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PI3K-AKT-mTOR信号通路在急性髓系白血病中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 317-320页

作者：赵盼李亚娇颜鲁伟董雪梅甘肃省妇幼保健院临床检验中心兰州730050

急性髓系白血病(AML)是一种造血干细胞恶性增殖的异质性疾病,其发病率和病死率不断上升,严重威胁人类的健康。近年研究表明PI3K-AKT-mTOR信号通路参与细胞中多种生物学过程的管理,其异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。文章就PI3K-AKT... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种造血干细胞恶性增殖的异质性疾病,其发病率和病死率不断上升,严重威胁人类的健康。近年研究表明PI3K-AKT-mTOR信号通路参与细胞中多种生物学过程的管理,其异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。文章就PI3K-AKT-mTOR信号通路在AML发生、发展与治疗中的最新研究进展进行综述。

关键词：白血病,髓样,急性 PI3K-AKT-mTOR 分子靶向治疗

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2例色素失调症患儿的临床特征及遗传学分析

中国优生与遗传杂志 2024年第4期32卷 776-779页

作者：张鹏朱韶华王静程世斌郝胜菊周秉博甘肃省妇幼保健院医学遗传中心甘肃兰州730050 甘肃省出生缺陷与罕见病临床研究中心甘肃兰州730050

目的分析讨论色素失调症患儿(IP)临床表现及遗传学特征,以期提高对该病的认识与诊断。方法回顾性分析甘肃省妇幼保健院2例IP患儿的临床资料;利用Trio-全外显子测序(WES)和gap-PCR及Sanger测序,对患儿(先证者)IKBKG基因进行重排和点突变... 详细信息

目的分析讨论色素失调症患儿(IP)临床表现及遗传学特征,以期提高对该病的认识与诊断。方法回顾性分析甘肃省妇幼保健院2例IP患儿的临床资料;利用Trio-全外显子测序(WES)和gap-PCR及Sanger测序,对患儿(先证者)IKBKG基因进行重排和点突变分析。结果病例1患儿重排结果为阴性,后续以全外显子组测序(WES)检测加Sanger测序验证,证实为IKBKG基因存在杂合变异:[chrX:153788622-153788623,c.519_c.520insCAGG,p.A174fs~*15]杂合突变;病例2患儿为IKBKG基因发生了重排。结论IP主要是染色体重排造成IKBKG基因失活所致,但本研究中的一例患儿重排检测结果为阴性。因此,对于临床症状高度疑似IP的患者,若gap-PCR结果为阴性,应同时加做WES等检测手段,以避免漏筛其余突变类型,如点突变、微重复和缺失等。综上,临床指征与基因测序技术相结合才是确诊IP的最佳方式。

关键词：色素失调症高通量测序遗传性分析

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髓内固定构建大鼠股骨骨不连模型

中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4189-4193页

作者：吕利军彭伟李闯兵叶铄高秋明甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院骨科中心甘肃省兰州市730050 武警甘肃总队医院康复科甘肃省兰州市730000

背景:建立客观标准的骨不连动物模型是骨不连的实验研究及探索骨不连治疗的必备条件。目的:为骨不连的实验研究建立一种客观的动物模型。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠,采用大鼠股骨中段截除5mm、进行大段骨膜剥离及骨髓去除的方法制备... 详细信息

背景:建立客观标准的骨不连动物模型是骨不连的实验研究及探索骨不连治疗的必备条件。目的:为骨不连的实验研究建立一种客观的动物模型。方法:选取SPF级雄性Wistar大鼠,采用大鼠股骨中段截除5mm、进行大段骨膜剥离及骨髓去除的方法制备大鼠股骨骨不连模型,使用1.2mm克氏针进行固定。于术后1,4,8周通过大体标本观察、X射线片检查、组织病理学观察骨不连形成情况。结果与结论:造模后8周大体标本及X射线拍片、组织病理学检查显示大鼠骨缺损区无骨痂形成,断端纤维组织填充,骨性骨痂稀少,甚至不可见。结果说明,股骨中段骨质截除、大段骨膜剥离及骨髓去除法能够成功制备大鼠骨不连动物模型,该方法简单、可靠、有效。

