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印记基因簇Dlk1-Dio3：揭示非酒精性脂肪性肝病发病机制的新视角

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：肖思嘉郑永霞王文喜浙江工业大学药学院药物制剂系嘉兴大学医学院生物化学与分子生物学教研室

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的... 详细信息

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是全球日益严重的慢性肝病，其发病机制复杂，诊断和治疗面临诸多挑战。近年来，全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用，尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来源效应表明，印记基因在其发病过程中发挥关键作用。Dlk1-Dio3基因簇作为最大的印记基因簇之一，因其在胚胎发育和代谢调控中的核心作用，成为研究的重点。本综述探讨了Dlk1-Dio3基因簇的结构与功能，及其在NAFLD发病中的潜在作用。该基因簇通过复杂的调控网络影响肝的脂代谢、糖代谢、炎症反应和氧化应激等生物过程，在NAFLD的“二次打击”中发挥关键作用。具体而言，DLK1作为负调控因子，抑制脂肪细胞分化，从而减少肝的脂质积累；而DIO3则通过调节甲状腺激素转化促进脂肪细胞分化，增加肝的脂质积聚。此外，Dlk1-Dio3基因簇通过调控多个microRNA（例如miR-370、miR-122等）调控脂肪代谢。miR-370通过抑制CPT1α加剧脂肪积聚；miR-122上调SREBP-1c，促进脂肪酸合成；miR-379/410簇则通过降低脂质清除能力，增加脂肪积累。长非编码RNA MEG3也在NAFLD中发挥重要作用。MEG3通过上调SIRT6促进脂肪酸氧化，减少脂滴堆积；并通过结合miR-21抑制Wnt/mTOR信号通路，减轻脂质合成。在胰岛素抵抗方面，DLK1通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制糖异生并促进脂肪酸氧化，从而减轻肝的脂肪负担。DIO3则通过调节甲状腺激素影响胰岛素敏感性，促进NAFLD的发展。同时，Dlk1-Dio3基因簇在调控氧化应激和炎症反应中也具有重要作用，DLK1通过抑制炎症因子表达和激活抗氧化信号，减轻肝的氧化应激损伤。综上所述，Dlk1-Dio3基因簇在NAFLD的发生与发展中扮演着多维度的角色，提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：非酒精性脂肪肝 Dlk1-Dio3簇印记基因

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基于专业视角探索医学生物化学课程建设

基础医学教育 2025年 33-37页

作者：王淑静黄冬梅屈小亚厦门医学院基础医学部生物化学与分子生物学教研室

生物化学是临床医学专业重要的专业基础课。其课程建设是以专业培养目标为依据,遵循临床医学专业发展和课程本身知识体系内容特点。文章基于专业、教师、学生三个主体,知识、技能、素养三个目标,课前、课中、课后三个时段,实验、科研、... 详细信息

生物化学是临床医学专业重要的专业基础课。其课程建设是以专业培养目标为依据,遵循临床医学专业发展和课程本身知识体系内容特点。文章基于专业、教师、学生三个主体,知识、技能、素养三个目标,课前、课中、课后三个时段,实验、科研、临床三个环节,形成性评价、终结性评价、思政性评价三个体系,对生物化学课程教学目标、教学内容、教学方法、教学模式系统谋划,多角度、多渠道、全方位构建课程教育体系,有助于实现临床医学专业人才培养。

关键词：生物化学教学改革专业建设课程建设临床医学人才培养

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AI教材在生物化学教学中的应用

生命的化学 2025年第1期45卷 179-190页

作者：杨子岩张翔赵晶空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安 710032

为适应高等教育数字化转型的新战略，将人工智能(artificial intelligence，AI)教材《医学生物化学》融入教学实践具有重要意义。作者通过分析学生AI教材使用数据等量性资料和AI教材使用情况调查问卷等质性资料，探究AI教材《医学生物... 详细信息

为适应高等教育数字化转型的新战略，将人工智能(artificial intelligence，AI)教材《医学生物化学》融入教学实践具有重要意义。作者通过分析学生AI教材使用数据等量性资料和AI教材使用情况调查问卷等质性资料，探究AI教材《医学生物化学》在教学辅助诊断、学生个性化学习以及学生与AI交互训练等方面发挥的作用。研究表明，AI教材可以促进教师明确教学重难点、了解学生学习风格和效能，同时锻炼学生对AI的应用能力。为了使AI教材更好地发挥教学辅助作用，应注意以下几个方面：(1)创设问答场景，培养学生向AI教材高效提问的能力；(2)正确看待AI给出的答案，提升学生使用AI教材时的批判性思维；(3)增加教学辅助诊断节点，实现基于AI教材的实时教学反馈。

