eIF3a信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化

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中国中药杂志 2018年第17期43卷 3530-3538页

作者：高云星蒋莉莉张倩左东泽李先伟皖南医学院免疫学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院药理学教研室安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

研究吴茱萸次碱（Rut）是否通过抑制Notch1/真核翻译起始因子3a（e IF3a）信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,以及作用是否与促进降钙素基因相关肽（CGRP）合成与释放,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化（EMT）有关。雄性SD大鼠随... 详细信息

研究吴茱萸次碱（Rut）是否通过抑制Notch1/真核翻译起始因子3a（e IF3a）信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,以及作用是否与促进降钙素基因相关肽（CGRP）合成与释放,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化（EMT）有关。雄性SD大鼠随机分为5组：对照组,博莱霉素组,Rut不同（100,300 mg·kg-1）剂量组及辣椒素（Cap）＋Rut（300 mg·kg-1）剂量组,每组12只。采用博莱霉素（5 mg·kg-1）气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。Cap＋Rut组于造模前1天和造模后第7,14,21天分别皮下注射Cap（50 mg·kg-1）耗竭内源性CGRP。造模后第29天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化。免疫组化、q PCR和（或）Western blot法检测肺组织CGRP,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,E钙粘蛋白（E-cadherin）,紧密连接蛋白-1（ZO-1）,波形蛋白（vimentin）,I型胶原（collagen I）,Notch1,e IF3a mRNA及蛋白表达。结果显示,与对照组相比,博莱霉素组大鼠肺组织结构破坏,肺泡间隔增宽,大量炎性细胞浸润以及成纤维细胞明显增殖,胶原沉积明显增多,同时collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达明显升高,而E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。与博莱霉素组相比,不同剂量Rut连续给药4周后能明显改善肺组织损伤,显著降低肺组织胶原的沉积,明显提高E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平,同时降低collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达（P〈0.05或P〈0.01）。而用辣椒素耗竭内源性CGRR后能够取消吴茱萸次碱的这些作用。由此推测,吴茱萸次碱可能通过抑制Notch1/e IF3a信号通路,减缓肺泡上皮细胞EMT的进程,从而缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,此作用与促进CGRP的合成与释放有关。

关键词：上皮细胞间质转分化 Notch1 eIF3a 降钙素基因相关肽吴茱萸次碱大鼠

依帕司他通过抑制醛糖还原酶表达抑制血小板衍生生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖（英文）

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第2期32卷 89-98页

作者：张倩俞婷婷蒋莉莉左东泽李先伟洪宗元皖南医学院定量药理研究所药理学教研室安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

目的观察依帕司他(EPS)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨与醛糖还原酶(AR)表达的关系。方法组织块贴壁法制备PASMC,PDGF30 mg·L^(-1)诱导细胞增殖,用Lipofectamin 3000将AR小干扰RNA(ARs... 详细信息

目的观察依帕司他(EPS)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨与醛糖还原酶(AR)表达的关系。方法组织块贴壁法制备PASMC,PDGF30 mg·L^(-1)诱导细胞增殖,用Lipofectamin 3000将AR小干扰RNA(ARsi RNA)干扰片段转入PASMC细胞,24 h后,检测AR的mRNA和蛋白水平。另取细胞分为6组,分别为正常对照组,PDGF 30 mg·L^(-1)组,PDGF+EPS 1,10和100μmol·L^(-1)组,EPS 100μmol·L^(-1)组,定量PCR法和Western蛋白印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、胶原蛋白Ⅰ和AR的mRNA和蛋白表达水平。Brd U法和流式细胞术检测细胞增殖,检测PCNA、胶原蛋白Ⅰ和AR的表达。结果与正常对照相比,PDGF 30μg·L^(-1)处理48 h后,PASMC增殖显著增加(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显升高(P<0.01);与PDGF组相比,ARsi RNA干扰组细胞增殖显著减少(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显降低(P<0.01);与PDGF组相比,EPS 1,10和100μmol·L^(-1)组增殖显著减少(P<0.05,P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达也明显降低(P<0.05,P<0.01)。提示PDGF诱导细胞增殖与其上调AR的表达有关,提示EPS抑制细胞增殖与其下调AR的表达有关。结论 EPS对PDGF诱导的PASMC增殖具有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制PDGF诱导AR的表达有关。

关键词：依帕司他醛糖还原酶肺动脉平滑肌细胞增殖

亚洲日月蛤多糖的分子检测及其干预小鼠日本血吸虫肝纤维化的初步研究

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中国血吸虫病防治杂志 2018年第5期30卷 500-503,517页

