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铁死亡在胰腺癌中的作用研究及进展

中国普通外科杂志 2023年第3期32卷 434-440页

作者：刘斌钱道海皖南医学院第一附属医院弋矶山医院肝胆外科安徽芜湖241001

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,侵袭性强,早期诊断困难,大多数患者因确诊时已处于晚期而无法接受根治性手术治疗,亦无其他有效治疗手段,故预后极差。铁死亡是一种铁依赖性新型细胞程序性死亡方式,以细胞内铁过载、脂质过氧化... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,侵袭性强,早期诊断困难,大多数患者因确诊时已处于晚期而无法接受根治性手术治疗,亦无其他有效治疗手段,故预后极差。铁死亡是一种铁依赖性新型细胞程序性死亡方式,以细胞内铁过载、脂质过氧化物增多和活性氧异常蓄积为特征。近年研究发现铁死亡在抑制胰腺癌细胞生长、增殖方面具有重要作用,并能够提高化疗药物疗效,有望成为胰腺癌治疗的潜在靶点。笔者对铁死亡在胰腺癌发生发展及治疗中的作用研究进展作一综述。

关键词：胰腺肿瘤铁死亡信号传导综述

神经调节辅助通气在神经重症脑血管病机械通气患者中的应用效果观察

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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 182-188页

作者：王奎汤云陶秀彬姜梦柯窦云有张卫于涛汪桂亮范桢伍年龙皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科ICU 安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)护理部安徽芜湖241000

目的探讨神经调节辅助通气(NAVA)模式对神经重症脑血管病机械通气患者预后的影响及应用安全性。方法采用前瞻性研究方法,选择2020年12月至2022年5月皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科重症监护病房(NSICU)收治的需要进行有创... 详细信息

目的探讨神经调节辅助通气(NAVA)模式对神经重症脑血管病机械通气患者预后的影响及应用安全性。方法采用前瞻性研究方法,选择2020年12月至2022年5月皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科重症监护病房(NSICU)收治的需要进行有创机械通气的54例脑血管病患者,采用计算机随机数字生成器分配至NAVA组和压力支持通气(PSV)组,每组27例。两组患者通气时间均≥72 h。记录两组患者基础临床资料;观察两组患者入组后28 d无机械通气时间、总机械通气时间、入组后90 d生存率、NSICU住院时间、总住院时间、NSICU病死率、住院病死率、格拉斯哥预后评分(GOS)、机械通气相关并发症及呼吸力学指标、动脉血气、生命体征和膈肌功能指标变化。结果NAVA组患者入组后28 d无机械通气时间较PSV组显著延长〔d:22(15,26)比6(0,23),P一定优势。

关键词：神经调节辅助通气神经重症脑血管病机械通气膈肌

PFN2在胃癌组织中高表达并促进胃癌细胞的增殖和迁移

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南方医科大学学报 2022年第2期42卷 215-222页

作者：胡曙民史良会皖南医学院第一附属医院弋矶山医院胃肠外科安徽芜湖241001

目的研究PFN2作为胃癌新的预后评价指标及作为胃癌治疗全新靶点的潜力。方法组织层面上,应用免疫组织化学检测100例胃癌组织及其癌旁组织中PFN2蛋白表达水平;根据PFN2表达量,将研究对象分为癌组织中PNF2高表达组(46例)、低表达(48例)组... 详细信息

