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S100A10可促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭:基于激活AktmTOR信号通路

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南方医科大学学报 2023年第5期43卷 733-740页

作者：王会杰孙珍贵赵文英耿彪皖南医学院第一附属医院肿瘤内科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽芜湖241000

目的探讨S100钙结合蛋白A10(S100A10)在肺腺癌(LUAD)的表达水平及对患者预后的影响,以及S100A10对肺癌细胞增殖和转移的调控作用和作用机制。方法采用免疫组化技术(IHC)检测S100A10在LUAD及癌旁组织中的表达水平。Western blot、CCK-8和... 详细信息

目的探讨S100钙结合蛋白A10(S100A10)在肺腺癌(LUAD)的表达水平及对患者预后的影响,以及S100A10对肺癌细胞增殖和转移的调控作用和作用机制。方法采用免疫组化技术(IHC)检测S100A10在LUAD及癌旁组织中的表达水平。Western blot、CCK-8和EdU、Transwell实验分别测定S100A10蛋白的表达水平、细胞增殖和侵袭能力。通过基因集富集分析(GSEA)S100A10在肺腺癌中可能的调控通路。分别将A549-shS100A10和A549-shCtrl细胞,H1299-S100A10和H1299-GFP的细胞注射到裸鼠皮下,观察S100A10的表达水平对肿瘤增殖的影响。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中S100A10的表达水平显著上调,并且S100A10表达水平升高与淋巴结转移、肿瘤分期、远处器官转移有关(P0.05)。生存分析显示,肿瘤组织中S100A10表达水平越高,患者的预后越差(P<0.001)。体外实验显示,上调S100A10的表达,促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭能力(P<0.001)。GSEA分析显示S100A10高表达显著富集至糖代谢、糖酵解、mTOR信号通路等基因集。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,上调S100A10促进葡萄糖消耗和乳酸的生成,相反,下调S100A10抑制葡萄糖消耗和乳酸的生成。Western blot实验显示,S100A10能够促进Akt-mTOR信号通路激活。裸鼠移植瘤实验结果表明,上调S100A10的表达促进肿瘤增殖,而下调S100A10的表达则抑制肿瘤增殖(P<0.001)。结论S100A10通过激活Akt-mTOR-糖酵解信号通路,进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。

关键词： S100A10 肺腺癌临床病理参数 Akt-mTOR 糖酵解肿瘤细胞增殖和侵袭

下调SIK2可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤:基于mTOR-ULK1信号通路的下调与细胞自噬的减少

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南方医科大学学报 2022年第7期42卷 1082-1088页

作者：刘秀秀许乐吴敬医张一帆吴超张霞皖南医学院第一附属医院超声科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院重症医学科安徽芜湖241001 皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002

目的探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响及机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、SIK2抑制剂组,5只/组(造模前24 h左股静脉注射博舒替尼10 mg/kg)。超声检测大鼠心功能,HE染色... 详细信息

目的探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响及机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、SIK2抑制剂组,5只/组(造模前24 h左股静脉注射博舒替尼10 mg/kg)。超声检测大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌细胞自噬情况,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织中SIK2和LC3B、Beclin-1、p62等自噬相关蛋白以及p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1相关通路蛋白含量。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心肌组织病理损伤严重,自噬小体数量增加(P0.05)。与假手术组相比,缺血再灌注组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达增多,p62蛋白表达减少(P0.05)。结论SIK2可能通过mTOR/ULK1信号通路促进细胞自噬,对SIK2进行抑制,可以减少异常自噬,缓解心肌缺血再灌注损伤。

关键词：心肌缺血再灌注细胞自噬 SIK2 mTOR

体外膜肺氧合技术抢救围产期心肌病伴反复心室颤动1例

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中华围产医学杂志 2022年第12期25卷 954-957页

作者：顿士娟路坤汪华学蚌埠医学院第一附属医院重症医学科蚌埠233000

围产期心肌病(peripartum cardiomyopathy,PPCM)多在产后早期发病,尤其是产后1个月内。然而,近年发现部分发病较早或者稍迟的妊娠相关心肌病完全符合PPCM的特点。本院重症医学科2022年2月急诊收治1例PPCM患者。患者入院后血流动力学极... 详细信息

围产期心肌病(peripartum cardiomyopathy,PPCM)多在产后早期发病,尤其是产后1个月内。然而,近年发现部分发病较早或者稍迟的妊娠相关心肌病完全符合PPCM的特点。本院重症医学科2022年2月急诊收治1例PPCM患者。患者入院后血流动力学极不稳定,反复发生心室颤动。在体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治疗基础上,给予强心剂、药物抑制心室电风暴等综合治疗,患者的心脏结构和功能逐渐改善和恢复。发病第7日顺利撤除ECMO,继续治疗,痊愈出院。尽早识别并积极干预治疗是改善PPCM患者预后、避免心脏结构发生不可逆性改变的关键。

