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肾移植与抗人巨细胞病毒感染的新药研发新进展

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江苏大学学报（医学版） 2024年第2期34卷 99-103,110页

作者：程远越陈一鼎蒋敏之陈敬贤王明丽张俊玲安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院泌尿外科安徽合肥230022 安徽医科大学临床病毒研究所安徽合肥230032 芜湖天明生物技术有限公司安徽芜湖241000 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

肾移植术是目前治疗大多数终末期肾脏疾病的最有效方法,但肾移植术后的患者易发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染性疾病并严重影响移植后器官的功能。在免疫系统功能正常的人群中,HCMV感染常表现为无症状。但在免疫功能... 详细信息

肾移植术是目前治疗大多数终末期肾脏疾病的最有效方法,但肾移植术后的患者易发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染性疾病并严重影响移植后器官的功能。在免疫系统功能正常的人群中,HCMV感染常表现为无症状。但在免疫功能低下人群中,如肾移植术后患者,HCMV感染易导致多器官功能衰竭甚至死亡。临床现有治疗药物如伐昔洛韦、更昔洛韦等虽可以有效地预防器官移植受者的HCMV感染,但该类抗病毒药物易产生耐药性、血液毒性、肾毒性、致癌性及生殖能力的损害等不良反应。本文针对HCMV UL97蛋白激酶的抑制剂及其第二代抑制剂、依赖宿主代谢途径的抗病毒药物以及早期的新型小分子合成抑制剂等新型抗病毒药物的研发和临床试验做一综述。

关键词：人巨细胞病毒(HCMV) 新型药物耐药性肾移植抑制剂抗HCMV常规临床用药

数字病理远程会诊平台在组织病理疑难病例诊断中的应用

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临床与病理杂志 2024年第5期44卷 666-673页

作者：王成龙薛英王婷婷赵娜曹友德喻姗姗重庆市中医院病理科重庆400021 重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016 重庆医科大学分子医学检测中心重庆400016 重庆医科大学附属第一医院病理科重庆400016

目的:远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用,但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法:选择重庆医科大学病理诊断中心2013年4月... 详细信息

目的:远程病理诊断虽在病理领域的各方面逐渐彰显出积极作用,但在疑难组织病理诊断中的应用情况尚不清楚。本研究探索数字病理远程会诊平台在组织病理诊断疑难病例的上级专家会诊中的应用。方法:选择重庆医科大学病理诊断中心2013年4月至2023年6月采用“数字病理远程诊断与质控平台”中的407例信息完整的组织病理疑难会诊病例为研究对象。对会诊病例的各系统/器官/科室比例、专家意见进行总结归类,评价会诊结果、分析会诊及时率。同时通过问卷调查分析本诊断中心病理医生对远程病理会诊平台的看法。结果:会诊病例系统/器官分类最多的3个为骨组织、软组织、女性生殖系统。本科室诊断意见与专家诊断结果的符合率为84.28%,不符合率为15.72%。远程会诊专家诊断时间为1 d的占67.81%,>5 d的占6.88%。问卷调查结果显示:80.95%的医师赞同或非常赞同“遇到疑难病例会选择远程会诊”;85.71%的医师赞同或非常赞同“觉得从远程会诊中可以学习收获”;病理、临床信息提供不全面,数字化图片质量不佳在“影响远程会诊质量的因素”中占比较高。结论:组织病理的远程会诊可以及时、有效地解决疑难病例的诊断问题,在为患者提供便捷就诊途径的同时,对病理医师病理诊断水平的提高也有积极作用,可为智能化诊疗模式的发展提供有益的参考。

关键词：远程会诊平台病理会诊数字病理组织病理诊断疑难病例临床病理

星形胶质细胞调节缺血性脑卒中的胶质瘢痕形成

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 131-138页

作者：杨婷丁智斌江楠韩红霞侯苗苗马存根宋丽娟李新毅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)神经内科山西省太原市030032 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/第一临床学院脑病科山西省晋中市030619 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030001 山西省心血管病医院(山西医科大学附属心血管病医院) 山西省太原市030024

