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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

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中国临床药理学与治疗学 2024年

作者：吴娟黄曦李佳嘉魏雨晴张丽琴俞咏梅陆志伟张鹤皖南医学院病理生理学教研室皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)病理科皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)呼吸与危重症医学科皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)影像中心

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形... 详细信息

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

关键词： NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗

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特纳综合征高血压的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 700-706页

作者：刘继纯胡思思葛涛谢向荣皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)心内科安徽芜湖241000

特纳综合征是临床表型为女性的性染色体病。大部分患者常因生长发育迟缓在儿童或青少年时期被确诊,少部分患者因特纳综合征相关疾病就诊被诊断。特纳综合征的女性在儿童期和青少年时期就可出现高血压,高血压患病率随年龄增长而增加,其... 详细信息

特纳综合征是临床表型为女性的性染色体病。大部分患者常因生长发育迟缓在儿童或青少年时期被确诊,少部分患者因特纳综合征相关疾病就诊被诊断。特纳综合征的女性在儿童期和青少年时期就可出现高血压,高血压患病率随年龄增长而增加,其发病机制尚不清楚,可能是多因素的,与原发性高血压相似。本综述探讨特纳综合征患者高血压的可能机制、血压管理和治疗建议。

关键词：高血压特纳综合征性染色体病

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体外循环手术停机困难转静脉-动脉体外膜肺氧合的建立配合与转运管理

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 415-421页

作者：方可笪欢欢孙瑞祥汪君王教婷江海娇王涛徐前程皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重症医学科安徽省危重症呼吸疾病临床医学研究中心安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)麻醉手术室安徽芜湖241000

目的探讨体外循环(CPB)手术停机困难转静脉-动脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)的建立方法、配合要点及术后安全转运管理策略。方法采用观察性研究方法,选择2020年1月至2022年10月皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重症医学科收治的无法脱离CP... 详细信息

目的探讨体外循环(CPB)手术停机困难转静脉-动脉体外膜肺氧合(VA-ECMO)的建立方法、配合要点及术后安全转运管理策略。方法采用观察性研究方法,选择2020年1月至2022年10月皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重症医学科收治的无法脱离CPB而应用VA-ECMO辅助的CPB手术患者。记录患者的临床资料,包括患者的基本资料、VA-ECMO建立及转运过程资料、VA-ECMO上机前后临床指标、VA-ECMO运行资料及临床结局,从体外膜肺氧合(ECMO)建立、转运过程、团队配合、转运过程中不良事件等方面进行经验总结,并比较ECMO上机前后临床指标;根据是否成功撤离ECMO分为撤机成功组与失败组,比较两组患者临床资料。结果最终共纳入18例CPB转VA-ECMO辅助患者,其中男性10例,女性8例;年龄(56.7±12.3)岁;术前左室射血分数(LVEF)0.46±0.10;转VA-ECMO辅助的主要原因包括右心室收缩乏力6例,全心收缩乏力5例,左心室收缩乏力4例,肺动脉高压2例,顽固性心室纤颤1例;18例CPB转VA-ECMO辅助患者成功撤机10例,失败8例;ICU内存活8例,死亡5例,放弃治疗出院5例;CPB转VA-ECMO成功建立时间(24.6±7.4)min,初始血流量(3.3±0.4)L/min,转运时间(8.4±1.5)min,ECMO辅助时间(82.0±69.3)h;ECMO建立及转运过程中有9例患者发生不同分级不良事件。与CPB转VA-ECMO上机前相比,患者上机4 h血乳酸(Lac)、pH值、平均动脉压(MAP)、中心静脉血氧饱和度(ScvO_(2))均得到显著改善〔Lac(mmol/L):10.5±7.0比15.2±6.8,pH值:7.38±0.92比7.26±0.87,MAP(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):74.9±13.7比58.4±17.0,ScvO_(2):0.678±0.065比0.611±0.061,均P<0.01〕,且血管活性药-强心药评分(VIS)亦显著降低(分:39.8±29.8比68.9±64.4,P<0.01)。与撤机成功组相比,撤机失败组患者上机前Lac更高(mmol/L:18.8±7.8比12.3±4.3,P<0.05),CPB时间更长〔min:238.0(208.8,351.2)比200.0(185.8,217.0),P<0.05〕,ECMO辅助时间更短〔h:19.5(11.0,58.8)比94.5(65.8,179.8),P<0.01〕;两组患者上机前pH值、ScvO_(2)、MAP、VIS评分及ECMO初始血流量和建立时间差异均无统计学意义。结论VA-ECMO是CPB手术患者术中无法脱机的有效循环辅助手段,CPB"桥"对ECMO辅助的建立及转运依托于多学科团队协作(MDT);ECMO撤机成功率与Lac、CPB时间有关,若无法顺利脱离CPB,则应及早启动VA-ECMO。

