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低氧对人喉癌Hep-2细胞乙酰肝素酶蛋白表达及其侵袭力的影响

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2006年第3期41卷 216-219页

作者：马建刚路秀英李晓明白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科

目的探讨低氧对喉癌细胞表达乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）蛋白及其侵袭力的影响。方法将Hep-2细胞分为常氧组和低氧组，分别置于常氧（37℃，5％CO2，20％O2）和低氧（37℃，5％CO2，2％O2）条件下培养6、12、24、36h，采用流式细... 详细信息

目的探讨低氧对喉癌细胞表达乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）蛋白及其侵袭力的影响。方法将Hep-2细胞分为常氧组和低氧组，分别置于常氧（37℃，5％CO2，20％O2）和低氧（37℃，5％CO2，2％O2）条件下培养6、12、24、36h，采用流式细胞学方法对HPSE蛋白表达进行检测，以荧光指数表示HPSE蛋白表达的相对含量，采用基质凝胶侵袭实验检测各组细胞侵袭力。结果常氧及低氧6、12、24、36h状态下Hep-2细胞HPSE蛋白的相对表达量依次升高，常氧组与低氧6h组HPSE蛋白的相对表达量比较差异有统计学意义（P〈0．05），常氧组与低氧12、24、36h组HPSE蛋白的相对表达量比较差异有统计学意义（P值均〈0．01），而低氧6、12及24h组间荧光指数比较，HPSE蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）；常氧组侵袭细胞数与低氧6h组比较差异无统计学意义（P〉0．05），常氧组侵袭细胞数与低氧12h组比较差异有统计学意义（P〈0．05），常氧组侵袭细胞数与低氧24、36h组比较差异有统计学意义（P〈0．01），而且随着低氧时间延长，侵袭细胞数逐渐增多，组间比较差异有统计学意义（F=20．01，P〈0．01），在低氧6～36h期间，低氧引起的细胞侵袭力的提高呈时间依赖性；低氧时HPSE蛋白表达的变化与细胞侵袭力的变化呈正相关（r=0．8092，P〈0．01）。结论低氧可显著提高Hep-2细胞HPSE蛋白的表达及其细胞的侵袭力，其侵袭力的增加可能与HPSE表达水平增高有密切关系。

关键词：糖苷水解酶类低氧喉肿瘤肿瘤侵润

二甲双胍对下咽癌Fadu细胞的增殖抑制作用及其对化疗药物敏感性影响的研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第4期49卷 317-322页

作者：张敏李晓明路秀英白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科全军耳鼻咽喉头颈外科中心石家庄050082

目的研究二甲双胍对下咽癌Fadu细胞的作用及其对常用化疗药物敏感性的影响.方法不同浓度二甲双胍干预Fadu细胞不同时间,四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测细胞的增殖情况及5 mmol/L的二甲双胍分别联合不同浓度的顺铂、氟尿嘧啶（5-Fu）... 详细信息

目的研究二甲双胍对下咽癌Fadu细胞的作用及其对常用化疗药物敏感性的影响.方法不同浓度二甲双胍干预Fadu细胞不同时间,四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法测细胞的增殖情况及5 mmol/L的二甲双胍分别联合不同浓度的顺铂、氟尿嘧啶（5-Fu）及紫杉醇作用不同时间细胞增殖情况的变化,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫细胞化学检测二甲双胍主要作用靶点一磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK）及P21蛋白表达水平的变化.结果二甲双胍能够抑制Fadu细胞增殖,并且呈浓度-时间依赖性.多因素方差分析显示：药物浓度及作用时间对细胞存活率均有影响（F=97.411,F=323.251,P值均＜0.01）.二甲双胍可诱导Fadu细胞发生G1期阻滞,并且使细胞中AMPK及P21蛋白表达水平均升高.二甲双胍联合顺铂、紫杉醇与单用化疗药物相比,Fadu细胞的存活率下降,差异有统计学意义（P均＜0.01）,二者与二甲双胍联合作用Fadu细胞48 h的联合作用指数（combined index,CI）值分别为0.43、0.37;然而,二甲双胍与5-Fu联合无明显增殖抑制作用,联合作用48 h后CI值为1.15.结论二甲双胍对Fadu细胞的增殖有抑制作用,这与其诱导的细胞周期G1期阻滞相关.并且,二甲双胍至少部分通过AMPK及P21相关的信号分子发挥作用.另外,在Fadu细胞中,二甲双胍对化疗药物顺铂及紫杉醇具有协同作用,但却拮抗5-Fu的细胞毒性作用.

