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含溴结构域蛋白4在心血管疾病发病机制中的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1141-1146页

作者：何磊董泉彬李菊香南昌大学第二附属医院心血管内科江西南昌330006

心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管疾病产生的费用高达1700亿元,给医疗卫生保健资源带来了极大的负担[2-3]。心血管疾病涉及冠心病、心律失常、高血压、心肌病和心力衰竭等,虽然临床表现存在差异,但在发病机制中仍有许多相似之处。溴结构域和额外终端域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)家族蛋白是一种表观遗传调控蛋白,由含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)、BRD3、BRD4和睾丸特异性含溴结构域蛋白(testis-specific bromodomain-containing protein,BRDT)组成[4]。

关键词：心血管疾病含溴结构域蛋白4 BRD4抑制剂发病机制

GW501516对低氧致肺动脉内皮细胞损伤的影响及机制

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中国药房 2024年第2期35卷 179-185页

作者：陈昌贵易春峰余志华王栋李立为贺立群武汉市第一医院心血管内科武汉430022

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞(PAECs)损伤的影响及机制。方法通过检测PAECs的相对存活率,观察GW501516的细胞毒性作用;采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞(PAECs)损伤的影响及机制。方法通过检测PAECs的相对存活率,观察GW501516的细胞毒性作用;采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低氧条件下PAECs损伤的细胞模型,以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)为阳性对照,通过检测细胞凋亡率、细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧(ROS)水平,考察GW501516对细胞损伤及ROS产生的影响。以核因子E2相关因子2(Nrf2)激活剂富马酸二甲酯(DMF)为阳性对照,在低氧条件下通过GW501516和(或)Nrf2抑制剂ML385孵育PAECs,以细胞损伤(细胞凋亡、细胞活力、LDH活性)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、ROS水平及Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、裂解型胱天蛋白酶3(C-caspase-3)蛋白的表达水平,探讨GW501516对低氧致PAECs损伤的作用机制。结果低氧刺激能够抑制PAECs内PPARδ蛋白的表达(P<0.05),而GW501516可在低氧条件下促进PPARδ蛋白的表达且无明显的细胞毒性作用。GW501516可抑制PAECs凋亡,提高细胞活力,降低LDH活性及ROS水平。GW501516可通过激活Nrf2通路,上调PAECs内HO-1蛋白表达水平及SOD、GPx、CAT水平,降低MDA、ROS水平(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516的上述作用(P<0.05)。GW501516下调C-caspase-3蛋白表达,抑制低氧诱导的PAECs损伤的作用与Nrf2激活剂DMF相似(P<0.05),而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516抑制PAECs损伤的作用(P<0.05)。结论GW501516可通过抑制氧化应激来减轻低氧诱导的PAECs损伤,其机制与激活Nrf2有关。

关键词： GW501516 低氧肺动脉内皮细胞氧化应激损伤核因子E2相关因子2

冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应和心脏重构

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中国病理生理杂志 2024年

作者：何滢蓉胡陶王武帅杨曦段清华杜萱王强成都医学院西部战区总医院心血管内科西南医科大学临床医学院心血管内科

目的：研究冰片（borneol）对小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法：8周龄野生型（wild-type, WT）C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential ... 详细信息

目的：研究冰片（borneol）对小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法：8周龄野生型（wild-type, WT）C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8, TRPM8)基因敲除（TRPM8 gene knockout, TRPM8-/-）小鼠随机分为假手术组和MI组，再分别用生理盐水（对照组）或冰片（冰片组）灌胃。绘制小鼠MI后生存曲线，28 d后超声心动图检测心脏功能，多导生理记录仪测量血流动力学参数，病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化，并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况。结果：在WT小鼠中，梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加（P0.05），但可提高小鼠生存率，缩小MI面积，抑制MI后心脏重构，改善心脏功能（P0.05）。在WT小鼠中，冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润（P0.05）。结论：TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点；冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构，改善小鼠MI后的心脏功能。

