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山西医科大学生理学教研室举办“膜片钳技术培训班”

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山西医科大学生理学教研室举办“膜片钳技术培训班”

中药调控糖尿病性勃起功能障碍相关信号通路的研究进展

作者：张宇张策山西医科大学生理学教研室山西医科大学生理学教研室

＜正＞由山西医科大学生理学教研室和东乐科技有限公司/美国Axon（MDC）公司联合组织的“膜片钳技术培训班”于2007年1月 26日-29日成功举办。本次活动共有50余名学员参与,除生理教研室的教师和研究生外,还有相关学科的教师和研究生。...

＜正＞由山西医科大学生理学教研室和东乐科技有限公司/美国Axon（MDC）公司联合组织的“膜片钳技术培训班”于2007年1月 26日-29日成功举办。本次活动共有50余名学员参与,除生理教研室的教师和研究生外,还有相关学科的教师和研究生。培训班的主讲人是军事医学科学院副教授、东乐科技有限公司技术总监刘振伟博士。刘博士多年来一直从事神经生理学和神经药理毒理学

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来源： cnki会议评论

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 339-346页

作者：刘银霞杨丹贵州医科大学贵阳550000 贵州医科大学外科学教研室贵阳550000

勃起功能障碍(ED)是男性生殖系统损伤最常见的表现之一,也是一种常见的糖尿病(DM)并发症,与患者的生活质量、性伴侣关系、家庭稳定密切相关,更是许多躯体疾病的早期预警信号。随着糖尿病发病率增高,糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发病率将... 详细信息

勃起功能障碍(ED)是男性生殖系统损伤最常见的表现之一,也是一种常见的糖尿病(DM)并发症,与患者的生活质量、性伴侣关系、家庭稳定密切相关,更是许多躯体疾病的早期预警信号。随着糖尿病发病率增高,糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发病率将随之增高。目前ED药物治疗效果欠佳,DMED更为难治,因此寻求有效且安全的药物是目前亟待解决的临床问题。近年来,诸多研究证明中药可通过调控相关信号通路,从而减轻氧化应激、抑制炎症反应、调控细胞自噬等,达到改善DMED的目的,具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著的优势。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO/cGMP)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、蛋白激酶C(PKC)通路等多条信号通路介导了DMED的发生发展,但目前尚缺乏相关的总结性记载,基于此,该文通过查阅近年来国内外相关文献,综述上述相关信号通路在DMED发生发展中的作用及中药调控相关信号通路治疗DMED的研究进展,以期为进一步的临床诊疗、基础研究及药物开发提供新的思路与参考。

关键词：糖尿病勃起功能障碍中药信号通路研究进展

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胡椒碱改善代谢综合征的研究进展

现代药物与临床 2025年第1期40卷 242-248页

作者：王惠阳宋妍妍高扬民刘颖程龙中国医科大学中药与生药教研室

代谢综合征是胰岛素抵抗、肥胖等多种已知的心血管危险因素同时在个体内存在的状态，其病情复杂，易诱发多种靶器官损害。胡椒碱属于桂皮酰胺类生物碱，具有较强的生物活性，可以通过减轻胰岛素抵抗、抗肥胖、抗高血脂、减轻代谢相关脂... 详细信息

代谢综合征是胰岛素抵抗、肥胖等多种已知的心血管危险因素同时在个体内存在的状态，其病情复杂，易诱发多种靶器官损害。胡椒碱属于桂皮酰胺类生物碱，具有较强的生物活性，可以通过减轻胰岛素抵抗、抗肥胖、抗高血脂、减轻代谢相关脂肪性肝病和抗高尿酸血症显著改善代谢综合征。对胡椒碱改善代谢综合征的药理作用及其机制的相关研究进行归纳和综述，以期为胡椒碱的深入研究和开发利用提供参考。

关键词：胡椒碱代谢综合征胰岛素抵抗抗肥胖抗高血脂代谢相关脂肪性肝病抗高尿酸血症

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孤束核参与高血压中枢调控的研究进展

生理学报 2025年第01期77卷 85-94页

作者：田雨李娜张翼王红杰河北大学基础医学院河北医科大学生理学教研室河北大学临床医学院河北省慢性肾脏病骨骼代谢生理学重点实验室

孤束核是接收并整合心血管调节信号传入的第一级中枢，其通过参与心血管反射，在维持正常自主神经活动及血压调节中发挥重要作用。孤束核内的神经元之间形成复杂的突触连接，并与其他脑区相互作用。孤束核通过压力感受器反射、交感神经... 详细信息