目的研究PFN2作为胃癌新的预后评价指标及作为胃癌治疗全新靶点的潜力。方法组织层面上,应用免疫组织化学检测100例胃癌组织及其癌旁组织中PFN2蛋白表达水平;根据PFN2表达量,将研究对象分为癌组织中PNF2高表达组(46例)、低表达(48例)组,以及癌旁组织中PFN2高表达组(26例)、低表达(49例)组;采用χ^(2)检验、Spearman相关性以及Kaplan-Meier生存分析法,分析PFN2蛋白表达水平与患者的临床参数之间关系;细胞功能上,敲低MKN-45细胞中PFN2,将其分为controlsiRNA组与PFN2-siRNA组;过表达MKN-45细胞中PFN2,将其分为control-vector组与PFN2-vector组,选取Transwell实验、CCK-8实验检测PFN2对胃癌MKN-45细胞增殖及迁移影响。结果在胃癌组织中PFN2蛋白表达高于癌旁组织(P<0.01);PFN2蛋白的表达水平和胃癌病人的M分期显著正相关(P<0.05);在胃癌组织中,PFN2表达和VEGFR表达呈正相关关系(P<0.01);PFN2蛋白高表达的胃癌患者预后更差(P<0.01),并且是胃癌预后的独立预测因子(P<0.05);MKN-45细胞中高表达PFN2组较低表达组增殖、迁移能力更强(P<0.001)。结论PFN2蛋白在胃癌组织中高表达,并促进人胃癌MKN-45细胞的增殖、迁移。

关键词：胃癌 PFN2 MKN-45细胞

PLOD3:一种潜在的新的直肠癌预后生物标志物

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中国免疫学杂志 2022年

作者：杨年钊戴大飞杨小龙姚军马佳慧赵军皖南医学院弋矶山医院(皖南医学院第一附属医院)/胃肠外科

目的：探讨PLOD3在直肠癌中生物学功能及预后价值。方法：GEPIA2、GENT2、TIMER、HPA、K-M Plot、cBioPortal、UALCAN、NetworkAnalys、GeneMANIA、Metascape、DAVID和SurvivalMeth用于分析PLOD3基因在直肠癌中的预后价值和生物学功能。结果：直肠癌中PLOD3基因的mRNA和蛋白呈显著高表达状态。高表达PLOD3与直肠癌患者较短的总生存期（OS）显著相关。PLOD3的表达水平与肿瘤免疫浸润细胞CD8T负相关。基因突变分析结果显示直肠癌患者显著性的PLOD3基因改变（10%），K-M生存分析发现在肿瘤突变负荷（TMB）高危组中，PLOD3 的mRNA高表达与直肠癌患者较短的总生存期（OS）显著相关。功能富集分析（KEGG、GO）显示直肠癌中PLOD3的生物功能主要包括蛋白质羟基化、胶原蛋白生物合成和修饰酶、赖氨酸降解、细胞修饰氨基酸代谢过程、脂肪酸氧化。直肠癌组织中PLOD3甲基化水平较对照组显著降低，高危组患者甲基化水平显著降低，高危组与较短的总生存期（OS）显著相关。结论：本研究结果表明PLOD3是直肠癌预后新的生物标志物，为直肠癌的诊断、寻找潜在治疗靶点、个体化治疗及预后评估提供参考。

关键词：

丙戊酸钠对羰基氰化物间氯苯腙诱导的成骨细胞氧化应激损伤的保护作用研究

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中国修复重建外科杂志 2023年第3期37卷 316-323页

作者：蒋文凯周志刘合栋任茂贤杨民皖南医学院第一附属医院/弋矶山医院创伤骨科安徽芜湖241001

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproic acid,VPA)对羰基氰化物间氯苯腙(carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone,CCCP)诱导的成骨细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法新生SD大鼠10只,取颅骨采用组织块法分离培养成骨细胞并传代,对... 详细信息

