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褪黑素通过NF-κB/NLRP3信号抑制子宫内膜异位症的进展机制研究

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实用妇产科杂志 2024年第4期40卷 310-315页

作者：王剑杨佳澄高丽娜李建华刘倩王燕侠蔺茹吴珍珍张春花金玉霞刘青甘肃省妇幼保健院甘肃省中心医院妇幼保健科研中心甘肃兰州730050 兰州财经大学信息工程与人工智能学院甘肃兰州730000

目的:探讨褪黑素(MEL)对子宫内膜异位症(EMT)进展的抑制作用,以及其对核转录因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号的调控机制。方法:通过自体子宫内膜皮下种植法构建EMT大鼠。动物实验模型分假手术组(Sham组,... 详细信息

目的:探讨褪黑素(MEL)对子宫内膜异位症(EMT)进展的抑制作用,以及其对核转录因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号的调控机制。方法:通过自体子宫内膜皮下种植法构建EMT大鼠。动物实验模型分假手术组(Sham组,大鼠在造模过程中仅进行子宫片段剪取)和实验处理4组,分别为:模型组(EMT组,大鼠进行自体子宫内膜皮下种植)、褪黑素组(EMT+MEL组,以50 mg/kg的MEL灌胃处理)、EMT+NF-κB信号通路激活剂佛波酯(PMA)组(EMT+PMA组,以5 mg/kg的PMA腹腔注射)、EMT+MEL+PMA组(以50 mg/kg的MEL灌胃处理和5 mg/kg的PMA腹腔注射)。检测各组大鼠子宫内膜异位的质量、血清和腹腔液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;免疫组化、免疫荧光检测各组样本中髓过氧化物酶(MPO)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blot实验检测各组样本中NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果:与Sham组相比,实验处理4组大鼠中动情周期紊乱的比例、异位子宫内膜的质量、血清以及腹腔液中TNF-α和IL-6的含量、MPO和VEGF的表达及NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与EMT组相比,EMT+MEL组和EMT+MEL+PAM组以上各项指标明显下降,而EMT+PAM组各项指标明显升高;与EMT+MEL组相比,EMT+MEL+PAM组、EMT+PAM组以上各项指标明显升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MEL能明显抑制EMT中的炎症反应,抑制EMT的进展,这可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号的激活实现的。

关键词：褪黑素子宫内膜异位症核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

会阴损伤产前预防措施患者偏好与价值观调查问卷的编制与初步验证

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1186-1191页

作者：万叶娟曹晓孙铭谣赖鸿皓杨秋玉邓锡源唐晓琳葛龙甘肃省第三人民医院妇产科兰州730000 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院感染内科北京100000 兰州大学护理学院循证护理研究中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系兰州730000 甘肃省妇幼保健院/甘肃省产前诊断中心兰州730050 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000

目的编制会阴损伤产前预防措施的患者偏好与价值观调查问卷并进行信效度检验。方法结合文献回顾法、质性访谈法和专家咨询法,凝炼会阴损伤产前预防的关键要素并汇总最佳证据,经核心工作小组多次讨论,编制会阴损伤产前预防措施偏好与价... 详细信息

目的编制会阴损伤产前预防措施的患者偏好与价值观调查问卷并进行信效度检验。方法结合文献回顾法、质性访谈法和专家咨询法,凝炼会阴损伤产前预防的关键要素并汇总最佳证据,经核心工作小组多次讨论,编制会阴损伤产前预防措施偏好与价值观调查问卷。采用方便抽样方法招募妊娠期女性,使用调查问卷进行预调查,采用项目分析法和信效度检验方法分析预调查结果,以验证和完善调查问卷。结果问卷编制以知证决策理论为基础,通过结合系统评价与网状Meta分析以及半结构化访谈的方法制订问卷初版,再经专家咨询、小组讨论和预调查结果分析对问卷进行修改完善,确保了本问卷具备较好的信度、效度和实用性。调查问卷的Cronbach’sα系数为0.87,折半信度为0.71,内容效度指数为0.97。结论目前会阴损伤产前预防措施偏好与价值观调查问卷具备较好的信度、效度和实用性,可作为会阴损伤产前预防偏好与价值观调查的工具。

