目的基于荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)原理,建立奥密克戎变异株主蛋白酶(Omicron variant main protease,OM-Mpro)抑制剂高通量筛选模型,筛选新型OM-Mpro抑制剂。方法利用大肠杆菌进行OM-Mpro原核表...
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目的基于荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)原理,建立奥密克戎变异株主蛋白酶(Omicron variant main protease,OM-Mpro)抑制剂高通量筛选模型,筛选新型OM-Mpro抑制剂。方法利用大肠杆菌进行OM-Mpro原核表达,再以HisTrap^(TM)亲和层析柱进行分离纯化。以FRET法进行OM-Mpro与野生型新型冠状病毒主蛋白酶(wild-type main protease,WT-Mpro)的酶活性测定并评价奈玛特韦的酶抑制活性。利用OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型对上市药物库进行高通量筛选。结果利用大肠杆菌成功进行了OM-Mpro原核表达与分离纯化,其与WTMpro酶活性无显著差异。奈玛特韦对OM-Mpro和WT-Mpro具有等同的酶抑制活性,说明奈玛特韦对奥密克戎变异株依然有效。通过对上市药物库进行高通量筛选,发现西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,其半数抑制浓度值为8.76μmol·L^(-1)。结论成功制备了高活性OM-Mpro并建立了OM-Mpro抑制剂FRET高通量筛选模型,初步证实了西吡氯铵是混合型OM-Mpro抑制剂,为广谱抗冠状病毒药物先导化合物的筛选与发现奠定了基础。
目的: Meta分析TNF‐α水平与不同分期糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法通过计算机检索,收集有关CKD患者血清TNF‐α水平的文献,采用Rev Man 4.2软件进行Meta分析,合并结果以标准化均数差(SMD)表示。结果本研究共纳入15篇...
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目的: Meta分析TNF‐α水平与不同分期糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法通过计算机检索,收集有关CKD患者血清TNF‐α水平的文献,采用Rev Man 4.2软件进行Meta分析,合并结果以标准化均数差(SMD)表示。结果本研究共纳入15篇文献。Meta分析结果显示,早期CKD组血清TNF‐α水平高于正常对照(NC)组[SWD=9.14,95% CI(7.57~10.72),P<0.00001]和单纯糖尿病组[SWD=5.17,95% CI (4.27~6.06),P<0.00001]。临床期CKD组血清TNF‐α水平高于早期CKD组[SWD=11.09,95% CI(8.25~13.93),P<0.00001]。结论现有临床研究证据显示,CKD患者血清TNF‐α水平增高,且血清TNF‐α含量随糖尿病严重程度升高,血清TNF‐α测定对判断CKD的病情有指导意义。
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