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproic acid,VPA)对羰基氰化物间氯苯腙(carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone,CCCP)诱导的成骨细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法新生SD大鼠10只,取颅骨采用组织块法分离培养成骨细胞并传代,对第1代细胞行ALP和茜素红染色鉴定。取第3代成骨细胞以2~18μmol/L CCCP分别培养2~18 min,细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测细胞成活率,并基于半抑制浓度原理选择合适浓度及培养时间用于制备成骨细胞氧化应激损伤模型;采用0~2.0 mmol/mL VPA培养12~72 h后,CCK-8检测细胞活性,选择合适浓度进行下一步处理。将第3代细胞随机分为4组,包括空白对照组(正常培养细胞)、CCCP组(参照选择的浓度及培养时间行CCCP处理)、VPA+CCCP组(参照选择的浓度及培养时间行VPA预处理+CCCP处理)、VPA+CCCP+ML385组(VPA预处理前用10μmol/L Nrf抑制剂ML385预处理2 h,其余处理方法同VPA+CCCP组)。上述处理完成后,取各组细胞检测氧化应激指标[活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]、细胞凋亡率,并行ALP、茜素红染色,以及Western blot检测成骨相关蛋白(BMP-2、RUNX2)、抗凋亡家族蛋白(Bcl2)、凋亡核心蛋白[活化半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase-3)、Bax]、通道蛋白(Nrf2)相对表达量。结果经鉴定分离培养细胞为成骨细胞。根据CCK-8法检测结果,选择10μmol/L CCCP作用10 min建立成骨细胞氧化应激损伤模型,以及浓度0.8 mmol/mL VPA作用24 h进行后续实验。与空白对照组相比,CCCP组成骨细胞活性及矿化能力降低,ROS、MDA含量升高,SOD活性降低,细胞凋亡率升高,同时BMP-2、RUNX2、Bcl2蛋白相对表达量降低,Cleaved-Caspase-3、Nrf2和Bax蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P一步经VPA处理后,CCCP对成骨细胞的氧化应激损伤作用缓解,上述指标呈恢复趋势(P<0.05);而VPA+CCCP+ML385组细胞上述指标则呈相反变化趋势(P<0.05),VPA保护作用被逆转。结论VPA通过调节Keap1/Nrf2/Are通路来抑制CCCP诱导的成骨细胞氧化应激损伤并促进成骨。

关键词：丙戊酸钠成骨细胞氧化应激骨质疏松 Keap1/Nrf2/Are通路大鼠

改良贯穿式胰肠连续吻合在腹腔镜胰十二指肠切除术中的应用

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中国普通外科杂志 2020年第9期29卷 1051-1059页

作者：钱道海王冠男沈正超方小三韩猛王小明皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)肝胆外科安徽芜湖241001

背景与目的:腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)是普通外科最为复杂手术之一,具有手术时间长、切除难度大、吻合口多和并发症发生率高等特点,尤其是LPD术后胰瘘(POPF)及其所导致的腹腔感染和出血,甚至死亡,严重制约了LPD技术的进一步推广和应... 详细信息

背景与目的:腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)是普通外科最为复杂手术之一,具有手术时间长、切除难度大、吻合口多和并发症发生率高等特点,尤其是LPD术后胰瘘(POPF)及其所导致的腹腔感染和出血,甚至死亡,严重制约了LPD技术的进一步推广和应用。因此,如何避免POPF的发生已成为当前亟待解决的难题之一。笔者前期将贯穿式胰肠连续吻合应用于LPD术中,取得了良好效果,但仍有不足之处,故本研究进一步探讨改良贯穿式胰肠连续吻合应用于LPD术中的临床效果。方法:将弋矶山医院2017年6月—2019年12月收治拟行LPD手术的患者25例随机分为两组,分别在LPD术中行贯穿式胰肠连续吻合(对照组,15例)和改良贯穿式胰肠连续吻合组(观察组,10例)。后者即在贯穿式胰肠连续吻合实施之前,对胰腺断面进行2针U型缝合,加固胰腺断面。比较两组患者的相关临床资料。结果:两组患者术前各项指标均无统计学差异(均P>0.05)。25例患者均成功完成LPD,两组手术时间和术中出血量无统计学差异(均P>0.05),观察组平均胰肠吻合时间明显长于对照组(23.50 min vs.20.20 min,P=0.003)。两组总胰瘘发生率无统计学差异(P>0.05),观察组B级胰瘘发生率明显低于对照组(0 vs.40%,P=0.028);观察组术后其他并发症如腹腔感染和出血的总发生率低于对照组,但差异未达统计学意义(0 vs.33.3%,P=0.057);观察组胰肠吻合口旁引流管拔管时间(11.00 d vs.25.60 d,P一种操作简便的胰肠吻合方法,在LPD术中的应用安全、可靠,不仅降低了B级胰瘘的发生率,而且加速了患者术后的康复,值得临床推广和应用。

