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S100A10可促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭:基于激活AktmTOR信号通路

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南方医科大学学报 2023年第5期43卷 733-740页

作者：王会杰孙珍贵赵文英耿彪皖南医学院第一附属医院肿瘤内科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽芜湖241000

目的探讨S100钙结合蛋白A10(S100A10)在肺腺癌(LUAD)的表达水平及对患者预后的影响,以及S100A10对肺癌细胞增殖和转移的调控作用和作用机制。方法采用免疫组化技术(IHC)检测S100A10在LUAD及癌旁组织中的表达水平。Western blot、CCK-8和... 详细信息

目的探讨S100钙结合蛋白A10(S100A10)在肺腺癌(LUAD)的表达水平及对患者预后的影响,以及S100A10对肺癌细胞增殖和转移的调控作用和作用机制。方法采用免疫组化技术(IHC)检测S100A10在LUAD及癌旁组织中的表达水平。Western blot、CCK-8和EdU、Transwell实验分别测定S100A10蛋白的表达水平、细胞增殖和侵袭能力。通过基因集富集分析(GSEA)S100A10在肺腺癌中可能的调控通路。分别将A549-shS100A10和A549-shCtrl细胞,H1299-S100A10和H1299-GFP的细胞注射到裸鼠皮下,观察S100A10的表达水平对肿瘤增殖的影响。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中S100A10的表达水平显著上调,并且S100A10表达水平升高与淋巴结转移、肿瘤分期、远处器官转移有关(P0.05)。生存分析显示,肿瘤组织中S100A10表达水平越高,患者的预后越差(P<0.001)。体外实验显示,上调S100A10的表达,促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭能力(P<0.001)。GSEA分析显示S100A10高表达显著富集至糖代谢、糖酵解、mTOR信号通路等基因集。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,上调S100A10促进葡萄糖消耗和乳酸的生成,相反,下调S100A10抑制葡萄糖消耗和乳酸的生成。Western blot实验显示,S100A10能够促进Akt-mTOR信号通路激活。裸鼠移植瘤实验结果表明,上调S100A10的表达促进肿瘤增殖,而下调S100A10的表达则抑制肿瘤增殖(P<0.001)。结论S100A10通过激活Akt-mTOR-糖酵解信号通路,进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。

关键词： S100A10 肺腺癌临床病理参数 Akt-mTOR 糖酵解肿瘤细胞增殖和侵袭

下调SIK2可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤:基于mTOR-ULK1信号通路的下调与细胞自噬的减少

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南方医科大学学报 2022年第7期42卷 1082-1088页

作者：刘秀秀许乐吴敬医张一帆吴超张霞皖南医学院第一附属医院超声科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院重症医学科安徽芜湖241001 皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241002

目的探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响及机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、SIK2抑制剂组,5只/组(造模前24 h左股静脉注射博舒替尼10 mg/kg)。超声检测大鼠心功能,HE染色... 详细信息

目的探究盐诱导激酶2(SIK2)对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响及机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、SIK2抑制剂组,5只/组(造模前24 h左股静脉注射博舒替尼10 mg/kg)。超声检测大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌细胞自噬情况,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织中SIK2和LC3B、Beclin-1、p62等自噬相关蛋白以及p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1相关通路蛋白含量。结果与假手术组比较,缺血再灌注组心肌组织病理损伤严重,自噬小体数量增加(P0.05)。与假手术组相比,缺血再灌注组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达增多,p62蛋白表达减少(P0.05)。结论SIK2可能通过mTOR/ULK1信号通路促进细胞自噬,对SIK2进行抑制,可以减少异常自噬,缓解心肌缺血再灌注损伤。

关键词：心肌缺血再灌注细胞自噬 SIK2 mTOR

入院24 h内全脑CT灌注指标对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者发生分流依赖性脑积水的预测价值