关键词：心脏手术体外膜肺氧合体外循环转运

内质网应激相关基因在主动脉夹层疾病中的差异性表达及与免疫浸润的相关性

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 859-866页

作者：周伟聂军胡佳蒋艺枝张大发皖南医学院第一附属医院心胸外科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院神经内科安徽芜湖241002 皖南医学院第一附属医院血液内科安徽芜湖241002

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达... 详细信息

目的探讨内质网应激相关基因(ERSAGs)在主动脉夹层疾病(AD)中的差异性表达及免疫浸润相关性,为AD的治疗寻找新的靶点。方法检索GEO数据库,下载GSE190635及GSE98770两个主动脉夹层mRNA数据集,R软件分析AD患者主动脉与正常主动脉差异表达基因(DEGs),从GeneCards网站下载ERSAGs基因集。GeneMANIA数据库分析内质网应激(ERS)差异基因晚期糖基化终末产物受体(AGER)相互作用的蛋白。基于GSE98770数据集使用R语言CIBERSORT包计算AD患者主动脉壁组织内22种免疫细胞分布比例。临床收集20例主动脉壁标本,分为AD组和非AD组(n=10/组),qRT-PCR检测AGER表达量。使用TRRUST数据库和NetworkAnalyst数据库分析预测AGER上游转录因子、miRNA及调控作用化合物。结果获取到ERS差异基因AGER,与其相互作用的蛋白共有20种,主要生物功能:模式识别受体信号通路,DNA结合转录因子活性的正向调节,骨髓白细胞迁移,白细胞迁移,调节I-kappaB激酶/NF-kappaB信号传导。AD中AEGR表达水平与Treg细胞丰度间呈正相关(r=0.59,P<0.05)。qRT-PCR检测显示,AD组主动脉壁AGER表达量为1.00±0.30,非AD组表达量为1.76±0.68,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,AGER预测AD的AUC=0.86(95%CI:0.67~1.00,P=0.0073),cut-off值为1.335,对应的敏感性和特异性分别为80%、90%。AGER调控网络预测到3种转录因子,3种miRNAs,27种化合物。结论内质网应激相关基因AGER在主动脉夹层疾病中的低表达,其可能通过Treg细胞影响AD的发生。

关键词：主动脉夹层内质网应激免疫浸润生物信息学

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淋巴细胞/单核细胞比值及其动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 569-575页

作者：何烨王银华耿彪鲍兴芜湖市第二人民医院放疗科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院) 呼吸内科安徽芜湖241001 皖南医学院研究生学院安徽芜湖241002