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复的主要原因。目的:通过对缺血性脑卒中后星形胶质细胞瘢痕形成的病理过程、关键的信号调节机制和潜在治疗靶点进行分析,旨在为干预星形胶质细胞瘢痕形成以有效治疗缺血性脑卒中提供理论依据,并为促进脑卒中后康复提供新策略。方法:全面检索2010-2022年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的相关文献,中文检索词:“缺血性脑卒中、脑缺血、星形胶质细胞、胶质瘢痕、胶质增生、星形胶质细胞增多症”,英文检索词:“Ischemic stroke,Brain ischemi*,Cerebral ischemi*,Astrocyt*,Astroglia*,Glial scar,Gliosis,Astrogliosis”,经筛选后纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①星形胶质细胞在中枢神经系统稳态的维持中具有重要作用,缺血性脑卒中发生后,星形胶质细胞从静息态转变为激活态,由于脑缺血部位损伤的严重程度的不同,其活化呈现从肿胀、增殖到胶质瘢痕形成的动态变化。②成熟的星形胶质细胞受到刺激重新进入细胞周期并发生增殖和迁移,是形成胶质瘢痕的主要细胞来源,脑室下区的神经干细胞、脑实质局部神经胶质抗原2(NG2)和室管膜细胞前体细胞也可分化为星形胶质细胞,内皮素1(ET-1)、水通道蛋白4(AQP4)、睫状神经营养因子(CNTF)和缝隙连接蛋白参与了此过程;硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)是细胞外基质的主要成分,同增殖的星形胶质细胞共同形成致密的胶质瘢痕屏障,阻碍了轴突的极化和延伸。③星形胶质细胞活化、增殖、迁移及促炎作用所涉及的关键信号分子的激活或者抑制调节了胶质瘢痕形成,转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad和JAK/STAT3是经典的星形胶质细胞反应性相关通路,糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1K)是调节炎症反应的关键分子,而关于Smad泛素化相关因子2(Smurf2)和白细胞介素17及其下游信号通路在胶质瘢痕形成中的研究相对较少,值得深入探索。④以星形胶质细胞反应性相关的信号通路、细胞增殖调控蛋白和炎症因子为靶点的药物有效抑制了缺血性脑卒中后胶质瘢痕的形成,其中临床常用药物如褪黑素和丙戊酸调节胶质瘢痕形成的作用已被发现,这使得通过抑制胶质瘢痕形成来促进神经功能恢复的药物应用于脑卒中患者成为可能。⑤然而,胶质瘢痕在脑卒中急性期发挥的神经保护作用是不可忽视的,因此如何选择合适的药物干预时机,以在保持胶质瘢痕发挥保护作用的同时促进局部微环境中的神经再生和修复是今后努力的方向。

关键词：缺血性脑卒中星形胶质细胞胶质瘢痕增殖炎症再生信号通路治疗

"逐步法"矫正尿道下裂阴茎下弯策略的观念转变及研究进展

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中华小儿外科杂志 2024年第9期45卷 851-856页

作者：李佳义宋宏程孙宁张潍平国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院泌尿外科北京100045

尿道下裂是小儿泌尿生殖系统常见的先天性畸形,其手术治疗主要包括阴茎下弯矫正、尿道成形以及阴茎外观成形,其中阴茎下弯矫正作为治疗的第一步,对后续尿道成形方式起到了决定性的作用,也成为近10年来国内外学者关注的焦点。阴茎下弯通... 详细信息

尿道下裂是小儿泌尿生殖系统常见的先天性畸形,其手术治疗主要包括阴茎下弯矫正、尿道成形以及阴茎外观成形,其中阴茎下弯矫正作为治疗的第一步,对后续尿道成形方式起到了决定性的作用,也成为近10年来国内外学者关注的焦点。阴茎下弯通常是多个致病因素共同作用的结果,在阴茎下弯矫正的过程中,合理、有效地纠正导致阴茎下弯的病因是减少术后复发腹侧弯曲的关键。随着人们对尿道下裂研究的不断深入,"逐步法"矫正阴茎下弯的策略应运而生,为尿道下裂阴茎下弯矫正的规范化治疗建立了良好的开端。近10年里,研究者们发现阴茎长度是影响患儿青春期时满意度的重要因素。人们逐渐摒弃了游离尿道板技术,更多采用横断尿道板的方式纠正尿道板发育挛缩;在纠正阴茎海绵体白膜发育不对称时,人们更倾向于使用腹侧延长术,背侧白膜紧缩技术的使用也相应减少。基于近10年的循证医学证据,研究者在原有基础上对"逐步法"进行了优化与更新。本文就"逐步法"矫正阴茎下弯的观念转变、研究进展及现有争议进行综述,以期加深对尿道下裂阴茎下弯矫正的认知与理解。

关键词：尿道下裂阴茎下弯并发症

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金黄仓鼠在临床医学中的研究进展

中国细胞生物学学报 2024年第4期46卷 748-759页

作者：邱晨李建民南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 江苏省医药动物实验基地南京医科大学医药实验动物中心江苏省实验动物中心南京医科大学南京211166 南京医科大学基础医学院细胞生物学系南京211166 江苏省心血管病转化医学协同创新中心南京医科大学南京211166