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 674-681页

作者：徐楚楚殷鹏展张超赵心同方兴根周运锋皖南医学院第一附属医院放射科芜湖241001 皖南医学院第一附属医院神经外科芜湖241001

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和... 详细信息

目的探讨基于入院24 h内全脑CT灌注(CTP)及临床数据预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发生分流依赖性脑积水(SDHC)的价值。方法回顾性收集2018年3月至2022年8月在皖南医学院第一附属医院接受介入栓塞治疗的aSAH患者入院时的临床和影像学数据。所有患者均在症状发生后24 h内完成一站式全脑CTP检查,并经后处理得到CTP的定性和定量参数。通过查阅电子病历或进行电话随访,每2个月随访1次,共随访6个月。根据是否发生SDHC,将患者分为SDHC组及非SDHC组,比较两组间的差异,采用logistic回归模型分析确定SDHC发生的影响因素,建立SDHC预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型效能。结果共纳入414例患者,其中男132例,女282例,年龄为(59±11)岁。17.6%(73/414)患者发生SDHC。是否发生急性脑积水、世界神经外科联盟分级(WFNS)、Hunt-Hess分级、改良Fisher评分(mFS)、CTP定性及定量参数在两组间的差异有统计学意义(均P<0.001)。多因素logisitc回归分析显示急性脑积水(OR=8.621,95%CI:4.237~17.542)、高龄(OR=1.107,95%CI:1.068~1.148)、高mFS及高Hunt-Hess分级(OR=3.740,95%CI:1.352~10.342)是aSAH患者发生SDHC的危险因素,高平均脑血流量(mCBF)(OR=0.931,95%CI:0.885~0.980)是发生SDHC的保护因素,由这5个变量构建的预测模型的ROC曲线下面积(AUC)=0.923(95%CI:0.89~0.95),其灵敏度为84.5%、特异度为87.7%。结论aSAH患者入院24 h内的mCBF和急性脑积水、年龄、mFS、Hunt-Hess分级可用于预测其SDHC的发生。

关键词：蛛网膜下腔出血颅内动脉瘤 CT灌注分流依赖性脑积水回顾性队列研究

内质网应激相关基因在主动脉夹层疾病中的差异性表达及与免疫浸润的相关性

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 859-866页

作者：周伟聂军胡佳蒋艺枝张大发皖南医学院第一附属医院心胸外科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院神经内科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院血液内科安徽芜湖241002

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达... 详细信息

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达基因(DEGs),从GeneCards网站下载ERSAGs基因集。GeneMANIA数据库分析内质网应激(ERS)差异基因晚期糖基化终末产物受体(AGER)相互作用的蛋白。基于GSE98770数据集使用R语言CIBERSORT包计算AD患者主动脉壁组织内22种免疫细胞分布比例。临床收集20例主动脉壁标本,分为AD组和非AD组(n=10/组),qRT-PCR检测AGER表达量。使用TRRUST数据库和NetworkAnalyst数据库分析预测AGER上游转录因子、miRNA及调控作用化合物。结果获取到ERS差异基因AGER,与其相互作用的蛋白共有20种,主要生物功能:模式识别受体信号通路,DNA结合转录因子活性的正向调节,骨髓白细胞迁移,白细胞迁移,调节I-kappaB激酶/NF-kappaB信号传导。AD中AEGR表达水平与Treg细胞丰度间呈正相关(r=0.59,P<0.05)。qRT-PCR检测显示,AD组主动脉壁AGER表达量为1.00±0.30,非AD组表达量为1.76±0.68,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,AGER预测AD的AUC=0.86(95%CI:0.67~1.00,P=0.0073),cut-off值为1.335,对应的敏感性和特异性分别为80%、90%。AGER调控网络预测到3种转录因子,3种miRNAs,27种化合物。结论内质网应激相关基因AGER在主动脉夹层疾病中的低表达,其可能通过Treg细胞影响AD的发生。

关键词：主动脉夹层内质网应激免疫浸润生物信息学

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肥胖人群减重术前的定量CT体质成分与代谢综合征组分的关系

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中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 127-134页

作者：洪薇郝小军陶超殷鹏展夏亚斌金岩周运锋皖南医学院第一附属医院放射科芜湖241000 皖南医学院第一附属医院胃肠外科芜湖241000

目的探讨肥胖人群减重术前定量CT(QCT)体质成分与代谢综合征(MS)组分的关系。方法本研究为横断面研究,回顾性选取2021年1月至2023年3月在皖南医学院第一附属医院行减重手术的97例肥胖患者,记录其体重指数(BMI)、生化指标以及基于QCT测... 详细信息

