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HPLC-MS/MS法测定人血浆中右旋雷贝拉唑和左旋雷贝拉唑浓度及其人体药动学研究

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中国新药杂志 2021年第1期30卷 43-49页

作者：李相鸿谢海棠梁大虎孙华周理想戴敏杨斌王伟佳沈杰赵亚男皖南医学院弋矶山医院药物临床试验机构芜湖241000 安徽省药物临床评价中心芜湖241000 皖南医学院临床药学教研室芜湖241000

目的:利用手性色谱柱建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中右旋雷贝拉唑(dexrabeprazole,DLBLZ)和左旋雷贝拉唑(levrabeprazole,LLBLZ)的浓度,并用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。方法:采用AB Sciex API4... 详细信息

目的:利用手性色谱柱建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中右旋雷贝拉唑(dexrabeprazole,DLBLZ)和左旋雷贝拉唑(levrabeprazole,LLBLZ)的浓度,并用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。方法:采用AB Sciex API4000液质联用仪,ESI离子源,大赛璐CHIRALPAK?IC(250 mm×4.6 mm,5μm)手性色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol·L^(-1)醋酸铵(75∶25,v/v),流速为1 m L·min-1,以同位素氘代右旋雷贝拉唑(D-DLBLZ)为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样2μL分析。入选40例健康志愿者参与注射用右旋雷贝拉唑钠人体药动学研究。结果:建立的HPLC-MS/MS法在1.00~1500μg·L^(-1)范围内DLBLZ线性关系良好,在1.50~1500μg·L^(-1)范围内LLBLZ线性关系良好。对两待测物进行全面的方法学验证,结果显示标准曲线、选择性、最低定量限、精密度与准确度、回收率、基质效应和稳定性等均满足检测要求。结论:本实验室建立的HPLC-MS/MS法选择性强、灵敏度高、手性拆分分离度好,适用于人血浆中DLBLZ和LLBLZ的浓度测定,并成功应用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。

关键词：高效液相色谱-串联质谱法雷贝拉唑右旋雷贝拉唑左旋雷贝拉唑血浆药动学

豆腐果苷对慢性不可预知温和应激大鼠神经钙调素δ表达的影响

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中国现代应用药学 2021年第5期38卷 560-565页

作者：江思艳张袁祥李须逸齐卫卫童九翠皖南医学院弋矶山医院药物临床评价中心安徽芜湖241001 皖南医学院安徽芜湖241000

目的研究豆腐果苷对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠模型抑郁样行为的作用及对神经钙调素δ(neurocalcin-delta,NCALD)基因在血液中的浓度与前额叶皮质中表达水平的影响,分析NCALD在血液与前额叶皮... 详细信息

目的研究豆腐果苷对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠模型抑郁样行为的作用及对神经钙调素δ(neurocalcin-delta,NCALD)基因在血液中的浓度与前额叶皮质中表达水平的影响,分析NCALD在血液与前额叶皮质中的相关性。方法连续给予大鼠CUMS与孤养6周,建立大鼠抑郁模型。CUMS大鼠随机分成模型组,盐酸氟西汀组(5 mg·kg^(–1)),豆腐果苷高剂量组(32 mg·kg^(–1))、中剂量组(16 mg·kg^(–1))、低剂量组(8 mg·kg^(–1)),继续给予CUMS同时连续灌胃给药6周。通过体质量测量、蔗糖偏嗜度试验、旷场试验评定大鼠行为学变化。Westernblotting检测各组大鼠前额叶皮质中NCALD表达水平,ELISA检测血液中NCALD浓度,并探讨两者的相关性。结果豆腐果苷可使CUMS大鼠体质量减少、蔗糖偏嗜度降低、自主活动减少和探索意愿降低等抑郁行为逆转,可使CUMS大鼠NCALD在血液中浓度升高和前额叶皮质表达上调情况逆转,并且NCALD在血液中浓度与前额叶皮质中表达水平正相关(r=0.771)。结论豆腐果苷可以改善CUMS导致的抑郁样行为,起到抗抑郁作用,其机制可能与抑制NCALD表达有关。

