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反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第1期23卷 85-88页

作者：刘会臣张熙洁杨燕燕王娜侯艳宁中国 063000 唐山妇幼医院药剂科白求恩国际和平医院临床药理室白求恩国际和平医院临床药理室石家庄 050082

目的:研究反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性.方法:取雄性SD大鼠的右肾,分别以含反式曲马朵(300μg/L)或反式氧去甲基曲马朵(50μg/L)的灌流液(10mL)进行灌流;利用高效毛细管电泳法测定灌流后灌流液、尿... 详细信息

目的:研究反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性.方法:取雄性SD大鼠的右肾,分别以含反式曲马朵(300μg/L)或反式氧去甲基曲马朵(50μg/L)的灌流液(10mL)进行灌流;利用高效毛细管电泳法测定灌流后灌流液、尿液中反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体的浓度,并计算对映体浓度比值.结果:以反式曲马朵进行离体肾灌流后,在灌流液中,(+)-反式曲马朵的浓度高于(-)-反式曲马朵的浓度,(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中,(+)-反式曲马朵较(-)-反式曲马朵多,(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵少.以反式氧去甲基曲马朵灌流后,在灌流液中(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵高.结论:反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵的肾脏清除具有立体选择性.在肾脏中反式曲马朵的氧去甲基代谢具有立体选择性,以(-)-反式曲马朵优先代谢成(-)-反式氧去甲基曲马朵.反式氧去甲基曲马朵的尿排泄具有立体选择性,以(+)-反式氧去甲基曲马朵占优.

关键词：曲马朵肾灌流立体异构药物动力学

吗啡依赖对大鼠伏隔核神经甾体和氨基酸递质的影响

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中国药理学通报 2005年第4期21卷 493-496页

作者：吴红海王娜侯艳宁白求恩国际和平医院药剂科河北石家庄050082

目的　利用大鼠吗啡依赖模型,观察吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核中神经甾体和氨基酸类神经递质水平影响。方法　腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使雄性SD大鼠形成吗啡依赖,并用纳洛酮催促戒断。分离吗啡依赖和戒断大鼠的伏隔核。经液液萃取和... 详细信息

目的　利用大鼠吗啡依赖模型,观察吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核中神经甾体和氨基酸类神经递质水平影响。方法　腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使雄性SD大鼠形成吗啡依赖,并用纳洛酮催促戒断。分离吗啡依赖和戒断大鼠的伏隔核。经液液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯,并采用高效液相色谱质谱系统检测其含量。采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定甘氨酸、谷氨酸和γ氨基丁酸的含量。结果　与对照组相比,纳洛酮催促戒断时,吗啡依赖大鼠伏隔核脱氢表雄酮硫酸酯的水平下降(P<0 .05),孕烯醇酮(P<0 .01 )和谷氨酸(P<0 .05 )水平均升高。结论　吗啡戒断时大鼠伏隔核的谷氨酸系统处于兴奋状态,伏隔核中的内源性神经甾体在吗啡依赖和戒断的形成中发挥作用。

关键词：吗啡依赖戒断谷氨酸 γ-氨基丁酸甘氨酸神经甾体伏隔核

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微乳电动色谱法的研究进展

分析化学 2008年第12期36卷 1742-1748页

作者：刘建芳隋晓璠孙进王永军何仲贵沈阳药科大学药学院白求恩国际和平医院药剂科

微乳电动色谱(MEEKC)是一种以微乳为背景电解质,以电压为驱动力的分离技术。本文对MEEKC中的各调节参数进行了概述,重点归纳了MEEKC法在正辛醇-水分配系数测定、中药和手性化合物分离方面的应用,以及在操作技术上的新进展,如多路进样技... 详细信息