目的探讨肥胖人群减重术前定量CT(QCT)体质成分与代谢综合征(MS)组分的关系。方法本研究为横断面研究,回顾性选取2021年1月至2023年3月在皖南医学院第一附属医院行减重手术的97例肥胖患者,记录其体重指数(BMI)、生化指标以及基于QCT测量的体质成分。按照不同性别、肥胖程度、MS组分数进行分组,比较各组之间体质成分的差异,同时分析各体质成分与代谢指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各体质成分对不同MS组分肥胖人群的诊断效能。结果肥胖患者中女性75例(77.3%)。男性肥胖人群较女性有更高的腹部总脂肪面积[(693.23±148.90)比(574.99±114.89)cm^(2),t=-3.958,P<0.001]、腹内脂肪面积(289.65±57.67比195.60±57.37 cm^(2),t=-6.753,P<0.001)、胰头脂肪含量[27.45%(21.65%,45.48%)比21.60%(17.6%,26.9%),Z=-2.675,P=0.007]及骨骼肌指数[73.36(68.74,81.26)比61.52(55.74,66.41)cm^(2)/m^(2),Z=-5.246,P<0.001]。随肥胖程度的增加,腹部脂肪以皮下脂肪增加为主。随MS组分的增加(MS2组、MS3组、MS4组、MS5组),患者腹内脂肪面积、腹内脂肪/皮下脂肪、肝脏脂肪含量、胰头脂肪含量以及骨骼肌指数均随之升高。在诊断合并2项MS组分中,腹内脂肪面积的曲线下面积[AUC(95%CI)=0.706(0.577~0.834)]最大;在诊断合并3项、4项及5项MS组分中,肝脏脂肪含量的曲线下面积[AUC(95%CI):0.712(0.605~0.818);0.652(0.537~0.766);0.706(0.576~0.836)]最大。结论合并不同MS组分数数目的肥胖患者QCT体质成分存在差异,且各体质成分与MS组分间存在相关性,其中腹内脂肪面积及肝脏脂肪含量对评估肥胖患者合并不同MS组分具有重要价值。

关键词：肥胖症代谢综合征体质成分 X线计算机体层摄影

基于超声影像组学鉴别腮腺良性与恶性肿瘤临床应用价值

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中国超声医学杂志 2023年第6期39卷 613-617页

作者：魏伟冯慧俊韦天军何丽英武静张霞张伟江峰皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)超声医学科皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)病理科

目的建立并验证基于超声特征和影像组学的列线图鉴别腮腺良性与恶性肿瘤临床应用价值。方法回顾性收集经病理证实腮腺恶性肿瘤64例，腮腺良性肿瘤186例，获取患者的临床资料及术前超声图像。采用Pyradiomics软件提取二维超声腮腺病灶... 详细信息

目的建立并验证基于超声特征和影像组学的列线图鉴别腮腺良性与恶性肿瘤临床应用价值。方法回顾性收集经病理证实腮腺恶性肿瘤64例，腮腺良性肿瘤186例，获取患者的临床资料及术前超声图像。采用Pyradiomics软件提取二维超声腮腺病灶影像组学特征，采用7∶3随机分为训练集和验证集，降维筛选特征，建立超声影像组学标签。采用Logistic回归建立临床诊断模型、影像组学模型和联合诊断模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各诊断模型鉴别腮腺良性、恶性肿瘤的效能。采用Delong检验评估各模型的诊断效能。结果多因素Logistic回归结果显示，肿瘤的形态不规则、边界不清晰为腮腺恶性肿瘤的独立影响因素。降维提取7个特征并建立影像组学诊断模型，并构建联合诊断模型。在训练集及验证集联合模型诊断的AUC分别为0.898和0.933,均高于单一模型。结论基于超声图像影像组学所构建的联合诊断模型，能够有效鉴别腮腺良性、恶性肿瘤，具有很高的临床预测效能。

关键词：影像组学腮腺肿瘤良性、恶性

长链非编码RNA SNHG11通过PI3K/Akt/mTOR通路对结直肠癌细胞恶性进展的作用观察

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 758-765页

作者：陶绍能刘小岑王莹莹杨辉皖南医学院第一附属医院核医学科芜湖241000 皖南医学院第一附属医院中心实验室非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室芜湖241000

