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胃癌高发区武威市人群幽门螺杆菌抗生素耐药性分子诊断研究

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中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 331-336页

作者：卢林芝李世华赵光源刘金殿宁秀梅王星华王兴昌秦天燕甘肃省武威肿瘤医院消化科甘肃省武威市733000

目的:本研究旨在通过分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)抗生素耐药性的分子特征,为临床根除HP合理用药提供分子生物学依据。方法:收集2019年2月至2023年11月在甘肃省武威肿瘤医院检查^(14)C呼气试验阳性的1 144例患者的临床资料... 详细信息

目的:本研究旨在通过分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)抗生素耐药性的分子特征,为临床根除HP合理用药提供分子生物学依据。方法:收集2019年2月至2023年11月在甘肃省武威肿瘤医院检查^(14)C呼气试验阳性的1 144例患者的临床资料。采用扩散法药敏实验、耐药基因检测实验、一代测序法进行CYP2C19基因多态性检测,分析HP抗生素耐药性及相关分子生物学特性。结果:在6种抗生素中,甲硝唑的耐药率和耐药基因(rdxA)突变率最高,分别为92.00%和86.12%,阿莫西林的耐药率和耐药基因(Pbp1)突变率最低,分别为11.78%和37.11%;CYP2C19等位基因出现频率快代谢型占46.77%,中等代谢型占44.58%,慢代谢型占8.65%;免疫组织化学发生球形变148例(18.55%)。常规治疗方案用药的HP根除率低于个性化诊疗方案根除率(χ^(2)=8.627,P=0.003);首次接受耐药分子诊断结果治疗方案的根除者根除率要高于复治患者(χ^(2)=6.242,P=0.012)。结论:胃癌高发区武威市人群对阿莫西林抗生素耐药率较低;通过耐药分子生物学诊断结果,可有效提高HP根除率,并为临床合理用药提供参考依据。

关键词：幽门螺杆菌 CYP2C19基因胃癌耐药性

益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效

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中成药 2024年第7期46卷 2230-2234页

作者：陶春德冯玉沛谢卓霖甘肃省武威市中医医院眼科甘肃武威733000 甘肃省康复中心医院眼科甘肃兰州730099 甘肃省中医院眼科甘肃兰州730050

目的探讨益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效。方法167例患者随机分为对照组(83例)和观察组(84例),对照组给予康柏西普眼用注射液,观察组在对照组基础上加用益气活络明目汤。检测临床疗效、... 详细信息

目的探讨益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效。方法167例患者随机分为对照组(83例)和观察组(84例),对照组给予康柏西普眼用注射液,观察组在对照组基础上加用益气活络明目汤。检测临床疗效、miR-15b、CTGF、VEGF、血流动力学指标(PSV、EDV、RI)、视野灰度值、CMT、血管瘤数、出血斑面积、BCVA、视网膜电图(明暗适应a波、b波振幅)、中医证候评分、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P中医证候评分降低(P0.05)。结论益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液可安全有效地改善非增殖期糖尿病视网膜病变患者血流动力学,减轻眼底病变,调节miR-15b、VEGF表达。

关键词：益气活络明目汤康柏西普眼用注射液非增殖期糖尿病视网膜病变

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 118-126页

作者：赵会林李晓静王丽蓉霍耀辉李赟丁天龙刘凯甘肃中医药大学兰州730000 武威市中医医院甘肃武威733000

目的:观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法:选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠... 详细信息

目的:观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法:选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10^(-3) g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、亚铁离子(Fe2+)浓度;苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉内膜变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织PI3K、Akt、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量偏低,大鼠较烦躁易激惹,内皮损伤程度较重;模型组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著升高(P<0.01),NO显著下降(P<0.01),主动脉组织中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量变化不明显,大鼠相对安静,内皮损伤程度改善;各治疗组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著下降(P<0.01),NO明显升高(P<0.05),p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论:地龙蛋白可通过改善SHR内皮功能障碍起到降压作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/Nrf2相关信号通路、抑制氧化应激及铁死亡相关。

