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肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 131-138页

作者：殷馨汪瀚花代平孙兰婷徐芸芸杨文明安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余... 详细信息

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余各组以300 mg·kg-1五水合硫酸铜灌胃造模，构建铜负荷Wilson病大鼠模型。采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察肝脏病理形态改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平；透射电镜观察肝组织超微结构；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织肝脏和血清外泌体长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)蛋白表达水平；免疫荧光观察Beclin1、LC3-Ⅱ信号强度。结果：与正常组比较，模型组染色结果显示肝细胞出现炎性细胞浸润，细胞核边界不清伴有裂解、坏死，汇管区周围可见胶原纤维沉积；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量升高（P<0.01）；电镜下观察到自噬小体的数量增多，出现大多数包浆被降解后呈现单层膜结构的自噬溶酶体；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-II荧光信号明显增强；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01）;LncRNAH19mRNA表达水平升高（P<0.01）,PI3K、Akt、mTORmRNA表达水平降低（P<0.01）。经GDL治疗后，肝组织纤维化程度明显改善；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平降低；自噬小体数量明显减少；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-Ⅱ荧光信号随药物剂量呈不同程度的减弱；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.01）;LncRNA H19 mRNA表达水平降低（P<0.01）,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论：GDL可能通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路减轻肝纤维化程度，减少肝损伤。

关键词： Wilson病肝豆灵长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路细胞自噬肝纤维化

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我国医院精益管理研究现状与热点分析

中国医院 2025年第1期29卷 29-32页

作者：宋元明新乡医学院第一附属医院河南省新乡市453003

目的:探索精益管理在医院管理的研究现状和热点,为其进一步实践和研究提供参考借鉴。方法:在中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库中检索关于精益管理相关文献,从相关概念、文献来源、文献时间和空间分布、关键词分布进行统计... 详细信息

目的:探索精益管理在医院管理的研究现状和热点,为其进一步实践和研究提供参考借鉴。方法:在中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库中检索关于精益管理相关文献,从相关概念、文献来源、文献时间和空间分布、关键词分布进行统计和可视化分析,揭示相关研究主题和热点。结果:共纳入669篇文献,发表于208种期刊,432个第一研究机构,991个关键词,研究主题分为8个类。结论:精益管理在医院管理研究广泛、应用创新发展不均衡和理论研究有待进一步升华。

关键词：精益管理词聚类可视化分析社会网络分析文献计量学

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基于Solitaire AB支架的血管内治疗大动脉闭塞急性轻型缺血性脑卒中患者的疗效观察

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中国实用神经疾病杂志 2025年第1期28卷 53-57页

作者：孙洋子伍贞宇游咏曾超胜王德生刘胜锋龙发青海南医学院第二附属医院海南海口570000

目的观察基于Solitaire AB支架的血管内治疗大动脉闭塞急性轻型缺血性脑卒中(MIS)患者的效果。方法回顾性分析2021-01—2022-05海南医学院第二附属医院收治的108例大动脉闭塞急性MIS患者的临床资料,观察组56例,对照组52例。对照组患者... 详细信息

目的观察基于Solitaire AB支架的血管内治疗大动脉闭塞急性轻型缺血性脑卒中(MIS)患者的效果。方法回顾性分析2021-01—2022-05海南医学院第二附属医院收治的108例大动脉闭塞急性MIS患者的临床资料,观察组56例,对照组52例。对照组患者接受药物治疗,观察组患者接受基于Solitaire AB支架的EVT治疗,所有患者均随访3个月,比较2组患者的疗效、血管再通率、不良反应及治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、日常生活活动能力(ADL)评分。结果观察组总有效率及血管再通率均优于对照组(P0.05),2组治疗后NIHSS、mRS评分均低于治疗前,观察组低于对照组(P0.05)。结论基于Solitaire AB支架的EVT治疗大动脉闭塞急性MIS的疗效优于单纯药物治疗,且能明显改善患者神经功能、日常生活能力及短期预后,同时不会明显增加不良反应发生率,值得临床应用。