微乳电动色谱(MEEKC)是一种以微乳为背景电解质,以电压为驱动力的分离技术。本文对MEEKC中的各调节参数进行了概述,重点归纳了MEEKC法在正辛醇-水分配系数测定、中药和手性化合物分离方面的应用,以及在操作技术上的新进展,如多路进样技术以及在线联用质谱检测技术等,并通过对相关文献的分析,对一直存有争议的MEEKC与胶束电动色谱(MEKC)的联系与区别进行了讨论,最后提出了MEEKC法未来的发展空间。

关键词：微乳电动色谱正辛醇-水分配系数天然产物手性分离评述

老年慢性牙周炎患者龈沟液β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白水平变化及临床意义

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中国老年学杂志 2025年第1期45卷 78-81页

作者：张淑华陈丽张中月闫娜衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)口腔科河北衡水053000

目的探讨老年慢性牙周炎患者龈沟液β-连环蛋白(catenin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、乳铁蛋白水平变化及临床意义。方法选择轻中度和重度老年慢性牙周炎患者各50例,分别设为轻中度牙周炎组、重度牙周炎组。另收集牙周组织健康的志愿者2... 详细信息

目的探讨老年慢性牙周炎患者龈沟液β-连环蛋白(catenin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、乳铁蛋白水平变化及临床意义。方法选择轻中度和重度老年慢性牙周炎患者各50例,分别设为轻中度牙周炎组、重度牙周炎组。另收集牙周组织健康的志愿者25例为对照组。老年慢性牙周炎患者的治疗分为3个阶段:牙周基础治疗、手术治疗、维护期治疗。分别于治疗前后采集龈沟液标本,酶联免疫吸附试验检测龈沟液中β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度;检查探诊深度、附着丧失、牙龈出血、菌斑指数、探诊出血指数。结果重度牙周炎组和轻中度牙周炎组β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白水平高于对照组,重度牙周炎组以上指标高于轻中度牙周炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后老年慢性牙周炎患者龈沟液β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白水平明显低于治疗前(P<0.05)。治疗后老年慢性牙周炎患者探诊深度、附着丧失、牙龈出血指数、菌斑指数、探诊出血指数水平及龈沟液TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于治疗前(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,龈沟液β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白水平与探诊深度、附着丧失、牙龈出血菌斑指数、探诊出血指数呈正相关,与TNF-α、IL-6、hs-CRP浓度呈正相关(P<0.05)。结论老年慢性牙周炎患者龈沟液β-catenin、MMP-2、乳铁蛋白水平升高,且与牙周病相关指标和炎症因子水平相关,可用于评估患者的病情变化和疗效。

关键词：慢性牙周炎 β-连环蛋白基质金属蛋白酶-2 乳铁蛋白炎症因子

替硝唑、达克罗宁和氯己定微透析探针体外回收率及大鼠体内稳定性的研究

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药物分析杂志 2014年第11期34卷 1942-1947页

作者：吴丽颖吕红博张运好侯艳宁白求恩国际和平医院药剂科石家庄050082

目的:测定替硝唑、达克罗宁和氯己定的微透析体外回收率,并进行体内回收率稳定性的考察。方法:采用HPLC-MS/MS联用技术建立微透析样品中替硝唑、达克罗宁、氯己定的分析方法。体外回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法),考察灌流液、... 详细信息

目的:测定替硝唑、达克罗宁和氯己定的微透析体外回收率,并进行体内回收率稳定性的考察。方法:采用HPLC-MS/MS联用技术建立微透析样品中替硝唑、达克罗宁、氯己定的分析方法。体外回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法),考察灌流液、流速、浓度对回收率的影响;体内回收率的测定采用减量法,将探针植入大鼠皮下组织中,考察探针在12 h回收率的稳定性。结果:所建立的HPLC-MS/MS,方法灵敏可靠,在所需浓度范围内线性良好。增量法及减量法测定的回收率一致;回收率随灌流速度的增大而减小,探针的回收率与药物的浓度无关。体内皮下探针对替硝唑、达克罗宁、氯己定的回收率分别为(34.25±2.97)%、(31.20±1.75)%、(25.19±2.52)%,3个药物在皮下探针中12 h回收率的变化基本上保持稳定。结论:本研究提示体内研究的反透析法可作为微透析研究中替硝唑、达克罗宁、氯己定回收率的测定方法,所建立的微透析取样技术可用于3个药物的在体药动学研究。

