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碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期41卷 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广东广州510120 广州医科大学附属第一医院变态反应科广东广州510120

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎(UC)的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠(Acer1 KO),利用硫酸钠葡聚糖(DSS)连续饮水7 d诱导构建UC模型,对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎(UC)的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠(Acer1 KO),利用硫酸钠葡聚糖(DSS)连续饮水7 d诱导构建UC模型,对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度,利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障(ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA)的表达水平,通过ELISA评估全身免疫反应水平(IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平)以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等)。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异;在DSS诱导的UC模型中,与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降,体质量下降明显,机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低,肠上皮屏障损伤严重,炎症反应强烈,细胞因子浸润明显,结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性,防御内毒素抑制炎症浸润,在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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预后营养指数对腹膜透析患者心血管疾病死亡的影响:一项多中心回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 568-574页

作者：朱露艾军廖生武黄淑婷龚妮容孔耀中刘德慧窦献蕊张广清南方医科大学南方医院肾内科广东省广州市510515 南方医科大学护理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院医技片区党总支广东省广州市510515 广东省佛山市第一人民医院肾内科 528000 江西省赣州市人民医院肾内科 341000 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)肾内科广东省佛山市528300 南方医科大学南方医院院办公室广东省广州市510515

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预... 详细信息

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预后评估中得到了广泛应用。然而,不同时间点的营养状态与PD患者预后之间的关系仍有待进一步探究。目的探讨PD患者首年PNI与CVD死亡之间的关系。方法本研究为多中心、回顾性观察性队列研究,纳入2000-01-01—2019-07-01在南方医科大学南方医院、南方医科大学顺德医院、佛山市第一人民医院以及赣州市人民医院4所中心置管并开始接受PD治疗的1640例PD患者作为研究对象。对患者进行随访,随访截止时间为2021-07-01,终点事件为CVD死亡并记录患者生存时间及具体死亡原因。应用限制性立方条图(RCS)分析PNI与PD患者CVD死亡风险之间的非线性关联;采用Kaplan-Meier法绘制PD患者的生存曲线,绘制PNI预测PD患者CVD死亡的受试者工作特征(ROC)曲线,并根据最佳截断值(cut-off=40.46)将患者分为低PNI组703例与高PNI组937例;采用Log-rank检验和Cox风险回归模型分析探讨PNI对PD患者CVD死亡的影响。结果本研究中位随访时间为30个月,随访期间共148例患者死亡,其中CVD死亡73例(49.32%)。RCS结果表明,PNI与CVD死亡事件呈线性关联(P for Nonlinear=0.655)。ROC曲线显示,PNI预测PD患者CVD死亡的曲线下面积(AUC)为0.717(95%CI=0.659~0.775,P<0.001),灵敏度为74.0%,特异度为58.6%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,低PNI组CVD生存率低于高PNI组(χ^(2)=26.685,P<0.001)。多因素Cox风险回归模型分析,校正性别、年龄及CVD病史等混杂因素后,低PNI组仍是CVD死亡的独立预测因素(HR=7.76,95%CI=1.72~35.06,P=0.008),亚组分析结果仍稳健,无明显交互作用。结论PNI降低是PD患者CVD死亡的独立影响因素,PD首年PNI评分在评估PD患者预后有一定的指导意义。

关键词：慢性肾脏病腹膜透析预后营养指数心血管死亡预后队列研究回顾性研究影响因素分析

儿童呼吸系统疾病家庭雾化吸入治疗临床实践指南(2025)

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 15-26页

作者：中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会洪建国刘瀚旻罗双红邹映雪张海邻不详上海交通大学医学院附属第一人民医院儿内科上海200080 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科成都610066 四川大学华西第二医院天津市儿童医院天津大学儿童医院温州医科大学附属第二医院

雾化吸入疗法在儿童呼吸道疾病管理中起着重要作用,家庭环境中进行儿童雾化吸入治疗的情况日益普遍。为规范儿童家庭雾化吸入治疗,儿童呼吸科专家基于最新证据的质量分级,结合本土资源进行利弊分析,形成了开展儿童呼吸系统疾病家庭雾化... 详细信息