关键词：会阴损伤产前预防偏好与价值观问卷调查信度效度

宣肺止嗽方对COPD模型大鼠IL-17信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 28-39页

作者：史艳丽王云超杨震王新华贾志永甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 天祝藏族自治县疾病预防控制中心甘肃武威733200

目的:探讨宣肺止嗽配方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠白细胞介素-17(IL-17)信号通路的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为空白组10只和造模组50只,采用气管滴注脂多糖联合被动烟熏建立COPD模型大鼠。造模成功后采用随机数字表法... 详细信息

目的:探讨宣肺止嗽配方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠白细胞介素-17(IL-17)信号通路的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为空白组10只和造模组50只,采用气管滴注脂多糖联合被动烟熏建立COPD模型大鼠。造模成功后采用随机数字表法分为模型组、地塞米松组、宣肺止嗽方高、中、低剂量组(3.6、1.8、0.9 g·kg^(-1)·d^(-1))。空白组和模型组给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水灌胃,宣肺止嗽方各干预组灌胃给药,地塞米松组给予2.57×10^(-4)g·kg^(-1)·d^(-1)地塞米松灌胃,持续治疗28 d。肺功能检测仪进行肺功能指标水平测定;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-17、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化(IHC)检测肺组织IL-17A、白细胞介素-17受体A(IL-17RA)、核转录因子-κB激活剂1(Act1)、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及磷酸化阳性表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肺组织IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6 mRNA的情况。结果:与空白组比较,模型组血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.05),肺功能流速指标和容量指标明显下降(P<0.05),时间指标和其他指标均明显升高(P<0.05),肺组织IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6mRNA和蛋白水平及下游NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-p38 MAPK阳性表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α含量均有不同程度的降低(P<0.05),肺功能指标均有不同程度的改善(P<0.05),宣肺止嗽方高、中剂量组IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6 mRNA和蛋白水平及下游NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-p38 MAPK阳性表达明显减弱(P<0.05)。结论:宣肺止嗽方能有效对抗COPD炎症反应,其机制可能与下调IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6蛋白表达,进而抑制下游NF-κB、p38 MAPK信号通路,减少IL-6、IL-8、TNF-α、IL-17、IL-1β的释放,进而减轻气道炎症反应有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病宣肺止嗽方白细胞介素(IL)-17信号通路信号转导复合体核转录因子-κB激活剂1(Act1) 肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)

2012—2023年甘肃省丙型病毒性肝炎流行病学特征分析及发病趋势预测

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中国公共卫生 2024年第7期40卷 777-781页

作者：王婷宋伟孙钟铭王引弟李三三汪永锋李莉吴建军甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 甘肃省疾病预防控制中心兰州730000

目的分析2012—2023年甘肃省丙型病毒性肝炎(简称“丙肝”)的流行病学特征并对2024—2025年的丙肝发病趋势进行预测,为居民丙肝防治策略的制定提供参考依据。方法收集中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统中甘肃省2012年1月... 详细信息