关键词：心肌梗死心脏重构冰片瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8 炎症

泛免疫炎症值、全身免疫炎症指数与急性冠脉综合征患者易损斑块的相关性研究

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中国全科医学 2024年第24期27卷 2976-2981页

作者：和军辉万大国董静张娟郑州大学第二附属医院心血管内科河南省郑州市450000

背景泛免疫炎症值(PIV)、全身免疫炎症指数(SII)被认为是评估动脉粥样硬化性心血管疾病风险的新型炎症指标,然而较少有研究探讨PIV、SII对动脉粥样硬化斑块的影响。目的通过光学相干断层成像技术(OCT)探讨急性冠脉综合征(ACS)患者PIV、... 详细信息

背景泛免疫炎症值(PIV)、全身免疫炎症指数(SII)被认为是评估动脉粥样硬化性心血管疾病风险的新型炎症指标,然而较少有研究探讨PIV、SII对动脉粥样硬化斑块的影响。目的通过光学相干断层成像技术(OCT)探讨急性冠脉综合征(ACS)患者PIV、SII与冠状动脉粥样硬化易损斑块的关系。方法回顾性纳入2020年12月—2023年6月就诊于郑州大学第二附属医院心内科的ACS患者525例为研究对象,患者均接受冠状动脉造影及OCT检查,根据薄纤维帽粥样硬化斑块(TFCA)诊断标准分为非TCFA组(112例)和TCFA组(106例)。收集资料并进行分析。采用多因素有序Logistic回归分析探究TCFA的影响因素。绘制PIV、SII诊断TCFA的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)。基于PIV的最佳截断值将患者分为低PIV组(PIV<337.86,79例)和高PIV组(PIV≥337.86,139例),同时基于SII的最佳截断值将患者分为低SII组(SII<775.63,74例)和高SII组(SII≥775.63,144例)。结果TCFA组高血压、糖尿病比例、泛PIV、SII、C反应蛋白(CRP)、有吸烟史比例、术前收缩压高于非TCFA组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示PIV(OR=1.015,95%CI=1.010~1.020,P<0.001)、SII(OR=1.005,95%CI=1.003~1.007,P<0.001)为发生TCFA的危险因素。ROC曲线结果显示PIV、SII诊断TCFA的AUC分别为0.785(95%CI=0.725~0.845,P<0.001)、0.707(95%CI=0.639~0.776,P<0.001)。高PIV组巨噬细胞浸润、点状钙化、易损斑块比例高于低PIV组(P<0.05);高SII组巨噬细胞浸润、微通道、易损斑块比例高于低SII组(P<0.05)。高PIV组纤维帽厚度低于低PIV组,最大脂质斑块角、平均脂质斑块角度、脂质斑块长度、脂质指数高于低PIV组(P<0.05),高SII组纤维帽厚度低于低SII组,最大脂质斑块角、平均脂质斑块角度、脂质斑块长度、脂质指数高于低SII组(P<0.05)。结论高水平PIV、SII可能与ACS患者易损斑块的发生率相关。PIV、SII水平在评估ACS患者冠状动脉粥样硬化易损斑块特征及易损性方面具有一定价值。

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉粥样硬化急性冠脉综合征光学相干断层成像技术泛免疫炎症值全身免疫炎症指数

原发性高血压患者血浆致动脉粥样硬化指数及血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与左心室肥厚的关系研究

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3359-3364页

作者：秦瑞丹张娟梁营营吕露露李祎珂郑州大学第二附属医院心血管内科河南省郑州市450000

背景高血压是当前临床上常见的慢性非传染性疾病,由于人口老龄化和人类生活方式的改变,全球高血压患病率呈上升趋势。长期血压增高会导致心、脑、肾、眼底等多种靶器官的损害,严重威胁人类健康,是全球疾病负担的主要原因。而左心室作为... 详细信息