关键词：人工智能大语言模型个性化学习 AI教材

黄精衍生的纳米囊泡抑制脂多糖诱导的炎症因子产生及其分子机制

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：曹腾辉龙兴旺刘林王刚林李伟温州医科大学检验医学院(生命科学学院)生物化学与分子生物学系浙江省医学遗传学重点实验室

植物外泌体样纳米囊泡是指从植物中分离的含有脂质、蛋白质、RNA和各种小分子的球状脂质囊泡，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和药物载体等方面功效，然而黄精衍生的纳米囊泡的功能尚未见报道。本文利用超速离心和密度梯度离心，首次从黄精... 详细信息

植物外泌体样纳米囊泡是指从植物中分离的含有脂质、蛋白质、RNA和各种小分子的球状脂质囊泡，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和药物载体等方面功效，然而黄精衍生的纳米囊泡的功能尚未见报道。本文利用超速离心和密度梯度离心，首次从黄精中获得了外泌体样纳米囊泡（rhizoma polygonati exosome-like nanovesicles， RP-EVs），并对其表征和抗炎功能进行探究。结果：RP-EVs是主要带负电荷，平均粒径为166.5±3.3 nm的球状脂质囊泡。细胞摄取实验显示，RP-EVs可以被巨噬细胞吞噬。qPCR以及ELISA研究表明，RP-EVs可以抑制脂多糖（lipopolysaccharides， LPS）刺激引起的白细胞介素6（interleukin 6， IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha， TNF-α） (****P<0.0001)的升高。不仅如此，活性氧（reactive oxygen species， ROS）及DPPH清除实验证实，RP-EVs具有一定的抗氧化功能(*P<0.05)。进一步探究其机制，利用免疫荧光以及Western印迹检测发现，RP-EVs是通过IκBα/NF-κB信号通路抑制细胞核因子p65（nuclear factor kappa-B p65， NF-κB p65）的入核转运(**P<0.01)及磷酸化(***P<0.001)，进而调控炎症因子表达。经动物实验，将RP-EVs腹腔注射至小鼠体内48 h，主要定位于小鼠的肝和脾。最后，利用腹腔注射LPS构建小鼠急性炎症模型，通过qPCR以及ELISA法检测炎症因子水平，发现RP-EVs可以缓解LPS引起的小鼠血清和脾中的炎症因子的表达(*P<0.05)。总之，本论文首次分离获得了RP-EVs，并揭示了其抗炎功能和潜在的机制，将为中药来源的纳米囊泡的功能探究提供一定的参考，为炎症性相关疾病的治疗提供新的策略。

关键词：黄精外泌体样纳米囊泡炎症因子活性氧细胞核因子p65

铁代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响及治疗研究进展

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重庆医科大学学报 2025年

作者：雒世婷史晓燕陕西中医药大学基础医学院生物化学教研室

铁是人体含量、需要量最多的微量元素，对人体的正常代谢和生命活动至关重要。肝脏是铁的主要储存器官，铁代谢紊乱对肝脏有着多方面的危害，与多种肝脏疾病的发生发展有关。近年来，代谢相关脂肪性肝病逐渐成为了全球高发的肝脏疾病，... 详细信息

铁是人体含量、需要量最多的微量元素，对人体的正常代谢和生命活动至关重要。肝脏是铁的主要储存器官，铁代谢紊乱对肝脏有着多方面的危害，与多种肝脏疾病的发生发展有关。近年来，代谢相关脂肪性肝病逐渐成为了全球高发的肝脏疾病，其发生发展受铁代谢等多种因素影响，涉及不同的分子机制。本文综述了铁代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响，同时总结了基于铁代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的治疗方法，以期为代谢相关脂肪性肝病的防治提供更多思路。