关键词：二甲双胍下咽肿瘤药物疗法 AMP活化蛋白激酶类细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂P21

鼻－鼻窦鳞状细胞癌治疗后复发及挽救手术治疗

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第3期48卷 186-190页

作者：李晓明李军邸斌宋琦邵永良吴彦桥高春梅尚耀东白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

目的分析影响鼻-鼻窦鳞状细胞癌治疗后复发的相关临床病理学因素，探讨复发性鼻．鼻窦癌挽救手术治疗方法的有效性及可行性。方法回顾性分析1996-2007年白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科收治的107例原发鼻－鼻窦鳞状细胞癌患者临床... 详细信息

目的分析影响鼻-鼻窦鳞状细胞癌治疗后复发的相关临床病理学因素，探讨复发性鼻．鼻窦癌挽救手术治疗方法的有效性及可行性。方法回顾性分析1996-2007年白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科收治的107例原发鼻－鼻窦鳞状细胞癌患者临床及病理学资料，采用Logistic回归模型分析与复发有关的临床病理学因素；根据肿瘤的复发状况和侵及范围以及术前全面评估结果，选择性地对治疗后复发病例实施不同方式手术切除，手术进路包括侧鼻切开、面部正中翻揭手术和颅面联合进路等，通过多种组织瓣技术包括阔肌筋膜瓣、帽状腱膜骨膜瓣、颞肌筋膜瓣、胸大肌肌皮瓣、游离前臂皮瓣和游离腹直肌肌皮瓣修复切除术后的重要缺损；对所有患者进行常规随访，通过直接法和Kaplan—Meier法计算107例患者和再手术患者的5年生存率。结果107例患者的5年生存率为52．39％（56／107）。术后随访发现，44例患者出现治疗后复发。Logistic回归分析证明，影响鼻－鼻窦鳞癌治疗后复发的主要临床病理学因素为肿瘤T分期（OR=0．258，P=0．001）。对复发病例中的34例实施了挽救手术切除，术后复发患者挽救手术的5年生存率为29．1％。结论原发肿瘤的T分期是影响鼻－鼻窦鳞状细胞癌治疗后复发最重要的危险因素。对于治疗后复发的鼻－鼻窦癌，通过充分术前评估选择性实施挽救性手术能够延长部分患者的生存时间。

关键词：鼻窦肿瘤癌鳞状细胞肿瘤复发局部挽救疗法修复外科手术

喉全切除气管造口复发癌挽救性手术治疗的相关问题探讨

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009年第9期44卷 731-735页

作者：李晓明尚耀东邸斌宋琦李军陶振峰白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

目的探讨喉全切除术后气管造口复发癌挽救性手术治疗的相关问题。方法回顾性分析白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科1990年1月-2006年1月手术治疗的36例气管造口复发癌的临床资料，对术前综合评估、手术技术、手术方式、围手术期并发... 详细信息

目的探讨喉全切除术后气管造口复发癌挽救性手术治疗的相关问题。方法回顾性分析白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科1990年1月-2006年1月手术治疗的36例气管造口复发癌的临床资料，对术前综合评估、手术技术、手术方式、围手术期并发症的处理和治疗效果进行综合研究和分析。结果经过术前评估和预测，33例患者的肿瘤得以完整切除。本组患者术后1年、2年和3年总体生存率分别为68．8％（21／32）、43．8％（14／32）和12．5％（4／32）。2例患者分别在术后3周和2个月发生颈总动脉和无名动脉破裂短期内死亡。甲状腺全切患者术后出现不同程度的甲状腺功能低下症状23例次，其中8例出现明显的甲状旁腺功能低下症状；术后伤口感染发生咽瘘6例次（其中1例因感染造成颈动脉破裂）；胸部供皮区伤口裂开3例次；胸壁血肿4例次；术后2个月发现胸壁供皮区肿瘤种植转移1例次；术后3～6个月出现不同程度咽狭窄6例次（其中4例为感染后咽瘘者）。上述各类并发症均经合理治疗而治愈。结论喉全切除术后气管造口复发癌病情凶险，情况复杂，预后差，手术治疗可以挽救和延长部分患者的生命。实施气管造口复发癌的挽救性手术需要合理选择手术适应证，充分注意术前评估和围手术期有关问题的处理。

关键词：喉肿瘤气管造口术肿瘤复发局部挽救疗法预后

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喉癌下咽癌治疗中的喉功能保留

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009年第9期44卷 788-792页

作者：李晓明白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

喉癌、下咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤，外科手术是治疗这类肿瘤的常用和首选方法。由于肿瘤部位深在，临床生物学行为特殊，治疗时除了对颈淋巴转移的处理外，更要对原发癌进行彻底切除，以求获得最佳的肿瘤控制效果和理想的术后生存率... 详细信息