背景高血压是当前临床上常见的慢性非传染性疾病,由于人口老龄化和人类生活方式的改变,全球高血压患病率呈上升趋势。长期血压增高会导致心、脑、肾、眼底等多种靶器官的损害,严重威胁人类健康,是全球疾病负担的主要原因。而左心室作为终末器官损伤的主要靶点,其结构改变也是许多心血管疾病发生、发展的病理基础。目的探讨原发性高血压患者血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)及血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与左心室肥厚(LVH)的关系。方法纳入2021年10月—2023年6月就诊于郑州大学第二附属医院心血管内科的原发性高血压患者167例为研究对象,收集患者基线资料,收集患者空腹肘静脉血检测生化指标,入院后24 h内进行超声心动图检查,计算左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)。根据LVMI将患者分为非左心室肥厚组(NLVH组)87例、LVH组80例。采用Pearson相关性检验及Spearman秩相关分析探究血清Lp-PLA2水平及AIP与超声心动图参数的相关性。采用多因素Logistic回归分析探究高血压患者发生LVH的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)探究血清Lp-PLA2水平及AIP对高血压患者合并LVH的诊断价值,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果LVH组患者年龄、高血压病程、N末端B型尿钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室后壁厚度(LVWPT)、室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心房收缩末期内径(LAESd)、Lp-PLA2水平、AIP、LVM及LVMI高于NLVH组(P<0.05)。相关性分析结果显示,LVMI与Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、年龄、高血压病程呈正相关(P<0.05),LVWPT与Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、高血压病程呈正相关(P<0.05),IVST与Lp-PLA2、AIP、hs-CRP、年龄、高血压病程呈正相关(P<0.05),LVEDd与Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP呈正相关(P<0.05)。多因素Logstic回归分析结果显示,hs-CRP升高(OR=1.249,95%CI=1.007~1.548,P=0.043)、NT-proBNP升高(OR=1.009,95%CI=1.002~1.017,P=0.011)、AIP升高(OR=14.557,95%CI=1.220~173.753,P=0.034)、Lp-PLA2升高(OR=1.042,95%CI=1.024~1.059,P<0.001)是高血压患者发生LVH的危险因素。ROC曲线结果显示,AIP、Lp-PLA2及联合检测诊断高血压合并LVH的AUC分别为0.649(95%CI=0.566~0.733)、0.780(95%CI=0.705~0.854)、0.804(95%CI=0.733~0.874)。结论血清Lp-PLA2水平及AIP值与左心室形态结构改变紧密相关,两者联合检测有助于高血压左心室肥厚的早期临床诊断,对临床诊疗具有指导意义。

关键词：原发性高血压肥大,左心室血浆致动脉粥样硬化指数脂蛋白相关磷脂酶A2

三维标测下经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗顽固性高血压并2型糖尿病1例

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 925-928页

作者：苏芳菊冯娟张鹏王菲马凌解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科兰州730050

顽固性高血压会导致严重的心脑血管事件, 目前仍缺乏行之有效的治疗方法。该文报道1例顽固性高血压合并2型糖尿病的青年患者, 三维指导下行经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗, 效果良好。该病例为肾交感神经消融术及经... 详细信息

顽固性高血压会导致严重的心脑血管事件, 目前仍缺乏行之有效的治疗方法。该文报道1例顽固性高血压合并2型糖尿病的青年患者, 三维指导下行经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗, 效果良好。该病例为肾交感神经消融术及经血管腔内交感神经消融术治疗顽固性高血压和2型糖尿病提供了新思路。

关键词：高血压 2型糖尿病肾交感神经消融术经血管腔内交感神经消融术腹腔干神经节

胰岛素抵抗代谢评分与慢性心力衰竭患者不良预后的相关性研究

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中国全科医学 2024年第18期27卷 2179-2185页

作者：阴秋果秦欣童张议丹姜鹏郭平贾兴泰简立国郑州大学第二附属医院心血管内科河南省郑州市450000

背景胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病的发生、发展关系密切,目前多项研究已经证实了IR在心力衰竭(HF)患者中非常普遍,并与不良心血管结局有关,而反映IR的指标——胰岛素抵抗代谢评分(Mets-IR)与慢性心力衰竭(CHF)患者不良预后之间的关联目... 详细信息

