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刚地弓形虫CDPK1蛋白结构与抗原表位的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2024年第9期19卷 1009-1013,1019页

作者：殷荷党甜甜李佳铭李光琪田婷婷吴赓赵志军宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏医学检验临床医学研究中心宁夏医科大学临床医学院

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtP... 详细信息

目的对刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1(Toxoplasma gondii Calcium-dependent protein kinases1,TgCDPK1)的蛋白结构及抗原表位进行分析,为弓形虫病疫苗的研制提供参考依据。方法在NCBI数据库中检索TgCDPK1蛋白的氨基酸序列,分别采用ProtParam、ProtScale、MotifyScan、TMHMM 2.0、SMART、SOPMA、Phyre2、IEDB、PSORT、STRING、PREDICTED ANTIGENIC PEPTIDES及SYFPEITHI在线分析网站预测TgCDPK1蛋白的氨基酸组成、理化性质、蛋白翻译后修饰位点、结构域、功能域、二级结构、三级结构、互作蛋白、抗原决定簇、B细胞抗原表位及T细胞抗原表位等。结果TgCDPK1蛋白由582个氨基酸组成,其分子式是C_(2898)H_(4573)N_(785)O_(888)S_(25),分子质量单位(Mr)为65.42142×10^(3),理论等电点为6.04,不稳定指数为36.980,脂溶性指数为79.91;该蛋白存在36个蛋白翻译后修饰位点;不含跨膜结构域,但含4个EF-手钙结合域及1个蛋白激酶结构域;蛋白二级结构中52.96%为α-螺旋,14.00%为延长链,7.90%为β-转角,35.05%为无规则卷曲;共含24个抗原决定簇,平均抗原倾向指数为1.0237;TgCDPK1蛋白抗原表位分布广泛,含有8个B细胞抗原表位、14个CTL细胞表位和12个Th细胞表位。结论TgCDPK1蛋白含有多种抗原表位,免疫原性高,可作为弓形虫病疫苗研制的候选蛋白。

关键词：刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1 生物信息学分析免疫原性

基于蛋白质组学探讨Ppp3cb和Ppm1g在NHE1基因敲除模型鼠海马组织中的表达

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1244-1253页

作者：马鹏飞杨攀郑乾张祥明屠秋霞张春林叶兰冯占辉贵州医科大学临床医学院贵阳550000 贵州医科大学基础医学院:分子医学工程研究中心贵阳550025 贵州医科大学基础医学院生物教研室贵阳550025

目的通过NHE1基因敲除模型鼠的海马组织差异蛋白质组学分析,发现并明确Ppp3cb和Ppm1g的表达特征。方法①选取6只2周龄NHE1基因敲除模型鼠作为模型组,同周龄野生型小鼠6只作为对照组,采用琼脂糖凝胶电泳检测其基因型;应用旷场实验和强迫... 详细信息

目的通过NHE1基因敲除模型鼠的海马组织差异蛋白质组学分析,发现并明确Ppp3cb和Ppm1g的表达特征。方法①选取6只2周龄NHE1基因敲除模型鼠作为模型组,同周龄野生型小鼠6只作为对照组,采用琼脂糖凝胶电泳检测其基因型;应用旷场实验和强迫游泳实验对模型组和对照组小鼠进行行为学评估,并按照Racine评分标准对模型鼠进行癫痫发作分级;②通过串联质谱分析技术对模型组和对照组的海马组织进行差异蛋白筛选,基因本体论(Gene Ontology Analysis,GO)分析差异蛋白并进行注释和富集,蛋白网络数据库(search tool for the retrieval of interesting genes,STRING)分析差异蛋白之间的蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI);③应用qPCR和Western blot检测Ppp3cb和Ppm1g的转录和翻译水平,应用免疫组织化学技术分别观察其在组织中的表达量。结果①模型组小鼠NHE1基因未见表达,旷场实验中模型鼠的运动总距离较对照组减少(P=0.0073),跨越的格子数比对照组显著减少(P研究确定了NHE1基因敲除小鼠海马组织中差异蛋白Ppp3cb表达下调,而Ppm1g表达上调,为进一步研究Ppp3cb和Ppm1g参与癫痫发病机制提供了依据。

