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蓝布正提取物改善脑缺血后神经功能损伤作用及机制研究

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 43-53页

作者：刘苏亚王泽超陆阳洋吕政伟何治张翔南三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学健康医学院湖北宜昌443002 浙江大学药学院杭州310058 浙江大学金华研究院浙江金华321000 嘉兴大学医学院浙江嘉兴314000

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格... 详细信息

目的研究蓝布正提取物LBZ-55对光栓所致小鼠脑缺血后运动功能损伤的影响,并探讨其潜在作用机制。方法利用小鼠光化学栓塞法(photothrombosis model,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续14 d灌胃给予小鼠LBZ-55,每隔1 d采用圆筒和网格试验评价小鼠运动功能,甲苯胺蓝染色检测脑梗死体积;采用激光散斑成像监测脑血流量的变化,并于术后7 d采用免疫组织化学法检测梗死灶周围血管数量;用伊文思蓝染色检测血脑屏障的渗漏;采用氧糖剥夺模拟体外脑缺血,检测bEnd.3细胞的迁移能力和成管能力。结果PT造模后小鼠连续14 d给予LBZ-55可显著降低其错步率和不对称指数,但未减少缺血侧脑梗死体积,提示LBZ-55改善脑缺血小鼠神经功能损伤,其作用可能与直接神经保护作用无关;连续7 d给予LBZ-55显著增加小鼠患侧脑血流量和梗死脑组织周围的血管密度,梗死及周围皮层中VEGFA蛋白表达显著增高;血脑屏障渗漏减轻,claudin-5、ZO-1蛋白表达显著增多;LBZ-55可以促进氧糖剥夺后细胞的迁移能力,形成的小管数目和分支显著增多。结论LBZ-55可以改善光栓诱导的小鼠脑缺血后神经功能,改善缺血区域脑血流及周围血管密度,显著增加缺血脑组织VEGFA蛋白表达,减轻血脑屏障损伤,该作用可能与促进脑缺血后血管生成机制有关。

关键词：缺血性脑卒中蓝布正提取物运动功能损伤血管生成

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中药黄酮类成分干预多囊卵巢综合征下丘脑-垂体-卵巢轴分泌紊乱的研究进展

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中华中医药学刊 2025年第02期 146-152页

作者：李泉洋吴国泰王瑞琼甘肃中医药大学药学院甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征，以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病，严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis, ... 详细信息

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种以内分泌异常为主要特征，以月经紊乱、不孕、多毛等为主要临床表现的生殖内分泌代谢疾病，严重影响患者的生育健康。下丘脑-垂体-卵巢轴(Hypothalamic-pituitary-ovarian axis, HPO轴)在PCOS中存在分泌异常，如促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone, GnRH)脉冲频率异常、黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)/卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。近年来中药在防治PCOS中应用广泛并取得积极的疗效。黄酮类成分是中药常见的活性成分之一，其通过抗炎、抗氧化、影响自噬与凋亡等途径及调控PI3K/AKT通路、TGF-β1/Smad通路、MAPK/ERK通路等对多囊卵巢综合征HPO轴激素紊乱具有改善作用。对近年来黄酮类成分治疗多囊卵巢综合征HPO轴分泌紊乱作用机制进行综述及分析，为其进一步开发和治疗PCOS提供理论参考。

关键词：多囊卵巢综合征下丘脑-垂体-卵巢轴黄酮类成分作用机制

竹节参总皂苷通过调节FGF21抵抗改善高脂饮食诱导的焦虑症

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 29-41页

作者：黄艳岳博文胡月琴李维丽余典梅许杰王金娥周志勇三峡大学健康医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443000 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心湖北宜昌443199

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、... 详细信息

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。

关键词：竹节参总皂苷焦虑症高脂饮食 FGF21抵抗 FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路

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清络饮通过调控 HIF-1α/VEGF通路抑制佐剂诱导关节炎大鼠的滑膜血管新生