目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市... 详细信息

目的:探讨PD-1抑制剂治疗前外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocytes ratios,LMR)及治疗后的动态变化与PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及预后的关系。方法:回顾性分析芜湖市第二人民医院肿瘤内科、肿瘤放疗科及肿瘤介入科自2019年6月至2022年7月收治的83例晚期NSCLC患者的临床病例资料。收集所有患者治疗前及治疗后的血常规LMR数值,根据ROC曲线计算临界值,并将LMR分为治疗前和治疗后高低两组。分析比较各组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),以及无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的差异,分析LMR值及治疗后的动态变化对PD-1抑制剂治疗NSCLC患者疗效及预后的价值。结果:根据ROC曲线计算LMR临界值为1.8,将LMR分为基线低LMR组(LMRB/S<1.8)、高LMR组(LMRB/S≥1.8)及治疗后低LMR组(LMRafter<1.8)、治疗后高LMR组(LMR_(after)≥1.8)。治疗前高LMRB/S组免疫治疗后的ORR和DCR均高于低LMRB/S组(P=0.037;P=0.0025)。治疗前低LMRB/S患者中,在治疗后LMRafter≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.005)。治疗前高LMR患者中,治疗后LMR_(after)≥1.8组的DCR优于LMR_(after)<1.8组(P=0.034)。Kaplan-Meier分析显示,治疗前高LMRB/S组的PFS、OS均比低LMRB/S组延长;且在治疗前低LMRB/S组中,治疗后LMRafter≥1.8的患者PFS、OS均比LMR_(after)<1.8的患者延长(P=0.047;P=0.007)。多因素Cox回归模型分析显示,治疗前高LMRB/S值是影响NSCLC患者PFS和OS的独立危险因素(P=0.006;P=0.033)。结论:免疫治疗前患者高LMR值可能提高PD-1抑制剂的疗效,改善患者预后,延长生存时间;且治疗后LMR值的升高可能会增加治疗前低LMR患者的疗效,改善患者的预后。

关键词：淋巴细胞和单核细胞比值非小细胞肺癌 PD-1抑制剂生物标志物

急性大血管闭塞性卒中早期血管内治疗成功再通后收缩压下降幅度与术后预后及症状性颅内出血的关系

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中国脑血管病杂志 2024年第3期21卷 145-155页

作者：黄显军王昊徐骏峰丁贤慧郭亚鹏许向军杨科杨倩周志明皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经内科安徽省芜湖市241001

目的探讨急性大血管闭塞性卒中患者在成功行早期血管内治疗(EVT)后,收缩压下降幅度(SBPr)与术后90 d临床预后及术后24 h症状性颅内出血(sICH)的关系。方法回顾性、序贯性纳入2015年7月至2023年4月于皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)... 详细信息