雾化吸入疗法在儿童呼吸道疾病管理中起着重要作用,家庭环境中进行儿童雾化吸入治疗的情况日益普遍。为规范儿童家庭雾化吸入治疗,儿童呼吸科专家基于最新证据的质量分级,结合本土资源进行利弊分析,形成了开展儿童呼吸系统疾病家庭雾化治疗的指导建议。同时,针对实施雾化吸入治疗的相关知识,提供了要点总结。

关键词：儿童呼吸道疾病临床实践指南雾化吸入疗法雾化吸入治疗呼吸科儿童呼吸系统疾病质量分级本土资源

中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

单细胞转录组测序技术在胃癌肿瘤微环境重编程研究中的应用进展

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第2期45卷 285-290页

作者：胡非凡占强安方梅南京医科大学附属无锡人民医院消化内科南京医科大学无锡医学中心国家消化系统疾病临床医学研究中心(西安)江苏省分中心江苏无锡214023

胃癌发病和肿瘤微环境重编程密切相关,但肿瘤微环境的复杂性与异质性限制了胃癌的个体化精准诊疗。单细胞转录组测序技术从探讨肿瘤微环境重编程过程出发,可在单细胞水平“描绘”胃癌中肿瘤微环境的“景观”,深入探索肿瘤微环境各细胞... 详细信息

胃癌发病和肿瘤微环境重编程密切相关,但肿瘤微环境的复杂性与异质性限制了胃癌的个体化精准诊疗。单细胞转录组测序技术从探讨肿瘤微环境重编程过程出发,可在单细胞水平“描绘”胃癌中肿瘤微环境的“景观”,深入探索肿瘤微环境各细胞亚型间的相互作用,揭示肿瘤微环境调控胃癌进展与转移的免疫新机制,探究肿瘤微环境诱导胃癌化疗耐药的分子机制,挖掘肿瘤微环境中胃癌潜在的免疫治疗新靶点,提供预测肿瘤微环境影响胃癌预后的新方法等,为研究胃癌起源、发病机制、疾病进展以及免疫耐受等提供更全面、精准的证据。文章就单细胞转录组测序技术在胃癌微环境重编程研究中的应用现状作一综述,力求为胃癌的精准诊治提供新思路。

关键词：胃癌肿瘤微环境单细胞转录组测序异质性

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内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 103-110页

作者：燕茹王凯茹张飞燕贾绍斌丛广志宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院医学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心血管病研究所宁夏回族自治区银川市750004

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 详细信息

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2 血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验

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多巴胺在运动调控睡眠-觉醒中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 88-98页

作者：侯莉娟耿雅萱李科黄朝阳毛兰群北京师范大学体育与运动学院北京100875 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 北京师范大学化学学院北京100875

睡眠是与觉醒状态交替转换的一种本能行为,它有助于机体恢复细胞能量、增强免疫能力、促进生长发育、巩固学习记忆等,确保生命活动的正常进行。随着工作生活等社会压力的增大,睡眠障碍(sleepdisorder,SD)的发生率逐年升高,解析其发生机... 详细信息

睡眠是与觉醒状态交替转换的一种本能行为,它有助于机体恢复细胞能量、增强免疫能力、促进生长发育、巩固学习记忆等,确保生命活动的正常进行。随着工作生活等社会压力的增大,睡眠障碍(sleepdisorder,SD)的发生率逐年升高,解析其发生机理并寻找有效的调控靶点愈发重要。多巴胺(dopamine,DA)是神经系统中重要的神经递质,除参与动作发起、运动调节、情绪调控外,在睡眠-觉醒状态转换的稳态重塑中也发挥关键作用。本文将对不同形式运动引起的DA变化及其在睡眠结构障碍调节中的作用进行综述,为临床睡眠障碍运动处方的制定,及药物运动联合干预提供理论参考。

关键词：睡眠-觉醒多巴胺活体脑神经电化学运动睡眠障碍

雷公藤红素激活沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶信号通路减缓棕榈酸诱导足细胞损伤的机制研究

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中华糖尿病杂志 2025年第02期17卷 258-265页

作者：王雅楠陈瑛程艳璐李思雨王杰池杨峰白田丽王利王浩朱冰冰上海中医药大学附属普陀医院肾内科上海安徽医科大学上海普陀中心临床学院上海

目的探讨雷公藤红素对棕榈酸诱导人足细胞损伤的保护作用及其相关机制。方法将正常人源足细胞设立对照组、棕榈酸组以及雷公藤红素不同剂量组, 通过细胞计数试剂盒8法检测不同浓度雷公藤红素对足细胞增殖的抑制率;鬼笔环肽染色观察足细... 详细信息