关键词：心肌疾病心室颤动围产期体外膜氧合作用

新型冠状病毒肺炎疫情期间ECMO院际转运流程探讨:基于6例重症甲型H1N1流感病毒性肺炎ECMO转运经验的提示

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中华危重病急救医学 2020年第4期32卷 430-434页

作者：徐前程姜小敢王涛周全汪君张鹏杨尚志颜浩陶秀彬鲁卫华皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)重症医学科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)护理部安徽芜湖241000

目的基于6例重症甲型H1N1流感病毒性肺炎患者使用体外膜肺氧合(ECMO)的转运经验,为新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情中使用ECMO院际转运提供参考。方法回顾性分析2018年10月至2019年12月皖南医学院第一附属医院实施ECMO转运重症甲型H1N1... 详细信息

目的基于6例重症甲型H1N1流感病毒性肺炎患者使用体外膜肺氧合(ECMO)的转运经验,为新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情中使用ECMO院际转运提供参考。方法回顾性分析2018年10月至2019年12月皖南医学院第一附属医院实施ECMO转运重症甲型H1N1流感病毒性肺炎患者的临床资料,包括患者的一般资料,ECMO转运距离、时间,ECMO上机前后患者氧合指数(PaO2/FiO2)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值,转运过程中发生的各种并发症,机械通气时间,患者最终预后等指标,从个人防护、转运流程、转运设备、团队配合、转运途中监测、质量控制等方面总结经验,对重型新冠肺炎患者使用ECMO院际转运流程及防护给出参考建议。结果共实施ECMO转运重症甲型H1N1流感病毒性肺炎患者6例,所有患者均由本科室ECMO转运团队在当地医院建立ECMO后使用救护车安全转运至皖南医学院第一附属医院重症监护病房(ICU),转运距离11~197 km,平均(93.8±58.6)km;转运时间30~150 min,平均(79.2±40.6)min;其中有2例患者在搬运、转运过程中出现ECMO流量和SpO2下降,主要原因为血容量不足,经过补液和调整体位后好转;所有患者SpO2维持在0.93以上。6例患者均存活出院;ECMO辅助时间4~9 d,平均(6.5±1.5)d;机械通气时间7~24 d,中位时间10.0(8.0,14.5)d。无一例医务人员出现感染。取得良好的治疗效果,主要经验是:选择合适的ECMO启动时机和模式;转运车辆和设备完好,减少或避免出现机械性并发症;转运途中有效的呼吸、循环管理,避免出现呼吸机相关性肺损伤(VALI)和严重的低氧血症;转运团队队员车内合适的占位可迅速处理各种危急情况;个人防护需要贯穿始终,避免感染。结论在具有丰富经验的ECMO转运团队、良好的转运设备、全面的防护措施、合理的转运流程、完善的应急预案下,对于存在人与人传播的新冠肺炎患者使用ECMO转运是安全的。

关键词：新型冠状病毒肺炎体外膜肺氧合院际转运

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蜂蛰伤严重程度相关因素的评估与分析

中华危重症医学杂志（电子版） 2021年第4期14卷 275-280页

作者：汪旭张劲松唐宁蒋静涵王淦楠娄爽周锋谢正伟皖南医学院第一附属医院急诊重症医学科安徽芜湖241001 江苏省人民医院急诊重症医学科南京210029 皖南医学院第一附属医院全科医学科安徽芜湖241001

目的探讨影响蜂蛰伤患者病情严重程度的临床相关因素。方法回顾性分析2016年1月至2020年8月皖南医学院第一附属医院急诊科收治的73例蜂蛰伤患者,根据患者住院期间序贯器官衰竭估计评分变化值(ΔSOFA)将患者分为ΔSOFA评分≥2分组(33例)... 详细信息