关键词：地龙蛋白自发性高血压大鼠内皮功能障碍氧化应激铁死亡磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)信号通路

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aSAH患者血清神经球蛋白水平变化及其预测迟发性脑缺血的临床价值

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 426-431页

作者：李瑾马立山武威市人民医院神经内科甘肃武威733000 武威市人民医院神经外科甘肃武威733000

目的探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发病后血清神经球蛋白(NGB)水平变化及其预测迟发性脑缺血(DCI)的临床价值。方法选取2019年10月-2022年10月武威市人民医院神经科诊治的217例aSAH患者;根据aSAH后是否发生DCI分为DCI组(n=43)与... 详细信息

目的探究动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者发病后血清神经球蛋白(NGB)水平变化及其预测迟发性脑缺血(DCI)的临床价值。方法选取2019年10月-2022年10月武威市人民医院神经科诊治的217例aSAH患者;根据aSAH后是否发生DCI分为DCI组(n=43)与非DCI组(n=174)。比较两组患者临床资料及入院后1 d、3 d的血清NGB水平;采用ROC曲线评估血清NGB水平预测DCI发生的价值;采用logistic回归分析aSAH患者发生DCI的影响因素。结果217例aSAH患者中发生DCI 43例(19.8%)。DCI组患者Hunt-Hess分级、改良Fisher分级均高于非DCI组(P<0.05)。DCI组患者入院后1 d、3 d血清NGB水平均高于非DCI组(P<0.001);两组入院后3 d血清NGB水平均较1 d时降低(P<0.001),且DCI组下降程度低于非DCI组(P<0.001)。ROC曲线分析显示,入院后3 d血清NGB水平预测DCI的AUC(0.838)大于入院后1 d血清NGB(0.706)(Z=2.139,P<0.05),其最佳临界值为10.19 ng/ml,敏感度为74.4%、特异度为86.8%。logistic回归分析显示,改良Fisher分级Ⅲ-Ⅳ级(OR=3.790,95%CI 1.531~9.382)、Hunt-Hess分级Ⅲ-Ⅴ级(OR=2.448,95%CI 1.023~5.858)、入院后3 d血清NGB水平增高(OR=1.835,95%CI 1.496~2.251)是aSAH患者发生DCI的危险因素(P<0.05)。结论aSAH后发生DCI的患者早期血清NGB呈相对高水平。血清NGB水平、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级均与aSAH后DCI的发生有关,且入院后3 d血清NGB水平对DCI的预测价值较高。

关键词：动脉瘤性蛛网膜下腔出血迟发性脑缺血神经球蛋白预测

2018年甘肃省武威市白血病流行特征及2010-2018年变化趋势

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 725-730页

作者：秦天燕叶延程高彩云张雁山丁高恒刘玉琴秦秀梅王聪甘肃省武威肿瘤医院肿瘤登记随访办公室甘肃武威733000 甘肃省肿瘤医院公共卫生科甘肃兰州730050 武威市人民医院神经外科甘肃武威733000

目的分析2018年甘肃省武威市白血病发病与死亡特征及2010-2018年白血病发病与死亡变化趋势。方法选取2010-2018年武威市肿瘤登记项目点上报的符合数据质量标准要求的白血病发病、死亡和人口数据进行汇总分析。按性别和年龄组分层计算粗... 详细信息

