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醉茄素A抑制肾近端小管上皮细胞铁死亡

海南医学院学报 2025年

作者：钱睿卢守燕黄军悦张鹏马小梅杨晓军薛嵘甘肃省人民医院肾内科甘肃省人民医院心外科甘肃省人民医院放射科甘肃省人民医院普外科

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾... 详细信息

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾小管上皮细胞经顺铂和醉茄素A处理后的铁死亡相关基因的表达。通过Western blot检测FSP1蛋白的表达。通过小RNA（siRNA）干扰敲低细胞中FSP1基因表达。结果：醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞毒性。醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾小管上皮细胞铁死亡。在HK-2细胞和原代肾小管上皮细胞中被醉茄素A诱导显著共同上调的基因是NFE2L2和FSP1。其中在两种细胞中上调差异倍数最大的基因都是FSP1。同时发现，醉茄素A能够显著上调FSP1蛋白水平的表达。干扰了细胞中FSP1表达后，醉茄素A的铁死亡保护作用显著降低。结论：醉茄素A通过上调肾近端小管上皮细胞FSP1的表达抑制顺铂诱导的细胞铁死亡，从而抑制顺铂对细胞的毒性。

关键词： FSP1 肾近端小管上皮细胞醉茄素A 顺铂铁死亡

循环生物标记物在甲胎蛋白阴性肝细胞癌早期诊断中的研究进展

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中国普通外科杂志 2025年第1期34卷 150-159页

作者：刘昂苏鑫李鉴徐晓赵常春郝相勇甘肃中医药大学第一临床医学院(甘肃省人民医院) 甘肃兰州730000 甘肃省人民医院普通外科甘肃兰州730000

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然早期诊断可以显著改善预后,但甲胎蛋白阴性肝细胞癌(ANHCC)因缺乏可靠的生物标记物而面临诊断难题。本综述系统探讨了多种循环生物标记物在ANHCC早期诊断中... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然早期诊断可以显著改善预后,但甲胎蛋白阴性肝细胞癌(ANHCC)因缺乏可靠的生物标记物而面临诊断难题。本综述系统探讨了多种循环生物标记物在ANHCC早期诊断中的潜力,包括AFP-L3、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、淋巴细胞与单核细胞比值、外泌体、循环游离核糖核苷酸(cfDNA)、循环肿瘤细胞、骨桥蛋白、对氧磷酶1、自身抗体及RNA相关标记物。研究表明,这些标记物的联合应用,特别是AFP-L3与PIVKA-Ⅱ的结合,显著提高了诊断的准确率和特异度。此外,外泌体、cfDNA及RNA标记物凭借其无创性和高稳定性,在诊断中表现出较大潜力。尽管已有诸多进展,仍需开展大规模、多中心研究以验证相关发现,解决检测方法标准化等挑战,并进一步阐明潜在机制。这些研究进展有望为ANHCC的早期发现和个性化治疗提供重要支持。

关键词：癌,肝细胞甲胎蛋白类生物标记,肿瘤综述

MRI-ADC联合临床病理特征对结直肠癌微卫星不稳定性状态的研究

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磁共振成像 2025年第1期16卷 48-53,88页

作者：魏照坤康玉洁彭乐平张秀玲张旭马小梅贾应梅熊晟原王莉莉甘肃省人民医院放射科兰州730000 甘肃省肿瘤医院放射科兰州730000 甘肃省人民医院内镜诊疗中心兰州730000

目的探讨MRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)结合临床病理特征预测结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态应用价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的144例结直肠癌患者的临床病理资料,所有患... 详细信息