目的探讨影响蜂蛰伤患者病情严重程度的临床相关因素。方法回顾性分析2016年1月至2020年8月皖南医学院第一附属医院急诊科收治的73例蜂蛰伤患者,根据患者住院期间序贯器官衰竭估计评分变化值(ΔSOFA)将患者分为ΔSOFA评分≥2分组(33例)和ΔSOFA评分一般资料、临床症状、实验室指标及预后情况等,采用多因素Logistic回归模型分析蜂蛰伤严重程度的相关影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测价值。结果ΔSOFA评分≥2分组和ΔSOFA评分<2分组患者年龄[(62±12)岁vs.(44±20)岁,t=4.563,P<0.001]、蜇伤蜂种(χ^(2)=33.277,P<0.001)、肉眼血尿(19/33 vs.1/40,χ^(2)=24.875,P<0.001)、皮疹(6/33 vs.17/40,χ^(2)=4.995,P=0.026)、肌酸激酶[4297(1427,11871)U/L vs.180(124,405)U/L,H=5.012,P<0.001]、总胆红素[46(26,124)μmol/L vs.11(8,17)μmol/L,H=6.140,P<0.001]、红细胞计数[(3.6±0.9)×10^(12)/L vs.(4.4±0.8)×10^(12)/L,t=3.967,P<0.001]、血小板计数[(151±70)×10^(9)/L vs.(203±72)×10^(9)/L,t=3.141,P=0.002]、白细胞计数[(19±8)×10^(9)/L vs.(13±5)×10^(9)/L,t=3.431,P=0.001]、肌酐[126(78,261)μmol/L vs.64(52,75)μmol/L,H=4.805,P<0.001]、胱抑素C[1.5(1.0,2.1)mg/L vs.0.9(0.8,1.1)mg/L,H=4.753,P<0.001]和活化部分凝血酶原时间[44.8(26.9,81.9)s vs.26.1(22.9,29.5)s,H=3.668,P<0.001]比较,差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,蜇伤蜂种[比值比(OR)=83.532,95%置信区间(CI)(1.516,4601.326),P=0.031]和总胆红素[OR=1.092,95%CI(1.003,1.190),P=0.043]为影响蜂蛰伤后ΔSOFA评分的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,蜇伤蜂种[曲线下面积(AUC)=0.839,95%CI(0.738,0.940),P<0.001]和总胆红素[AUC=0.920,95%CI(0.859,0.980),P<0.001]均对蜂蛰伤严重程度具有预测价值。ΔSOFA评分≥2分组患者的住院时间显著高于ΔSOFA评分<2分组[11.0(4.0,24.5)d vs.2.5(2.0,3.0)d,H=5.056,P<0.001]。结论蜇伤蜂种和总胆红素对蜂蛰伤严重程度具有预测价值,早期识别有助于评估患者病情严重程度并及时进行临床干预。

关键词：蜂蛰伤严重程度影响因素

中老年体检女性血常规指标与定量CT腰椎骨密度的相关性研究

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中国骨质疏松杂志 2022年第12期28卷 1787-1790页

作者：朱玲李倩翟建汪镜静皖南医学院第一附属医院医学影像中心安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院急诊内科安徽芜湖241001

目的通过定量CT(quantitative computed tomography,QCT)研究中老年体检女性血常规指标与腰椎骨密度的相关性问题。方法选取2021年10月至12月在皖南医学院第一附属医院健康管理中心体检的中老年女性1000名,收集其血常规指标、血糖、血... 详细信息

目的通过定量CT(quantitative computed tomography,QCT)研究中老年体检女性血常规指标与腰椎骨密度的相关性问题。方法选取2021年10月至12月在皖南医学院第一附属医院健康管理中心体检的中老年女性1000名,收集其血常规指标、血糖、血脂、年龄、体质量指数(body mass index,BMI),同时使用QCT测量受试者腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)。根据骨密度值分为骨量正常组(≥120 mg/cm^(3))、骨量减少组(80~120 mg/cm^(3))和骨质疏松组(≤80 mg/cm^(3))。采用单因素方差分析不同组间血常规指标、血糖、血脂的差异。利用Pearson相关性分析血小板计数与骨密度的相关性。结果不同BMD组间年龄、血小板计数、空腹血糖比较差异具有统计学意义(P一定正相关(r=0.153,P一定相关性,对骨质疏松症的早期防治、预警具有一定临床价值。

关键词：血常规骨密度骨质疏松症定量CT 相关性

BAT评分对自发性脑出血患者预后的预测价值研究

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中华急诊医学杂志 2022年第2期31卷 241-246页

作者：邢晶晶俞忠王成雨刘玲何宗应潘惠卿叶胜皖南医学院第二附属医院急诊医学科芜湖241000 皖南医学院第二附属医院神经外科芜湖241000

目的研究BAT评分对自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者预后的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月皖南医学院第二附属医院急诊就诊的sICH患者93例,根据患者出院后3个月格拉斯哥预后评分(glasgow o... 详细信息