关键词：骨不连动物模型股骨放射学病理

PTHrP促进RANKL诱导巨噬细胞分化为破骨细胞参与中耳胆脂瘤骨破坏

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 655-666页

作者：谢淑敏金丽符金凤袁秋林殷团芳任基浩刘伟中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科长沙410008 耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重点实验室长沙410008 湖南省咽喉嗓音疾病临床医学研究中心长沙410008 国家老年医学临床研究中心(湘雅医院) 长沙410008 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科长沙410011 湖南省耳科临床医学研究中心长沙410011

目的:骨质进行性吸收破坏是中耳胆脂瘤最重要的临床特征之一,可导致一系列颅内外并发症,而目前中耳胆脂瘤骨破坏的机制尚未明确。本研究旨在探究甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)参与中耳胆脂瘤骨破坏... 详细信息

目的:骨质进行性吸收破坏是中耳胆脂瘤最重要的临床特征之一,可导致一系列颅内外并发症,而目前中耳胆脂瘤骨破坏的机制尚未明确。本研究旨在探究甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)参与中耳胆脂瘤骨破坏的机制。方法:收集后天性中耳胆脂瘤患者的25例胆脂瘤标本和13例外耳道正常皮肤组织标本。采用免疫组织化学染色方法检测PTHrP、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)在中耳胆脂瘤和外耳道正常皮肤组织中的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色法检测中耳胆脂瘤和外耳道正常皮肤组织中是否存在TRAP阳性多核巨噬细胞。选取小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞进行干预,分为RANKL干预组和PTHrP+RANKL共同干预组,采用TRAP染色法检测2组破骨细胞的生成情况,实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测干预后2组破骨细胞相关基因TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)和活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cell cytoplasmic 1,NFATc1)的mRNA表达水平,骨吸收陷窝实验检测2组破骨细胞的骨吸收功能。结果:免疫组织化学染色结果显示,PTHrP和RANKL在中耳胆脂瘤组织中的表达均显著增高,OPG表达降低(均P<0.05),且PTHrP的表达与RANKL、RANKL/OPG比值均呈显著正相关,与OPG表达呈显著负相关(分别r=0.385、r=0.417、r=-0.316,均P<0.05)。同时,PTHrP、RANKL的表达水平与中耳胆脂瘤的骨破坏程度均呈显著正相关(分别r=0.413、r=0.505,均P<0.05)。TRAP染色结果显示中耳胆脂瘤上皮周围基质中有大量TRAP阳性细胞,并存在细胞核数量为3个或3个以上的TRAP阳性破骨细胞。RANKL或PTHrP+RANKL联合干预5 d后,与RANKL干预组相比,PTHrP+RANKL联合干预组的破骨细胞数量显著增加(P<0.05),且破骨细胞相关基因TRAP、CTSK和NFATc1的mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。骨吸收陷窝扫描电镜结果显示RANKL干预组、PTHrP+RANKL联合干预组的骨片表面均形成骨吸收陷窝;与RANKL干预组相比,PTHrP+RANKL联合干预组的骨片表面骨吸收陷窝数量显著增加(P<0.05),面积也更大。结论:PTHrP可能通过促进RANKL诱导胆脂瘤组织周围基质中的巨噬细胞分化为破骨细胞,参与中耳胆脂瘤骨破坏。

关键词：甲状旁腺激素相关蛋白中耳胆脂瘤核因子κB受体活化因子配体骨保护素破骨细胞巨噬细胞

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体外膜氧合患者脑监测中国专家共识

中华医学杂志 2024年第9期104卷 662-673页

作者：中国医师协会体外生命支持专业委员会钱招昕侯晓彤不详国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅)湖南省重症医学临床研究中心中南大学湘雅医院重症医学科长沙410008 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科危重症中心北京100029

近年来,随着体外膜氧合在严重呼吸衰竭、心源性休克和心肺复苏患者中的使用显著增加,体外膜氧合相关并发症越来越受重视,而脑损伤是体外膜氧合治疗期间最严重并发症之一,是影响体外膜氧合患者住院死亡率及远期生存质量的重要因素。由于... 详细信息