目的探讨急性大血管闭塞性卒中患者在成功行早期血管内治疗(EVT)后,收缩压下降幅度(SBPr)与术后90 d临床预后及术后24 h症状性颅内出血(sICH)的关系。方法回顾性、序贯性纳入2015年7月至2023年4月于皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)因前循环急性大血管闭塞行EVT并获得成功再通的患者。收集所有患者的人口学资料、既往史(高血压病、糖尿病)、急性卒中Org 10172治疗试验(TOAST)分型、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及基线Alberta卒中项目早期CT(ASPECT)评分,收集手术相关参数[包括发病至置鞘时间、发病至再通时间、闭塞部位(颈内动脉、大脑中动脉M1段、大脑中动脉M2段)、脑侧支循环状态(术前闭塞血管造影显示闭塞血管区域软脑膜侧支循环回流范围≥50%定义为侧支循环良好,回流范围2分为预后不良)。根据EVT后24 h内SBPr,将SBPr分成5类,即SBPr10%~20%、>20%~30%和>30%。根据术后90 d预后以及术后24 h sICH发生情况,将所有纳入患者分为预后良好组与预后不良组以及sICH组与无sICH组。SBPr与术后90 d临床预后和术后24 h sICH的关系采用二分类多因素Logistic回归分析模型分析。根据有无高血压病史、有无持续静脉降压、基线ASPECT评分(3~5分和6~10分)及侧支循环状态(良好与不良)进行亚组分析。利用限制性立方图描绘SBPr与术后24 h sICH及术后90 d临床预后的关系。结果(1)共纳入731例患者,中位年龄71(62,77)岁,男性患者占58.0%(424/731),中位基线NIHSS评分为14(12,18)分,中位基线ASPECT评分9(7,10)分;405例(55.4%)患者术后90 d预后良好,35例(4.8%)患者术后24 h发生sICH。(2)多因素分析结果显示,年龄越大(OR=1.036,95%CI:1.017~1.056),基线NIHSS评分越高(OR=1.095,95%CI:1.049~1.144),基线ASPECT评分越低(OR=0.704,95%CI:0.636~0.780),患有糖尿病(OR=1.729,95%CI:1.084~2.758),侧支循环不良(侧支循环良好比不良,OR=0.481,95%CI:0.332~0.696)以及SBPr>30%(以SBPr-10%~10%作为参照,OR=2.238,95%CI:1.230~4.071),术后90 d预后不良风险越高(均P30%较SBPr-10%~10%均具有更高的不良预后风险[OR值及95%CI分别为2.921(1.000~8.528)、2.363(1.078~5.183),P=0.05和P30%与术后90 d不良预后相关[以SBPr-10%~10%作为参照,OR值和95%CI分别为2.646(1.168~5.993)、2.481(1.360~4.527),均P20%~30%:OR=0.133,95%CI:0.027~0.652;SBPr>30%:OR=0.104,95%CI:0.013~0.864;均P<0.05)。结论对于急性前循环大血管闭塞性卒中EVT后血管再通患者,术后SBPr可能与术后90 d预后不良及术后24 h sICH发生相关,但这种相关性存在显著的个体化差异。基线ASPECT评分、既往高血压病史、脑侧支循环状态以及EVT后持续静脉降压的使用在EVT后个体化血压管理中需谨慎对待。

关键词：血压缺血性卒中取栓预后

高表达RNF7增强非小细胞肺癌细胞的PD-1耐药:基于活化NF-kB通路促进CXCL1表达和髓源性抑制细胞的募集

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1704-1711页

作者：钟娜王会杰赵文英孙珍贵耿彪皖南医学院第一附属医院肿瘤内科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽芜湖241000

目的探讨RNF7在非小细胞肺癌(NSCLC)中调控髓源性抑制细胞(MDSCs)的作用机制。方法采用TIMER2.0数据库和免疫组织化学染色分析(IHC)分析RNF7在NSCLC中表达水平。Kaplan-Meier曲线分析RNF7对肺癌患者预后的影响。通过TIMER2.0数据库和多... 详细信息

目的探讨RNF7在非小细胞肺癌(NSCLC)中调控髓源性抑制细胞(MDSCs)的作用机制。方法采用TIMER2.0数据库和免疫组织化学染色分析(IHC)分析RNF7在NSCLC中表达水平。Kaplan-Meier曲线分析RNF7对肺癌患者预后的影响。通过TIMER2.0数据库和多重免疫荧光分析评估RNF7的表达与肿瘤免疫细胞浸润水平之间的相关性。通过C57BL/6小鼠建立皮下移植瘤模型,将RNF7过表达对照组(lenti-GFP,n=10)和RNF7过表达组(lenti-RNF7,n=10),RNF7敲低对照组(Ctrl,n=12)和RNF7敲低组(shRNF7,n=12)的CMT-167细胞分别种植到小鼠皮下,对于RNF7敲低对照组和RNF7敲低组的小鼠7 d后给予anti-PD-1治疗或同型IgG治疗,30 d后获取肿瘤组织,观察皮下瘤体积。通过IHC检测肿瘤组织中S100A8+A9、Gr-1的表达水平,流式细胞术检测肿瘤组织中MDSCs的浸润程度。基因集富集分析(GSEA)RNF7在非小细胞肺癌中可能的调控通路。Western blotting和荧光素酶检测RNF7对NF-κB信号通路的影响。ELISA和RT-qPCR观察趋化因子(C-X-C基序)配体1的表达情况。结果TCGA数据库分析显示RNF7在NSCLC中的表达水平显著上调,生存分析显示,肺癌患者中RNF7的表达水平越高,患者的预后越差(P<0.001),TIMER2.0数据库显示RNF7的表达与MDSCs的浸润程度呈正相关(P<0.001)。GESA分析提示,在NSCLC中,RNF7高表达富集于NF-κB信号通路。Western blotting实验显示,RNF7低表达能够抑制NF-κB信号通路激活。通过ELISA和RT-qPCR结果显示,敲除RNF7可显著降低CXCL1的转录和翻译(P<0.01)。小鼠皮下移植瘤实验显示,与对照组相比,过表达RNF7可增加MDSCs的浸润程度,敲除RNF7减少MDSCs的浸润程度(P<0.001)。并减轻MDSCs对效应细胞的免疫抑制功能,从而增强了抗PD-1的功效。结论RNF7通过激活NF-κB信号通路,促进CXCL1的表达,从而使MDSCs趋化募集,使肿瘤产生抗PD-1耐药。