喉癌、下咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤，外科手术是治疗这类肿瘤的常用和首选方法。由于肿瘤部位深在，临床生物学行为特殊，治疗时除了对颈淋巴转移的处理外，更要对原发癌进行彻底切除，以求获得最佳的肿瘤控制效果和理想的术后生存率。由于肿瘤的直接侵犯和扩展，在对原发癌的手术治疗时涉及的最重要的器官就是具有呼吸、吞咽和发声等多种复杂功能的器官——喉。因此，在下咽癌和喉癌手术治疗时最大的难点是喉功能保留问题。如何在彻底根除肿瘤的同时尽可能保留喉功能是近年来一直研究的热点。同时，通过非手术方法（如放化疗）治疗这类肿瘤达到保留喉功能效果，也是近年来国内外学者致力探索的问题。

关键词：喉功能保留手术治疗下咽癌喉癌临床生物学行为保留喉功能恶性肿瘤颈淋巴转移

复发性喉癌挽救性手术保留喉功能初步临床分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2012年第7期47卷 532-535页

作者：李晓明邸斌陶振峰宋琦肖淑芬李红霞邵永良白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

目的探讨复发性喉癌挽救性手术治疗保留喉功能的可行性。方法通过对患者和肿瘤进行全面、细致的临床和影像学评估，合理选择手术方式及其适应证。对36例放疗、激光手术和开放式喉部分切除术后复发的喉癌患者，实施挽救性手术治疗同时保... 详细信息

目的探讨复发性喉癌挽救性手术治疗保留喉功能的可行性。方法通过对患者和肿瘤进行全面、细致的临床和影像学评估，合理选择手术方式及其适应证。对36例放疗、激光手术和开放式喉部分切除术后复发的喉癌患者，实施挽救性手术治疗同时保留喉功能。术后对所有患者进行正规随访，Kaplan-Meier法计算术后生存率。结果实施经口激光二次肿瘤切除术4例，喉水平部分切除4例，喉垂直部分切除术13例，环状软骨上切除术（Majer—Piquet）手术15例，18例患者同时接受了颈清扫术。术后6例患者发生不同程度的并发症，其中主要是局部感染和咽瘘，没有院内死亡和其他严重并发症发生。5例术后近期并发症均经适当处理后治愈，1例接受喉垂直部分切除术的喉裂开肿瘤切除术后复发患者因切缘病理阳性接受术后放疗，导致喉狭窄及喉腔闭塞失去喉发音和呼吸功能。术后肿瘤局部复发5例，局部和颈部同时复发1例，肿瘤局部控制率为83．3％（30／36）。术后3年生存率80．6％，死亡原因分别为肿瘤复发3例，远处转移3例，其他非肿瘤原因（心脏病）1例。结论初步临床观察表明，对于喉癌治疗后早期和局限性复发的患者，在对肿瘤进行全面细致评估和严格把握手术适应证的基础上，可以选择性实施保留喉功能的挽救性外科手术，从而提高这类肿瘤患者的生存质量。

关键词：喉肿瘤肿瘤复发局部挽救疗法

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头颈肿瘤的基因治疗

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第6期42卷 473-476页

作者：李晓明宋琦白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

基因治疗是将有功能的一个或一群基因导入细胞以纠正有基因缺陷的疾病的方法。将正常或遗传改变后的基因插入细胞，通常用于替代缺陷基因，特别适用于遗传所致疾病，是一种分子水平上的治疗手段。基因治疗是继药物、手术、放疗等治疗方... 详细信息

基因治疗是将有功能的一个或一群基因导入细胞以纠正有基因缺陷的疾病的方法。将正常或遗传改变后的基因插入细胞，通常用于替代缺陷基因，特别适用于遗传所致疾病，是一种分子水平上的治疗手段。基因治疗是继药物、手术、放疗等治疗方法后的一种潜在崭新的临床治疗手段。从最早治疗造成免疫缺陷的单基因病，发展到今天已涉及治疗感染性疾病、癌症等多个病种范围。目前有关头颈肿瘤基因治疗的基础和临床研究也在世界范围内逐渐开展。

关键词：肿瘤基因治疗头颈肿瘤感染性疾病遗传改变基因缺陷基因导入基因插入缺陷基因

喉癌单纯放疗失败挽救性喉切除术远期疗效及预后分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2011年第6期46卷 495-500页

作者：邸斌李晓明尚耀东宋琦陶振峰成继民解放军白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050082