目的分析2012—2023年甘肃省丙型病毒性肝炎(简称“丙肝”)的流行病学特征并对2024—2025年的丙肝发病趋势进行预测,为居民丙肝防治策略的制定提供参考依据。方法收集中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统中甘肃省2012年1月1日—2023年12月31日报告的丙肝发病数据,对甘肃省丙肝发病的流行病学特征进行描述性分析,并应用GM(1,1)模型和曲线回归模型对丙肝年发病数进行拟合,选择最优模型预测2024—2025年甘肃省居民的丙肝发病趋势。结果2012—2023年甘肃省共报告丙肝发病83306例,年均发病率为26.53/10万;2012、2013、2014、2015、2016、2017、2018、2019、2020、2021、2022和2023年丙肝发病率依次为34.93/10万、29.10/10万、25.87/10万、30.21/10万、24.28/10万、29.71/10万、29.47/10万、28.04/10万、23.40/10万、22.49/10万、19.62/10万和21.29/10万,2012—2023年丙肝发病率总体呈下降趋势(χ趋势2=458.167,P=0.006),年均下降率为1.13%。甘肃省2012—2023年不同地区丙肝年均发病率差异有统计学意义(χ^(2)=431.086,P=0.007),居于前3位的地区分别为武威市、张掖市和兰州市,丙肝年均发病率依次为96.78/10万、63.62/10万和34.13/10万。甘肃省2012—2023年男性人群丙肝年均发病率(31.27/10万)高于女性人群(19.36/10万),差异有统计学意义(χ^(2)=307.512,P=0.008);不同年龄人群丙肝年均发病率差异有统计学意义(χ^(2)=53.104,P=0.007),其中以45~54岁人群丙肝年均发病率最高(46.13/10万);居于丙肝发病首位的职业为农民,2012—2023年共报告丙肝发病53716例,占总发病数的64.48%。对2种模型进行比较发现,GM(1,1)模型的平均绝对误差(MAE)和平均相对误差(MAPE)分别为525.3和0.06%,均低于二次曲线回归模型MAE和MAPE的551.0和0.07%,GM(1,1)模型的拟合效果更好,该模型预测的甘肃省2024和2025年丙肝发病数分别为5051和4789例,丙肝发病呈下降趋势。结论2012—2023年甘肃省丙肝发病呈下降趋势,以男性、45~54岁和农民为该地区丙肝发病的高危人群,GM(1,1)模型对丙肝发病趋势的预测效果较好,应结合预测情况和流行病学特征对丙肝采取综合性的预防措施。

关键词：丙型病毒性肝炎(丙肝) 流行病学特征发病趋势预测

网状Meta分析证据确信度分级与结果解读:方法与案例

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1231-1240页

作者：黄嘉杰赖鸿皓刘佳宁赵威龙孙铭谣叶紫莹李颖潘蓓田金徽栗梦婷葛龙甘肃中医药大学护理学院兰州730000 兰州大学公共卫生学院循证社会科学研究中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院卫生管理与健康发展研究中心兰州730000 兰州大学护理学院循证护理研究中心兰州730000 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 甘肃中医药大学卫生管理学院兰州730000

网状Meta分析(network meta-analysis,NMA)能够实现对不同干预措施效果的比较和排序,在证据转化与循证决策中具有重要作用。2014年,GRADE工作组首次介绍了NMA证据确信度分级的GRADE方法,此后其方法体系逐步得到补充和完善,笔者团队于202... 详细信息

网状Meta分析(network meta-analysis,NMA)能够实现对不同干预措施效果的比较和排序,在证据转化与循证决策中具有重要作用。2014年,GRADE工作组首次介绍了NMA证据确信度分级的GRADE方法,此后其方法体系逐步得到补充和完善,笔者团队于2020年也对相关前沿和进展进行了介绍。近年来,GRADE工作组进一步完善了NMA中对不可传递性和不精确性的评价方法,并针对NMA结果的呈现和解读作出推荐,形成由6个步骤组成的NMA证据确信度分级与结果解读的完整方法学链条。鉴于此,本团队结合具体案例,对GRADE在NMA中应用的方法体系进行更新,以期为相关研究人员提供参考。

关键词：网状Meta分析 GRADE 证据确信度

老年单纯收缩期高血压患者血压晨峰现象与功能损伤及睡眠的关系

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 851-854页

作者：苗晓琦付仲霞李芳赵昭秦素霞魏亚轩甘肃卫生职业学院甘肃兰州730207 甘肃省中心医院甘肃中医药大学甘肃省中医院黔南民族医学高等专科学校

目的分析老年单纯收缩期高血压患者血压晨峰现象与功能损伤及睡眠的关系。方法采用分层抽样的方式抽取社区内140例老年单纯收缩期高血压患者作为研究对象,患者均接受无创便携袖带式动态血压计检测24 h动态血压,统计血压晨峰值,应用蒙特... 详细信息