目的分析2018年甘肃省武威市白血病发病与死亡特征及2010-2018年白血病发病与死亡变化趋势。方法选取2010-2018年武威市肿瘤登记项目点上报的符合数据质量标准要求的白血病发病、死亡和人口数据进行汇总分析。按性别和年龄组分层计算粗发病/死亡率、标化发病/死亡率、累计发病/死亡率,采用Joinpoint 5.0线性回归模型分析2010-2018年武威市白血病中标发病/死亡率的年度变化百分比(APC),分析白血病发病和死亡趋势。中国人口标化率(简称中标率)及世界人口标化率(简称世标率)分别采用2000年全国普查标准人口年龄构成和Segi世界标准人口年龄构成计算。结果2018年武威市白血病发病率为4.70/10万,中标发病率为3.81/10万,死亡率为1.74/10万,中标死亡率为1.52/10万;男性白血病中标发病率和中标死亡率均高于女性(4.85/10万vs 2.73/10万;1.75/10万vs 1.30/10万);白血病发病人群主要集中在50~84岁年龄段,75~79岁年龄段出现达到高峰,死亡人群主要集中在15~19、40~59和65~79岁年龄段。在不同分型白血病中,髓样白血病中标发病率高于淋巴样白血病(2.69/10万vs 0.58/10万),中标死亡率低于淋巴样白血病(0.21/10万vs 0.37/10万)。2010-2015年武威市白血病中标发病率呈上升趋势(APC为19.91%,95%CI:1.61%~41.47%),差异有统计学意义(t=3.05,P=0.038),2015-2018年APC为-8.45%,差异无统计学意义,t=-0.72,P=0.513;2010-2018年武威市白血病中标死亡率呈上升趋势(APC为9.04%,95%CI:2.01%~16.58%),差异有统计学意义,t=3.06,P=0.018。结论2018年武威市白血病发病和死亡处于相对较低水平,但2010-2018年武威市白血病发病和死亡水平呈上升趋势,防控形势依旧严峻。相关部门应重视白血病的防治工作,对重点人群加强白血病一级预防健康宣教工作,有针对性的采取干预措施,增强居民健康意识。

关键词：白血病发病率死亡率年度变化百分比武威市

糖尿病神经病变过程中非编码RNA的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1124-1129页

作者：刘涛何志军李金鹏宋渊姚兴璋陈文李岩白璧辉甘肃省中医院甘肃省兰州市730050

背景:持续性高血糖症被确认为促进神经血管功能障碍,导致不可逆的内皮细胞功能障碍、神经细胞凋亡增加、氧化应激和炎症。这些协同和单独作用导致微血管和大血管病变,以及造成进行性神经病变。非编码RNAs可能为了解该疾病的病因、发病... 详细信息

背景:持续性高血糖症被确认为促进神经血管功能障碍,导致不可逆的内皮细胞功能障碍、神经细胞凋亡增加、氧化应激和炎症。这些协同和单独作用导致微血管和大血管病变,以及造成进行性神经病变。非编码RNAs可能为了解该疾病的病因、发病机制、治疗方法提供新的策略。目的:查阅国内外相关文献,综述非编码RNAs在糖尿病神经病变发生发展中的作用和机制,为非编码RNA在糖尿病神经病变预防和诊疗中提供新的思路和途径。方法:检索中国知网、PubMed数据库建库至2022年所发表的文献,中文关键词“非编码RNA;lncRNA;miRNA;糖尿病周围神经病变;表达谱”;英文关键词“Noncoding RNA;lncRNA;miRNA;Diabetes peripheral neuropathy;Expression profile”,将检索到的文献进行归纳、总结、分析,选取61篇文章进行综述。结果与结论:(1)非编码RNA在调节糖尿病周围神经病变的病理生理过程中起着核心作用。在研究最广泛的调节性非编码RNA物种中,有长链非编码RNAs(lncRNAs)、环状RNAs(circRNAs)和微小RNAs(miRNAs)。(2)通过非编码RNA的调节作用,引起相关细胞通路、炎症基因及下游相关细胞因子的激活或抑制,将抑制细胞凋亡,改善炎症水平,从而改变靶基因表达来参与糖尿病神经痛的进程。(3)尽管已发现多种微小RNA、长链非编码RNAs参与糖尿病神经病变疾病,但许多非编码RNAs的作用机制仍不清楚,相同的非编码RNAs可能在不同的模型中发挥不同的作用。因此,有必要进一步研究它们在疾病病因学和病理学中的作用模式,以阐明它们在糖尿病神经病变发病机制中的作用。然而,尚未建立评估非编码RNA活性的标准,需要进一步研究哪些特定非编码RNA在调节中起主导作用。(4)微小RNAs、长链非编码RNAs及其靶基因能够调节进行性神经病变,有望成为临床防治糖尿病周围神经病变的新靶点和预警糖尿病周围神经病变发生及其预后的新型生物标志物。