关键词： NHE1基因敲除癫痫海马蛋白质组学 Ppp3cb Ppm1g

多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1673-1679页

作者：马燕春花雨艳刘蕊毋阿婧尹晓洁杨洁山西医科大学转化医学研究中心山西太原030001 山西医科大学第二临床医学院山西太原030001 山西医科大学药学院山西太原030001

目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行... 详细信息

目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证。结果CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织。敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P<0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低。体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P<0.05)。转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P<0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡。结论CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖。

关键词：食管鳞癌 CBX4 增殖凋亡 p38 MAPK信号通路药物靶点

miR-485-5p靶向氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 258-268页

作者：胡东来赵梓岐李元杨丽雷艳丽楚元奎宁夏医科大学临床医学院检验学系银川750004 宁夏医科大学基础医学院科研平台银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心银川750004

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。尽管采用雄激素剥夺疗法等策略在一定程度上对治疗前列腺癌有效,但大多数患者最终会进展为临床尚无有效治疗手段的去势抵抗性前列腺癌。因此,寻找新的更加有效的前列腺癌治疗靶点就显得尤为关... 详细信息

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。尽管采用雄激素剥夺疗法等策略在一定程度上对治疗前列腺癌有效,但大多数患者最终会进展为临床尚无有效治疗手段的去势抵抗性前列腺癌。因此,寻找新的更加有效的前列腺癌治疗靶点就显得尤为关键。多项研究表明,微RNA(microRNAs,miRNAs)的异常表达与肿瘤的发生相关。已有报道显示,miRNA-485-5p(miR-485-5p)在多种肿瘤中发挥抑癌作用,但其在前列腺癌中的作用在较大程度上仍未可知。本研究旨在探究miR-485-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的作用与机制。生物信息学预测和qRT-PCR检测发现,miR-485-5p在前列腺癌中表达下调。平板克隆形成实验、Transwell实验和划痕愈合实验证明,转染miR-485-5p模拟物显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。生物信息学预测、双荧光素酶报告法、Western印迹和qRT-PCR检测证实,氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase,OGT)是miR-485-5p的一个下游直接靶标。进一步的分析和检测显示,OGT在前列腺癌中呈高表达,转染OGT的siRNA能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,同时有效逆转转染miR-485-5p抑制物所发挥的促癌作用。综上所述,miR-485-5p可以通过负向调控OGT进而抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。本研究结果有助于进一步阐释miR-485-5p在前列腺癌中发生发展的作用和机制,可为寻找前列腺癌的治疗靶点提供实验依据。

关键词： miR-485-5p 前列腺癌氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶增殖迁移

双侧慢性硬膜下血肿单侧钻孔引流术后对侧血肿进展的危险因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第9期40卷 936-940页

作者：郭松朱炳城李云飞姚楠宇余晓帆吴量刘伟明宁夏医科大学第三临床医学院银川750021 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨双侧慢性硬膜下血肿(bCSDH)单侧钻孔引流术后对侧血肿进展(CHP)的危险因素。方法回顾性研究2011年11月至2021年4月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受单侧钻孔引流术的87例bCSDH患者的临床资料。术后3个月根据... 详细信息

目的探讨双侧慢性硬膜下血肿(bCSDH)单侧钻孔引流术后对侧血肿进展(CHP)的危险因素。方法回顾性研究2011年11月至2021年4月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受单侧钻孔引流术的87例bCSDH患者的临床资料。术后3个月根据对侧血肿是否进展分为CHP组和无CHP组。对比分析两组患者临床资料的差异,对差异有统计学意义的变量采用多因素logistic回归方法分析影响CHP的相关危险因素。结果术后3个月,87例患者中16例发生CHP,发生率为18.4%,其中9例发生于术后1个月内,7例发生于术后1~2个月。5例患者经保守治疗血肿吸收,11例患者采用手术清除血肿。术后6个月内手术侧血肿复发2例,均为无CHP患者。与71例无CHP组患者对比,16例CHP组患者拔管前对侧血肿的最大厚度明显增大(P<0.001),对侧血肿位于曲侧(P=0.018)、血肿范围为广泛型(P=0.001)、CT密度为混杂型(P=0.034)患者的占比高。仅对术前的相关因素进行多因素logistic回归分析显示,对侧广泛型血肿(OR=5.34,95%CI:1.29~22.06,P=0.021)是CHP的危险因素;纳入术后变量进行分析后,对侧广泛型血肿(OR=4.60,95%CI:1.02~20.72,P=0.047)、拔管前对侧血肿最大厚度增大(OR=21.99,95%CI:1.85~260.81,P=0.014)是CHP的危险因素。结论bCSDH患者行单侧颅骨钻孔引流术后2个月内是CHP的高发期。对侧广泛型血肿、拔管前对侧血肿最大厚度增大是术后CHP的独立危险因素。

