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华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

益母草胶囊在妇产科预防产后出血护理干预中的应用价值

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中国医药指南 2025年第1期23卷 161-163页

作者：吴亚乖郑彩玉王秀惠蔡燕娜胡艺玲陈翠关厦门医学院附属第二医院妇产科福建厦门361021

目的探究益母草胶囊在妇产科预防产后出血护理干预中的应用价值。方法选取厦门医学院附属第二医院于2022年1月至2023年12月妇产科行自然分娩的400名产妇纳入研究主体,以随机数字表法分为对照组(n=200,用缩宫素治疗)与观察组(n=200,用益... 详细信息

目的探究益母草胶囊在妇产科预防产后出血护理干预中的应用价值。方法选取厦门医学院附属第二医院于2022年1月至2023年12月妇产科行自然分娩的400名产妇纳入研究主体,以随机数字表法分为对照组(n=200,用缩宫素治疗)与观察组(n=200,用益母草胶囊治疗),所有产妇均接受综合护理服务,对比组间出血量、临床相关指标、治疗效果、炎症因子水平。结果观察组产后出血率,产后3、12、24 h出血量均低于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P妇产科预防产后出血护理干预中,可以有效控制产妇产后出血量,能够降低出血风险,帮助产妇改善炎症因子水平。

关键词：妇产科产后出血护理干预益母草胶囊

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基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展

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有机化学 2025年

作者：沈一鸣邹东浙江大学医学院附属第二医院药学部浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例... 详细信息

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例如芳基磺酸盐、芳基酯或芳基氨基甲酸酯等，但含硫废物的产生，加上高昂的价格，使得此类物质的应用前景大大降低.芳甲醚是一类基础且重要的原料和中间体，也是苯酚的最简单衍生物，商业可购且价格低廉，并且甲氧基的离去几乎不会对环境造成任何污染.因此，开发简便、高效的方法催化芳甲醚转化反应具有重要研究意义.在此，我们综述了近十年基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展，并按照不同反应原理分类,包括过渡金属催化的C—OMe键转化和无过渡金属催化/介导的C—OMe键转化(自由基介导的C—OMe键转化和Br?nsted酸/碱催化的C—OMe键转化).并详细论述了反应条件、底物耐受性、反应机理、应用与不足等.

关键词：芳甲醚芳基卤化物替代物 C—OMe键断裂转化反应

PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P<0.001）状态。NTA和TEM分析表明，BMV-PD-1是一种粒径为145 ± 14 nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示PD-1高表达能显著提升肺癌细胞的对BMV-PD-1的摄取（P < 0.01），小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性（P < 0.01）。结论：本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

m5C阅读器YBX1通过调节铁死亡抑制因子MS4A15的稳定性促进结直肠癌生长

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重庆医科大学学报 2025年

作者：夏术森朱彦斌刘礼鑫蒙长远彭洪成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院血管外科川北医学院附属医院胃肠外科二川北医学院第二临床医学院肛肠外科

目的：探讨5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）阅读器Y-框结合蛋白1 (Y-box binding protein1,YBX1)通过调节铁死亡抑制因子人跨膜结构域4亚家族成员15(Membrane-spanning 4-domains subfamily A 15,MS4A15)的稳定性参与结直肠癌发生发展的分子机制。方法：通过生物信息学数据库分析YBX1 mRNA和蛋白在结肠癌中的表达。RT-qPCR法检测结直肠癌细胞中YBX1的表达水平。LC-MS法检测结直肠癌细胞和正常结直肠粘膜细胞中m5C修饰水平。CCK8法检测YBX1对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell法检测对结直肠癌细胞迁移能力的影响，流式细胞仪检测对结直肠癌细胞凋亡的影响。通过生物信息学方法分析可与YBX1相互作用的铁死亡抑制因子MS4A15和潜在m5C修饰位点。通过GEPIA2分析YBX1表达与MS4A15的相关性。抑制YBX1表达并分析MS4A15 mRNA的表达水平及MS4A15的m5C修饰水平。通过catRAPID数据库寻找YBX1蛋白和MS4A15 mRNA的结合位点。抑制YBX1表达并用放线菌素D(actinomycinD)处理结直肠癌细胞，RT-qPCR法检测MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达并检测细胞增殖活性，细胞迁移能力和细胞凋亡率，抑制MS4A15表达，检测铁死亡关键指标MDA、ROS和Fe2+的表达水平。结果：YBX1 mRNA和蛋白在结直肠癌中高表达并且YBX1在结直肠癌细胞中高表达。结直肠癌细胞的m5C修饰水平明显高于正常结直肠粘膜细胞。YBX1可促进结直肠癌细胞增殖，迁移及抑制细胞凋亡。生物信息学分析证实YBX1与铁死亡抑制因子MS4A15表达水平呈正相关，并且MS4A15上存在多个潜在m5C修饰位点。抑制YBX1表达可降低MS4A15 mRNA表达水平及MS4A15基因的m5C修饰水平，并可降低MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达后细胞增殖活性和细胞迁移能力明显降低，细胞凋亡率增高，MDA、ROS和Fe2+含量均明显增高。结论：上述结果表明YBX1通过m5C修饰稳定MS4A15促进结直肠癌的发生和发展，为结直肠癌患者提供有前景的靶向治疗策略。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 铁死亡人跨膜结构域4亚家族成员15

