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藤黄酸和雷帕霉素共载脂质体的制备及协同抗肿瘤活性研究

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中草药 2024年第9期55卷 2896-2911页

作者：丁欢欢姜先梅刘红梅齐瑶涂柯蓉陈琳蔡璐璐周先礼西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

目的制备共载藤黄酸和雷帕霉素的脂质体(liposomes co-loaded with gambogic acid and rapamycin,GR@Lip)并优化其处方,研究GR@Lip的体外抗肿瘤机制、体内药动学和生物分布。方法以包封率、载药量及粒径为评价指标,通过单因素和正交设... 详细信息

目的制备共载藤黄酸和雷帕霉素的脂质体(liposomes co-loaded with gambogic acid and rapamycin,GR@Lip)并优化其处方,研究GR@Lip的体外抗肿瘤机制、体内药动学和生物分布。方法以包封率、载药量及粒径为评价指标,通过单因素和正交设计实验筛选GR@Lip的最佳处方,并对其进行表征和稳定性研究;通过CCK-8法和流式细胞术考察GR@Lip对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,细胞划痕实验与Transwell实验考察GR@Lip对肿瘤细胞迁移与侵袭的影响,透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)和免疫荧光考察GR@Lip对肿瘤细胞自噬的影响,液相色谱-质谱联用技术(liquid chromotography with mass spectrometry,LC-MS)和活体成像仪研究GR@Lip的体内药动学和生物分布。结果GR@Lip的最佳处方为制备温度40℃,药脂比1∶1∶20,磷脂与胆固醇比例4∶1,超声功率195 W,超声时间5 min,水化介质为超纯水,水相pH值为7.1;该方法制备的GR@Lip藤黄酸包封率为(97.27±2.76)%,雷帕霉素包封率为(96.58±3.82)%,藤黄酸载药量为(3.29±0.44)%,雷帕霉素载药量为(4.91±0.44)%。TEM形态观察显示GR@Lip呈球形,动态光散射(dynamic light scattering,DLS)检测其平均粒径为(157.19±1.74)nm、ζ电位为(−22.1±1.3)mV,且具有良好的稳定性。体外抗肿瘤活性实验结果显示,藤黄酸和雷帕霉素联用能协同抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并显著促进肿瘤细胞凋亡,增强自噬。此外,体内药动学和生物分布结果显示,GR@Lip可在体内滞留更长时间且具有良好的肿瘤靶向性。结论成功制备了GR@Lip,揭示其具有通过多途径协同抗肿瘤的活性,并显著改善了藤黄酸和雷帕霉素的药动学行为,为进一步体内研究和未来临床应用提供了实验依据。

关键词：藤黄酸雷帕霉素共载脂质体抗肿瘤联合用药体内药动学生物分布增殖凋亡迁移浸袭自噬

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原发性膜性肾病预防性抗凝治疗研究进展

医药导报 2024年第3期43卷 418-423页

作者：李炼郑星月武刘芸尹琪楠韩丽珠雷洋边原电子科技大学医学院成都610054 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院药学部·个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

原发性膜性肾病血栓形成的风险较高,血栓形成通常发生在病程早期。血栓的形成与多种因素相关,目前普遍认为低蛋白血症为其独立风险因素,其他风险因素包括蛋白尿、M型磷脂酶A2受体抗体、D-二聚体等。虽然预防性抗凝被认为是原发性膜性肾... 详细信息

原发性膜性肾病血栓形成的风险较高,血栓形成通常发生在病程早期。血栓的形成与多种因素相关,目前普遍认为低蛋白血症为其独立风险因素,其他风险因素包括蛋白尿、M型磷脂酶A2受体抗体、D-二聚体等。虽然预防性抗凝被认为是原发性膜性肾病的一般支持治疗,但目前在时机选择、血清白蛋白阈值确定以及治疗方案制定等方面仍存在争议。该文对上述问题相关文献进行综述,以期为形成该类患者血栓防治标准提供参考,为临床实践提供参考。

关键词：原发性膜性肾病血栓栓塞预防性抗凝血清白蛋白

基于肿瘤增殖和免疫相关生物标志物的卵巢癌患者预后预测的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 195-199页

作者：刘易陇何霞宋学武童荣生电子科技大学医学院四川成都610054 乐山市人民医院药学部四川乐山614000 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院药学部个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

目的联合肿瘤增殖和免疫相关生物标志物,构建预测卵巢癌患者预后的列线图模型。方法收集2009—2013年诊断为上皮性卵巢癌(EOC)患者的临床信息。用免疫组化染色检测肿瘤组织KI67、表皮生长因子受体(EGFR)、程序性死亡配体-1(PD-L1)的表... 详细信息