目的探讨MRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)结合临床病理特征预测结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态应用价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的144例结直肠癌患者的临床病理资料,所有患者术前均行全腹或盆腔MRI检查,并按照免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果分成MSI组和微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)组,MSI组包括高度MSI(high-frequency MSI,MSI-H)状态和低度MSI(low-frequency MSI,MSI-L)状态病例。采用SPSS软件对患者临床基线资料进行比较,采用二元logistic回归行结直肠癌MSI危险因素分析。纳入多因素回归独立预测因素构建logistic回归诺模图模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ADC模型及ADC-临床病理特征联合模型的诊断效能,计算ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),并以DeLong检验进行模型差异比较。使用校准曲线评估模型的预测准确度,使用决策曲线和影响曲线评价预测模型的临床适用性。结果纳入144名结直肠癌患者,其中MSI组16例,MSS组128例,MSI组患者的ADC值[(1.107±0.335)×10^(-3)mm^(2)/s]大于MSS组[(0.868±0.262)×10^(-3)mm^(2)/s],P=0.011,收集的临床病理特征中慢性胃肠炎病史(P<0.001)、D2-40(P=0.009)、临床分期(P<0.001)在MSI组和MSS组间差异具有统计学意义,合并上述4种独立预测因子形成诺模图。ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型中,ADC-临床病理特征联合模型预测结直肠癌MSI性能最优,AUC为0.901[95%置信区间(confidence interval,CI):0.783~1.000],敏感度及特异度分别为87.5%和93.0%。结论本研究表明,ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型对结直肠癌的MSI状态具有很好的预测性能,且ADC-临床病理特征联合模型性能最优。本研究可为临床术前提供安全无创的结直肠癌MSI预测手段。

关键词：结直肠癌微卫星不稳定状态临床病理特征表观弥散系数磁共振成像

1990~2021年全球及中国归因于烟草的心血管疾病负担分析

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中国循环杂志 2025年第1期40卷 38-45页

作者：舒艳彪李燕玲王博雯黄愿谢萍甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院心内一科兰州730000

目的:分析1990~2021年全球及中国归因于烟草(吸烟和二手烟)的心血管疾病负担及其变化趋势。方法:基于2021年全球疾病负担(GBD)研究数据库,分析1990~2021年全球及中国归因于烟草的心血管疾病(包括缺血性心脏病、脑卒中、心房颤动/心房扑... 详细信息

目的:分析1990~2021年全球及中国归因于烟草(吸烟和二手烟)的心血管疾病负担及其变化趋势。方法:基于2021年全球疾病负担(GBD)研究数据库,分析1990~2021年全球及中国归因于烟草的心血管疾病(包括缺血性心脏病、脑卒中、心房颤动/心房扑动、主动脉瘤和外周动脉疾病)的年龄标化死亡率及伤残调整寿命年(DALY)率及其年估计变化百分比(EAPC),并评估人类发展指数(HDI)、社会人口学指数(SDI)与年龄标化死亡率的相关性。结果:较1990年,2021年全球归因于吸烟的心血管疾病负担下降,年龄标化死亡率从57.2/10万降至26.3/10万(EAPC=-1.81%,95%CI:-2.00%~-1.63%);全球归因于二手烟的心血管疾病负担下降,年龄标化死亡率从11.4/10万降至8.3/10万(EAPC=-1.72%,95%CI:-1.91%~-1.53%)。中国归因于吸烟的心血管疾病负担下降,年龄标化死亡率从52.2/10万降至39.6/10万(EAPC=-1.23%,95%CI:-1.44%~-1.02%);中国归因于二手烟的心血管疾病负担下降,年龄标化死亡率从15.3/10万降至14.7/10万(EAPC=-1.26%,95%CI:-1.63%~-0.90%)。值得注意的是,中国女性归因于二手烟的心血管疾病负担下降超过全球水平,中国女性年龄标化死亡率由17.9/10万降至14.5/10万(EAPC=-2.24%,95%CI=-2.78%~-1.86%)。全球及中国可归因于烟草的5类心血管疾病中,主动脉瘤、缺血性心脏病、外周动脉疾病的年龄标化死亡率、年龄标化DALY率均较高。Pearson相关性分析显示,年龄标化死亡率越高的国家,未来的疾病负担将呈上升趋势。此外,HDI及SDI是影响疾病负担的两个主要因素,在SDI>7.2的国家/地区,年龄标化死亡率低于预测水平。在预测后期,中国的年龄标化死亡率出现下降趋势。结论:1990~2021年,全球及中国归因于烟草的心血管疾病负担均有所下降,特别是女性的疾病负担下降最显著。在SDI<7.2的国家/地区,疾病负担仍然显著。因此,需要针对重点地区(中国、东亚、中欧、中亚及东南亚地区)采取控烟措施,积极降低吸烟率和公共场所二手烟暴露,从而减轻人群心血管疾病负担。

关键词：疾病负担烟草心血管疾病死亡率伤残调整寿命年

酰胺质子转移加权成像与扩散加权成像评价直肠癌肿瘤出芽等级的价值

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磁共振成像 2025年第1期16卷 42-47,73页

作者：杜云霞徐文翔何雨琪孙赟李飞翔蔡玮黄刚甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院病理科兰州730000 甘肃省人民医院放射科兰州730000