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：王培培潘林坤杨魁冯丹丹皖南医学院弋矶山医院皖南医学院药学院

目的：本研究探讨清络饮（Qing-Luo-Yin，QLY）经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎（adjuvant-inducedarthritis，AIA）大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法：SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗，观察关节病理变化；... 详细信息

目的：本研究探讨清络饮（Qing-Luo-Yin，QLY）经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎（adjuvant-inducedarthritis，AIA）大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法：SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗，观察关节病理变化；ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β浓度；生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中，采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力，并同步检测相关蛋白表达水平。结果：与对照组比较，AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显，伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升，而MDA/SOD比例降低；QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞，抑制了后者增殖、愈伤和成管能力，p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论：清络饮可能通过调控 HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生，减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。

关键词：清络饮类风湿关节炎中药痹证滑膜炎

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大肠杆菌银离子耐受性机制研究进展

生物工程学报 2025年

作者：吴钰煌郑锡安皓月沈舒楚伍中宝周素王君邹黎黎三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学基础医学院宜昌市感染与炎症损伤重点实验室宜昌市第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心三峡大学国家中医药管理局中药药理科研三级实验室

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受... 详细信息

含银敷料、镀银涂层等医疗耗材与器械在临床治疗中的广泛应用，以及畜牧业饲料中抗菌剂和重金属剂的大量使用，增加了致病以及环境大肠杆菌对银离子的获得性耐受。为系统性了解大肠杆菌银离子耐受性机制，本文综述了大肠杆菌银离子耐受的复杂调控网络和多种生理机制，即调节外膜孔蛋白、能量代谢调节、外排系统的作用、运动性调节以及银离子还原能力。大肠杆菌通过缺失或突变外膜孔蛋白如OmpR、OmpC、OmpF等来减少银离子的内流；在高浓度银离子胁迫下，通过内源性的Cus系统和外源性的Sil系统提高银离子的外排能力；通过调节ArcA/B蛋白的表达来适应更高浓度的银离子环境。细菌的运动性也与银的耐受能力相关。此外，大肠杆菌还具还原银离子的能力，可降低银离子诱导的氧化应激。本文为理解细菌银离子耐受性的形成和传播提供了新的视角，并针对下一代银基抗菌药物和疗法开发进行展望。

关键词：大肠杆菌银离子耐受机制抗菌策略耐药性

清络饮通过调控HIF-1α/VEGF通路抑制佐剂诱导关节炎大鼠的滑膜血管新生

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中国临床药理学与治疗学 2025年第03期 366-373页

作者：王培培潘林坤杨魁冯丹丹皖南医学院弋矶山医院皖南医学院药学院

目的：探讨清络饮（Qing-Luo-Yin,QLY）经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎（adjuvant-induced arthritis,AIA）大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法：SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗，观察关节病理变化；ELISA... 详细信息

目的：探讨清络饮（Qing-Luo-Yin,QLY）经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎（adjuvant-induced arthritis,AIA）大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法：SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗，观察关节病理变化；ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β1浓度；生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中，采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力，并同步检测相关蛋白表达水平。结果：与对照组比较，AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显，伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升，而MDA/SOD比例降低；QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞，抑制了后者增殖、愈伤和成管能力，p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论：清络饮可能通过调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生，减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。

关键词：清络饮类风湿关节炎中药痹证滑膜炎

外泌体与肿瘤微环境的关系及其递呈非编码RNA对乳腺癌的影响

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中国临床药理学杂志 2025年第02期 279-283页

作者：马学莉王俊亮孙娟霞王婧瑞陶蕊于春韩涛兰咏梅甘肃中医药大学药学院甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省中药药理与毒理学重点实验室西北民族大学医学院

乳腺癌的发生发展与其微环境的信息传递息息相关。外泌体作为一种新型的信息通讯工具，其递呈非编码RNA参与乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，肿瘤相关成纤维细胞生成，细胞周期、致癌基因的降解等过程。本文综述了外泌体与肿瘤微环境的... 详细信息