关键词： RNF7 非小细胞肺癌 NF-κB通路 MDSCs 抗PD-1治疗

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基于TLR4/NF-κB信号通路研究蜂毒肽对急性肺损伤小鼠的作用及机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1232-1239页

作者：俞家旺俞婷婷高华新柯洁音弦皖南医学院弋矶山医院EICU 皖南医学院机能学实验实训中心皖南医学院影像学院

目的：探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法：小鼠单次气管内注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量（W/D）比值，肺组织进行HE染色，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞计数及... 详细信息

目的：探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法：小鼠单次气管内注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量（W/D）比值，肺组织进行HE染色，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞计数及相关炎症因子的表达水平，检测血清SOD、MDA和GSH活性，免疫组化和Western blot检测肺组织中TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果：蜂毒肽对LPS诱导的ALI有保护作用，其显著降低了ALI小鼠的肺系数以及肺W/D比（P<0.05,P<0.01），减少了BALF中炎性细胞数量和炎性因子的表达水平（P<0.05,P<0.01），改善了肺病理改变。相比模型组，蜂毒肽组小鼠血清中MDA水平显著降低（P<0.01）,SOD、GSH活性明显升高（P<0.05,P<0.01）。此外，蜂毒肽可显著降低TLR4表达，并抑制NF-κB p65磷酸化，减轻炎症反应（P<0.01）。结论：蜂毒肽显著改善了LPS诱导的ALI，蜂毒肽发挥的这种保护主要与其抑制TLR4/NF-κB信号通路，减轻氧化应激和炎症反应有关。

关键词：急性肺损伤 LPS 蜂毒肽氧化应激炎症

肺癌免疫治疗患者希望水平影响因素分析及护理对策的研究进展

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当代护士（上旬刊） 2024年第5期31卷 4-7页

作者：邢丽娟王琼皖南医学院第一附属医院弋矶山医院呼吸内科芜湖241001

近年来,肺癌的发病率逐年升高,肺癌患者可能因面临死亡而出现痛苦、无助、绝望情绪。希望是人潜在的内部力量,是一种主观感受,能激发积极的生命态度,促进患者的心理及生理健康,较高的希望水平可增强患者积极应对疾病治疗的勇气,减轻心... 详细信息

近年来,肺癌的发病率逐年升高,肺癌患者可能因面临死亡而出现痛苦、无助、绝望情绪。希望是人潜在的内部力量,是一种主观感受,能激发积极的生命态度,促进患者的心理及生理健康,较高的希望水平可增强患者积极应对疾病治疗的勇气,减轻心理应激、痛苦、压力。本文对肺癌免疫治疗患者希望水平的概念、影响因素和护理对策进行简单阐述,以期为临床对肺癌免疫治疗患者采取有效防治措施提供参考。

关键词：肺癌免疫治疗希望水平护理综述