目的探讨酰胺质子转移加权(amide proton transfer weighted,APTw)成像与表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在评估直肠癌肿瘤出芽(tumor budding,TB)等级中的价值。材料与方法回顾性分析了121例直肠癌患者的临床及影像... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移加权(amide proton transfer weighted,APTw)成像与表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)在评估直肠癌肿瘤出芽(tumor budding,TB)等级中的价值。材料与方法回顾性分析了121例直肠癌患者的临床及影像资料,根据病理TB计数进行分组,分为中-低级别组和高级别组,对比两组间APT值及ADC值;采用组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)对观察者间所测数据的一致性进行检测。应用二元logistic回归整体输入法分析变量与直肠癌TB等级的相关性。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析差异有统计学意义的参数以及其联合后的评估效能,计算曲线下面积(area under the curve,AUC)及其95%置信区间,以及对应的阈值、敏感度、特异度。采用DeLong检验比较各AUC的差异。采用Spearman相关性分析方法来分析各参数与TB的相关性。结果121例直肠癌患者中中-低级别组69例,高级别组52例。2位医师测量的APT值及ADC值结果一致性良好(ICC分别为0.925、0.877)。中-低级别直肠癌TB组的APT值(2.068%±0.588%)低于高级别TB组(3.167%±0.592%)(P<0.001);中-低级别直肠癌TB组的ADC值[(1.064±0.131)×10^(-3)mm^(2)/s]高于高级别TB组[(0.903±0.138)×10^(-3)mm^(2)/s]。在多变量分析中,APT值[比值比:15.079(95%CI:4.822~47.154)]和ADC值[比值比:0.004(95%CI:0.001~0.228)]是预测TB等级的独立危险因素。APT、ADC及两者联合评估直肠癌TB等级的AUC分别为0.916、0.821、0.918。DeLong检验结果显示ADC值与APT值、两者联合后评估TB等级的AUC间差异有统计学意义(P=0.024、0.004)。决策曲线显示两者联合后较单独使用APT及ADC值具有更高的临床价值。APT值与TB等级呈中度正相关(r=0.713,P<0.001),ADC值与TB等级呈中度负相关(r=-0.550,P<0.001)。结论APT和ADC值均能够术前有效评估直肠癌的TB等级,两者联合应用可提高诊断效能。

关键词：直肠癌肿瘤出芽磁共振成像酰胺质子转移加权成像表观扩散系数

基于5G通信技术的机器人辅助远程泌尿外科手术的临床应用研究

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中华泌尿外科杂志 2025年第1期46卷 49-54页

作者：黄韵翰吕海迪周逢海冯彬张晓峰郭柏鸿甘肃省人民医院泌尿外科兰州730000

目的探讨5G通信技术联合国产机器人手术系统实施多术式远程泌尿外科手术的可行性和安全性。方法本研究为前瞻性单臂研究,纳入2023年5月至2024年6月甘肃省人民医院拟行泌尿外科腔镜手术治疗的良性病变或肿瘤患者。纳入标准:年龄≥18岁;... 详细信息