孤束核是接收并整合心血管调节信号传入的第一级中枢，其通过参与心血管反射，在维持正常自主神经活动及血压调节中发挥重要作用。孤束核内的神经元之间形成复杂的突触连接，并与其他脑区相互作用。孤束核通过压力感受器反射、交感神经活动、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和氧化应激等多种途径调节自主神经活动及血压。孤束核功能异常可能导致高血压。研究孤束核在血压中枢调控的作用，以及干预孤束核相关的神经递质和信号通路，可为高血压的防治提供新思路。本文总结了迄今为止有关孤束核调节自主神经活动及血压的研究结果和亟待解决的问题，旨在为今后研究提供参考和借鉴。

关键词：孤束核自主神经高血压压力反射交感神经传出氧化应激

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

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生理学报 2025年

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CART和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)] c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代cMet CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P<0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.4±2.71)%(P<0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P<0.05)，并且，c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P<0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P<0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

高糖抑制蛋白KIAA0753和CCSAP表达并通过钙信号阻断小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的成骨分化

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 456-465页

作者：王吉春钱正霞李梦雪汪长东重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检... 详细信息

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检测KIAA0753和CCSAP蛋白表达情况;转染过表达质粒进入人胚肾细胞(HEK-293T),免疫共沉淀检测蛋白KIAA0753和CCSAP相互作用;利用成骨培养基分别在不同葡萄糖浓度和不同诱导时间处理MC3T3-E1细胞,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测KIAA0753、CCSAP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)等蛋白的表达情况,然后再设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-CCSAP组MC3T3-E1细胞,依次检测KIAA0753、OCN、OPN蛋白的表达情况以及ALP活性;利用高通量基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中糖尿病鼠模型数据集筛选差异基因进行生物信息学分析;对MC3T3-E1细胞分别设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-KIAA0753组,Western blot检测钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡbeta,CAMK2B)、受磷蛋白(phospholamban,PLN)蛋白的表达。结果与5.5 mmol·L^(-1)组相比,25 mmol·L^(-1)抑制成骨细胞中KIAA0753和CCSAP蛋白表达,且蛋白KIAA0753和CCSAP存在相互作用。同时25 mmol·L^(-1)也抑制成骨细胞ALP、OPN、OCN蛋白表达,在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达CCSAP上调KIAA0753、OCN、OPN、ALP的表达。糖尿病鼠模型的差异基因主要富集在“信号受体、信号调控”等方面。25 mmol·L^(-1)葡萄糖抑制成骨细胞中CAMK2B、PLN蛋白的表达,且在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达KIAA0753上调CAMK2B、PLN蛋白的表达。结论高糖抑制KIAA0753和CCSAP蛋白表达,抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞成骨分化和钙信号传导,过表达CCSAP挽救高糖对成骨分化的抑制作用以及过表达KIAA0753逆转高糖对钙信号通路的抑制作用。

关键词：糖尿病 KIAA0753 CCSAP 蛋白相互作用成骨分化钙信号

积雪草酸通过Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导大鼠海马神经元损伤的改善作用

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吉林大学学报(医学版) 2025年第01期51卷 85-95页

作者：白燕燕周禹彤隋海娟刘卓锦州医科大学基础医学院药理学教研室

目的：探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。方法：原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、 LPS组(10 mg·L-1LPS)、 LPS+AA组(10 mg·L-... 详细信息

目的：探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。方法：原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、 LPS组(10 mg·L-1LPS)、 LPS+AA组(10 mg·L-1LPS+10、 20和40μmol·L-1AA)、AA组(20μmol·L-1AA)、ML385组[10μmol·L-1核因子E2相关因子2 （Nrf2）抑制剂]和LPS+ML385+AA组(10mg·L-1LPS+10μmol·L-1ML385+20μmol·L-1AA)；给药处理后，噻唑蓝（MTT）法检测各组大鼠海马神经元的存活率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测各组大鼠海马神经元LDH漏出率，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测各组大鼠海马神经元上清液中炎症因子[白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α]水平以及各组大鼠海马神经元中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，Griess法测定各组大鼠海马神经元上清液中一氧化氮（NO）水平，免疫荧光法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2和血红素氧合酶1 （HO-1）蛋白表达情况；Western blotting法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2、HO-1、核因子κB （NF-κB）和B细胞淋巴瘤2 （Bcl-2）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，LPS组大鼠海马神经元中的海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显降低（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显减弱，Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+10μmol?L-1 AA组和LPS+20μmol?L-1 AA组大鼠海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显升高（P<0.01）,LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Nrf2和HO-1的荧光强度明显升高（P<0.01）,Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS+20μmol?L-1AA组比较，LPS+ML385+AA组海马神经元中Nrf2和HO-1荧光强度明显减弱（P<0.01），细胞核和细胞质中Nrf2、细胞中HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：AA可改善LPS诱导的原代培养大鼠海马神经元炎症和氧化应激损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病积雪草酸海马神经元炎症氧化应激核因子E2相关因子2 血红素氧合酶1

