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两种方法建立的睾丸癌顺铂耐药细胞株的比较

南方医科大学学报 2015年第12期35卷 1755-1759页

作者：李贝贝董淑英樊宗兵吴小祥巫剑峰童旭辉蚌埠医学院药学系药理学教研室安徽蚌埠233030

目的浓度递增法与大剂量冲击法分别诱导两种小鼠睾丸癌I-10顺铂耐药细胞株,比较两种细胞株之间形态差异,并检测耐药相关蛋白MDR1及P-gp的表达水平。方法采用浓度递增法诱导耐药细胞株I-10/DDPi,大剂量冲击法的诱导耐药细胞株I-10/DDPh;... 详细信息

目的浓度递增法与大剂量冲击法分别诱导两种小鼠睾丸癌I-10顺铂耐药细胞株,比较两种细胞株之间形态差异,并检测耐药相关蛋白MDR1及P-gp的表达水平。方法采用浓度递增法诱导耐药细胞株I-10/DDPi,大剂量冲击法的诱导耐药细胞株I-10/DDPh;显微镜下观察细胞形态改变;MTT法分别检测耐药指数,绘制生长曲线;Western blot检测耐药相关蛋白MDR1及Pgp的表达;Transwell法检测细胞侵袭能力的变化。结果正常睾丸癌I-10细胞及两种方法建立的相应耐药株均为贴壁生长,形态饱满,大体呈梭形,上皮样,细胞大小大致相同;I-10/DDP细胞大小不同,形态不规则,细胞表面有细长微绒毛类似触角,分散排列。耐药株I-10/DDPi及I-10/DDPh对顺铂的耐药指数分别为3.924和3.099,耐药细胞系的倍增时间较正常I-10细胞延长。耐药细胞中耐药相关蛋白MDR1及P-gp表达显著高于正常I-10细胞,其中I-10/DDPi增加更为明显。耐药细胞株侵袭力增强,其中I-10/DDPh增加更为明显。结论采用两种方法均可成功建立的耐顺铂睾丸癌细胞株,且大剂量冲击法建立的耐顺铂细胞株I-10/DDPh更接近于临床中的肿瘤耐药细胞。

关键词：睾丸癌顺铂耐药

维生素C联合阿司匹林对吸烟引起小鼠肺损伤的干预治疗作用

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中国医院药学杂志 2014年第12期34卷 963-967页

作者：郑志明孙金影邹海鹏崔燎吴铁广东医学院药学院药理学教研室广东湛江524023

目的:建立吸烟致小鼠肺损伤模型,研究维生素C(VC)和阿司匹林(ASP)联合用药对吸烟致肺损伤的干预作用。方法:将A/J小鼠随机分成5组:正常组、模型组、维生素C组、阿司匹林组、阿司匹林联合维生素C组,并取肺组织进行相关生化指标检测及组... 详细信息

目的:建立吸烟致小鼠肺损伤模型,研究维生素C(VC)和阿司匹林(ASP)联合用药对吸烟致肺损伤的干预作用。方法:将A/J小鼠随机分成5组:正常组、模型组、维生素C组、阿司匹林组、阿司匹林联合维生素C组,并取肺组织进行相关生化指标检测及组织病理观察。结果:模型组与正常组比较,肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量明显降低,丙二醛(MDA)含量则明显升高,同时肺组织病理观察发现有明显的炎症细胞浸润和明显的肺纤维化表现。维生素C组、阿司匹林组以及维生素C联合阿司匹林组与模型组比较,肺组织的SOD活性和GSH含量升高,MDA含量降低,但仅维生素C联合阿司匹林组的数据有统计学意义,且组织病理观察结果显示该组小鼠肺泡结构完整,炎症症状更轻,羟脯氨酸(HYP)含量也明显低于模型组。结论:吸烟能够导致小鼠肺损伤,VC和ASP对吸烟所致的肺损伤有预防作用,且VC和ASP联合用药比单一用药预防效果更佳。

关键词：维生素C 阿司匹林吸烟肺损伤

芝麻素对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的保护作用

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中国药理学通报 2012年第3期28卷 392-396页

作者：郭莉群杨解人孔祥皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241003

目的探讨芝麻素改善2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能损伤的作用及可能机制。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。灌服不同剂量芝麻素(120、60 mg.kg-1.d-1)8周后处死动物。离体血管灌流法... 详细信息

目的探讨芝麻素改善2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能损伤的作用及可能机制。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。灌服不同剂量芝麻素(120、60 mg.kg-1.d-1)8周后处死动物。离体血管灌流法测大鼠主动脉内皮依赖性舒张反应及NO生物活性,测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC),Western blot测主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase,eNOS)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine,NT)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶亚基P47phox蛋白表达。结果与模型组相比,芝麻素(120 mg.kg-1.d-1)组内皮依赖性血管舒张功能增强,NO活性升高;血清MDA含量降低,T-AOC水平升高;主动脉eNOS蛋白表达增高,NT和P47phox蛋白表达降低。结论芝麻素可改善糖尿病大鼠血管内皮功能,其机制与上调血管eNOS表达和减轻NO氧化失活有关。