目的探讨5G通信技术联合国产机器人手术系统实施多术式远程泌尿外科手术的可行性和安全性。方法本研究为前瞻性单臂研究,纳入2023年5月至2024年6月甘肃省人民医院拟行泌尿外科腔镜手术治疗的良性病变或肿瘤患者。纳入标准:年龄≥18岁;体质量指数(BMI)18~30 kg/m^(2);美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅲ级;肿瘤指标符合以下手术指征之一,肾肿瘤分期≤T 2期、单发或肿瘤最大径≤10 cm,中低危前列腺癌(临床分期≤T 2b期)、术前前列腺特异性抗原(PSA)≤20 ng/ml或Gleason评分≤7分,肾上腺肿瘤直径≤7 cm(如为无功能腺瘤则肿瘤直径≥3 cm),膀胱肿瘤分期≤T 2期。排除标准:近1个月内参与过其他研究性药物或器械临床研究;妊娠或哺乳期女性;需行急诊手术者;有严重心血管或循环系统疾病无法耐受手术者;伴有癫痫、精神病史、认知障碍者;存在活动性出血、凝血功能异常或血小板计数甘肃省人民医院本部与新区分院(网络通信距离约70 km)之间建立5G通信连接,借助国产机器人手术系统(图迈MT-1000)实施远程手术。记录围手术期主要指标、术中网络情况及机器人运行情况。结果本研究共纳入14例患者,其中肾囊肿3例,肾肿瘤3例,无功能肾3例,肾上腺肿瘤2例,膀胱肿瘤1例,前列腺癌1例,输尿管膀胱壁内段增厚伴盆段结石1例。男7例,女7例;年龄(57.4±12.3)岁;BMI(24.6±3.0)kg/m^(2);ASA分级Ⅱ级9例,Ⅲ级5例。所有远程手术均顺利完成,无中转为其他手术者。肾囊肿去顶减压术3例,主控端操作时间(32.0±6.6)min,术中出血量(13.3±2.9)ml。肾部分切除术2例,主控端操作时间分别为140、160 min,术中出血量均为20 ml,热缺血时间分别为19、25 min;患者术前估算肾小球滤过率(eGFR)分别为115.2、107.3 ml/(min·1.73m^(2)),术后分别为102.0、95.5 ml/(min·1.73m^(2))。根治性肾切除术4例,主控端操作时间(50.2±13.7)min,术中出血量(20.5±13.2)ml。肾上腺肿瘤切除术2例,主控端操作时间分别为45、50 min,术中出血量均为10 ml。膀胱部分切除术1例,主控端操作时间60 min,术中出血量10 ml。根治性前列腺切除术1例,主控端操作时间180 min,术中出血量120 ml,手术前后PSA分别为11.7、0.06 ng/ml。输尿管膀胱再植术1例,主控端操作时间240 min,术中出血量10 ml。14例远程手术平均总延时范围194~250 ms,平均网络传输延时范围13~55 ms。术中出现6次网络传输延时瞬时大幅波动,波动范围333~654 ms,持续约10 s后自动恢复,共造成2次主-从操控台锁定(复位过程持续约5 s)和1次切换至本地操控端进行紧急止血操作(持续约7 min),未对手术过程造成明显影响。所有患者术后并发症Clavien-Dindo分级均为Ⅰ级,且均与手术操作及设备器械无关。恶性肿瘤术后切缘均未见癌。术后3个月复查血常规、肝肾功能及术区部位CT均未见明显异常,无不良事件发生。结论平均总延时在250 ms内的5G通信技术可以支撑国产手术机器人完成多术式远程泌尿外科手术,但涉及有较多缝合操作的泌尿外科重建手术或者需要处理术中非计划性紧急出血时,网络传输延时波动超过333 ms会造成手术操作时间延长,甚至需切换至本地端进行止血操作。

关键词：泌尿外科机器人辅助手术 5G通信技术远程手术

雷珠单抗与康柏西普辅助玻璃体切割手术治疗增生型糖尿病视网膜病变的疗效对比观察

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中华眼底病杂志 2025年第1期41卷 15-20页

作者：宋新志范玉霞汪向利王颖张雪梅甘肃省人民医院眼科兰州730000 甘肃省人民医院门诊部兰州730000

目的对比观察雷珠单抗和康柏西普辅助玻璃体切割手术(PPV)治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的疗效。方法前瞻性随机病例对照研究。2022年6月至2023年12月于甘肃省人民医院眼科检查确诊的PDR患者90例90只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视... 详细信息

目的对比观察雷珠单抗和康柏西普辅助玻璃体切割手术(PPV)治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的疗效。方法前瞻性随机病例对照研究。2022年6月至2023年12月于甘肃省人民医院眼科检查确诊的PDR患者90例90只眼纳入研究。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、B型超声、光相干断层扫描(OCT)检查。采用OCT仪测量患眼黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。采用随机数字表法将患者分为玻璃体腔注射雷珠单抗组(单抗组)、康柏西普组(融合蛋白组),均为45例45只眼。两组患眼玻璃体腔分别注射10 mg/ml的雷珠单抗、康柏西普0.05 ml。注药后3~7 d行经睫状体平坦部标准23G PPV。手术后1周及1、3、6、12个月采用手术前相同设备和方法行相关检查。对比观察两组患眼PPV时间以及手术中眼内电凝使用率、医源性视网膜裂孔发生率及玻璃体腔无菌空气或硅油填充率;同时观察其手术后BCVA、CMT变化及并发症发生情况。组间比较采用独立样本t检验。结果单抗组患眼手术中眼内电凝使用率高于融合蛋白组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.876,P0.05)。两组早期、晚期手术后玻璃体积血(POVH)发生率(χ^(2)=1.235、2.355)以及再次PPV的比例(χ^(2)=2.355)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。手术后3个月,融合蛋白组患眼BCVA明显优于单抗组,差异有统计学意义(t=2.428,P<0.05);手术后1周,融合蛋白组患眼CMT低于单抗组,差异有统计学意义(t=2.739,P<0.05)。手术后所有患眼均未发生眼内炎、视网膜动脉阻塞或严重心血管事件等。结论与PPV前玻璃体腔注射雷珠单抗比较,PDR患眼PPV前玻璃体腔注射康柏西普可缩短手术时间,减少手术中出血率,降低电凝、眼内填充物使用率和医源性视网膜裂孔发生率,提高患眼视力。