关键词：血肿,硬膜下,慢性双侧引流术危险因素对侧血肿进展

多发性硬化与吉兰-巴雷综合征脑脊液实验室检测结果的比较分析

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 136-141页

作者：马瑞敏饶昕怡陈宇欣吕虹张国军首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京100070 首都医科大学第五临床医学院北京100070 首都医科大学临床检验诊断学系北京100070

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19... 详细信息

目的比较多发性硬化(MS)和吉兰-巴雷综合征(GBS)脑脊液检测结果的特点,为2种神经系统脱髓鞘疾病的鉴别诊断提供依据。方法病例分析。以2020年1月至2023年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的患者为研究对象,其中MS患者70例[男性19例,女性51例,年龄34(28,44)岁],GBS患者70例[男性44例,女性26例,年龄50(36,61)岁]。对2组患者进行寡克隆区带电泳及免疫球蛋白G指数(IgG I)检测,同时检测脑脊液常规、脑脊液生化(葡萄糖、氯、蛋白)、乳酸、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单纯疱疹病毒(HSV)抗体、巨细胞病毒(CMV)抗体、风疹病毒(RV)抗体、弓形虫(TOX)抗体、EB病毒(EBV)抗体、柯萨奇病毒(COX)抗体。计数资料比较采用χ^(2)检验;计量资料不符合正态分布,比较采用Mann-Whitney U检验。结果MS患者和GBS患者寡克隆区带电泳的阳性率分别为80.00%(56/70)和4.29%(3/70),MS患者阳性率高于GBS患者(χ^(2)=82.289,P<0.001)。MS患者脑脊液白细胞数[5.50(3.00,11.00)个/μl]、氯[127(125,128)mmol/L]水平均高于GBS患者[3.50(2.00,7.00)个/μl,126(124,128)mmol/L](U=-2.245,P<0.05;U=-2.028,P<0.05),脑脊液蛋白[33.40(27.61,39.17)mg/L]、葡萄糖[3.59(3.36,3.88)mmol/L]和乳酸[1.55(1.40,1.73)mmol/L]水平低于GBS患者[76.71(43.78,138.30)mg/L,3.97(3.55,4.54)mmol/L,1.80(1.60,2.00)mmol/L](U=-6.747,P<0.001;U=-3.651,P<0.001;U=-4.531,P<0.001)。MS患者脑脊液中IL-6[3.36(2.34,5.02)pg/ml]、IL-8[55.40(46.75,66.40)pg/ml]和TNF-α[5.63(4.25,6.63)pg/ml]水平均低于GBS患者[6.12(3.61,11.73)pg/ml,120.00(74.90,187.80)pg/ml,6.57(5.25,8.03)pg/ml](U=-3.463,P<0.05;U=-5.225,P<0.001;U=-2.785,P<0.05)。MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为36.36%(24/66)、0、0,GBS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为85.71%(54/63)、30.16%(19/63)、19.05%(12/63),MS患者脑脊液中CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率低于GBS患者(χ^(2)=32.839,P<0.001;χ^(2)=23.343,P<0.001;χ^(2)=13.861,P<0.001)。结论MS患者主要表现为脑脊液寡克隆区带电泳阳性率较高。GBS患者脑脊液蛋白水平升高而白细胞数升高不明显,表现为脑脊液蛋白-细胞分离现象,同时鞘内免疫、炎症相关指标水平升高,病原体抗体阳性率较高。