关键词：慢性应激抗抑郁药豆腐果苷神经钙调素δ

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协方差分析在Ⅱ期临床研究中的应用

中国临床药理学与治疗学 2010年第11期15卷 1240-1244页

作者：谢海棠孙华李娟童九翠江思艳李海刚潘行山贾元威孙瑞元皖南医学院弋矶山医院临床药学部安徽省药物临床评价中心

目的:介绍协方差分析的统计方法及其在临床研究中的应用。方法:运用实例说明协方差分析的思路,并介绍一种用简单EXCEL函数实现协方差分析的方法。结果:实例分析表明,运用协方差分析,可得出新药组对矽肺的疗效优于老药组的结论,而不运用... 详细信息

目的:介绍协方差分析的统计方法及其在临床研究中的应用。方法:运用实例说明协方差分析的思路,并介绍一种用简单EXCEL函数实现协方差分析的方法。结果:实例分析表明,运用协方差分析,可得出新药组对矽肺的疗效优于老药组的结论,而不运用协方差分析时,新药组与老药组的疗效差异无统计学意义。结论:新药临床试验中常存在基线特征在处理组间不均衡从而影响对试验结果的正确评价,采用协方差分析可控制混杂因素的影响。

关键词：协方差分析临床试验

平衡透析法考察豆腐果苷血浆蛋白结合率:种属差异研究（英文）

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天然产物研究与开发 2016年第1期28卷 30-35,56页

作者：贾元威沈杰谢海棠李相鸿梁大虎汪旻晖胡骅安徽省药物临床评价中心皖南医学院弋矶山医院芜湖241001

糖苷类化合物豆腐果苷在人与大鼠体内处置过程存在种属差异。药物血浆蛋白结合率是决定药物整体分布、排泄、活性及毒性的重要决定过程。本文旨在应用平衡透析法评价蛋白结合率差异在豆腐果苷种属差异中的作用。研究采用HPLC-ESI-MS方... 详细信息

糖苷类化合物豆腐果苷在人与大鼠体内处置过程存在种属差异。药物血浆蛋白结合率是决定药物整体分布、排泄、活性及毒性的重要决定过程。本文旨在应用平衡透析法评价蛋白结合率差异在豆腐果苷种属差异中的作用。研究采用HPLC-ESI-MS方法进行检测,并对试验中的一些影响因素进行了优化。在试验中的四个浓度下,大鼠血浆蛋白结合率在10.33%-11.03%,人血浆蛋白结合率在10.60%-10.98%。结果表明人与大鼠药代动力学参数的差异不是由蛋白结合率的差异所导致。这是有关豆腐果苷蛋白结合率相关研究的首次报道。

关键词：血浆蛋白结合率豆腐果苷 HPLC-ESI-MS 种属差异

剂量水平与给药时程对豆腐果苷大鼠体内药代动力学的影响

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天然产物研究与开发 2018年第10期30卷 1805-1810,1720页

作者：贾元威沈杰谢海棠曹梦欣项婷安徽省药物临床评价中心皖南医学院弋矶山医院芜湖241001

本研究建立并验证了一种简单、快速、灵敏、可靠的超快速液相-电喷雾离子化-串联质谱方法(UFLCESI-MS/MS)用于定量大鼠血浆中的糖苷类化合物豆腐果苷含量。所建立的检测方法最低定量限(LLOQ)为0. 1 ng/mL并在2 min之内完成。本检侧方法... 详细信息

本研究建立并验证了一种简单、快速、灵敏、可靠的超快速液相-电喷雾离子化-串联质谱方法(UFLCESI-MS/MS)用于定量大鼠血浆中的糖苷类化合物豆腐果苷含量。所建立的检测方法最低定量限(LLOQ)为0. 1 ng/mL并在2 min之内完成。本检侧方法验证内容包括选择性、线性、准确度和精密度、回收率、离子抑制率、后遗效应、交叉干扰、残留、稀释可靠性、稳定性和已测样品再分析。应用本方法,第一次评价了豆腐果苷的生物利用度、不同剂量水平及多剂量给药对其在体内处置的影响。结果表明,胃肠道给药方式下(25、50、100mg/kg),豆腐果苷显示出线性行为。生物利用度在三个剂量水平下分别为48. 34%、48. 17%和60. 34%。同时,除Tmax外,多次给药(50 mg/kg,tid)不会对PK行为造成很大影响且不会引起蓄积。

关键词：豆腐果苷 UFLC-ESI-MS/MS 生物利用度药物代谢动力学

HPLC-MS/MS法测定人血浆中草乌甲素的浓度及生物等效性研究(英文)

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天然产物研究与开发 2011年第6期23卷 1031-1037页