背景胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病的发生、发展关系密切,目前多项研究已经证实了IR在心力衰竭(HF)患者中非常普遍,并与不良心血管结局有关,而反映IR的指标——胰岛素抵抗代谢评分(Mets-IR)与慢性心力衰竭(CHF)患者不良预后之间的关联目前尚不明确。目的分析Mets-IR与CHF患者不良预后之间的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取2020年1月—2021年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科确诊为CHF的患者313例为研究对象。根据是否发生全因死亡将患者分为两组:全因死亡组(61例)和对照组(252例)。将Mets-IR作为分类变量进行分析,以中位数将Mets-IR分为两类:低水平Mets-IR(Mets-IR血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂/血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂低于对照组(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,高水平Mets-IR患者的全因死亡率及因HF再入院率均高于低水平Mets-IR患者(P<0.001)。调整多个混杂因素后的Cox比例风险回归分析结果显示,与低水平Mets-IR患者相比,高水平Mets-IR患者全因死亡风险(HR=2.90,95%CI=1.51~5.54,P=0.001)、因HF再入院风险(HR=1.55,95%CI=1.04~2.30,P=0.030)均升高。Mets-IR预测全因死亡风险、因HF再入院风险的ROC曲线下面积分别为0.68(95%CI=0.62~0.75)、0.62(95%CI=0.55~0.68)。结论Mets-IR水平升高可能会增加CHF患者的全因死亡及因HF再入院风险,可用于CHF患者的危险分层。

关键词：心力衰竭慢性心力衰竭胰岛素抵抗代谢评分全因死亡因心力衰竭再入院不良预后回顾性研究 Cox比例风险模型

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内质网应激在心力衰竭治疗中的研究进展

中华高血压杂志（中英文） 2024年第5期32卷 432-440页

作者：朱紫薇陈建淑刘述丁虹张小卫兰州大学第二医院心血管内科甘肃兰州730000

心力衰竭具有较高的发病率和致死率,影响全球2600多万人,预计到2030年患病率将增加1倍^([1])。内质网蛋白折叠能力受损可使未折叠和错误折叠的蛋白质积累,从而导致内质网稳态持续性破坏,故称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,... 详细信息

心力衰竭具有较高的发病率和致死率,影响全球2600多万人,预计到2030年患病率将增加1倍^([1])。内质网蛋白折叠能力受损可使未折叠和错误折叠的蛋白质积累,从而导致内质网稳态持续性破坏,故称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。ERS在许多心血管疾病的进展中起到关键作用,是心力衰竭发生发展中重要的病理生理过程之一。为了应对ERS,细胞建立了一种进化保守的机制.

关键词：心力衰竭治疗内质网应激心血管疾病蛋白折叠错误折叠持续性患病率

儿童多系统炎症综合征合并三度房室传导阻滞2例

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中华儿科杂志 2024年第2期62卷 175-177页

作者：林瑶石琳江河刘杨张宏伟邓燕骏李亚祺首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科北京100020

2例患儿均为7岁男童,发病前1个月有新型冠状病毒感染史,热程6 d伴休克、多系统受累、炎症指标升高,诊断为儿童多系统炎症综合征,予大剂量人免疫球蛋白、甲泼尼龙冲击等治疗,入院后48及14 h出现三度房室传导阻滞,立即植入临时起搏电极,... 详细信息

2例患儿均为7岁男童,发病前1个月有新型冠状病毒感染史,热程6 d伴休克、多系统受累、炎症指标升高,诊断为儿童多系统炎症综合征,予大剂量人免疫球蛋白、甲泼尼龙冲击等治疗,入院后48及14 h出现三度房室传导阻滞,立即植入临时起搏电极,休克分别于住院第5及第3天得以纠正,住院21及17 d出院,随访6个月心电图正常,动态心电图夜间偶发二度Ⅰ型房室传导阻滞。

关键词：三度房室传导阻滞感染史人免疫球蛋白热程动态心电图甲泼尼龙冲击炎症指标新型冠状病毒