目的分析老年单纯收缩期高血压患者血压晨峰现象与功能损伤及睡眠的关系。方法采用分层抽样的方式抽取社区内140例老年单纯收缩期高血压患者作为研究对象,患者均接受无创便携袖带式动态血压计检测24 h动态血压,统计血压晨峰值,应用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表分别评估患者认知功能、睡眠质量;根据血压晨峰分组,比较不同血压晨峰患者动态平均收缩压(24 h、白昼、夜间、晨峰)、基线资料、MoCA及PSQI评分,Pearson相关性检验血压晨峰与认知功能损伤及睡眠的相关性,线性回归分析血压晨峰对患者认知功能(MoCA评分)及睡眠(PSQI评分)的影响。结果140例老年单纯收缩期高血压患者,血压晨峰值≥35 mmHg者63例(45.00%);晨峰组24 h、日间、夜间及晨峰收缩压均显著高于非晨峰组(P<0.05);晨峰组MoCA评分显著低于非晨峰组,PSQI评分显著高于非晨峰组(P<0.05);经Pearson相关性检验,血压晨峰与MoCA评分呈负相关关系(r=-0.346,P<0.05),与PSQI评分呈正相关关系(r=0.408,P<0.05);经多元线性回归得线性回归方程:Y认知功能=29.255-0.101X,Y睡眠=2.257+0.124X,血压晨峰是患者认知功能损伤、睡眠障碍的影响因素(P<0.05);结论老年单纯收缩期高血压患者普遍存在血压晨峰现象,可能对患者认知功能及睡眠产生影响,随着血压晨峰升高,患者认知功能损伤、睡眠障碍风险增加。

关键词：单纯收缩期高血压血压晨峰认知功能睡眠障碍

2013—2022年甘肃省慢性阻塞性肺疾病死亡趋势及死亡率差别分解分析

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中国慢性病预防与控制 2024年第5期32卷 398-400页

作者：张澍文席金恩甘肃省甘南藏族自治州疾病预防控制中心卫生科甘肃省甘南藏族自治州747000 甘肃省疾病预防控制中心甘肃省兰州730020

目的了解甘肃省居民慢性阻塞性肺疾病(COPD)死亡水平,为开展慢性阻塞性肺疾病防控工作提供参考依据。方法选取2013—2022年甘肃省监测点根本死因为COPD的个案。采用Excel 2013、SPSS 22.0软件计算粗死亡率、标化死亡率。运用Joinpoint 4... 详细信息

目的了解甘肃省居民慢性阻塞性肺疾病(COPD)死亡水平,为开展慢性阻塞性肺疾病防控工作提供参考依据。方法选取2013—2022年甘肃省监测点根本死因为COPD的个案。采用Excel 2013、SPSS 22.0软件计算粗死亡率、标化死亡率。运用Joinpoint 4.***.0.1软件计算粗死亡率、标化死亡率平均年度变化百分比(AAPC)。采用差别分解法分析人口因素和非人口因素对COPD死亡率的贡献值。结果2013—2022年甘肃省COPD粗死亡率为68.36/10万,标化死亡率为67.73/10万。男性COPD粗死亡率(73.68/10万)高于女性(63.01/10万),农村COPD粗死亡率(70.88/10万)高于城市(66.74/10万),差异均有统计学意义(P甘肃省COPD粗死亡率差别为19.56/10万,其中人口因素贡献率为156.48%,非人口因素贡献率为-56.48%。结论甘肃省COPD死亡率较高,人口老龄化是影响死亡率变化的主要原因,农村地区、男性居民是COPD高发的重点地区和重点人群,应加强早期筛查与干预,以降低发病与死亡。

关键词：慢性阻塞性肺疾病趋势分析死亡率差别分解

基于网络药理学与非靶向代谢组学探讨细辛的肝损伤机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2575-2584页

作者：鲍慧中朱丽娟刘雪枫王丽娟罗慧英甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730101 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000 陇药产业创新研究院甘肃兰州730000 西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃兰州730000

细辛是临床常用解表药,但其毒性限制了其使用。该研究采用网络药理学与代谢组学相结合的方法探讨细辛的肝损伤机制。GEO数据库下载肝损伤相关数据集GSE54257,采用Limma包对数据集GSE54257进行差异表达基因分析。TCMSP、ECTM、TOXNET等... 详细信息