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评... 详细信息

目的探讨长链非编码(lnc)RNA SNHG11对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA SNHG11在CRC患者CRC组织及其相关细胞系中的表达水平。通过生物信息学技术评估SNHG11表达与患者临床预后的相关性。培养CRC细胞株分别转染shCtrl(shCtrl组)、shSNHG11#1(shSNHG11#1组)、shSNHG11#2(shSNHG11#2组)、Control cDNA(Control cDNA组)、SNHG11 cDNA(SNHG11 cDNA)。噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验、Transwell实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测各组CRC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。Western印迹法检测各组相关蛋白表达,并通过裸鼠成瘤实验分析lncRNA SNHG11敲低对肿瘤细胞体内生长的影响。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂LY294002用于挽救实验。结果lncRNA SNHG11在CRC细胞和组织中的表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。shSNHG11#2组与shCtrl组相比,MTT OD490/570值下降,CRC细胞克隆数目减少,Transwell细胞数目减少,细胞划痕面积减小,细胞凋亡率升高(P<0.05)。间质标志物基质金属蛋白酶(MMP9),N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)均显著降低,上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调。抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl表达降低,促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.05)。体内试验表明,lncRNA SNHG11敲低可抑制CRC细胞生长,瘤体内Ki67表达减低(P<0.05)。lncRNA SNHG11敲低可抑制p-PI3K、p-Akt和p-mTOR的表达,使用PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂LY294002能够恢复lncRNA SNHG11过表达引起的CRC细胞恶性细胞学进程。结论lncRNA SNHG11在CRC中高表达,lncRNA SNHG11可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路促进CRC细胞恶性进展。

关键词：结直肠肿瘤长链非编码RNA SNHG11 PI3K/Akt/mTOR信号通路恶性进展

侧耳应听弦外音：未分化疾病中的医患沟通问题

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中国全科医学 2023年第31期26卷 3882-3883页

作者：王箴皖南医学院第一附属医院全科医学科

未分化疾病（MUD）是全科诊疗的常见就诊原因，不仅使得患者因症状迁延难愈而辗转反侧、反复求诊，导致医疗资源的过度耗费[1]，而且患者常对诊疗过程不满意，导致医患双方对彼此的认同感下降，表现为MUD患者对医患关系有着更低的评价... 详细信息

未分化疾病（MUD）是全科诊疗的常见就诊原因，不仅使得患者因症状迁延难愈而辗转反侧、反复求诊，导致医疗资源的过度耗费[1]，而且患者常对诊疗过程不满意，导致医患双方对彼此的认同感下降，表现为MUD患者对医患关系有着更低的评价，医生也倾向将患者归类到“困难患者（difficult patient）”“问题患者（problem patient）”，甚至不愿接诊此类患者，最终导致医患矛盾产生[2]。

关键词：未分化疾病全科医学教育,医学科学研究县域卫生发展医患沟通

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中国医学影像技术 2023年第8期39卷 1133-1138页

作者：侯哲王敏红李志鸿吴树剑殷鹏展周运锋皖南医学院第一附属医院放射科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院儿科安徽芜湖241001

目的观察垂体相关临床及MRI影像组学特征联合列线图鉴别特发性中枢性性早熟(ICPP)与单纯乳房早发育(PT)的价值。方法纳入67例ICPP及51例PT共118例患儿,按照7∶3比例随机分为训练集(n=83)和验证集(n=35),记录其垂体相关临床资料,以多因素... 详细信息

目的观察垂体相关临床及MRI影像组学特征联合列线图鉴别特发性中枢性性早熟(ICPP)与单纯乳房早发育(PT)的价值。方法纳入67例ICPP及51例PT共118例患儿,按照7∶3比例随机分为训练集(n=83)和验证集(n=35),记录其垂体相关临床资料,以多因素logistic回归分析筛选并建立临床模型。采集垂体MRI,基于矢状位T1WI提取垂体影像组学特征,以最大相关最小冗余、最小绝对收缩和选择算子及多因素logistic回归筛选最佳影像组学特征,构建影像组学模型。联合应用临床、MRI及影像组学特征构建列线图模型。绘制受试者工作特征曲线,评估模型鉴别诊断效能;以决策曲线分析(DCA)观察临床获益度。结果训练集ICPP与PT患儿年龄、骨龄、体质量、黄体生成素(LH)基础值、卵泡刺激素基础值及垂体高度差异均有统计学意义(P均一阶特征及1个灰度区域大小矩阵特征建立影像组学模型,其鉴别训练集和验证集ICPP与PT的AUC分别为0.956和0.947。基于最终得出的2个临床及3个垂体MRI影像组学特征构建的列线图模型鉴别训练集、验证集ICPP与PT的AUC分别为0.981、0.977,均优于临床模型(P均0.05)。一定危险阈值范围内,列线图模型净收益最大。结论基于垂体相关临床及MRI影像组学特征建立的联合列线图模型用于鉴别ICPP与PT具有较高价值。

关键词：垂体青春期早熟磁共振成像影像组学