目的探讨雷公藤红素对棕榈酸诱导人足细胞损伤的保护作用及其相关机制。方法将正常人源足细胞设立对照组、棕榈酸组以及雷公藤红素不同剂量组, 通过细胞计数试剂盒8法检测不同浓度雷公藤红素对足细胞增殖的抑制率;鬼笔环肽染色观察足细胞骨架变化;油红O染色观察足细胞脂质沉积变化;Western blotting检测足突蛋白(podocin)、膜相关反向鸟苷酸激酶2(MAGI2)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)等的表达。免疫荧光染色检测LC3B点状聚集物形成。两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果与对照组比较, 棕榈酸组podocin、MAGI2表达水平降低(P<0.05);足细胞骨架重构显著, F-肌动蛋白应力纤维减少;足细胞中红色脂滴明显增多, 油红O阳性面积约占总面积的50%, 脂质沉积明显;SREBP1、SREBP2及ADRP表达水平升高(P<0.05);p-AMPKα、SIRT1、LC3B表达水平降低(P<0.05);p-mTOR表达水平上升(P<0.05);足细胞胞质中LC3B绿色荧光点状聚集物减少, 平均荧光强度降低, 自噬水平下降。经雷公藤红素干预后, 上述改变均被明显逆转(P<0.05)。结论雷公藤红素能够改善棕榈酸诱导的足细胞损伤及脂质沉积, 其机制可能与其激活足细胞SIRT1/AMPK及下游信号通路, 诱导自噬相关。

关键词：足细胞棕榈酸自噬雷公藤红素沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶信号通路

基于组学分析甲磺酸萘莫司他通过调控HMGB1对大鼠肾缺血再灌注模型的保护作用及机制研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 175-182页

作者：吴煜璇李泓倩刘琳丰王余陈波刘江秦建华欧三桃吴蔚桦西南医科大学附属医院肾内科/四川省肾脏病临床研究中心/四川省代谢性疾病重点实验室泸州646000 都江堰市人民医院肾脏内科成都611830 西南医科大学基础医学院解剖教研室泸州646000

目的探讨甲磺酸奈莫司他(nafamostat mesylate,NM)对肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)模型的器官保护作用及机制。方法21只健康雄性SD大鼠,随机为3组(n=7),分别为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(RIRI组)、甲... 详细信息

目的探讨甲磺酸奈莫司他(nafamostat mesylate,NM)对肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)模型的器官保护作用及机制。方法21只健康雄性SD大鼠,随机为3组(n=7),分别为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(RIRI组)、甲磺酸萘莫司他干预组(NM组)。RIRI组及NM组制作IRI动物模型。NM组造模前给予腹腔注射NM 0.75 mg/kg,造模24 h后收集大鼠静脉血和肾组织标本。血清标本检测血清肌酐、胱抑素C、血清炎症因子水平。肾组织行HE染色、TUNEL染色评估肾组织损伤情况。分别采用免疫荧光及免疫印迹进行HMGB1的定位表达。通过单细胞RNA核测序获得RIRI组与NM组的大鼠肾脏单细胞转录组获得RIRI细胞图谱。根据细胞标志性基因对细胞进行注释,探索疾病模型的细胞类型构成占比、组间免疫细胞的功能状态。结果①RIRI组及NM组胱抑素C和肌酐、炎症因子水平高于Sham组,NM组表达水平低于RIRI组(P免疫荧光显示NM、RIRI组均出现更多的HMGB1细胞质表达,以RIRI组更为明显。②通过单细胞核测序结果得到13大类细胞群体,NM组小管细胞比例更高,其中HMGB1基因在损伤的近曲小管细胞高表达。NM组极化状态的Macro3细胞亚群所占总体巨噬细胞比例均较RIRI组减少。结论NM可能对大鼠RIRI模型具有保护作用,其机制可能与经过调节HMGB1介导的巨噬细胞功能异常有关。

关键词：缺血再灌注急性肾损伤甲磺酸萘莫司他高迁移率族蛋白B1 单核巨噬细胞