关键词：胰十二指肠切除术胰管空肠吻合术腹腔镜胰瘘

脐缘单孔腹腔镜手术治疗小儿腹股沟管型隐睾的早期疗效

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中国微创外科杂志 2023年第4期23卷 267-271页

作者：陈进段光琦刘洁唐睿随帮志王啸徐旭东晋志远马鸿龙皖南医学院第一附属医院弋矶山医院小儿外科芜湖241000

目的探讨脐缘单孔腹腔镜手术治疗小儿腹股沟管型隐睾的早期临床疗效。方法2020年9月~2022年3月我科对53例小儿腹股沟管型隐睾(左侧19例,右侧31例,双侧3例)采用腹腔镜镜头由内环口伸入腹股沟管并确定睾丸位置后,利用腹腔镜镜头顶住患侧... 详细信息

目的探讨脐缘单孔腹腔镜手术治疗小儿腹股沟管型隐睾的早期临床疗效。方法2020年9月~2022年3月我科对53例小儿腹股沟管型隐睾(左侧19例,右侧31例,双侧3例)采用腹腔镜镜头由内环口伸入腹股沟管并确定睾丸位置后,利用腹腔镜镜头顶住患侧鞘膜囊,沿腹股沟管下行入患侧阴囊,于阴囊底部腹腔镜头冷光源处做一横切口,腹腔镜镜头将鞘膜囊顶至切口外,打开鞘状突后拖出睾丸,横断鞘膜囊,必要时行精索和输精管的游离,无张力固定睾丸于患侧阴囊皮肤肉膜间。结果手术均顺利完成,无中转开放手术,术中探查见患侧内环口均未闭合,对侧内环口未闭合占单侧隐睾患儿42.0%(21/50),同期行高位结扎术。手术时间(35.5±6.6)min。53例术后3、6、12、18个月患侧阴囊彩超提示所有患儿患侧睾丸血供良好,未出现睾丸回缩、萎缩,患侧无腹股沟斜疝、鞘膜积液等并发症。术前彩超睾丸体积(0.69±0.25)ml,与末次随访(0.92±0.32)ml比较差异有统计学差异(t=13.083,P=0.000)。结论脐缘单孔腹腔镜手术治疗小儿腹股沟管型隐睾可行,不破坏患侧腹股沟管结构,能发现并同时结扎对侧鞘状突,短期疗效满意。

关键词：腹腔镜隐睾腹股沟

脾脏源性髓源性抑制细胞在脓毒症小鼠肾上腺损伤中的作用及机制

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中华危重病急救医学 2020年第1期32卷 33-38页

作者：徐前程王涛曹迎亚祁羽鹏曹玉涵傅聪陶秀彬于涛鲁卫华姜小敢皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重症医学科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)肾脏内科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)心血管内科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科ICU 安徽芜湖241000

目的探讨脾脏源性髓源性抑制细胞(MDSCs)在脓毒症诱导肾上腺损伤(SAI)中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将30只6~8周龄C57雄性小鼠分为正常对照组(n=5)、假手术组(Sham组,n=5)、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)组,n=10〕和脓毒... 详细信息