关键词：微透析取样技术反透析法回收率测定体内药动学替硝唑达克罗宁氯己定高效液相色谱串联质谱

液相色谱-质谱联用同时测定大鼠血浆中替硝唑、达克罗宁和氯己定的浓度及其药动学研究

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药物分析杂志 2014年第1期34卷 30-35页

作者：吴丽颖吕红博刘建芳侯艳宁白求恩国际和平医院药剂科石家庄050082

目的：建立大鼠血浆中替硝唑、达克罗宁和氯己定的HPLC-MS/MS定量分析方法。方法：采用固相萃取预处理血浆样品。使用Phenomenex Gemini C18色谱柱（50 mm×2.0 mm，5 μm），以甲醇-10 mmol·L-1甲酸铵-甲酸（56：44：0.2）为流动相，... 详细信息

目的：建立大鼠血浆中替硝唑、达克罗宁和氯己定的HPLC-MS/MS定量分析方法。方法：采用固相萃取预处理血浆样品。使用Phenomenex Gemini C18色谱柱（50 mm×2.0 mm，5 μm），以甲醇-10 mmol·L-1甲酸铵-甲酸（56：44：0.2）为流动相，流速0.2 mL·min^-1，柱温25℃，酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以正离子多反应监测方式（MRM）检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 247.9→m/z 82.0（替硝唑）、m/z 290.0→m/z 98.0（达克罗宁）、m/z 505.0→m/z 335.5（氯己定）、m/z 282.1→m/z 212.0（酚妥拉明）。结果：测定替硝唑、达克罗宁和氯己定的线性范围均为2～1000 ng·mL^-1，最低定量限为2 ng·mL^-1，提取回收率均〉 81.3%，日内RSD均〈 11.0%，日间RSD均〈 14.1%，准确度在-7.2%～2.9%范围内;替硝唑、达克罗宁、氯己定Tmax分别为（1.50±0.93）、（1.50±0.43）、（1.50±1.05）h，Cmax分别为（111.23±39.14）、（42.17±23.15）、（8.95±6.45） ng·mL^-1，t1/2分别为（5.09±2.17）、（5.93±1.93）、（7.34±6.28）h，AUC0-t分别为（804.52±87.66）、（145.57±21.86）、（99.31±24.01） ng·h·mL^-1。结论：该方法快速、灵敏、准确，可用于替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的药动学研究。

关键词：替硝唑达克罗宁氯己定涂膜剂大鼠血浆血药浓度液相色谱-质谱联用药动学

替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究

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药物分析杂志 2016年第1期36卷 102-110页

作者：吴丽颖张运好刘建芳胡玉钦侯艳宁白求恩国际和平医院药剂科石家庄050082

目的:研究替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布。方法:采用HPLCMS/MS法,测定单次和多次给药后大鼠血浆和组织样品中替硝唑、达克罗宁和氯己定的浓度,计算毒代动力学参数。生物样品采用固相萃取预处理;采用Phenome... 详细信息

目的:研究替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布。方法:采用HPLCMS/MS法,测定单次和多次给药后大鼠血浆和组织样品中替硝唑、达克罗宁和氯己定的浓度,计算毒代动力学参数。生物样品采用固相萃取预处理;采用Phenomenex Gemini C_(18)(50 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^(-1)甲酸铵-甲酸(56:44:0.2)为流动相,流速0.2 mL·min^(-1),柱温25℃,甲磺酸酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以正离子多反应监测方式(MRM)检测。结果:单次给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内符合二室模型,主要毒代动力学参数包括:t_(1/2)为6.32、5.88和8.92 h;T_(max)为1.06、0.56和0.63 h;C_(max)为3 142.6、164.79和144.20 ng·mL^(-1);AUC_(0-1)为26 604.53、1200.03和816.39 ng·h·mL^(-1)。多次给药后替硝唑在血浆和脑组织,氯己定在血浆和肾组织,达克罗宁在脑和肝组织中有少量分布。结论:涂膜剂经皮给药后,替硝唑、达克罗宁和氯己定吸收快、分布迅速、消除较快、蓄积时间短。