作者：李相鸿孙华贾元威周理想王伟佳戴敏赵亚男谢海棠皖南医学院弋矶山医院临床药学部芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心芜湖241001

本文建立了一种快速、高灵敏的HPLC-MS/MS法用于检测人血浆中的草乌甲素浓度。血浆样品采用沃特斯HLB小柱进行固相萃取,汉邦C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇∶水(85∶15,v/v),水相含10 mmol/L的醋酸铵和0.1%的甲... 详细信息

本文建立了一种快速、高灵敏的HPLC-MS/MS法用于检测人血浆中的草乌甲素浓度。血浆样品采用沃特斯HLB小柱进行固相萃取,汉邦C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇∶水(85∶15,v/v),水相含10 mmol/L的醋酸铵和0.1%的甲酸。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,草乌甲素及内标的反应离子对分别为644.4/584.4和237.2/194.2,草乌甲素血药浓度在0.010～1.0 ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为0.010 ng/mL可以满足口服0.4 mg草乌甲素后血药浓度的检测,日内日间及质控样品精密度及准确度均在允许范围内。本检测方法被成功的应用在中国健康志愿者生物等效性研究中,20名志愿者口服0.4 mg草乌甲素试验制剂和参比制剂后主要药代动力学参数分别如下:Cmax(0.325±0.110),(0.323±0.115)ng/mL;AUC0-16(1.627±0.489),(1.732±0.556)ng.h/mL;AUC0-∞(1.730±0.498),(1.831±0.562)ng.h/mL;t1/2(4.26±0.95),(3.80±0.90)h;Tmax(1.34±0.54),(1.83±0.99)h。

关键词： HPLC-MS/MS 草乌甲素血药浓度生物等效性

克拉霉素片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2020年第21期36卷 3504-3508页

作者：贾元威沈杰谢海棠杨菁菁王亚芹项婷郭南王萍皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心安徽芜湖241001

目的评价2种克拉霉素片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,健康受试者空腹或餐后,单剂量口服克拉霉素片受试制剂与参比制剂,用验证的LC-MS/MS法测定健康受试者给药前后血浆中克拉霉素... 详细信息

目的评价2种克拉霉素片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,健康受试者空腹或餐后,单剂量口服克拉霉素片受试制剂与参比制剂,用验证的LC-MS/MS法测定健康受试者给药前后血浆中克拉霉素的药物浓度,用WinNonlin8.0软件对药物检测数据进行药动学参数的计算。结果单次空腹给药受试药物与参比药物克拉霉素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1046.96±625.29),(1003.61±391.25)ng·mL-1;tmax分别为(1.65±1.06),(1.85±1.32)h;t1/2分别为(4.47±1.24),(4.46±0.85)h;AUC0-t分别为(6814.66±3226.85),(6737.63±2272.51)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(7019.06±3300.30),(6911.08±2336.72)ng·h·mL-1。单次餐后给药受试药物与参比药物克拉霉素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1591.79±655.32),(1734.68±774.47)ng·mL-1;tmax分别为(2.10±0.80),(2.29±0.83)h;t1/2分别为(4.30±1.01),(4.33±0.81)h;AUC0-t分别为(7508.51±2695.74),(7967.50±3618.10)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(7662.79±2778.69),(8137.65±3763.83)ng·h·mL-1。两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析;其90%置信区间空腹状态下分别为89.61%~112.07%,89.10%~107.07%,89.52%~107.22%;餐后状态下分别为82.23%~104.43%,86.74%~106.26%,86.75%~106.23%。结论空腹和餐后状态下,两种克拉霉素片的主要药代动力学参数相近,在中国健康受试者体内具有生物等效性。

关键词：克拉霉素片生物等效性药代动力学中国健康受试者

头孢噻肟钠他唑巴坦钠注射液静脉滴注在健康志愿者的临床药代动力学研究及其算法探讨

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中国临床药理学与治疗学 2005年第11期10卷 1225-1230页

作者：许羚盛玉成郑青山安徽省药物临床评价中心皖南医学院弋矶山医院

目的:研究头孢噻肟钠他唑巴坦钠(31)注射液单次和多次静脉滴注在健康志愿者中的药代动力学和安全性。方法:男女各半的32名受试者随机分为3个单次给药剂量组和一个多次给药剂量组。用药后采用高效液相色谱法和液-质联用分别测定4组受试... 详细信息

