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miR-124在抑郁症中的作用机制

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1316-1326页

作者：薛燕李德珠谢慧莹蒋传邈张俊芳宁波大学医学部浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211 宁波大学附属康宁医院宁波315201

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细... 详细信息

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病之一,发病机制复杂,研究仍处于探索阶段。微RNA(miRNA)作为表观遗传机制的重要调控因子,在抑郁症的发生发展中起着重要作用。miR-124是神经系统中表达最丰富的miRNA之一,参与了神经元分化、小胶质细胞激活等生物事件。近年研究表明,miR-124在抑郁症患者和动物模型中表达异常,并参与了病理生理机制。然而,miR-124的表达异常情况及其相关机制的研究结果是较复杂的、甚至矛盾的。故本文对此进行梳理,总结了miR-124在抑郁症中的研究进展。

关键词：抑郁症 miR-124 海马糖皮质激素受体神经发生神经炎症

对我国生物医学和实验动物科学及科研伦理工作边界的认识和建议

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 114-120页

作者：徐国恒北京大学医学部实验动物科学部北京100191 北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

基于现代医学和实验动物科学发展长期遭受动物福利权益主义势力羁绊影响的历史和现状,结合我国的相关现实情况,呼吁和建议我国实验动物工作者、使用实验动物的科研工作者思考辨识我们的专业工作边界:第一,不组织不参与源于动物福利权益... 详细信息

基于现代医学和实验动物科学发展长期遭受动物福利权益主义势力羁绊影响的历史和现状,结合我国的相关现实情况,呼吁和建议我国实验动物工作者、使用实验动物的科研工作者思考辨识我们的专业工作边界:第一,不组织不参与源于动物福利权益主义倡导的所谓世界动物日或实验动物日活动;第二,不组织不参与源于日本特殊鬼神文化相关的所谓动物慰灵碑活动。这两种活动与生物医学、实验动物科学及科研伦理的专业内容无任何交集,本质上是反医学和反对实验动物科学的,更与中华传统文化格格不入。第三,坚持医学和实验动物科学发展观,辨别动物福利权益主义观点主张,厘清与民间动物福利权益活动的界限,推进实验动物使用与管理及科研伦理工作科学化,支持我国生物医学研究发展。

关键词：实验动物科学实验动物使用与管理专业边界动物福利动物权益主义

丹参酮II调控PI3K/Akt与Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激发挥抗肝细胞癌作用

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中国中药杂志 2024年

作者：方萌黄冬蕊张晋玮廖文静吴芳刘宇炜江汉大学医学部

基于磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase， PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2， Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase 1， HO-1）信号通路，探究丹参酮IIA(tanshinone IIA， Tan IIA)对二乙基亚硝胺（diethylinitrosamine， DEN）/四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)/乙醇(ethanol，C2H5OH)诱导的小鼠原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）模型以及过氧化氢(hydrogen peroxide， H2O2)诱导HepG2细胞氧化损伤的保护作用及其机制。将60只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为6组，每组10只，分别为对照组，模型组，Tan IIA低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)，秋水仙碱组(0.2 mg·kg-1)；采用DEN/CCl4/C2H5OH诱导建立小鼠肝癌模型，于造模第20周末处死小鼠收集其血液及肝脏标本。构建Tan IIA防治HCC靶点的蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction networks，PPI）网络。体外实验选用HepG2细胞，150 μmol·L-1H2O2诱导建立氧化应激模型，细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8， CCK-8）法检测不同浓度(1、2、4 μmol·L-1)Tan IIA对其相对活力的影响。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理形态变化，全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平。相关试剂盒检测肝脏和细胞中活性氧（reactive oxygen species， ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的含量。免疫组化、免疫荧光及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K， p-PI3K）、PI3K、磷酸化Akt（phosphorylated Akt， p-Akt）、Akt、Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肝组织可见典型的肝癌病理表现，血清ALT、AST水平显著升高，小鼠肝内ROS和MDA水平显著升高，SOD和GSH水平显著降低。与对照组相比，H2O2诱导的HepG2细胞中SOD和GSH-Px活性均显著降低，ROS和MDA水平显著增加。与对照组相比，模型组小鼠肝组织和HepG2细胞中，p-PI3K和p-Akt的表达显著增加，Nrf2和HO-1蛋白的表达显著下降。与模型组比较，不同剂量的Tan IIA均能降低小鼠血清中ALT和AST的水平，提高肝组织和细胞中SOD、GSH、GSH-Px的水平，同时降低ROS和MDA的水平，氧化应激状态得到明显缓解。PPI网络显示，Akt是PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路的核心靶点。Western blot、免疫组化和免疫荧光结果表明，Tan IIA能促进Nrf2和HO-1蛋白的表达，同时抑制PI3K和Akt的磷酸化。该研究表明，Tan IIA可能通过调控PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激反应，从而延缓HCC的发展。