关键词：非编码RNA 长链非编码RNAs lncRNA miRNA 糖尿病神经病变表达谱

炎症因子在糖尿病溃疡中的作用及中医药治疗前景

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中国组织工程研究 2024年第34期28卷 5544-5551页

作者：张玉昌陈翔何波李盛华慕向前孙维强张莉陈杰甘肃省中医院甘肃省兰州市730050 南阳市中医院河南省南阳市473007

背景:糖尿病溃疡是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,致残率和病死率较高,给患者和社会医疗带来了沉重的负担。目的:综述中医药治疗糖尿病溃疡创面的作用机制和最新治疗进展,为其进一步理论研究和临床合理应用提供... 详细信息

背景:糖尿病溃疡是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,致残率和病死率较高,给患者和社会医疗带来了沉重的负担。目的:综述中医药治疗糖尿病溃疡创面的作用机制和最新治疗进展,为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法:检索中国知网、万方和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“糖尿病溃疡,中药,炎症,白细胞介素1β,白细胞介素6,肿瘤坏死因子,超敏C反应蛋白,干扰素γ,白细胞介素4,白细胞介素10”。英文检索词为“Diabetes Ulcer,Medicinal herb,Inflammation,interleukin-1β,interleukin-6,tumor necrosis factor,hypersensitive C-reactiveprotein,γ-interferon,Interleukin-4,interleukin-10”,最终纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论:(1)机体的高糖环境会提高促炎细胞因子水平,使糖尿病溃疡创面长期处于慢性炎症反应状态,难以愈合甚至不愈合。(2)中医在与糖尿病溃疡的长期斗争中总结出许多经验,目前不仅将糖尿病溃疡分湿热毒盛证、血脉瘀阻证、热毒伤阴证和气血两虚证4个证型以及治疗的代表方剂,还根据糖尿病溃疡的临床特点将糖尿病溃疡分为初、中、后3期并提出“清法”“温清并用”和“养法”三期不同治法。在中医辨证分型和分期的指导下,中药单体、提取物及中药复方通过下调促炎因子的表达和(或)上调抗炎因子的表达抑制炎症反应,促进糖尿病溃疡的愈合。与现代医学相比,中药物优价廉、疗效好、不良反应小,在治疗糖尿病溃疡方面有着显著的优势。(3)治疗糖尿病溃疡的中药单体、提取物及中药复方众多,如白芷、姜黄素、改良冲和膏、三黄血竭方和疮疡Ⅰ号方等,归纳后发现治疗糖尿病溃疡的中药以清热解毒、活血化瘀和敛疮生肌药为主,且中药复方的使用频率、治疗范围和治疗效果明显优于中药单体和提取物,其中最常用的是治疗湿热毒盛证的三黄血竭方和疮疡Ⅰ号方以及治疗非缺血型糖尿病溃疡的紫朱软膏。(4)然而中医药治疗糖尿病溃疡也存在一定的不足,首先,目前关于糖尿病溃疡的临床证候学研究较少;其次,中医药治疗糖尿病溃疡的中药单体、提取物和复方种类繁多,研究不够深入;最后,中医药治疗糖尿病溃疡的机制研究仍处于初步探索阶段,作用机制仍需进一步探索。(5)未来应加强中药药理学和糖尿病溃疡的临床证候学研究,分析中医药治疗糖尿病溃疡的潜在靶点和相关信号通路,充分发挥中医药多靶点、多通路、多层次及多系统的治疗优势,研制出疗效显著、有效成分和作用靶点明确的中药。

关键词：糖尿病溃疡中药炎症白细胞介素1β 白细胞介素6 肿瘤坏死因子超敏C反应蛋白干扰素γ 白细胞介素4 白细胞介素10

中药单体介导相关信号通路治疗椎间盘退行性变研究现状

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中国组织工程研究 2024年第18期28卷 2918-2924页

作者：杨云云陈祁青赵继荣朱宝马东黄军凯安德浩邹继鹏刘伟航甘肃中医药大学甘肃省兰州市730030 甘肃省中医院甘肃省兰州市730000 易县中医院河北省易县074200