关键词：铁代谢铁超负荷铁死亡代谢相关脂肪性肝病

“教科思三位一体”全方位模式提升医学生科研综合能力的探索与实践

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：杨晓红黄春洪罗达亚朱伟锋应牡英姜祎郭璟翀廖浩棠汤晓丽南昌大学江西医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室南昌大学眼视光学院眼视光医学系南昌大学第一临床医学院临床医学系南昌大学第二临床医学院临床医学系

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融... 详细信息

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融合，以课程思政作为价值引领，提出了“教科思三位一体”的教学模式，旨在全方位培养学生科研综合能力。本次教学活动以基因多态性实验为例，全年级选拔出具有科研潜力的学生，分成4个项目组，分别由4名老师指导，从科研选题、项目书撰写、实验设计、科研伦理申请及项目总结等全过程进行科研训练。在整个教学过程中，本团队一直秉承着以学生为中心的教育理念，激发学生的内在动机，学生是项目的设计者和执行者，教师只是学习的引导者和促进者。经过本次训练，学生不但熟悉了科学研究项目书的撰写和实施的全过程，而且在文献阅读、实验设计、实验技能及解决问题的能力等方面都得到了一定程度的提升，尤为重要的是，本次教学活动也培养了学生的科研伦理意识和学术道德规范。

关键词：课程思政科教融合科研训练科研综合能力科研伦理

思政元素融入医学生物化学中“物质与能量代谢”章节的案例设计

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生命的化学 2025年第1期45卷 172-178页

作者：曲璇申亮亮陕西中医药大学咸阳 712046 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安 710032

在新时代背景下，课程思政已成为我国高等教育体系中的一项创新教育理念。在医学专业课程中融入思政教育，不仅是实现高等教育立德树人目标的重要途径，也是适应当前教育形势的必然要求。本文探讨了如何运用多样化的教学方法，激发学生... 详细信息

在新时代背景下，课程思政已成为我国高等教育体系中的一项创新教育理念。在医学专业课程中融入思政教育，不仅是实现高等教育立德树人目标的重要途径，也是适应当前教育形势的必然要求。本文探讨了如何运用多样化的教学方法，激发学生的自主探究精神，提升学习成效，并巧妙地将思政元素融入教学设计与课堂讲授之中，以期达到育人的思政目标。作为“医学生物化学”课程的核心内容之一，物质代谢涵盖糖类、脂质、蛋白质等生物分子在体内的合成与分解代谢过程及其能量变化，蕴含着丰富的思政教育元素。基于此，本文结合“物质与能量代谢”模块的关键知识点，融合多维度的思政元素，提出了一系列教学案例，旨在为医学生物化学课程的思政教育提供参考与借鉴。

关键词：医学生物化学物质与能量代谢思政元素

邻近标记技术在蛋白质-蛋白质相互作用研究中的应用和进展

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遗传 2025年

作者：许昕薷仇本华鄢秀敏上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康重点实验室中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)细胞生物学国家重点实验室中国科学院大学

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引... 详细信息

蛋白质-蛋白质相互作用在细胞内的几乎所有生物过程中都扮演着至关重要的角色。近年来，邻近标记技术作为一种前沿实验方法，被广泛应用于细胞内蛋白质相互作用和亚细胞区室空间蛋白质组等方面的研究。这项技术通过在目标蛋白质周围引入化学标记物，实现对邻近蛋白质的标记和捕捉。结合质谱鉴定与分析，邻近标记技术能够以高时空分辨率捕捉蛋白质间的相互作用及细胞区室的蛋白质组信息。与传统方法相比，邻近标记技术凭借其高时空分辨率和高灵敏度，成为研究细胞内蛋白质功能、相互作用及蛋白质空间组学的重要工具。本文系统介绍了蛋白质邻近标记技术的原理、分类及其应用，以期为研究人员提供全面的技术视角，促进蛋白质邻近标记技术在细胞生物学、蛋白质组学以及疾病机制研究中的更广泛应用。

关键词：邻近标记技术蛋白质相互作用空间蛋白质组

大肠癌LoVo细胞源外泌体通过传递pEGFR促进血管生成的研究

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：程雅洁周雪彤王瑞方瑾中国医科大学生命科学学院医学细胞生物学教育部重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室细胞生物学教研室青岛大学附属妇女儿童医院病理科中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学教研室

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的... 详细信息

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，体内分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，Western blot分析LoVo-Exos携带活化型表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及ELISA方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos该促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。

关键词：外泌体血管生成表皮生长因子受体大肠癌