目的:研究头孢噻肟钠他唑巴坦钠(31)注射液单次和多次静脉滴注在健康志愿者中的药代动力学和安全性。方法:男女各半的32名受试者随机分为3个单次给药剂量组和一个多次给药剂量组。用药后采用高效液相色谱法和液-质联用分别测定4组受试者不同时间点两种药物的血药浓度以及单次给药中剂量组的尿药中两种药物的浓度。经DAS软件处理后,求出其药动学参数。结果:受试者用药后头孢噻肟钠、他唑巴坦钠均符合二室模型。单剂量给药6.0、2.4、1.2g剂量组头孢噻肟钠t12β分别为2.53±1.51、2.23±1.18、2.68±2.65h,MRT0-tn分别为2.1±0.24、1.25±0.19、1.2±0.17h,AUC0-tn分别为312.87±134.15、137.92±39.89、69.18±16.54mg·h·L-1,AUC0-∞分别为318.64±137.4、141.4±40.46、71.26±17.44mg·h·L-1。他唑巴坦钠t12β分别为0.55±0.07、0.48±0.22、0.47±0.28h,MRT0-tn分别为1.56±0.08、0.91±0.07、0.78±0.04h,AUC0-tn分别为64.5±14.69、22.14±8.41、11.9±3.22mg·h·L-1,AUC0-∞分别为66.63±15.33、23.26±8.29、13.64±3.46mg·h·L-1。多次给药组(1.8gtid)头孢噻肟钠和他唑巴坦钠t12β1.5±0.51和0.49±0.14h,AUCss197.23±10.62和30.91±10.78mg·h·L-1,Cav24.65±1.33和3.86±1.35mg·L-1,DF3.92±0.41和4.68±0.59。头孢噻肟钠和他唑巴坦钠药时曲线下面积均与剂量呈线性关系。单次给药中剂量组10h头孢噻肟钠和他唑巴坦钠累计尿排率为49.6±0.58%和80.0±7.0%。结论:头孢噻肟钠他唑巴坦钠(31)静脉滴注给药后两种成分的血清动力学均符合一级消除动力学的二室模型。多次给药后体内无蓄积。头孢噻肟钠部分在肾中代谢,他唑巴坦钠主要从肾中代谢。

关键词：头孢噻肟钠他巴坦钠药代动力学房室模型参数统计矩参数

丹参素对异丙肾上腺素损伤大鼠内皮血管活性的保护作用及机制研究

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中草药 2013年第1期44卷 59-64页

作者：汪旻晖单娇娇李浣钧丁小英李宏仁刘淳张立汤依群中国药科大学临床药学教研室江苏南京210009 皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心安徽芜湖241001

目的观察异丙肾上腺素持续给药对大鼠内皮血管活性的影响及丹参素的保护作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,丹参素高、低剂量(3、10 mg/kg)组,缬沙坦(10 mg/kg)阳性对照组。血管切片染色观察组织形态改变;观察各组大鼠内... 详细信息

目的观察异丙肾上腺素持续给药对大鼠内皮血管活性的影响及丹参素的保护作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,丹参素高、低剂量(3、10 mg/kg)组,缬沙坦(10 mg/kg)阳性对照组。血管切片染色观察组织形态改变;观察各组大鼠内皮完整胸主动脉环对内皮依赖型血管收缩剂杨梅黄酮、内皮依赖型血管舒张剂乙酰胆碱的反应性,观察缝隙连接开放剂AAP-10和阻断剂18α-甘草次酸对模型大鼠血管环舒缩功能的影响;Western blotting法测定血管缝隙连接蛋白Connexin 43(Cx43)、Connexin 40(Cx40)的表达水平。结果模型组大鼠血管中膜厚度明显增加,收缩舒张功能均下降;与模型组相比,丹参素给药组大鼠血管组织结构有所改善,血管舒缩功能显著提高(P<0.05)。与模型组相比,模型大鼠胸主动脉环用18α-甘草次酸孵育后收缩功能显著降低(P<0.05),用AAP-10孵育后收缩功能恢复,舒张功能改变不明显。Western blotting结果显示,丹参素和缬沙坦治疗组均可有效逆转异丙肾上腺素引起的Cx40、Cx43水平降低(P<0.05)。结论丹参素可有效保护异丙肾上腺素引起的大鼠血管环收缩与舒张功能损伤,其机制可能与丹参素保护血管上缝隙连接蛋白表达,逆转受损信号传导有关。

关键词：丹参素异丙肾上腺素内皮血管缝隙连接蛋白信号传导