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真菌感染的免疫治疗

中华实用儿科临床杂志 2024年第1期39卷 20-25页

作者：苟渊胡艳玲王文建深圳市儿童医院呼吸科深圳518038

侵袭性真菌感染是威胁人类健康的一个重要因素, 近年来易感人群逐年增加, 导致人类真菌疾病负担大幅增加。2022年世界卫生组织发布了一份重点真菌病原体清单, 以推动全球对真菌感染和抗真菌耐药性的研究和投资。目前抗真菌药物仍是真菌... 详细信息

侵袭性真菌感染是威胁人类健康的一个重要因素, 近年来易感人群逐年增加, 导致人类真菌疾病负担大幅增加。2022年世界卫生组织发布了一份重点真菌病原体清单, 以推动全球对真菌感染和抗真菌耐药性的研究和投资。目前抗真菌药物仍是真菌感染的治疗选择, 但是抗真菌药物的毒副作用及耐药影响了临床疗效, 改善受损的宿主免疫反应成为提高抗真菌药物有效性的合理途径。现简述真菌感染的流行病学, 总结宿主如何通过启动先天和适应性免疫反应来介导清除真菌, 同时讨论支持免疫调节疗法治疗侵袭性真菌感染的前景及临床证据。

关键词：真菌感染免疫疗法细胞因子治疗细胞免疫治疗

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欧洲儿童间质性肺疾病诊断程序解读

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 114-119页

作者：陈杰华郑跃杰深圳市儿童医院呼吸科深圳518038

儿童间质性肺疾病(ILD)是呼吸系统的疑难病,病种多而罕见,诊治困难,预后不良。遵循诊断程序并实行多学科讨论可提高儿童ILD的诊断水平,及时启动疾病针对性的治疗。随着分子诊断学的发展,儿童ILD的诊断模式已从“临床-影像-病理”向“临... 详细信息

儿童间质性肺疾病(ILD)是呼吸系统的疑难病,病种多而罕见,诊治困难,预后不良。遵循诊断程序并实行多学科讨论可提高儿童ILD的诊断水平,及时启动疾病针对性的治疗。随着分子诊断学的发展,儿童ILD的诊断模式已从“临床-影像-病理”向“临床-影像-基因-病理”转变。现介绍欧洲呼吸学会儿童ILD临床研究协作组2023年发表的儿童ILD诊断程序。

关键词：分子诊断学诊断程序预后不良诊断模式研究协作组儿童间质性肺疾病诊断水平呼吸系统

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牡荆素对慢性阻塞性肺疾病大鼠的作用

中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 210-214页

作者：赖立英刘笑静雷聪云叶秀春丽水市中医院康复科浙江丽水323000 丽水市中医院呼吸科浙江丽水323000 丽水市中医院呼吸与危重症医学科浙江丽水323000

目的研究牡荆素抑制Ras同源类似物C(RhoC)/Rho激酶(ROCK)信号对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑的影响。方法SD大鼠分成对照组、模型组(慢性阻塞性肺疾病模型)、低剂量实验组(建模后给予1.5 mg·kg^(-1)的牡荆素治疗)、中剂... 详细信息

目的研究牡荆素抑制Ras同源类似物C(RhoC)/Rho激酶(ROCK)信号对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑的影响。方法SD大鼠分成对照组、模型组(慢性阻塞性肺疾病模型)、低剂量实验组(建模后给予1.5 mg·kg^(-1)的牡荆素治疗)、中剂量实验组(建模后给予3.0 mg·kg^(-1)的牡荆素治疗)、高剂量实验组(建模后给予6.0 mg·kg^(-1)的牡荆素治疗)、高剂量+溶血磷脂酸(LPA)实验组(建模后给予6.0 mg·kg^(-1)的牡荆素和LPA 1 mg治疗)。用蛋白质印迹法检测RhoC蛋白表达,检测大鼠肺功能指标,用苏木精-伊红染色观察肺组织病理学,评价大鼠气道炎症评分、气道平滑肌厚度,用酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)含量,用免疫组化检测肺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达。结果对照组、模型组、高剂量实验组、高剂量+LPA实验组的RhoC蛋白表达水平分别为0.25±0.02、0.71±0.09、0.31±0.03和0.47±0.04,用力肺活量(FVC)分别为(8.25±0.62)、(4.12±0.24)、(7.21±0.54)和(6.44±0.52)mL,炎症评分分别为0.52±0.04、2.54±0.15、1.23±0.11和1.79±0.32,平滑肌厚度分别为(19.28±1.52)、(28.43±1.74)、(19.45±1.18)和(25.85±1.57)μm,IL-6含量分别为(2.40±0.08)、(5.67±0.44)、(2.85±0.23)和(4.01±0.29)ng·L^(-1),bFGF蛋白表达水平分别为0.19±0.02、0.52±0.05、0.24±0.02和0.43±0.05。模型组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量+LPA实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论牡荆素抑制RhoC/Rock信号改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑。