目的联合肿瘤增殖和免疫相关生物标志物,构建预测卵巢癌患者预后的列线图模型。方法收集2009—2013年诊断为上皮性卵巢癌(EOC)患者的临床信息。用免疫组化染色检测肿瘤组织KI67、表皮生长因子受体(EGFR)、程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达水平。用Lasso-Cox回归筛选变量构建列线图模型。时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线、一致性指数、校准曲线和决策曲线分析(DCA)分析分别用于评估模型判别、校准和临床净获益能力。Kap⁃lan-Meier生存分析评估模型风险评分预后价值。结果共纳入131例EOC患者,按6∶4随机分配到训练集(n=79)和验证集(n=52)。Lasso-Cox回归共确定7个变量用于构建列线图预测模型。训练集中模型1、4和6年总生存期的AUC分别为0.911、0.943和0.968,一致性指数为0.86[95%置信区间(CI)为0.81~0.91],验证集中模型1、4和6年总生存期的AUC分别为0.830、0.797和0.828,一致性指数为0.71(95%CI为0.64~0.78)。在训练集和验证集中校准曲线显示,模型预测生存率与实际结果之间一致性良好(均P>0.05)。DCA分析显示,模型临床净获益均优于TNM分期。模型高风险评分患者的总生存期(P个体化治疗。

关键词：增殖免疫卵巢癌列线图预后

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藤黄酸抗肿瘤作用机制及联合用药研究进展

中草药 2024年第7期55卷 2423-2432页

作者：孙强涂柯蓉姜先梅齐瑶杨尚沁吕亮亮丁欢欢刘红梅蔡璐璐四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072 西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 西南医科大学药学院四川泸州646000

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨... 详细信息

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨大的抗肿瘤化合物用于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗,其机制涉及抑制细胞增殖、阻碍迁移和侵袭、诱导凋亡和自噬、抑制血管生成、诱导铁死亡和焦亡、靶向肿瘤炎症微环境和免疫调控等。此外,大量研究发现藤黄酸可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗。因此,重点总结了藤黄酸的抗肿瘤作用机制及其协同其他药物抗肿瘤的研究进展,为藤黄酸抗肿瘤研究提供参考依据。

关键词：藤黄酸抗肿瘤凋亡迁移联合用药

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我国药学服务收费探索与现状分析

医药导报 2024年第9期43卷 1398-1404页

作者：杜姗李晋奇杨勇陈岷边原刘心霞四川省医学科学院·四川省人民医院药学部成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的总结中国药学服务收费的探索历程及现状,并结合国外实践进行分析,为中国药学服务收费相关政策的进一步完善提供参考。方法检索国家及各省卫生健康委员会、医疗保障局的官方网站,归纳中国药学服务收费相关政策的变革及各省最新的... 详细信息

目的总结中国药学服务收费的探索历程及现状,并结合国外实践进行分析,为中国药学服务收费相关政策的进一步完善提供参考。方法检索国家及各省卫生健康委员会、医疗保障局的官方网站,归纳中国药学服务收费相关政策的变革及各省最新的药学服务收费政策。同时检索中国国家知识基础设施(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、Pubmed等数据库,总结关于药学服务收费相关研究。结果国内关于药学服务成本测算和收费标准的研究较多,但多集中在药房调剂服务,对具体药学服务的技术劳务价值探讨较少,国外这方面研究相对较多。目前国内共8个省和1个直辖市公布了药学类医疗服务价格项目,收费项目、收费标准、医疗保险支付比例及监测评估指标各有差异。结论将药学服务收费纳入国家医疗服务价格体系是对药学服务转型和药师价值的认可,但尚在起步阶段,仍有完善和改进空间。

关键词：药学服务成本测算收费标准医疗保险支付药师价值

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肿瘤免疫微环境及其在靶向治疗中的应用

中国新药与临床杂志 2024年第2期43卷 120-127页

作者：高壬驰陈潼孟兰迪杨王兆杨磊蔡璐璐刘红梅四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

肿瘤微环境是指肿瘤中存在的非癌细胞和成分,在促进肿瘤发生、发展、转移过程以及对治疗的反应中发挥重要作用。其中,以免疫细胞及细胞外基质组成的肿瘤免疫微环境(TIME)备受关注,这些免疫抑制成分共同构建了肿瘤免疫屏障,促进肿瘤细胞... 详细信息

肿瘤微环境是指肿瘤中存在的非癌细胞和成分,在促进肿瘤发生、发展、转移过程以及对治疗的反应中发挥重要作用。其中,以免疫细胞及细胞外基质组成的肿瘤免疫微环境(TIME)备受关注,这些免疫抑制成分共同构建了肿瘤免疫屏障,促进肿瘤细胞免疫逃逸。因此,TIME可作为癌症的治疗靶点。本文总结了TIME的特征以及目前靶向TIME治疗策略的最新进展,为基于TIME的靶向治疗提供思路。