作者：吕业超唐小牛胡伟姜玉新湛孝东郭伟孙启山王国栋周书林皖南医学院医学寄生虫学教研室芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心

目的检测亚洲日月蛤多糖的分子特性,探讨其在干预小鼠日本血吸虫肝纤维化中的作用。方法提取并纯化亚洲日月蛤多糖,采用凝胶排阻法对其分子量进行测定,应用PMP柱前衍生法对其单糖组成进行检测。取50只雌性BALB/c小鼠,随机分成5组,每组1... 详细信息

目的检测亚洲日月蛤多糖的分子特性,探讨其在干预小鼠日本血吸虫肝纤维化中的作用。方法提取并纯化亚洲日月蛤多糖,采用凝胶排阻法对其分子量进行测定,应用PMP柱前衍生法对其单糖组成进行检测。取50只雌性BALB/c小鼠,随机分成5组,每组10只小鼠。A组给予生理盐水灌胃,B、C、D、E组小鼠分别经腹部皮肤攻击感染血吸虫尾蚴(30±2)条/只;饲养第8周末,C、D、E组小鼠分别给予多糖、吡喹酮及多糖+吡喹酮治疗,B组小鼠给予生理盐水;第16周末,收集小鼠肝脏及血清,通过HE染色观察小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变及肝纤维化情况,采用ELISA法检测血清IFN-γ、IL-13水平。结果亚洲日月蛤多糖相对分子量为11.7kDa,其多糖主要由葡萄糖组成。C、D组和E组小鼠血清IFN-γ浓度显著高于对照组(F=63.525,P多糖具有明显的抗日本血吸虫肝纤维化作用,与吡喹酮联用效果更好。

关键词：亚洲日月蛤多糖日本血吸虫肝纤维化吡喹酮小鼠

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依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

中国现代应用药学 2018年第7期35卷 980-985页

作者：俞婷婷张倩蒋莉莉左东泽李先伟皖南医学院机能学实验实训中心安徽芜湖241002 皖南医学院药理学教研室安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002

目的通过观察依帕司他(epalrestat,EPS)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重构的保护作用,探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和醛糖还原酶(aldose reductase,AR)的表达有关。方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg·kg-1组及EPS 100 mg·kg-1组,每组12只。MCT(60 mg·kg-1)皮下注射诱导PAH大鼠模型。连续灌胃给药4周后,由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉,用Med Lab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,m PAP)。HE染色观察肺动脉病理学变化,Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化。免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达。q PCR和(或)Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、I型胶原蛋白(collagen I)、AR和TGF-β1的表达。结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及m PAP,减轻肺血管重构,降低肺动脉PCNA、collagen I表达。同时,EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达。结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关。

关键词：依帕司他肺动脉高压肺血管重构转化生长因子-β1 醛糖还原酶

巴戟天治疗抑郁症的药理活性及其复方制剂研究

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海峡药学 2024年第6期36卷 42-46页

作者：韩曦羽韩国强石笑弋郑金凤阳松威湖南省药品检验检测研究院湖南长沙410001 湖南省药品质量评价工程技术研究中心湖南长沙410001 国家药品监督管理局药用辅料工程技术研究重点实验室湖南长沙410001 湖南中医药大学药学院湖南长沙4102085 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208

目的总结巴戟天抗抑郁的药理作用及复方制剂等方面的研究进展,为巴戟天的临床应用和中医药治疗抑郁症的现代研究提供思路。方法通过整理、分析国内外巴戟天的相关研究文献,探讨巴戟天及其复方制剂治疗抑郁症的药理活性、作用机制。结果... 详细信息

目的总结巴戟天抗抑郁的药理作用及复方制剂等方面的研究进展,为巴戟天的临床应用和中医药治疗抑郁症的现代研究提供思路。方法通过整理、分析国内外巴戟天的相关研究文献,探讨巴戟天及其复方制剂治疗抑郁症的药理活性、作用机制。结果巴戟天中所含的巴戟天寡糖、巴戟天多糖以及巴戟甲素有抗抑郁的作用,目前已知的抗抑郁中药制剂有巴戟天寡糖胶囊,还有将巴戟天寡糖胶囊与米那普仑、舍曲林、阿戈美拉汀等临床上联合使用治疗抑郁症,并且联合用药疗效比单独使用抗抑郁药物好。结论研究资料表明,巴戟天确有抗抑郁作用,且巴戟天寡糖胶囊已经在临床上应用,但巴戟天在抑郁症的治疗上还有很大的发展空间,需要不断的开拓和挖掘。

关键词：巴戟天抑郁症药理活性复方制剂