乳腺癌的发生发展与其微环境的信息传递息息相关。外泌体作为一种新型的信息通讯工具，其递呈非编码RNA参与乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，肿瘤相关成纤维细胞生成，细胞周期、致癌基因的降解等过程。本文综述了外泌体与肿瘤微环境的关系及其递呈非编码RNA对乳腺癌的作用以及在临床的应用，以期为乳腺癌的生物学研究和治疗提供新的思路和策略。

关键词：外泌体肿瘤微环境乳腺癌微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA

基于网络药理学及实验验证探究二月兰籽水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用和机制

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天然产物研究与开发 2025年第2期37卷 346-360页

作者：苏芮裴海鸾田骄王晶王志斌北京中医药大学中药学院中药药理学教研室北京102488 北京中研同仁堂医药研发有限公司北京同仁堂股份有限公司科学研究所北京100079

探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)*** seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索并获取OVSWE活性成分,使用疾病数据库以获取NASH的相关基因。提取OVSWE和NASH的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络;然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock软件实现分子对接模型的构建。最后通过动物实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。网络药理学分析显示OVSWE治疗NASH的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)及磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等,核心成分有诸葛菜碱A、诸葛菜素B及诸葛菜素C;OVSWE治疗NASH与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢等相关信号通路关系密切。分子对接结果显示OVSWE中的核心成分与核心靶点AKT1对接良好。OVSWE治疗高脂高糖饮食联合CCl 4诱导NASH大鼠动物实验结果中,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及天狼猩红染色可观察到OVSWE可缓解肝脏脂质堆积和损伤;生化法检测发现,OVSWE可显著降低肝组织甘油三酯(triglycerides,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量(P<0.05或P<0.01);大鼠血清葡萄糖(glucose,GLU)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、空腹胰岛素含量及IR指数亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。非靶向脂质组学分析表明经OVSWE干预后,NASH大鼠多种脂质差异物回调,对其通路富集发现脂质代谢紊乱主要表现在鞘脂代谢及甘油磷脂代谢通路。Western blot结果显示,OVSWE可显著增加肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和p-AKT/AKT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。以上发现表明,OVSWE对高脂高糖饮食联合CCl 4诱导的NASH大鼠的治疗可能是通过激活InsR/PI3K/AKT信号通路,改善IR,调节脂质代谢来实现。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎二月兰籽网络药理学脂质代谢胰岛素抵抗

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丹酚酸B介导Elovl6/Echs1/Acot1通路调节脂肪酸代谢减轻H9c2细胞OGD/R损伤

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 482-490页

作者：曹策宋鉴书杨丽丽李浩然刘子馨李磊付建华刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091

目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的影响;转录组测序探索SalB对OGD/R损伤H9c2作用机制;分子对接检测SalB和差异蛋白结合情况;ELISA法检测脂肪酸含量;RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达水平;孟德尔随机化验证SalB作用靶点与HF因果关系。结果与模型组相比,SalB可保护OGD/R损伤后H9c2细胞,且明显降低CK、LDH和AST含量;转录组筛选差异基因100个,涉及脂肪酸延长、癌症中心碳代谢、色氨酸代谢通路;分子对接显示SalB与差异蛋白具有良好结合能;核心基因Elovl6、Echs1、Acot1 mRNA和蛋白表达与转录组一致;SalB可降低OGD/R损伤后脂肪酸含量;孟德尔随机化表明SalB可调节脂肪酸代谢,降低HF风险。结论 SalB下调Elovl6、Echs1、Acot1表达水平,通过脂肪酸代谢通路保护OGD/R损伤后H9c2细胞。

关键词：丹酚酸B 转录组高通量测序 H9c2心肌细胞 OGD/R 缺血/再灌注损伤脂肪酸代谢