关键词：肿瘤微环境巨噬细胞分子靶向治疗信号通路

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医疗机构乳腺癌患者全程药学服务路径

医药导报 2024年第1期43卷 5-12页

作者：吕子彦边原蔡林璇童荣生陈岷四川省医学科学院·四川省人民医院药学部成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的制定药学服务路径,规范药师在医疗机构中对乳腺癌患者的全程药学服务,促进药师工作标准化,提高医疗机构中乳腺癌患者用药合理性。方法编写委员会针对医疗机构乳腺癌患者全程药学服务中的多个难点问题,通过系统检索,参考国内外最新... 详细信息

目的制定药学服务路径,规范药师在医疗机构中对乳腺癌患者的全程药学服务,促进药师工作标准化,提高医疗机构中乳腺癌患者用药合理性。方法编写委员会针对医疗机构乳腺癌患者全程药学服务中的多个难点问题,通过系统检索,参考国内外最新的乳腺癌诊疗指南和专家共识,对照我国相关药事管理规定,收集整理医师、药师以及方法学专家的专业意见,制定问卷,并召开两轮专家论证会,最终筛选出最具价值的资料和结果,制定乳腺癌患者药学服务全程管理路径,并对不同层级医院的转诊原则以及药师培训与考核内容做了阐明。结果制定乳腺癌患者药学服务全程管理路径,包括信息收集、分析评估、制定和执行干预计划、随访。结论该药学服务路径可规范和指导不同层级医院的药师开展乳腺癌患者药学服务,实现用药全程监护,保障患者的合理用药和治疗效果。

关键词：乳腺癌药学服务药学服务路径

治疗青少年和成人重度斑秃新药:Ritlecitinib

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 126-129页

作者：张明名朱宝强杨诗语胡佳强童荣生龙恩武电子科技大学医学院四川成都610054 西南医科大学药学院四川泸州646000 四川省医学科学院·四川省人民医院、电子科技大学附属医院药学部个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

Ritlecitinib是一款作用于Janus激酶3和肝细胞癌激酶家族的抑制药。2023年6月,美国食品药品监督管理局批准了Ritlecitinib用于治疗12岁及以上患者的重度斑秃。多项临床研究观察到患者使用Ritlecitinib后毛发再生,使用期间总体安全且耐... 详细信息

Ritlecitinib是一款作用于Janus激酶3和肝细胞癌激酶家族的抑制药。2023年6月,美国食品药品监督管理局批准了Ritlecitinib用于治疗12岁及以上患者的重度斑秃。多项临床研究观察到患者使用Ritlecitinib后毛发再生,使用期间总体安全且耐受性良好。本文对其药理作用、药代动力学、临床研究、安全性及用法用量作一介绍。

关键词： Janus激酶抑制剂青少年重度斑秃 Ritlecitinib

重症监护病房患者多重耐药菌感染危险因素的Meta分析

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医药导报 2024年第10期43卷 1562-1571页

作者：黎琪杨柔沈晓妍周小诗李果霖张昌吉杨勇电子科技大学医学院/四川省医学科学院·四川省人民医院药学部成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室成都610072

目的分析重症监护病房(ICU)患者多重耐药菌(MDRO)感染的相关危险因素,探索针对性的防控措施。方法计算机检索Embase、Website of Science、the Cochrane Library、PubMed、中国知网、万方、维普等数据库从建库至2022年10月26日ICU患者M... 详细信息

目的分析重症监护病房(ICU)患者多重耐药菌(MDRO)感染的相关危险因素,探索针对性的防控措施。方法计算机检索Embase、Website of Science、the Cochrane Library、PubMed、中国知网、万方、维普等数据库从建库至2022年10月26日ICU患者MDRO感染危险因素的病例对照研究与队列研究。并且使用RevMan 5.3版软件进行危险因素的Meta分析。结果共纳入文献32篇,研究对象10985例,文献质量为中高等。本研究Meta分析结果显示性别[OR=1.21,95%CI=(1.08,1.36),P=0.002]、ICU住院时间[WMD=5.36,95%CI=(3.99,6.73),P化道置管[OR=0.10,95%CI=(0.03,0.18),P=0.008]、抗菌药物种类≥3种[OR=4.27,95%CI=(2.06,8.85),P药物[OR=1.86,95%CI=(1.42,2.44),P化道置管、抗菌药物种类≥3种、使用碳青霉烯类抗生素、使用第3代头孢菌素、使用喹诺酮类抗菌药物、使用氨基苷类抗生素、使用哌拉西林-他唑巴坦、使用糖肽类抗生素、使用镇静剂、使用抑酸药等多种因素相关。针对性地对基本情况、合并症、侵入性操作、抗菌药物与其他治疗性药物的使用等多方面因素进行控制,对ICU患者采取合理措施,能够降低ICU患者MDRO的感染风险。

关键词：重症监护病房多重耐药菌危险因素抗菌药物 Meta分析