细辛是临床常用解表药,但其毒性限制了其使用。该研究采用网络药理学与代谢组学相结合的方法探讨细辛的肝损伤机制。GEO数据库下载肝损伤相关数据集GSE54257,采用Limma包对数据集GSE54257进行差异表达基因分析。TCMSP、ECTM、TOXNET等数据库筛选细辛有毒成分与靶点基因,与GSE54257差异表达基因相映射,得到细辛肝损伤靶点基因并构建PPI网络。对靶点基因进行GO和KEGG富集分析,结合上游调控miRNA信息绘制“miRNA-靶点基因-信号通路”网络。30只大鼠分为空白组与细辛高、低剂量组,每日给药1次,连续给药28 d后检测肝功能指标和肝脏病理变化。空白组与细辛高剂量组随机取5个肝脏组织样本,采用超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS)技术分析各组样本小分子代谢产物。利用正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选差异代谢物,并对差异代谢物进行富集分析、相关性分析和聚类分析,最后利用MetaboAnalyst平台对差异代谢物进行通路富集分析。经分析发现,细辛中有毒成分有14个,对应靶点基因37个,经与GSE54257中差异表达基因映射得到12个与细辛肝脏毒性相关的基因。动物实验结果显示,细辛可以显著升高大鼠肝功能指标,降低自由基清除酶活性,改变肝脏氧化应激水平,诱发脂质过氧化损伤。非靶向代谢组学分析结果显示,与空白组比较,细辛组大鼠肝脏组织中有9个代谢物上调,16个代谢物下调,这25个代谢物相关性较强,聚类良好。通路富集分析显示,这些差异代谢物与细辛12个肝毒性靶点基因主要参与嘌呤代谢,以及缬氨酸、亮氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸等的生物合成与代谢。该研究证实,细辛致肝损伤作用是多成分、多靶点、多信号通路作用的结果,其机制可能与抑制核苷酸合成,影响蛋白质代谢有关。

关键词：细辛肝损伤网络药理学非靶向代谢组学

微小RNA-133a-3p对乳腺癌细胞的影响及机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 37-41页

作者：田彩平闵建平荆晓杨碎胜甘肃省医学科学研究院医学分子生物学研究中心甘肃兰州730050 甘肃省医学科学研究院转化医学研究中心甘肃兰州730050 甘肃省肿瘤医院核医学科甘肃兰州730050 甘肃省肿瘤医院乳腺一科甘肃兰州730050

目的探究微小RNA-133a-3p(miR-133a-3p)通过靶向调控CAND蛋白1(CAND1)对乳腺癌细胞侵袭及凋亡的影响及机制。方法MCF-7细胞分为过表达组(转染mimics-miR-133a-3p)、NC组(转染mimics对照)、共转染组(共同转染mimics-miR-133a-3p和pcDNA-CAND1)、对照组(仅加入等量转染试剂)。以流式细胞仪检测细胞凋亡情况,以Transwell实验检测细胞侵袭能力,以实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-133a-3p和CAND1的表达。结果转染后,对照组、NC组、过表达组及共转染组miR-133a-3p表达水平分别为0.50±0.08、0.51±0.09、1.06±0.10和1.05±0.15,CAND1 mRNA的表达分别为0.91±0.09、0.91±0.07、0.80±0.10和1.21±0.10。上述指标,共转染组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),过表达组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、NC组、过表达组及共转染组中细胞凋亡率分别为(7.88±1.62)%、(8.87±2.01)%、(53.41±5.46)%和(29.54±3.78)%;对照组、NC组、过表达组及共转染组中细胞侵袭数分别为(161.02±10.31)、(155.87±12.30)、(85.21±9.11)和(118.37±10.84)个。上述指标,转染组与过表达组、对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),过表达组与对照组、NC组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在人乳腺癌细胞MCF-7中过表达miR-133a-3p可抑制CAND1,促进MCF-7细胞凋亡和侵袭。

关键词：微小RNA-133a-3p 乳腺癌侵袭凋亡