抑制SCD1活性对调节脂肪酸代谢途径和抑制宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用

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中国医科大学学报 2025年

作者：于军琴卢丹范兰玲杨永国田华扬州大学附属江都人民医院妇产科苏北人民医院妇产科扬州大学附属江都人民医院病理科

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量... 详细信息

目的探究抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD1)活性对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的作用，并检测其中脂肪酸代谢的分子机制。方法收集48例宫颈癌患者的癌组织标本和48例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织标本。采用免疫组织化学SP染色法和实时定量PCR检测宫颈癌组织与正常宫颈组织中SCD1表达的差异；采用MTS法检测细胞存活率；采用EdU染色观察细胞增殖情况；采用体外划痕实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力；采用免疫荧光染色检测上皮-间质转化标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的表达；采用实时定量PCR测定脂肪酸代谢基因SREBP1、ACLY、ACC和FAS的表达量；采用尼罗红荧光染色观察细胞内脂滴含量。结果宫颈癌组织中SCD1阳性表达率和SCD1 mRNA相对表达量高于正常宫颈组织（P <0.05）。不同浓度的MF-438处理HeLa细胞后，细胞存活率和EdU阳性细胞率下降，划痕闭合率、迁移细胞数和侵袭细胞数减少，E-cadherin荧光染色强度增加，vimentin荧光染色强度减弱，SREBP1、ACLY、ACC、FAS mRNA相对表达量均下调，脂滴含量减少，并呈浓度依赖性（均P <0.05）。结论 SCD1在宫颈癌组织中异常高表达，抑制SCD1活性能够明显降低HeLa细胞的脂质代谢水平，并抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化。

关键词：宫颈癌 HeLa细胞硬脂酰辅酶A去饱和酶1 脂肪酸代谢生物学行为

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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

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直肠癌患者术后感染的病原菌分布和预测模型

重庆医科大学学报 2025年

作者：陈博文赵晋魏晓霞吕鸣干晟俊袁玉华浙江大学医学院附属邵逸夫医院医院感染管理科浙江大学医学院附属邵逸夫医院病案室浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用... 详细信息

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）进行1∶1匹配，最终纳入感染组及对照组各83例。对发生医院感染的患者，进行菌种分布及耐药性分析。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归筛选直肠癌患者术后发生医院感染的危险因素，运用多因素logistics回归建立预测模型，构建Nomogram图，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测价值。结果：83名医院感染患者中，共分离病原菌93株，其中87株为细菌，包括革兰氏阴性菌62株（66.67%），以大肠埃希菌和铜绿假单胞菌为主；革兰氏阳性菌25株（26.88%），以粪肠球菌为主；真菌6株（6.45%），均为白假丝酵母菌。通过LASSO回归筛选变量并使用多因素logistics回归建立模型，结果显示吸烟史（OR=3.97,95%CI=1.27～12.43）、引流管置管时间（OR=1.19,95%CI=1.08～1.30）、手术前后中性粒细胞差值（OR=1.23,95%CI=1.01～1.49）、手术前后C反应蛋白差值（OR=1.05,95%CI=1.03～1.07）为直肠癌患者术后发生医院感染的独立危险因素。基于以上因素构建的列线图模型ROC曲线下面积为0.933(95%CI=0.896～0.969)。校准曲线分析显示，该模型的实际、校正曲线拟合好，且接近于理想曲线。决策曲线分析结果提示，该模型具有良好的临床效用和较高的净临床效益。结论：本研究构建的预测模型对直肠癌患者术后发生医院感染具有良好的预测价值。

关键词：直肠癌医院感染病原菌预测模型