近年来,随着体外膜氧合在严重呼吸衰竭、心源性休克和心肺复苏患者中的使用显著增加,体外膜氧合相关并发症越来越受重视,而脑损伤是体外膜氧合治疗期间最严重并发症之一,是影响体外膜氧合患者住院死亡率及远期生存质量的重要因素。由于镇痛、镇静及肌松药的应用干扰神经系统体格检查结果,使得体外膜氧合治疗期间发生的脑损伤不容易被及时发现。因此床旁脑监测对于发现体外膜氧合患者脑损伤并提供早期干预指导具有重要价值。由此,中国医师协会体外生命支持专业委员会组织全国相关专家制订了《体外膜氧合患者脑监测中国专家共识》,本共识以体外膜氧合患者脑损伤的病理生理学机制为基础,以神经系统体格检查、血浆脑损伤生物标记物、颅脑影像、颅内压、脑血流、脑氧、脑电图、体感诱发电位等脑监测技术应用现状为依据,结合体外膜氧合的特殊临床应用场景,整合国内外最新循证医学证据,形成可供重症医学、神经病学、心血管病学、呼吸与危重病学、急诊医学等专业人员参考的15条体外膜氧合患者脑监测专家共识推荐意见。鉴于重症患者的特殊性、复杂性及个体差异,本专家共识推荐意见需结合患者个体情况而定。

关键词：体外膜氧合作用脑损伤脑监测专家共识

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小鼠肾移植模型:3种创新术式

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 220-235页

作者：汤周琦冯晨李亚光李腾芳张和栋曾颖祺彭龙开谢续标彭风华代贺龙中南大学湘雅二医院肾脏移植科长沙410011 湖南省器官移植临床医学研究中心长沙410011 中南大学临床免疫研究中心长沙410011

目的:小鼠肾移植模型手术难度大,成功率低,难以掌握,本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型,为移植免疫基础研究提供借鉴。方法:分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受... 详细信息

目的:小鼠肾移植模型手术难度大,成功率低,难以掌握,本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型,为移植免疫基础研究提供借鉴。方法:分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受体。供受体采用BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠;供受体均选用8~12周龄、体重20~25 g的雄性无特定病原级小鼠。总结和比较3种模型的技术特点和手术时间、并发症、病理学检查等术后早期指标。结果:成功建立3种不同手术方式的小鼠肾移植模型。3组小鼠供肾热缺血时间比较差异无统计学意义(P=0.5104),腹部缝合组的供体手术总时间与腹部套管组和颈部套管组比较最短[(18.3±3.6)min vs(26.2±4.7)min和(22.8±2.5)min;均P0.05)。结论:3种术式均能成功建立小鼠肾移植模型,在近期移植物生存期和排斥反应方面未见明显差别。改良后的腹部缝合法以及腹部套管法在研究应用中各有优势,首创的小鼠颈部套管法异位肾移植模型的制备相对简单、小鼠创伤较小,可为异种移植、二次移植及局部淋巴引流探索等研究提供更多选择,但供肾摘取难度大,输尿管感染发生率高,远期存活还需更多模型验证。本研究为不同研究需求下选择小鼠肾移植模型的类型提供了重要借鉴意义。

关键词：小鼠肾移植套管法缝合法

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38例尘肺病患者的临床特征及死亡原因分析

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第7期42卷 530-533页

作者：景华吴媛吴凡张振鲁马丽任丽萍山东第一医科大学附属职业病医院(山东省职业病医院)药物临床研究中心济南250002

目的分析尘肺病死亡患者的临床特征及死亡原因,为尘肺病的防治和管理提供依据。方法于2022年6月至2023年7月,以山东省职业卫生与职业病防治研究院确诊38例死亡尘肺病患者为研究对象。通过医院管理信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS... 详细信息