基于PE-CycleGAN网络的鼻咽癌自适应放疗CBCT-sCT生成研究

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 179-186页

作者：贺亚迪周炫汝金锦辉宋婷南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515 南方医科大学中西医结合医院放疗科广东广州510315

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT),用于鼻咽癌自适应放疗(ART)。方法提出感知增强的CycleGAN模型(PE-CycleGAN),引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT... 详细信息

目的探索基于PE-CycleGAN方法从锥形束CT(CBCT)合成高质量CT(sCT),用于鼻咽癌自适应放疗(ART)。方法提出感知增强的CycleGAN模型(PE-CycleGAN),引入判别器双重对比度损失、生成器多感知损失和改进的U-Net结构。采用80例鼻咽癌患者的CBCT和CT作为训练集,7例为测试集。通过量化sCT与参考CT的平均绝对误差(MAE)、峰值信噪比(PSNR)、结构相似性指标(SSIM)以及sCT与参考CT剂量gamma通过率、靶区和危及器官(OAR)相对剂量偏差,评估sCT图像质量和剂量计算精度。结果PE-CycleGAN生成sCT与对应标准CT的MAE为56.89±13.84 HU,较CBCT的81.06±15.86 HU降低约30%(P0.05),PTVnx HI、PTVnd HI、PTVnd CI、PTV1 HI、PRV_SC、PRV_BS、Parotid、Larynx、Oral、Mandible、PRV_ON相对剂量偏差均值都小于±1%(P>0.05)。结论PE-CycleGAN能从CBCT快速合成高质量sCT,可用于鼻咽癌的CBCT引导ART。

关键词：锥形束CT 合成CT 自适应放疗深度学习生成对抗网络

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姜黄素类似物H8改善db/db小鼠心肌损伤及其对小鼠神经毒性的影响

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 54-61页

作者：孙文慧王猛袁晓环张哲牡丹江医科大学生命科学学院黑龙江牡丹江157011

目的研究姜黄素类似物H8对db/db小鼠的心脏损伤改善作用,以及进行H8对小鼠神经毒性的考察。方法将8周龄32只db/db小鼠随机分为模型组、姜黄素组(5 mg·kg^(-1))及其类似物H8低、高剂量组(5、10 mg·kg^(-1)),另取8只db/m小鼠作为正常组... 详细信息

目的研究姜黄素类似物H8对db/db小鼠的心脏损伤改善作用,以及进行H8对小鼠神经毒性的考察。方法将8周龄32只db/db小鼠随机分为模型组、姜黄素组(5 mg·kg^(-1))及其类似物H8低、高剂量组(5、10 mg·kg^(-1)),另取8只db/m小鼠作为正常组,连续灌胃,每日1次,姜黄素及H8用1%CMC-Na溶解。给药8周后,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CKMB)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)和α-羟丁酸脱氢(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,ALPHA-HBDH)水平;HE染色观察心脏组织病理学变化、Masson染色观察纤维化程度;采用Real-time PCR法检测心肌组织中心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、COL-1、α-SMA、TGF-βmRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测心肌组织中COL-1、α-SMA、TGF-β蛋白表达。采用Discovery Studio 2019 tool软件对H8和TGF-βⅡ型受体进行分子对接。随后将48只SPF级ICR小鼠随机分为正常组,H8低、高剂量组(5、10 mg·kg^(-1))。给药12周后检测血清中ALT、AST、AST/ALT水平;进行爬杆试验、鼠尾悬挂试验观察H8是否对正常小鼠产生神经毒性。检查呼吸频率、心跳频率、血压,观察H8是否对正常小鼠产生生理性毒性。结果与正常组比较,模型组小鼠HE染色心脏组织病理学改变,部分心肌细胞变性坏死。同时,Masson染色结果显示,模型组小鼠心肌纤维化程度增加;血清中FBG、LDH、CKMB、CK和ALPHA-HBDH水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);心肌组织中ANP、BNP的m RNA表达水平升高,心肌组织中COL-1、α-SMA、TGF-β的mRNA和蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,H8低、高剂量组心肌组织中ANP、BNP mRNA表达水平降低,心肌组织中COL-1、α-SMA、TGF-βmRNA和蛋白表达水平显著减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。分子对接结果表明H8可以和TGF-βⅡ型受体形成氢键。与正常组比较,给药组小鼠血清中ALT、AST、AST/ALT水平,小鼠爬杆情况、鼠尾悬挂时间没有明显差别。与正常组比较,给药组小鼠呼吸频率、心跳频率和血压没有明显差别。结论姜黄素及其类似物H8可以改善db/db小鼠的心脏损伤及未对实验小鼠产生明显的毒性作用。

关键词：姜黄素姜黄素类似物 2型糖尿病心肌损伤神经毒性试验