关键词：芝麻素糖尿病内皮功能损伤内皮型一氧化氮合酶硝基酪氨酸 NADPH氧化酶氧化应激

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雷公藤红素在胶质细胞瘤中的研究进展及应用

中国现代应用药学 2023年第13期40卷 1881-1888页

作者：唐科谭亲友桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室广西桂林541001 桂林医学院药学院广西桂林541199 中美健康与疾病脂质研究中心广西桂林541001

雷公藤红素(celastrol,Cel)是从天然化合物雷公藤中提取的有效成分,具有良好的抗肿瘤活性及其他药理作用。随着近些年的研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性的同时也具有透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力,是治疗脑部肿瘤的潜... 详细信息

雷公藤红素(celastrol,Cel)是从天然化合物雷公藤中提取的有效成分,具有良好的抗肿瘤活性及其他药理作用。随着近些年的研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性的同时也具有透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力,是治疗脑部肿瘤的潜力的药物,但受制于它严重的肝脏毒性,导致其临床应用前景存疑。胶质细胞瘤(glioma,GMA)是脑部高发的一种肿瘤,确诊后的存活率<5%,目前临床可以使用的药物较少,因此,探寻新的药物或是新的药物递送策略来治疗神经GMA十分迫切。有研究发现Cel具有良好的抗肿瘤活性,并且对GMA也具有良好的抑制作用,但相关机制还尚未有系统的归纳与拓展。由于Cel在临床应用于GBA还面临着诸多问题,未来使用何种手段使Cel能够高效地通过BBB,并递送到GMA部位发挥靶向治疗作用的同时,又能使其肝毒性降低需要进一步思考。本文对近些年Cel在多种肿瘤及GMA中的机制和研究结果进行归纳总结并进行拓展。并将近年来Cel结合纳米载体发挥增效减毒的新应用进行综述,以便更加清晰地将Cel在治疗GMA中的作用以及如何将Cel透过BBB的递送方法进行系统性地归纳,为临床治疗GMA提供新的治疗方法。

关键词：雷公藤红素胶质瘤纳米载体肝毒性血脑屏障

玉夏胶囊对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

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中国临床药理学与治疗学 2016年第4期21卷 378-383页

作者：郝伟沈媛媛张俊秀杨解人皖南医学院机能学实验中心皖南医学院药理学教研室

目的:观察玉夏胶囊对自发性高血压(SHR)大鼠心肌纤维化的影响及可能机制。方法:SHR 28只,随机分为模型组(0.5%CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高(0.6 g/kg)、中(0.3 g/kg)、低(0.15 g/kg)剂量组,每组7只。另设Wistar-Kyoto(WKY)正常对照组(0.... 详细信息

目的:观察玉夏胶囊对自发性高血压(SHR)大鼠心肌纤维化的影响及可能机制。方法:SHR 28只,随机分为模型组(0.5%CMC-Na5 m L/kg)、玉夏胶囊高(0.6 g/kg)、中(0.3 g/kg)、低(0.15 g/kg)剂量组,每组7只。另设Wistar-Kyoto(WKY)正常对照组(0.5%CMC-Na 5 m L/kg)大鼠7只。每天灌胃一次,连续10周。VG染色观察心肌胶原纤维变化;检测心肌羟脯氨酸(Hyp)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量;免疫组化法检测转化生长因子β_1(TGF-β_1)蛋白的表达;Western blot检测心肌Ⅰ型胶原纤维(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(Col Ⅲ)和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。结果:玉夏胶囊能减轻SHR心肌组织胶原纤维沉积,降低Hyp和Ang Ⅱ的含量,减少TGF-β_1、CTGF、Col Ⅰ和ColⅢ的蛋白表达。结论:玉夏胶囊可改善SHR的心肌纤维化,其机制可能与降低Ang Ⅱ含量,下调TGF-β_1和CTGF表达,减少Hyp、Col Ⅰ和Col Ⅲ产生有关。

关键词：玉夏胶囊自发性高血压血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1 结缔组织生长因子

基于“智慧树”平台的药理学混合教学模式研究

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基础医学教育 2019年第10期21卷 824-826页

作者：王巧云杨茗周玲亢泽春滨州医学院药学院药理学教研室

构建二线四评三阶段的药理学混合教学模式,使教学目标、教学设计以及教学评价三者形成闭环回路,保证线上学习活动的效果,提高课堂教学质量。问卷调查显示,80%以上的学生认为,该教学模式能够提高学习兴趣,培养自主学习和交流合作等能力... 详细信息

构建二线四评三阶段的药理学混合教学模式,使教学目标、教学设计以及教学评价三者形成闭环回路,保证线上学习活动的效果,提高课堂教学质量。问卷调查显示,80%以上的学生认为,该教学模式能够提高学习兴趣,培养自主学习和交流合作等能力。教学实践经验提示,促进学生学习观念的转变以及调控课堂讨论节奏是混合教学有效开展的关键因素。