动物模型是临床医学和新药研究的重要支撑条件。尽管小鼠模型应用广泛,但近年来的研究显示,小鼠并不能完全模拟人类疾病,亟需新的动物模型弥补小鼠在各类研究中的不足。相比于小鼠,金黄仓鼠(golden hamster,Syrian hamster),在生殖、肿... 详细信息

动物模型是临床医学和新药研究的重要支撑条件。尽管小鼠模型应用广泛,但近年来的研究显示,小鼠并不能完全模拟人类疾病,亟需新的动物模型弥补小鼠在各类研究中的不足。相比于小鼠,金黄仓鼠(golden hamster,Syrian hamster),在生殖、肿瘤、病毒学、脂代谢及心血管疾病等研究领域均显示,其基因表达与人具有较高的相似性。随着基因编辑技术的进步,金黄仓鼠在临床研究中的应用得以进一步拓展。该综述重点探讨基因编辑金黄仓鼠在生殖医学、脂代谢及心血管疾病、传染病、肿瘤等研究领域的最新进展,阐明基因编辑金黄仓鼠模型在医学研究的应用,以助于更好地理解基因在人类健康和疾病中的作用。

关键词：金黄仓鼠基因编辑不孕不育脂代谢新冠肿瘤

右美托咪定减轻老年小鼠心肌缺血再灌注诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第10期26卷 1215-1220页

作者：赵慧魏晓倩王丹琼陈园山西白求恩医院综合医疗科太原030032 山西医科大学附属山西省心血管病医院心内科华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻老年小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制。方法采用随机数字表法将40只老年雄性C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、Sham+Dex组、I/R组、... 详细信息

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻老年小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)诱发认知功能障碍的作用及突触可塑性机制。方法采用随机数字表法将40只老年雄性C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、Sham+Dex组、I/R组、I/R+Dex组,每组10只。再灌注第7天,采用八臂水迷宫、新物体识别评价小鼠认知功能,海马CA1区电生理记录体内长时程增强统计场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)-FL、TrkB-T1蛋白表达,Golgi-Cox染色观察海马CA1区树突棘密度,免疫荧光染色检测突触生长素(synaptic growth factor,SYN)、突触后致密蛋白95(postsynaptic dense protein 95,PSD95)表达。结果再灌注第7天,与Sham组、Sham+Dex组比较,I/R组、I/R+Dex组工作记忆错误(working memory error,WME)、参考记忆错误(reference memory error,RME)、总记忆错误(total error,TE)、血清cTnT、LDH、NT-proBNP水平、TrkB-T1蛋白表达升高,识别指数、fEPSP斜率、BDNF、TrkB-FL蛋白表达、突触棘密度、SYN、PSD95表达降低(P<0.05)。与I/R组比较,I/R+Dex组TrkB-T1蛋白表达降低(0.86±0.07 vs 1.51±0.18,P<0.05),BDNF蛋白表达(0.70±0.07 vs 0.39±0.06)、TrkB-FL蛋白表达(0.67±0.10 vs 0.45±0.08)、SYN表达(20.53±0.59 vs 16.50±1.05)、PSD95表达(17.73±0.52 vs 14.71±0.91)升高(P<0.05)。结论 Dex对老年小鼠心肌I/R诱发的认知功能障碍具有保护性作用,具体机制可能与减轻心脏损伤,增加BDNF、SYN、PSD95表达,改善海马组织TrkB-FL与TrkB-T1比例失调,增强突触可塑性相关。

关键词：右美托咪啶心肌缺血再灌注损伤认知功能障碍突触

2016—2023年中国119家医疗机构肝病门诊保肝药用药分析

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中国药学杂志 2024年第17期59卷 1658-1664页

作者：武一潘晨姜静程吟楚赵莹周效竹刘冉佳崔向丽首都医科大学附属北京友谊医院药学部中国人民解放军火箭军特色医学中心生殖医学中心北京大学第三医院药剂科

目的分析国内医院门诊患者的保肝药药物使用特征和药费情况，为合理用药提供参考。方法收集并统计2016年1月至2023年12月全国9个城市119家医疗机构的保肝药相关门诊处方数据，分析保肝药物的临床应用情况。结果本研究共调取3 194 16... 详细信息

目的分析国内医院门诊患者的保肝药药物使用特征和药费情况，为合理用药提供参考。方法收集并统计2016年1月至2023年12月全国9个城市119家医疗机构的保肝药相关门诊处方数据，分析保肝药物的临床应用情况。结果本研究共调取3 194 167例患者的8 635 977张处方。门诊开具保肝药相关诊断最多的是乙型肝炎(7.59%)、肝硬化(5.11%)和非酒精性脂肪肝炎(4.53%),其中开具1～2种保肝药处方占比98.15%,口服剂型占比97.29%。近8年保肝药的药费总额从8 537.91万元增长至10 980万元，次均药费从85.15元增长至95.52元。甘草酸制剂是最常用的单药保肝方案，多烯磷脂酰胆碱+甘草酸制剂治疗是最常用的联合保肝方案。结论保肝药药费呈逐年上升趋势，给医保带来一定的负担，本研究对近8年全国肝病门诊保肝药用药情况进行分析，为未来开展保肝药物的综合评价提供基础数据支持。