关键词：丹参酮II 抗氧化 PI3K/Akt信号通路 Nrf2/HO-1信号通路肝细胞癌

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去泛素化酶在肾细胞癌中的作用

生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 276-299页

作者：罗霞金晓锋宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学技术研究重点实验室宁波315211

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋... 详细信息

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成人肾脏的原发性恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasome system,UPS)对控制蛋白质水平和调节生理病理过程至关重要。去泛素化酶(deubiquitinases,DUBs)是UPS的关键成分,特别是从靶蛋白中去除泛素链,通过严格调节正常生理学中泛素化和去泛素化之间的平衡,对蛋白质稳态和质量控制显示出至关重要的作用。越来越多的研究表明,功能异常的DUBs与RCC的进展和转移有关。根据底物的不同,一些DUB可能会抑制RCC,而另一些则促进。本文综述了RCC相关DUB的最新研究进展,描述了其分类、功能作用,总结了DUB在RCC中的作用和作用机制,并讨论了靶向DUBs用于癌症治疗。

关键词：肾细胞癌泛素-蛋白酶体系统去泛素化酶

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DCLK1在胃癌干细胞中的作用及机制研究

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 411-419页

作者：张威王光辉刘辉琦刘永年青海大学医学部青海西宁810001

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blo... 详细信息

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blot法检测胃癌干细胞中DCLK1、干性相关蛋白(SOX2和OCT4)、细胞增殖相关蛋白(cyclin D1和c-MYC)、耐药相关蛋白(ABCG2和TOP2A)、上皮-间充质转化相关蛋白(E-cadherin、vimen‐tin和Snail)和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。用CCK-8法测定DCLK1对胃癌干细胞活力及耐药的影响;用甲基纤维素成球法测定DCLK1对胃癌干细胞自我更新的影响。用细胞划痕实验和Transwell实验测定DCLK1对胃癌干细胞迁移和侵袭功能的影响。结果:胃癌干细胞中DCLK1及干性相关蛋白SOX2和OCT4表达明显高于亲本细胞(P<0.01)。DCLK1抑制组胃癌干细胞的增殖、耐药、迁移和侵袭能力明显低于Sphere细胞组(P<0.01)。DCLK1抑制组细胞增殖相关蛋白c-MYC和cyclin D1表达下调,耐药相关蛋白TOP2A和ABCG2表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间充质标志物vimentin和Snail表达下调,PI3K/AKT/mTOR相关蛋白表达及其磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:DCLK1在胃癌干细胞中高表达,它可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌干细胞增殖、耐药、侵袭和迁移。DCLK1可作为靶向胃癌干细胞的潜在靶点。

关键词：双皮质素样激酶1 胃癌干细胞 PI3K/AKT/mTOR信号通路

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

H3.3G34W、p63及SATB2免疫组织化学染色联合应用在骨巨细胞瘤中的表达及诊断价值

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：张楠吕茉琦同志超李海燕王丹杨文义李晓菊周党侠西安交通大学医学部病理学系西安交通大学附属红会医院病理科

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giantcelltumorofbone，GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB诊断的作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giantcelltum... 详细信息