目的探讨脾脏源性髓源性抑制细胞(MDSCs)在脓毒症诱导肾上腺损伤(SAI)中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将30只6~8周龄C57雄性小鼠分为正常对照组(n=5)、假手术组(Sham组,n=5)、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术(CLP)组,n=10〕和脓毒症+脾切除组(CLPS组,n=10)。采用CLP法制备小鼠脓毒症模型;Sham组仅开腹分离盲肠后关腹,不给予盲肠结扎穿孔;CLPS组于CLP前切除脾脏;正常对照组不给予任何处理。各组于制模后24 h处死小鼠,收集外周血、脾脏、骨髓及双侧肾上腺;采用苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肾上腺组织病理学改变,采用流式细胞仪测定外周血、脾脏和骨髓中MDSCs细胞比例,采用实时定量反转录-聚合酶链反应(PCR)检测肾上腺组织中MDSCs表面抗原CD11b、Gr-1和白细胞介素(IL-6、IL-1β)的mRNA表达,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾上腺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白总mTOR(T-mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达。结果光镜下显示,正常对照组和Sham组肾上腺皮质、髓质完整,结构清晰;CLP组肾上腺皮质肿胀、出血,可见细胞水肿;CLPS组上述肾上腺组织损伤较CLP组明显减轻。与正常对照组和Sham组相比,CLP组外周血中MDSCs细胞比例明显增加,脾脏中MDSCs细胞比例明显降低,骨髓中MDSCs细胞比例差异无统计学意义,肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6、IL-1β的mRNA和caspase-3蛋白表达均明显增加,p-mTOR蛋白表达明显降低,T-mTOR蛋白表达差异无统计学意义;与CLP组相比,CLPS组外周血中MDSCs细胞比例明显降低(0.143±0.011比0.324±0.023,P<0.01),肾上腺组织中CD11b、Gr-1、IL-6和IL-1β的mRNA以及caspase-3的蛋白表达均明显降低〔CD11b mRNA(2^-ΔΔCt):2.90±0.56比5.74±0.13,Gr-1 mRNA(2^-ΔΔCt):2.71±0.14比4.59±0.46,IL-6 mRNA(2^-ΔΔCt):2.44±0.64比5.17±1.04,IL-1βmRNA(2^-ΔΔCt):3.58±0.52比4.44±0.26,caspase-3蛋白(caspase-3/GAPDH):0.05±0.01比0.13±0.02,均P<0.01〕,p-mTOR蛋白表达明显增加(p-mTOR/GAPDH:0.61±0.11比0.27±0.04,P<0.01)。结论脾脏是SAI中MDSCs细胞的主要来源;脾切除可减少MDSCs细胞动员,激活mTOR信号通路,从而减轻SAI。

关键词：脓毒症肾上腺损伤髓源性抑制细胞炎症哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

麦角甾苷治疗对去卵巢大鼠骨质疏松症保护机制研究

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中国骨质疏松杂志 2022年第3期28卷 341-346页

作者：王海生马涛张敏陶周善皖南医学院第一附属医院弋矶山医院手足踝外科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院创伤骨科安徽芜湖241000

目的探讨麦角甾苷(MJZG)治疗对去卵巢大鼠骨密度降低和骨量流失的潜在影响,并探索可能的机制。方法通过双侧去卵巢构建骨质疏松大鼠模型;随后将大鼠随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及麦角甾苷(MJZG),每组10只;其中MJZG组大鼠... 详细信息

目的探讨麦角甾苷(MJZG)治疗对去卵巢大鼠骨密度降低和骨量流失的潜在影响,并探索可能的机制。方法通过双侧去卵巢构建骨质疏松大鼠模型;随后将大鼠随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及麦角甾苷(MJZG),每组10只;其中MJZG组大鼠接受麦角甾苷(100 mg/kg)治疗12周;待治疗截止时获取股骨标本和血液样品进一步检测股骨骨量、骨强度、骨代谢指标改变以及组织蛋白的表达。结果术后12周,与Sham组相比,OVX组的大鼠骨小梁微观参数和骨密度和骨矿物质含量以及骨强度显著降低;而MJZG组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp以及最大载荷和弹性模量较OVX组明显改善(P<0.05)。MJZG组大鼠血清BGP、ALP、TRACP-5b和DPD水平较OVX组明显降低,组间差异有统计学意义(P<0.05)。WB检测观察到,和OVX组比较,MJZG组的TRAF6、RANKL、NF-κB和NFAT2的蛋白水平表达下调(P<0.05),而PI3K、AKT和c-Fos上调(P<0.05)。结论MJZG可以通过抑制RANKL/TRAF6/NF-κB和激活PI3K/AKT防治去卵巢诱导的骨质疏松症。

关键词：麦角甾苷绝经后骨质疏松症骨密度 RANKL/TRAF6/NF-κB和PI3K/AKT信号通路