关键词：牡荆素慢性阻塞性肺疾病 Ras同源类似物C/Rho激酶信号气道重塑炎症

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迟发性先天性中枢性低通气综合征的研究进展

中华儿科杂志 2024年第1期62卷 91-93页

作者：杨琴郑跃杰深圳市儿童医院呼吸科深圳518026

随着对先天性中枢性低通气综合征(CCHS)认识的不断提高以及基因检查技术的不断完善,儿童CCHS的诊治有了明显改善。然而超过新生儿期起病的迟发性先天性中枢性低通气综合征(LO-CCHS)作为一组特殊的CCHS亚型,由于发病年龄偏晚,症状不典型... 详细信息

随着对先天性中枢性低通气综合征(CCHS)认识的不断提高以及基因检查技术的不断完善,儿童CCHS的诊治有了明显改善。然而超过新生儿期起病的迟发性先天性中枢性低通气综合征(LO-CCHS)作为一组特殊的CCHS亚型,由于发病年龄偏晚,症状不典型,不易被临床识别,容易漏诊,亟待全面的诊疗指导。现对儿童LO-CCHS的病因、病理生理、临床特征、诊断、治疗以及预后进行介绍,旨在为提高对LO-CCHS的认识提供依据。

关键词：新生儿期先天性中枢性低通气综合征发病年龄临床识别病理生理基因检查症状不典型迟发性

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儿童隐源性机化性肺炎4例临床分析

中华儿科杂志 2024年第3期62卷 268-272页

作者：刘春艳鲍燕敏郑跃杰深圳市儿童医院呼吸科深圳518038

目的分析经病理确诊的隐源性机化性肺炎(COP)患儿的临床特征。方法回顾性分析2004年1月至2022年12月深圳市儿童医院呼吸科经胸腔镜肺活检确诊的4例COP患儿的临床表现、影像、病理、治疗及转归等资料。结果4例COP患儿均为男性,就诊年龄1... 详细信息

目的分析经病理确诊的隐源性机化性肺炎(COP)患儿的临床特征。方法回顾性分析2004年1月至2022年12月深圳市儿童医院呼吸科经胸腔镜肺活检确诊的4例COP患儿的临床表现、影像、病理、治疗及转归等资料。结果4例COP患儿均为男性,就诊年龄1岁3月龄至14岁,确诊时间3个月至3年,随访时间6个月至6年。4例均有咳嗽症状,气促及喘息2例(均为婴幼儿),咳痰、胸痛各1例,活动耐受性及体重下降1例。体征为干啰音2例、低氧血症1例。肺高分辨CT表现弥漫分布及双肺受累各3例、单肺叶受累并游走性1例。磨玻璃影、实变、斑片或条索影3例,支气管充气征及“反晕征”1例。4例患儿经胸腔镜肺活检,病理显示肺泡腔及小气道内纤维素渗出液或充满肉芽组织或纤维母细胞构成的小结节,Masson小体阳性1例。3例给予糖皮质激素治疗后缓解,1例未治疗自发缓解。失访2例,其余2例患儿分别随访至1年5个月及6年时预后良好。结论儿童COP表现为咳嗽、咳痰、胸痛,婴幼儿有气促或喘息症状,肺CT以双肺弥漫分布的磨玻璃影、斑片影、实变常见,确诊需依靠病理检查。糖皮质激素治疗效果好。

关键词：肺炎机化性隐源性临床分析儿童

祝氏降糖对药方对社区慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者血糖水平及呼吸功能的影响

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 93-96页

作者：李霞冯京帅陈海鹏祝勇北京中医医院顺义医院呼吸科 101300

目的观察祝氏降糖对药方对社区慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病患者血糖水平及呼吸功能影响。方法研究纳入社区收治的114例慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者(2022年3月—2023年2月收治)作为本次研究对象,以随机数字表法将患者分为观察... 详细信息

目的观察祝氏降糖对药方对社区慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病患者血糖水平及呼吸功能影响。方法研究纳入社区收治的114例慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者(2022年3月—2023年2月收治)作为本次研究对象,以随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各组57例,对照组患者给予社区常规疗法,观察组患者在社区常规疗法治疗基础上给予患者祝氏降糖对药方治疗,各组数据观察:治疗前后患者空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)指标变化,用力肺活量(FVC)及一秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC等呼吸功能指标、6 min步行距离变化及慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分变化、改良英国医学研究委员会呼吸困难指数(mMRC)变化、患者治疗前后生活质量(SF-36)评分变化、治疗满意率。结果治疗前,各组患者FPG、2 h PG、HbA1c、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、6 min步行距离、CAT及mMRC评分、SF-36评分比较,P>0.05,治疗后各组患者FPG、2 h PG、HbA1c、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、6 min步行距离、CAT及mMRC评分、SF-36评分等指标均改善,观察组患者治疗后FPG、2 h PG、HbA1c、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、6 min步行距离、CAT及mMRC评分、SF-36评分等指标优于对照组,P呼吸功能改善,生活质量提升,患者较为认可与满意,值得应用。