关键词：替硝唑达克罗宁氯己定毒代动力学组织分布涂膜剂液相色谱-质谱联用

大鼠在体皮肤微透析的建立及对创伤涂膜剂经皮给药的药动学

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中国医药工业杂志 2016年第4期47卷 438-443页

作者：吴丽颖张运好刘建芳侯艳宁白求恩国际和平医院药剂科河北石家庄050082

建立了大鼠在体皮肤微透析技术,并应用于创伤涂膜剂经皮给药的药动学研究。6只SD大鼠在麻醉状态下进行皮肤微透析预处理后,将创伤涂膜剂涂于探针所在的皮肤表面,进行皮肤微透析。使用LC-MS/MS法测定透析液样品及大鼠血浆中的替硝唑、达... 详细信息

建立了大鼠在体皮肤微透析技术,并应用于创伤涂膜剂经皮给药的药动学研究。6只SD大鼠在麻醉状态下进行皮肤微透析预处理后,将创伤涂膜剂涂于探针所在的皮肤表面,进行皮肤微透析。使用LC-MS/MS法测定透析液样品及大鼠血浆中的替硝唑、达克罗宁和氯己定。创伤涂膜剂经皮给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠皮肤和血浆中的tmax分别为(1.17±0.05)、(1.28±0.39)、(1.28±0.39)h和(1.36±0.38)、(1.64±0.24)、(1.43±0.35)h,cmax分别为(363.24±276.03)、(419.33±184.85)、(15.26±6.51)ng/ml和(96.27±43.72)、(20.12±12.98)、(9.86±5.07)ng/ml。

关键词：替硝唑达克罗宁氯己定微透析液相色谱串联质谱药动学

在大鼠肝微粒体中反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选择性(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第1期24卷 87-92页

作者：刘会臣王娜于洋侯艳宁白求恩国际和平医院临床药理室白求恩国际和平医院临床药理室石家庄 050082 中国

目的:研究反式曲马朵[(±)一trans-T]代谢及反式氧去甲基曲马朵(M1)生成的立体选择性,方法:(±)-trans-T及其对映体分别与大鼠肝微粒体孵育,高效毛细管电泳法测定孵育液中(±)-trans-T及M1对映体的浓度。结果:以(±)-trans-T单一对映体... 详细信息

目的:研究反式曲马朵[(±)一trans-T]代谢及反式氧去甲基曲马朵(M1)生成的立体选择性,方法:(±)-trans-T及其对映体分别与大鼠肝微粒体孵育,高效毛细管电泳法测定孵育液中(±)-trans-T及M1对映体的浓度。结果:以(±)-trans-T单一对映体为底物孵育时,(+)-trans-T的代谢速率较低,(+)-M1生成有较低的Vmax和CLint.以(±)-trans-T消旋体为底物孵育时,(±)-trans-T对映体的代谢速率及(±)-M1对映体的生成速率不同程度地减慢。右美沙芬、普罗帕酮和氟西汀既能抑制(±)-trans-T的代谢,又能抑制M1的生成;普罗帕酮和氟西汀能增强(±)-trans-T代谢及M1生成的立体选择性,右美沙芬仅使M1生成的立体选择性增强。结论:在大鼠肝微粒体中,(±)-trans-T代谢及M1生成有立体选择;(±)-trans-T对映体间存在相互作用。右美沙芬、普罗帕酮及氟西汀对它们的立体选择性产生不同的影响。

关键词：曲马朵肝微粒体细胞色素P-450 CYP2D1 药物动力学