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giantcelltumorofbone，GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB诊断的作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giantcelltumorofbone，NGCTB)(包含14例动脉瘤样骨囊肿、16例软骨母细胞瘤和53例非骨化性纤维瘤)患者的样本和病历资料，采用免疫组织化学EliVision法检测H3.3G34W、p63及SATB2的表达情况。通过χ2检验判断H3.3G34W、p63及SATB2的阳性率在各组间是否存在统计学差异；通过Logistic回归分析建立包括H3.3G34W、p63及SATB2的联合诊断模型，通过ROC曲线分析评价模型的诊断价值。结果　H3.3G34W、p63及SATB2在GCTB组中阳性率分别为：81.5%、90.7%、92.6%；在NGCTB组中阳性率分别为：2.4%、28.9%、62.7%。与NGCTB组相比，GCTB组患者年龄显著较大(41.222±14.849vs16.566±9.439；P<0.001)，女性相比男性患病率更高(51.9%vs48.1%；P<0.001)。与NGCTB组相比，GCTB组中H3.3G34W(81.5%vs2.4%；P<0.001)、p63(90.7%vs28.9%；P<0.001)和SATB2(92.6%vs62.7%；P<0.001)的阳性率更高。单因素Logistic回归分析构建单因素预测模型，同时ROC曲线分析表明，年龄(AUC=92.9%，P<0.001)、性别(AUC=64.5%，P=0.004)、H3.3G34W阳性率(AUC=89.5%，P<0.001)、p63阳性率(AUC=80.9%，P<0.001)、SATB2阳性率(AUC=65.0%，P=0.003)是GCTB诊断的独立预测因素。进一步的多因素Logistic回归分析构建混合预测模型，ROC曲线分析发现混合模型展现出比单因素模型更好的预测价值(AUC=98.4%，P<0.001)。结论H3.3G34W、p63及SATB2是有效诊断GCTB的分子标记物，且三者联合应用更能提高诊断GCTB的预测效能。

关键词：巨细胞瘤骨免疫组织化学诊断 H3.3G34W p63 SATB2

H3.3G34W、p63及SATB2免疫组织化学染色联合应用对骨巨细胞瘤的诊断价值

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 461-469页

作者：张楠吕茉琦同志超李海燕王丹杨文义李晓菊周党侠西安交通大学医学部病理学系陕西西安710061 西安交通大学附属红会医院病理科陕西西安710054

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cel... 详细信息

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cell tumor of bone,NGCTB)(包含14例动脉瘤样骨囊肿、16例软骨母细胞瘤和53例非骨化性纤维瘤)患者的样本和病历资料,采用免疫组织化学EliVision法检测H3.3G34W、p63及SATB2的表达情况。通过χ^(2)检验判断H3.3G34W、p63及SATB2的阳性率在各组间是否存在统计学差异;通过Logistic回归分析建立包括H3.3G34W、p63及SATB2的联合诊断模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评价模型的诊断价值。结果H3.3G34W、p63及SATB2在GCTB组中阳性率分别为81.5%、90.7%、92.6%;在NGCTB组中阳性率分别为2.4%、28.9%、62.7%。与NGCTB组相比,GCTB组患者年龄显著较大[(41.222±14.849)vs.(16.566±9.439);P<0.001],女性比男性患病率更高(51.9%vs.48.1%,P<0.001)。与NGCTB组相比,GCTB组中H3.3G34W(81.5%vs.2.4%,P<0.001);p63(90.7%vs.28.9%,P<0.001)和SATB2(92.6%vs.62.7%,P<0.001)的阳性率更高。单因素Logistic回归分析构建单因素预测模型,同时行ROC曲线分析,表明年龄(AUC=92.9%,P<0.001)、性别(AUC=64.5%,P=0.004)、H3.3G34W阳性率(AUC=89.5%,P<0.001)、p63阳性率(AUC=80.9%,P<0.001)、SATB2阳性率(AUC=65.0%,P=0.003)是GCTB诊断的独立预测因素。进一步的多因素Logistic回归分析构建混合预测模型,并行ROC曲线分析,发现混合模型展现出比单因素模型更好的预测价值(AUC=98.4%,P<0.001)。结论H3.3G34W、p63及SATB2是有效诊断GCTB的分子标记物,且三者联合应用更能提高GCTB的诊断预测效能。

关键词：骨巨细胞瘤(GCTB) 免疫组织化学诊断 H3.3G34W p63 SATB2