目的分析尘肺病死亡患者的临床特征及死亡原因,为尘肺病的防治和管理提供依据。方法于2022年6月至2023年7月,以山东省职业卫生与职业病防治研究院确诊38例死亡尘肺病患者为研究对象。通过医院管理信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS)调取患者临床资料,分析尘肺病死亡患者的基本情况、行业工种分布、病程、工作性质、报销类型、并发症/合并症,以及直接死亡原因等内容。用单因素方差分析比较不同接尘工龄尘肺病死亡患者的病程差异。结果38例死亡尘肺病患者中男性37人、女性1人,接尘工龄5~37(19.29±8.17)年,病程5~41(20.26±8.53)年,死亡年龄27~86(70.42±12.26)岁。尘肺壹期10例、贰期18例、叁期10例,矽肺32例(84.21%)。年龄分布≥65岁30人(78.95%),<65岁8人(21.05%)。从事行业以金属制品业(18人,47.37%)为主,工种分布以掘进工(11人,28.95%)为主。接尘工龄10~<30年的死亡尘肺病患者占76.32%(29/38),接尘工龄20~<30年的尘肺病患者平均病程最长[(24.00±9.39)年],不同工龄组平均病程差异无统计学意义(F=1.81,P=0.165)。死亡患者工作单位为私人企业或工厂,住院费用个人承担为21人(55.26%);工作单位为国企,住院费用工伤报销17人(44.74%)。死亡尘肺病患者合并症/并发症主要为呼吸系统感染18例(47.37%)、慢性肺源性心脏病(肺心病)18例(47.37%)。直接死因居前3位的分别为尘肺病13例(34.21%)、肺部感染10例(26.32%)和肺癌7例(18.42%)。结论38例死亡尘肺病患者多合并呼吸系统、心血管系统疾病,呼吸系统疾病是导致尘肺病患者死亡的主要原因。

关键词：尘肺死亡原因临床特征矽肺

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线粒体自噬在糖尿病溃疡中的作用

协和医学杂志 2024年

作者：牟行健傅文婷李森刘涛张富龙宋渊李强卢娟甘肃省中医院手外二科甘肃省中医院足踝骨科甘肃省中医院关节三科甘肃省中医院临床药学部甘肃省妇幼保健院麻醉手术一科

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬... 详细信息

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬机制研究的深入，其治疗DU的潜在作用成为研究的热点。线粒体自噬是细胞内重要的自我修复机制，在维持细胞健康和功能稳定性中发挥至关重要作用。在DU发展过程中，线粒体自噬发挥了多方面作用，可减轻氧化应激与炎症反应、维持线粒体功能稳态、影响DU愈合过程中细胞增殖和修复能力、促进DU愈合、增强抗菌能力。本文通过阐述线粒体自噬在DU防治中的功能作用和潜在应用，以期为实现线粒体自噬在DU治疗中的临床应用提供依据，为DU治疗提供有效的策略和方案。

关键词：线粒体自噬糖尿病溃疡应用前景作用机制

基于机器学习对慢性鼻窦炎伴鼻息肉预后模型的初探

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 543-550页

作者：蒋思洁谢邵兵章华谢志海蒋卫红中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科、耳鼻喉重大疾病湖南省重点实验室、老年疾病国家临床研究中心、临床解剖中心鼻颅底解剖实验室长沙410008

目的:分析慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的分子特征,揭示其病理生理机制,并构建能有效预测术后复发的预后模型。方法:整合3个数据集GSE198950、GSE179265及GSE136825,其中对照组39例,慢性鼻窦炎不伴鼻息肉组16例,CRSwNP组89例,提取校正P值... 详细信息

目的:分析慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的分子特征,揭示其病理生理机制,并构建能有效预测术后复发的预后模型。方法:整合3个数据集GSE198950、GSE179265及GSE136825,其中对照组39例,慢性鼻窦炎不伴鼻息肉组16例,CRSwNP组89例,提取校正P值1的差异基因,随后进行KEGG和GO富集分析及蛋白互作评分。采用随机森林和最小绝对值收敛和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行变量筛选,交集分析后得到关键节点。回顾性分析二代RNA测序数据(对照4例,CRSwNP 8例),利用Mann-Whitney U检验对前述关键节点进行比较,将P研究利用CRSwNP相关数据集,全面描述了该疾病的分子特征。通过随机森林和LASSO回归筛选出的关键节点构建的预后模型在验证中表现出高准确性,为推进CRSwNP的个体化诊疗提供了有力支持。

关键词：鼻窦炎鼻息肉复发预后模型机器学习