关键词：乙型肝炎保肝药处方分析药费甘草酸制剂

卵泡液中全氟及多氟化合物的非靶向筛查及其跨血-卵屏障传递

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科学通报 2024年第6期69卷 787-796页

作者：刘晓途赵磊洪奥博庄丽丽鹿群王斌吴敏陈达暨南大学环境学院广东省环境污染与健康重点实验室广州511443 烟台毓璜顶医院生殖科烟台264000 首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心北京100020 北京大学公共卫生学院生育健康研究所国家卫生健康委生育健康重点实验室北京100191 北京低碳清洁能源研究院煤炭开采水资源保护与利用国家重点实验室北京102211

全氟及多氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)是一类受到全球关注的重要污染物,除传统PFAS外,越来越多的新型PFAS得到广泛应用,然而对其环境存在、人体暴露及健康风险缺乏足够的研究.鉴定新型PFAS并阐述其环境与健康风险... 详细信息

全氟及多氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)是一类受到全球关注的重要污染物,除传统PFAS外,越来越多的新型PFAS得到广泛应用,然而对其环境存在、人体暴露及健康风险缺乏足够的研究.鉴定新型PFAS并阐述其环境与健康风险,成为PFAS研究的重要趋势.本研究基于高效液相色谱-高分辨率质谱技术非靶向筛查鉴定了卵泡液中的新型PFAS.通过对一级离子精确质量数、质量亏损、特征碎片离子、保留时间等信息进行定性确证,本研究在99名寻求辅助生殖技术治疗女性的卵泡液中,共筛查出2种新型氯取代全氟烷基醚磺酸(Cl-PFESAs)和7种氢取代全氟烷基羧酸(H-PFCAs),其中4:2 Cl-PFESAs和5:2 Cl-PFESA的检出率高于90%,HPFHpA、H-PFOA、H-PFNA和H-PFUdA的检出率高于50%.通过对同一人群配套的血液样本进行分析,确定了这些新型PFAS的跨血-卵屏障传递系数介于0.56~1.02,其中H-PFCAs的传递系数呈现随化合物的碳数增大而下降的趋势.本研究为进一步筛查新型未知PFAS及探索PFAS对女性生殖健康的潜在影响提供了研究基础.

关键词：全氟及多氟化合物非靶向筛查卵泡液血-卵屏障传递系数

合并2型糖尿病的亚临床甲状腺功能减退症人群骨质疏松相关生物标志物水平分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 279-283页

作者：郑洁段瑞雪赵宇翔李欣陈晓琴刘师伟山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院内分泌代谢病山西省重点实验室太原030032

目的探讨合并2型糖尿病的亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)人群骨质疏松相关生物标志物水平。方法本研究属于横断面研究,选择2021年1月至2022年6月就诊于山西白求恩医院的亚甲减患者、2型糖尿病患者、2型糖尿病合并亚甲减患者、同期健康... 详细信息

目的探讨合并2型糖尿病的亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)人群骨质疏松相关生物标志物水平。方法本研究属于横断面研究,选择2021年1月至2022年6月就诊于山西白求恩医院的亚甲减患者、2型糖尿病患者、2型糖尿病合并亚甲减患者、同期健康体检人群各40例,检测受试者糖脂代谢指标及骨代谢指标,采用t检验、非参数检验及相关性分析比较各组间代谢指标的差异以及分析指标间的相关性。结果与健康组相比,2型糖尿病组Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平较高[(344.60±125.61)比(227.56±68.33)pg/ml](t=-5.176,P病合并亚甲减患者的β-CTX水平较单纯亚甲减患者高[(380.51±122.22)比(212.41±44.17)pg/ml](t=-8.180,P病患者相比,3项指标差异均无统计学意义[(380.51±122.22)比(344.60±125.61)pg/ml、(13.67±4.06)比(15.76±4.70)ng/ml、(38.76±9.53)比(43.49±13.63)ng/ml](t=1.296,1.890,-1.799,均P>0.05)。在2型糖尿病合并亚甲减患者中β-CTX与空腹血糖、糖化血红蛋白均呈正相关(r=0.293,0.487,均P病的亚甲减人群骨质疏松相关生物标志物水平发生改变,提示其骨松风险增加。

关键词：亚临床甲状腺功能减退症糖尿病骨质疏松