关键词：药理学混合教学模式教学改革

亚毒性剂量毒死蜱降低新西兰兔ABCA1表达加重高脂诱导的动脉粥样硬化

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生物化学与生物物理进展 2011年第1期38卷 46-54页

作者：周寿红杨旭红宋涛吴树金黄宁江刘立英南华大学医学院生理学教研室衡阳421001 中南大学药学院药理学教研室长沙410078 长沙医学院药理教研室长沙4102194 永州职业技术学院药理学教研室永州425000

为了探讨亚毒性剂量有机磷酸酯杀虫剂毒死蜱对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响及其机制,32只健康雄性新西兰兔随机分为对照组、毒死蜱组、高脂组、高脂+毒死蜱组.每天以20 mg/kg亚毒性剂量的毒死蜱灌胃处理6个月.动物处死后检测血脂... 详细信息

为了探讨亚毒性剂量有机磷酸酯杀虫剂毒死蜱对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响及其机制,32只健康雄性新西兰兔随机分为对照组、毒死蜱组、高脂组、高脂+毒死蜱组.每天以20 mg/kg亚毒性剂量的毒死蜱灌胃处理6个月.动物处死后检测血脂水平和血清胆碱酯酶活性.收集腹腔巨噬细胞,测定其胆固醇流出率.苏丹Ⅳ染色观察胸主动脉粥样硬化斑块,定量分析动脉粥样硬化斑块占血管内表面积的百分比.颈总动脉石蜡切片,观察动脉粥样硬化斑块.采用实时定量PCR和蛋白质印迹检测,分别检测肝脏、血管和腹腔巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA和蛋白质的表达.结果显示:与对照组相比,高脂饮食升高了血清总胆固醇和脂蛋白水平,主动脉和颈总动脉出现明显的动脉粥样硬化斑块,其肝脏、主动脉和腹腔巨噬细胞ABCA1的表达升高,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出增加;与对照组相比,毒死蜱组血清胆碱酯酶活性降低,但没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤,血清中高密度脂蛋白(HDL)水平降低,ABCA1的表达降低,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少;高脂+毒死蜱组与高脂组相比,血清胆碱酯酶活性降低,也没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤,ABCA1的表达降低,腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少,主动脉和颈总动脉粥样硬化斑块更加明显.结果提示长期暴露于亚毒性剂量的毒死蜱可加速高脂饮食的致动脉粥样硬化作用,其机制可能与毒死蜱降低体内ABCA1的表达和胆固醇流出有关.

关键词：毒死蜱三磷酸腺苷结合盒转运体1 胆固醇流出动脉粥样硬化

硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用

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中国药理学通报 2016年第7期32卷 956-959页

作者：潘国聘张小毅李东亮赵红岗刘瑞丽新乡医学院药学院药理学教研室新乡医学院生理学与神经生物学教研室河南新乡453003

目的探讨硫化氢(H2S)对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用"两肾一夹(2K1C)"法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹(2K1C)模型组、2K1C+Na HS(H2S供体)组及PPG(H2S代谢酶抑制剂)组... 详细信息

目的探讨硫化氢(H2S)对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用"两肾一夹(2K1C)"法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹(2K1C)模型组、2K1C+Na HS(H2S供体)组及PPG(H2S代谢酶抑制剂)组。术前及术后每周测量1次大鼠尾动脉收缩压(SBP)。测定颈总动脉血管形态学指标(血管外周、壁厚、壁厚与外周径的比值),观察颈总动脉的ACh介导的内皮依赖性舒张作用;免疫组化检测颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)、内皮素-1(ET-1)的表达。结果PPG组及2K1C组大鼠尾动脉血压与sham组比较明显升高(P<0.05);与模型组比较,2K1C+Na HS组血压明显降低,大鼠颈总动脉壁厚外径比减小,颈总动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张效应增强,颈总动脉一氧化氮合成酶(e NOS)含量升高、ET-1含量降低。结论给予外源性的硫化氢供体可降低血压,缓解肾血管性高血压的形成,其作用可能与改善颈总动脉血管功能有关。

关键词：硫化氢肾血管性高血压两肾一夹内皮依赖性 eNOS ET-1

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臂旁核神经元调节睡眠觉醒的研究进展

中国药理学通报 2016年第6期32卷 764-767页

作者：赵敏锐王典茹杨解人王毅群皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241000 复旦大学基础医学院药理学系上海200032

臂旁核(parabrachial nucleus,PB)是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构,主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系,特异性损毁PB可引起动物昏迷... 详细信息

臂旁核(parabrachial nucleus,PB)是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构,主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系,特异性损毁PB可引起动物昏迷样症状。同时,PB向非快动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠核团腹内侧视前区投射,并接受来自面旁核的投射,激活面旁核中的GABA能神经元可促进NREM睡眠,表明PB可能参与NREM睡眠的调控。此外,快动眼(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺会引起臂旁外侧核的兴奋。综上所述,PB在机体调节觉醒、NREM和REM睡眠中发挥着重要作用。该文将就PB在睡眠-觉醒调节作用中的研究进展做一综述。

关键词：臂旁核觉醒非快动眼睡眠快动眼睡眠谷氨酸神经元投射