目的研究BAT评分对自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者预后的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月皖南医学院第二附属医院急诊就诊的sICH患者93例,根据患者出院后3个月格拉斯哥预后评分(glasgow outcome score,GOS)分为预后良好组(34例)和预后不良组(59例),比较两组患者基本资料、入院生命体征、实验室指标、美国国立研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、BAT评分等临床资料,采用多因素Logistic回归分析影响sICH患者预后不良的危险因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BAT评分对sICH患者预后不良的预测价值。结果预后不良组患者入院收缩压、白细胞计数、高血压病并发症、急诊BAT评分及NIHSS评分均显著高于预后良好组(P急诊BAT评分(OR=2.640,95%CI:1.445~4.825,P=0.002)可准确预测sICH患者预后不良;ROC曲线分析显示,BAT评分预测sICH患者预后不良的ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)为0.792,敏感度为79.3%,特异度为76.5%,收缩压预测sICH患者预后不良的AUC为0.701,敏感度为55.2%,特异度为88.2%,BAT评分联合收缩压预测sICH患者预后不良的AUC为0.835。结论BAT评分、入院收缩压能更准确地预测sICH患者3个月预后不良,二者联合预测sICH患者3个月预后不良的效能更高。

关键词：自发性脑出血急诊 BAT评分收缩压 ROC曲线预后

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体外膜肺氧合过程中离心泵失功的应急处理

中华危重病急救医学 2022年第10期34卷 1088-1091页

作者：方可汪君孙瑞祥张鹏徐前程李阳江海娇姜小敢皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院) 重症医学科/安徽省危重症呼吸疾病临床医学研究中心安徽芜湖241000

目的总结体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中离心泵失功导致血流量快速下降的应急处理流程与相关思考。方法分析皖南医学院第一附属医院重症医学科2021年9月25日收治的1例重症支原体肺炎、重症病毒性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的14岁男... 详细信息

目的总结体外膜肺氧合(ECMO)治疗过程中离心泵失功导致血流量快速下降的应急处理流程与相关思考。方法分析皖南医学院第一附属医院重症医学科2021年9月25日收治的1例重症支原体肺炎、重症病毒性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的14岁男性患儿ECMO治疗过程。结果患儿在有创机械通气下氧合难以维持,肺实变进展严重,经评估后实施静脉-静脉ECMO(VV-ECMO),氧合得到改善。在VV-ECMO运行120 h后,突发血流量下降,转速3822 r/min,流量仅0.2 L/min,提高转速后流量无变化。而此前ECMO转速3530 r/min,流量可达3.4 L/min,且持续稳定。经快速排查后确定是离心泵失功,随后成功置换ECMO,置换后流量满意。结论目前大多ECMO中心并未对泵前后压力进行常规监测,临床对离心泵失功的判断缺乏可视化和量化的技术及指标,同时对其处理也缺乏相应的临床经验。本文总结该病例ECMO离心泵失功的排查及处理流程以提供参考及借鉴。

关键词：体外膜肺氧合泵失功低血流量机械并发症

Tubastatin A对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 344-348页

作者：陈启江徐杰丰王才木吴新杰赵雪宁海县第一医院重症医学科宁海315600 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州310009 宁海县第一医院急诊医学科宁海315600 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院急诊医学科杭州310006

目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+Tub... 详细信息

目的评价Tubastatin A(TubA)对猪心脏停搏复苏后脑损伤时细胞焦亡的影响。方法普通级雄性白猪22头,体质量34~39 kg,4~6月龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组,n=8)和心脏停搏复苏+TubA组(CA-CPR+TubA组,n=8)。CA-CPR组和CA-CPR+TubA组采用心脏停搏9 min、心肺复苏6 min的方法制备猪心脏停搏复苏模型。CA-CPR+TubA组于复苏成功后5 min时,经1 h股静脉泵注TubA 4.5 mg/kg(用50 ml生理盐水溶解)。于造模前及复苏成功后1、2、4和24 h(T0-T4)时,采集股静脉血标本,采用ELISA法检测血清NSE和S100β蛋白浓度。于T4时行神经功能缺损评分(NDS评分),随后处死猪,取大脑皮层组织,采用Western blot法检测组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、caspase-3、活化型caspase-3(cleaved caspase-3)、消皮素E(GSDME)和N端GSDME(N-GSDME)的表达,ELISA法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-1β和IL-18的含量。结果与S组比较,CA-CPR组和CA-CPR+TubA组T1-T4时血清NSE和S100β蛋白浓度升高,T4时NDS评分升高,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达上调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05);与CA-CPR组比较,CA-CPR+TubA组T3和T4时血清NSE和S100β蛋白浓度降低,T4时NDS评分降低,大脑皮层组织HDAC6、caspase-3、cleaved caspase-3、GSDME和N-GSDME表达下调,HMGB1、IL-1β和IL-18含量降低。结论TubA减轻猪心脏停搏复苏后脑损伤的机制可能与抑制细胞焦亡有关。

关键词：心脏停搏心肺复苏术再灌注损伤脑细胞焦亡 Tubastatin A