目的探讨喉癌单纯放疗后原发灶及颈部淋巴结残留和复发患者实施挽救性手术治疗的远期疗效及预后影响因素。方法对72例患者进行回顾性分析，包括：放疗后原发灶及颈部复发22例，放疗后原发灶及颈部残留50例。均实施喉全切除术＋经典性颈... 详细信息

目的探讨喉癌单纯放疗后原发灶及颈部淋巴结残留和复发患者实施挽救性手术治疗的远期疗效及预后影响因素。方法对72例患者进行回顾性分析，包括：放疗后原发灶及颈部复发22例，放疗后原发灶及颈部残留50例。均实施喉全切除术＋经典性颈清扫术或改良性颈清扫术。应用***法计算手术后总生存率，采用Log—rank检验单因素分析临床因素对预后的影响，对影响生存率的有关因素采用Cox模型进行多因素分析。结果实施挽救性手术的并发症发生率41．7％，其中咽瘘发生率20．8％。术后5年内肿瘤再次复发率34．7％（25／72），远处转移率22．2％（16／72），第二原发癌发生率6．9％（5／72）。术后的3、5年生存率为45．8％和36．1％。复发癌N分期（rN）、肿瘤放疗失败类型、切缘情况、浸润深度、有无颈淋巴转移、淋巴结包膜侵犯和颈部非淋巴结构侵犯与患者的预后有关（P值均〈0．05）。多因素分析结果表明：肿瘤放疗失败类型、切缘情况、肿瘤浸润深度是影响患者预后的独立危险因素。结论喉癌患者单纯放疗失败后应以手术挽救为主。对于术前及术中发现肿瘤侵犯肌肉及软骨的病例，特别是对根治性放疗效果不佳而肿瘤残留者，术中应充分估计肿瘤的范围，并冰冻病理检查切缘，以保证足够的安全切缘，提高挽救性手术的成功率。

关键词：喉肿瘤癌鳞状细胞放射疗法挽救疗法喉切除术预后

头颈部鳞状细胞癌双侧颈淋巴转移的临床病理学特点和相关因素分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第5期49卷 404-409页

作者：邸斌李晓明宋琦刘爽陶振峰肖淑芬解放军白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050081

目的：探讨头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma ，HNSCC）患者发生双侧颈淋巴转移的临床病理学特点及其相关影响因素。方法选择最易发生双侧颈淋巴转移的3种常见HNSCC共计286例（舌癌83例，下咽癌101例，声门上... 详细信息

目的：探讨头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma ，HNSCC）患者发生双侧颈淋巴转移的临床病理学特点及其相关影响因素。方法选择最易发生双侧颈淋巴转移的3种常见HNSCC共计286例（舌癌83例，下咽癌101例，声门上型喉癌102例），术后病理证实至少一侧或双侧发生颈淋巴转移。采用病理学手段对手术切除的原发肿瘤标本和颈清扫标本进行系统研究，纳入观察的肿瘤原发灶相关临床病理学因素包括肿瘤T分期、部位、大小、是否越过中线、病理分级、生长方式、侵犯程度；纳入观察的颈淋巴结临床病理学因素包括N分级及肿瘤主体侧（同侧）转移淋巴结大小、数目、受累分区数、淋巴结破膜（ extracapsular spread ，ECS）。χ2检验及Logistic回归进行数据资料统计分析。结果286例颈淋巴转移的HNSCC 患者中，双侧颈转移的发生率为30.1％（86/286），对侧隐匿转移的总体发生率为18.2％（52/286）；双侧颈转移的发生率由高到低依次为下咽癌35.6％（36/101）、声门上型喉癌31.4％（32/102）、舌癌21.7％（18/83）。在颈淋巴结病理学因素中，N分级和同侧转移淋巴结数目、受累分区数及ECS与双颈转移有关。多因素回归分析显示，肿瘤是否越过中线是舌癌双颈转移的重要影响因素，而肿瘤是否越过中线、同侧转移淋巴结ECS是下咽癌、声门上型喉癌双颈转移的重要影响因素。在肿瘤原发灶相关临床病理学因素中，T分期、肿瘤大小及是否越过中线与舌癌双颈转移有关；T分期及肿瘤是否越过中线与下咽癌双颈转移有关；声门上型喉癌双颈转移仅与肿瘤是否越过中线有关。结论肿瘤是否越过中线是导致舌癌、下咽癌及声门上型喉癌双颈转移最重要和共同的原发肿瘤影响因素，而同侧转移淋巴结ECS是影响下咽癌及声门上型喉癌双颈转移的重要因素。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞淋巴转移危险因素病理学,临床