关键词：急性轻型缺血性脑卒中大动脉闭塞血管内治疗 Solitaire AB支架药物治疗日常生活活动能力

雄性SD大鼠高脂高糖饮食对子代新生鼠胰岛素受体基因甲基化的影响

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中华内分泌代谢杂志 2016年第12期32卷 1010-1014页

作者：曹银利高俊唐成和郭洪旭新乡医学院第一附属医院新生儿科 453100

目的探讨雄性SD大鼠高脂高糖饮食对子代新生鼠肌肉、脑及肝组织胰岛素受体（INSR）基因表达及甲基化的影响。方法取5周龄雄性SD大鼠随机分为：正常饮食组及高脂高糖饮食组，分组饲养3个月后与正常雌鼠交配。比较F1代7日龄雄性仔鼠体重... 详细信息

目的探讨雄性SD大鼠高脂高糖饮食对子代新生鼠肌肉、脑及肝组织胰岛素受体（INSR）基因表达及甲基化的影响。方法取5周龄雄性SD大鼠随机分为：正常饮食组及高脂高糖饮食组，分组饲养3个月后与正常雌鼠交配。比较F1代7日龄雄性仔鼠体重、血糖及血胰岛素水平。分别提取仔鼠肌肉、脑及肝组织中INSR基因DNA、总RNA及总蛋白，实时荧光定量PCR检测INSR基因mRNA水平的相对表达量；Western印迹评价INSR蛋白表达水平；甲基化特异性PCR（MSP）测定INSR基因启动子区甲基化水平。结果2组F1代仔鼠体重差异无统计学意义；高脂高糖饮食组仔鼠出现明显的葡萄糖耐受及胰岛素耐受降低的现象；实时荧光定量PCR及Western印迹提示高脂高糖饮食组仔鼠肌肉及肝脏组织中INSR基因mRNA及蛋白水平的相对表达量显著低于正常饮食组，而脑组织中INSR表达无显著差异；MSP结果提示高脂高糖饮食组仔鼠肝脏及肌肉组织中INSR基因甲基化水平显著高于正常饮食组，脑组织中INSR基因甲基化无明显差异。结论雄性大鼠高脂高糖饮食会导致F1代仔鼠产生葡萄糖耐受和胰岛素耐受下降以及肝脏和肌肉组织中INSR基因表达抑制。该现象可能与父代高脂高糖饮食促进子代仔鼠肝脏及肌肉组织中INSR基因甲基化修饰有关。

关键词：甲基化胰岛素受体基因 F1代高脂高糖饮食雄性 SD大鼠

生物学检测与影像学综合评估1017例肺部结节良恶性的回顾性队列研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 60-66页

作者：张蕾李子豪李楠程钧张锋夏平会吕望胡坚浙江大学医学院附属第一医院干部保健中心浙江大学医学院附属第一医院普胸外科浙江大学医学院附属第一医院健康管理中心

目的通过联合生物学检测与影像学评估，在大型队列基础上构建临床预测模型，以提高肺结节良恶性鉴别的准确性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2020年1月—2024年4月接受胸部CT和7种肺癌相关血清自身抗体（7-AABs）检测32 ... 详细信息

目的通过联合生物学检测与影像学评估，在大型队列基础上构建临床预测模型，以提高肺结节良恶性鉴别的准确性。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2020年1月—2024年4月接受胸部CT和7种肺癌相关血清自身抗体（7-AABs）检测32 627例肺结节患者的临床资料。通过单因素和多因素logistic回归分析筛选肺结节良恶性的独立风险因素，并构建列线图模型。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析（decision curve analysis,DCA）评估模型性能。结果共纳入1 017例肺结节患者。训练集共712例，其中男291例、女421例，平均年龄（58±12）岁；验证集共305例，其中男129例、女176例，平均年龄（58±13）岁。单因素ROC曲线分析显示，CT联合7-AABs检测的诊断效能[曲线下面积（area under the curve,AUC）=0.794]，高于单独使用CT(AUC=0.667)或7-AABs(AUC=0.514)。多因素logistic回归分析显示，影像学结节直径、结节性质及CT联合7-AABs检测为肺结节良恶性诊断的独立预测因子，以此构建列线图预测模型。该模型在训练集和验证集的AUC值分别为0.826和0.862。DCA结果显示，该模型能够为临床决策提供较高的净收益。结论联合7-AABs与CT能够显著提高肺结节良恶性鉴别的准确性。构建的预测模型为临床决策提供了有力支持，有助于肺结节的精准诊断与治疗。