关键词：增生型糖尿病视网膜病变抗血管内皮生长因子药物辅助治疗玻璃体切除术疗效观察

哺乳动物雷帕霉素靶标信号通路在肌少—骨质疏松症中的作用机制及中医药干预策略

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中国中西医结合杂志 2025年

作者：刘晏东邓强杨镇源王雨榕杨军张凯东甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省中医院脊柱骨二科兰州中医骨伤科医院骨一科

肌肉减少症（sarcopenia,SP）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）存在密切关联，并具有相同的发病因素。此外，二者的患病风险和不良结局具有叠加效应[1]。同时涉及骨骼肌和骨骼的代谢异常综合征被称为肌少—骨质疏松症（osteoporosis,OS...

肌肉减少症（sarcopenia,SP）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）存在密切关联，并具有相同的发病因素。此外，二者的患病风险和不良结局具有叠加效应[1]。同时涉及骨骼肌和骨骼的代谢异常综合征被称为肌少—骨质疏松症（osteoporosis,OS）,OS的特征为骨密度与肌肉质量发生同步下降，导致患者疼痛、残疾甚至死亡。OS发生发展的病理基础是肌肉和骨骼在生理上的相互作用。在生物力学方面，骨骼的杠杆作用可以促进肌肉的收缩，而肌肉的收缩又可以通过机械刺激来增加骨密度[2]。

关键词：

基于膝关节液免疫因子建立区分OA与RA的机器学习模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：梁勤赵灵芝鲁彦张锐杨巧林付慧柳海平张磊李国铎甘肃省中医院检验科甘肃省人民医院检验科甘肃省中医院关节骨科

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，... 详细信息

目的基于膝关节液中免疫因子、细胞计数分类、膝关节液涂片结果等25个指标，建立用于区分膝骨关节炎(OA)与类风湿关节炎(RA)的机器学习模型。方法分别选取100例和40例择期进行膝关节置换术的OA与RA患者。在术前抽取患者的膝关节液，检测其中的有核细胞计数及分类，测量免疫因子包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-15、基质金属蛋白酶3 (MMP3)、MMP9、MMP13、类风湿因子 (RF)、血清淀粉样蛋白A (SAA)、C-反应蛋白 (CRP)等的表达水平，并进行涂片染色及镜检分类。通过单因素二元Logistic回归、Lasso回归和多因素二元Logistic回归筛选OA或RA的独立影响因子。基于独立影响因子分别构建逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习模型。使用受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线、决策曲线分析(DCA)对各模型进行评价和比较。结果共筛选出5个用于区分OA与RA的膝关节液指标，分别是IL-1β[优势比(OR)=10.512， 95%可信区间(95%CI)为1.048-105.42， P=0.045)、IL-6(OR=1.007， 95%CI为1.001-1.014， P=0.022)、MMP9(OR=3.202， 95%CI为1.235-8.305， P=0.017)、MMP13(OR=1.002， 95%CI为1-1.004， P=0.049)、RF(OR=1.091， 95%CI为1.01-1.179， P=0.026)。综合ROC、校准曲线、DCA的结果，随机森林模型的准确性(0.979)、敏感度(0.98)、曲线下面积(AUC， 0.996， 95%CI 为0.991-1)均最高，且具有良好的有效性和可行性，其区分能力优于其他2种模型。结论基于膝关节液免疫因子建立的机器学习模型在区分OA与RA方面有一定价值，能够为临床早期鉴别诊断和防治OA与RA提供参考。

关键词：机器学习关节液免疫因子膝骨关节炎(OA) 类风湿关节炎(RA)