关键词：多发性硬化吉兰-巴雷综合征脱髓鞘疾病脑脊髓液

基于PINK1/Parkin介导的线粒体自噬与细胞凋亡探讨伸曲助育汤改善精索静脉曲张大鼠生精功能机制

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 202-207页

作者：张芳刘建荣秦琴曹莹丽尹海珍雷鑫王欣山西医科大学第五临床医学院中心实验室太原030012 山西医科大学第五临床医学院生殖医学科太原030012 长治市潞州区人民医院妇产科山西046000

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型... 详细信息

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型组和伸曲助育汤组采用左肾静脉部分结扎制备VC大鼠模型。造模成功48天后,伸曲助育汤组给予伸曲助育汤(0.7 g/100 g)灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天2次,连续干预60天。取各组大鼠左侧睾丸,采用HE染色观察大鼠睾丸组织形态学变化;电镜观察睾丸组织线粒体超微结构及线粒体自噬小体;Western Blot检测睾丸组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、选择性自噬接头蛋白(p62)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的表达;采用免疫组织化学染色检测睾丸组织PINK1、Parkin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠睾丸组织病理损伤严重,电镜下线粒体肿胀、形状不规则、伴有空泡化和嵴破裂,线粒体自噬小体形成增多,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达升高(P<0.01),p62表达降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达升高(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05)。与模型组比较,伸曲助育汤组大鼠睾丸病理组织结构有明显改善,线粒体结构有所恢复,线粒体自噬小体减少,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达降低(P<0.01,P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论伸曲助育汤通过调控睾丸组织中PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,减少生精细胞凋亡而改善VC大鼠睾丸生精功能。

关键词：精索静脉曲张伸曲助育汤 PTEN诱导假定激酶1 E3泛素连接酶线粒体自噬细胞凋亡中药复方

过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

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冠心病患者双心治疗的临床随机对照研究

中华心血管病杂志 2024年第9期52卷 1051-1057页

作者：张丽军迟云鹏何东方李果鲁楠李艳玮王森刘梅颜首都医科大学附属北京安贞医院双心医学中心北京100029 河南大学临床医学院开封475001

目的探讨心脏心理(双心)治疗管理对冠心病患者的预后改善效果。方法本研究为临床随机对照试验。纳入2021年8月至2024年1月于首都医科大学附属北京安贞医院心内科住院的冠心病患者。采集患者基线信息, 并采用9项患者健康问卷(PHQ-9)、7... 详细信息

目的探讨心脏心理(双心)治疗管理对冠心病患者的预后改善效果。方法本研究为临床随机对照试验。纳入2021年8月至2024年1月于首都医科大学附属北京安贞医院心内科住院的冠心病患者。采集患者基线信息, 并采用9项患者健康问卷(PHQ-9)、7个症状条目的广泛性焦虑量表(GAD-7)、阿森斯睡眠量表(AIS)、欧洲5维度5水平健康量表(EQ-5D-5L)分别进行抑郁、焦虑、睡眠、生活健康质量的评估。患者入组后随机分为常规治疗组及双心治疗组, 双心治疗组加入微信群管理, 酌情给予抗抑郁焦虑等药物治疗。于患者出院后2、4、12、24、48、72、96周, 由专业心血管医生通过电话、微信、门诊等形式进行定期随访, 于2~48周评估上述量表, 2~96周记录心血管事件。采用Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox比例风险模型, 分析双心治疗与心血管事件之间的关系。结果共纳入552例冠心病患者, 年龄61.0(54.0, 67.0)岁, 男性379例(68.7%)。其中, 常规治疗组279例(50.5%), 双心治疗组273例(49.5%)。治疗后4、12、48周, 双心治疗组的PHQ-9评分低于常规治疗组, 治疗后12周, 双心治疗组的EQ-5D-5L效用值高于常规治疗组, 治疗后2、4、12、24、48周, 双心治疗组的EQ-5D-5L健康自我评分高于常规治疗组(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示, 双心治疗组各个随访期的总心血管事件率均低于常规治疗组(log-rankP<0.001)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示, 校正年龄后, 双心治疗可使总心血管不良事件率降低80.3%(HR=0.197, 95%CI:0.067~0.582, P=0.003)。结论双心治疗有利于改善冠心病患者心理压力、生活质量, 并减少心血管事件发生, 改善患者预后, 有利于患者双心康复。

关键词：冠心病双心治疗双心康复心理因素心血管事件