关键词：肺结节自身抗体胸部影像学预测模型

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新生儿呼吸窘迫综合征ABCA3基因遗传缺陷的研究

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中华儿科杂志 2012年第2期50卷 111-116页

作者：周熙惠惠智艳李媛宋红霞张葳肖谧王芳会刘俐西安交通大学医学院第一附属医院新生儿科 710061

目的探讨动脉自旋标记（arterial spin labeling,ASL） MR灌注技术在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）诊断中的应用价值.方法选用7例无窒息病史以及无其他神经系统疾病的足月新生儿作为正常对照组,将33例有窒息缺氧病史,临床诊断为HIE的... 详细信息

目的探讨动脉自旋标记（arterial spin labeling,ASL） MR灌注技术在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）诊断中的应用价值.方法选用7例无窒息病史以及无其他神经系统疾病的足月新生儿作为正常对照组,将33例有窒息缺氧病史,临床诊断为HIE的足月新生儿按照临床诊断标准分为轻度组（19例）、中度组（6例）和重度组（8例）.正常对照组及HIE病例组均行常规横断位MRI（T1FLAIR、T2WI、T2FLAIR）、1 HMRS及ASL（FAIR序列）扫描.经ADW 4.3工作站Functool软件处理后,观察ASL灌注图像,并对病例组和正常对照组的感兴趣区（双侧灰质、白质、基底节区）进行信号强度值定量测量,求其平均值并进行组间比较.结果正常对照组及病例组均获得了良好的ASL灌注图像.正常对照组灰质、白质及基底节区平均信号强度分别为125.34±11.76、73.42±11.67和173.65±15.49,差异有统计学意义（P＜0.05）.HIE病例组灰质、白质及基底节区平均信号强度值为153.47±11.72、71.35±10.37和217.13±12.51,灰质及基底节区平均信号强度值与正常对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）,病例组白质平均信号强度值与对照组（两组信号强度值分别为73.42±11.67和71.35±10.37）差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ASL灌注技术能够有效地检测HIE患者脑组织异常灌注情况,有助于判断患者脑损伤的程度,并为临床诊疗提供有力依据.

关键词：基因呼吸窘迫综合征新生儿婴儿新生 ABCA3基因

无活力新生儿气管插管吸引胎粪的回顾性队列研究

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中国当代儿科杂志 2022年第1期24卷 65-70页

作者：李开利唐成和柘城县人民医院新生儿科河南商丘476200 新乡医学院第一附属医院新生儿科河南新乡453100

目的探讨胎粪污染羊水(meconium stained amniotic fluid,MSAF)无活力新生儿生后立即进行气管插管吸引胎粪的可行性。方法采用队列研究方法,回顾性收集柘城县人民医院入住新生儿科MSAF无活力病例,2017年7月1日至2018年6月30日无吸引胎... 详细信息

目的探讨胎粪污染羊水(meconium stained amniotic fluid,MSAF)无活力新生儿生后立即进行气管插管吸引胎粪的可行性。方法采用队列研究方法,回顾性收集柘城县人民医院入住新生儿科MSAF无活力病例,2017年7月1日至2018年6月30日无吸引胎粪条件病例为对照组,2018年7月1日至2019年6月30日吸引胎粪病例为吸引组。分析比较新生儿胎粪吸入综合征(neonatal meconium aspiration syndrome,MAS)、新生儿持续性肺动脉高压、气胸、肺出血的发生率及病死率。结果共纳入对照组80例,吸引组71例。两组MAS (11%vs 7%)、新生儿肺动脉高压(5%vs 4%)、气胸(3%vs 1%)及死亡(0%vs 1%)的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。吸引组需吸氧(16%vs 33%)、无创呼吸支持(25%vs 41%)和机械通气(10%vs 23%)的患儿比例低于对照组(P新生儿生后立即气管插管吸引胎粪可减少出现轻度呼吸问题的呼吸支持时间,但并不能降低MAS发生率、病死率及严重并发症发生率。[中国当代儿科杂志,2022,24 (1):65-70]