背景:椎间盘退行性变是由一系列复杂的分子机制引起的椎间盘衰老、损伤,最终导致严重临床症状的一种病理性变化。中药具有价格低廉、无成瘾性、作用靶点多、毒副作用少、易被患者接受的特点,在椎间盘退行性变治疗中具有独特的优势。目的... 详细信息

背景:椎间盘退行性变是由一系列复杂的分子机制引起的椎间盘衰老、损伤,最终导致严重临床症状的一种病理性变化。中药具有价格低廉、无成瘾性、作用靶点多、毒副作用少、易被患者接受的特点,在椎间盘退行性变治疗中具有独特的优势。目的:综述中药单体干预相关信号通路治疗椎间盘退行性变的最新研究成果,阐析中药单体对椎间盘退行性变的作用机制,为未来的基础研究和临床治疗提供新的途径和理论依据。方法:第一作者通过中国知网、PubMed、维普、万方数据库查阅2018年1月至2023年2月国内外相关文献,检索词为“椎间盘,信号通路”“intervertebral disc,signal”。通过初步筛查文献标题及摘要,排除不符合的文献,最终选取72篇文献进行综述分析。结果与结论:中药单体可以调节多种经典信号通路,如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、mTOR、NF-κB、MAPK等,通过调节氧化应激调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达,刺激细胞自噬功能,减轻细胞炎性因子刺激,提高细胞外基质标志物的表达,减少基质降解酶的产成,维持细胞外基质的合成稳定,并诱导髓核间充质干细胞向髓核细胞分化,促进细胞内源性修复与重建,控制髓核细胞凋亡和衰老,提高髓核细胞的活性,从而改善椎间盘内部微环境,维持椎间盘正常生理功能,延缓椎间盘退行性变。

关键词：椎间盘退行性变髓核细胞细胞外基质中药信号通路内源性修复综述

提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的策略

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 3097-3103页

作者：何波何志军李金鹏刘涛马岁录魏晓涛王威威谢婧甘肃中医药大学甘肃省兰州市730030 甘肃省中医院甘肃省兰州市730050

背景:间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面潜力巨大,然而其自身的缺陷及在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中的作用下降等原因限制了其广泛应用。目的:综述提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的策略,为其进一步理论研究和临床应用提... 详细信息

背景:间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面潜力巨大,然而其自身的缺陷及在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中的作用下降等原因限制了其广泛应用。目的:综述提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的策略,为其进一步理论研究和临床应用提供参考。方法:检索中国知网、万方和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“间充质干细胞,皮瓣缺血再灌注损伤,间充质基质细胞,干细胞,皮瓣,缺血再灌注损伤,预处理,基因修饰,生物材料封装,联合运用”。英文检索词为“mesenchymal stem cell,Ischemia-reperfusion injury of skin flap,Mesenchymal stromal cells,Stem cells,skin flap,Ischemia-reperfusion injury,Pretreatment,Gene modification,Biomaterial packaging,Joint application”。检索2007年以来发表的相关文献,通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧的文献,最终纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论:①间充质干细胞具有抑制炎症反应、抗氧化应激以及诱导血管新生等显著作用,在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中蕴含着巨大潜力。②尽管间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中显示出了巨大潜力,但其在治疗上存在的缺陷限制了在临床上的广泛运用,通过预处理(细胞因子、低氧、药物及其他预处理间充质干细胞)、基因修饰间充质干细胞、生物材料封装间充质干细胞以及间充质干细胞和其他药物或治疗方法联合运用等,这些方法不仅可以克服间充质干细胞在治疗上的缺陷,还提高了其在皮瓣缺血再灌注损伤方面的治疗效果。③因此,在未来进一步提高间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的效果,挖掘其治疗潜力,对于间充质干细胞的研究和皮瓣缺血再灌注损伤的治疗都具有非常重要的意义。

关键词：间充质干细胞干细胞皮瓣缺血再灌注损伤预处理基因修饰生物材料封装联合运用