关键词： COPD 糖尿病祝氏降糖对药方血糖呼吸功能

参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 644-651页

作者：何程陈炜张念志栾军王三凤张尤安徽中医药大学第一附属医院呼吸科安徽合肥230031

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 详细信息

目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。在相同时间点,参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05)。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^(Try529)、p-STAT3^(Try705)蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3mRNA均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。

关键词：参七虫草方精氨酸特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路炎症反应

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支气管哮喘患者肺功能水平对呼吸道感染发病风险的影响

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 688-692页

作者：沈洁如徐佳仪毛佳周忠辉陈维波浙江中医药大学附属宁波市中医院呼吸科浙江宁波315000

目的基于Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型探讨支气管哮喘患者肺功能水平对呼吸道感染发病风险的影响。方法选择宁波市中医院呼吸科2019年6月-2023年6月就诊的支气管哮喘患者398例为研究对象,依据患者肺功能水平分为肺功能正常组... 详细信息

目的基于Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型探讨支气管哮喘患者肺功能水平对呼吸道感染发病风险的影响。方法选择宁波市中医院呼吸科2019年6月-2023年6月就诊的支气管哮喘患者398例为研究对象,依据患者肺功能水平分为肺功能正常组110例和肺功能降低组288例。比较两组患者呼吸道感染发病率;通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,计算累积发病率,并采用Cox比例风险回归模型分析肺功能水平对新发呼吸道感染事件的影响。结果两组患者平均随访(20.43±5.80)个月,共发生呼吸道感染157例,总人群呼吸道感染发病密度为2.9/万人月,肺功能降低组和肺功能正常组的呼吸道感染发病密度分别为3.2/万人月和1.2/万人月。肺功能降低组的累积发病率高于肺功能正常组[20.13%(58/288)比15.45%(17/110),P呼吸道感染发病风险是肺功能正常组的1.56倍[95%CI(0.541~4.499)];校正了基线时两组间存在统计学差异的指标(年龄、吸烟史、服用激素、血红蛋白水平)后,肺功能降低组的呼吸道感染发病风险是肺功能正常组的1.07倍[95%CI(0.829~1.385)]。结论肺功能降低是支气管哮喘患者发生呼吸道感染的重要危险因素,建议把改善肺功能水平作为预防支气管哮喘患者发生呼吸道感染的一项重要措施。

关键词：支气管哮喘肺功能呼吸道感染 Kaplan-Meier法 Cox比例风险回归模型前瞻性队列研究

抑制Rho/ROCK通路对气道平滑肌细胞增殖与迁移的影响及相关机制

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中国当代儿科杂志 2024年第9期26卷 974-981页

作者：崔云斐卢清华黄晓林炜南黄婷杨琴深圳市儿童医院呼吸科广东深圳518036

目的研究抑制Ras同源基因(Ras homolog gene,Rho)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rhoassociated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)通路对心肌素(myocardin,MYOCD)参与的气道平滑肌细胞增殖与迁移的影响及分子机制。方法体外构建腺病毒载体Ad-ZsGreen-shRNA-hROCK1感染人气道平滑肌细胞,将细胞随机分为4组:ROCK1基因沉默对照(shNC)组、shNC+花生四烯酸(arachidonic acid,AA;Rho/ROCK通路激活剂)组、ROCK1基因沉默(shROCK1)组、shROCK1+AA组(各组n=3)。采用实时荧光定量聚合酶链反应法、Western blot法检测ROCK1、MYOCD mRNA和蛋白表达水平,ELISA法检测球状肌动蛋白和丝状肌动蛋白水平,免疫荧光染色法及细胞划痕实验检测细胞增殖及迁移情况。结果与shNC+AA组相比,shROCK1+AA组ROCK1、MYOCD mRNA和蛋白表达水平降低,球状肌动蛋白、丝状肌动蛋白表达降低,细胞增殖、细胞迁移能力降低(P<0.05)。结论抑制Rho/ROCK通路致气道平滑肌细胞增殖及迁移能力受抑,其机制可能与MYOCD的下调有关.

关键词：哮喘 Rho/ROCK通路心肌素增殖气道平滑肌细胞