关键词：气管插管胎粪吸引无活力新生儿

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极低出生体重儿先天性甲状腺功能减低症与住院期间不良结局的关系

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中华儿科杂志 2024年第1期62卷 29-35页

作者：朱莎许静石然然王小康孙毛毛李士娜高玲玲李媛媛温慧敏赵常亮李帅季娟杨翠红于永慧中国北方新生儿协作网多中心协作组山东第一医科大学附属省立医院新生儿科济南250014 济宁医学院附属医院新生儿科济宁272000 烟台毓璜顶医院新生儿科烟台264000 聊城市人民医院新生儿科聊城252000 潍坊市妇幼保健院新生儿科潍坊261000 河北中石油中心医院新生儿科廊坊065000 包钢集团第三职工医院新生儿科包头014010 山东第一医科大学第一附属医院新生儿科济南250014 费县人民医院新生儿科临沂273400 不详

目的探讨极低出生体重儿(VLBWI)先天性甲状腺功能减低症(CH)与住院期间不良结局的关系。方法采用多中心前瞻性观察性队列研究,数据来源于中国北方新生儿协作网(SNN),收集并分析2019年1月1日至2022年12月31日37家新生儿重症监护病房(NICU... 详细信息

目的探讨极低出生体重儿(VLBWI)先天性甲状腺功能减低症(CH)与住院期间不良结局的关系。方法采用多中心前瞻性观察性队列研究,数据来源于中国北方新生儿协作网(SNN),收集并分析2019年1月1日至2022年12月31日37家新生儿重症监护病房(NICU)收治的出生体重一步进行多因素Logistic回归分析显示,CH与EUGR、中重度支气管肺发育不良、3~4级脑室内出血、Ⅱ期及以上新生儿坏死性小肠结肠炎、Ⅲ期及以上ROP发生率均无相关性[OR=1.04(0.81~1.33)、0.79(0.54~1.15)、1.15(0.58~2.26)、1.43(0.81~2.53)、1.12(0.70~1.80),均P>0.05]。结论VLBWI出生4周内动态检测甲状腺功能可及时诊断CH,积极替代治疗后CH与其住院期间不良结局无显著相关性。

关键词：婴生,极低出生体重先天性甲状腺功能减低症预后队列研究

谷草转氨酶与血小板比值指数联合总胆汁酸对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症的预测价值

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中国当代儿科杂志 2023年第6期25卷 639-644页

作者：王丹张士发皖南医学院研究生学院安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院儿科安徽芜湖241000

目的探讨谷草转氨酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)联合总胆汁酸(total bile acid,TBA)对胎龄<34周早产儿肠外营养相关性胆汁淤积症(parenteral nutritionassociated cholestasis,PNAC)的... 详细信息

目的探讨谷草转氨酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)联合总胆汁酸(total bile acid,TBA)对胎龄皖南医学院第一附属医院住院期间接受肠外营养(parenteral nutrition,PN)的270例胎龄<34周早产儿的临床资料,包括PNAC 128例和非PNAC 142例。比较两组的临床资料,通过多因素logistic回归分析探讨PNAC发生的预测因素,并采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价APRI、TBA单独及二者联合预测PNAC的价值。结果PNAC组在PN 1、2及3周后的TBA水平均高于非PNAC组(P<0.05);PN 2、3周后PNAC组APRI均高于非PNAC组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PN 2周后APRI和TBA升高是早产儿发生PNAC的预测因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PN 2周后APRI联合TBA预测PNAC发生的灵敏度、特异度及曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.703、0.803、0.806;APRI联合TBA预测PNAC发生的AUC高于APRI、TBA单独预测的AUC(P<0.05)。结论在PN 2周后,APRI联合TBA对胎龄<34周早产儿PNAC的预测价值较高。

关键词：肠外营养相关性胆汁淤积症谷草转氨酶与血小板比值指数总胆汁酸早产儿