检索结果-南通市图书馆

基于UHPLC-Q-TOF-MS和生物信息分析探讨鳖血柴胡炮制理论的科学内涵

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中国现代应用药学 2023年第7期40卷 917-927页

作者：宁艳梅任远徐倩娟段海婧杜丽东吴国泰甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的基于UHPLC-Q-TOF-MS分析鳖血柴胡炮制前后药效物质的变化,结合生物信息分析阐释鳖血柴胡炮制理论的科学内涵。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS技术和多元变量模式识别分析方法对鳖血柴胡炮制前后化学成分的变化进行定性定量分析,通过PubChem... 详细信息

目的基于UHPLC-Q-TOF-MS分析鳖血柴胡炮制前后药效物质的变化,结合生物信息分析阐释鳖血柴胡炮制理论的科学内涵。方法采用UHPLC-Q-TOF-MS技术和多元变量模式识别分析方法对鳖血柴胡炮制前后化学成分的变化进行定性定量分析,通过PubChem、STITCH、SwissTargetPrediction、SEA、Metascape和SymMap数据库对鳖血柴胡炮制前后的“差异成分-靶点-功效-中医证候”进行相关分析。结果鳖血柴胡炮制后松脂素、山奈酚素、鸟嘌呤核苷、淫羊藿苷F2、柴胡皂苷BK1、柴胡皂苷D、异土木香内酯等37种成分发生了明显改变,生物信息分析显示差异成分相关靶点主要富集定位在肝脏、骨髓、小肠、脾脏等组织,靶点功效主要与G蛋白偶联受体信号传导通路、蛋白质磷酸化、神经活性配体-受体相互作用、激素反应等生物学过程相关,与肝气郁滞、风热、火热、肝肾亏虚、阴虚阳亢、肝风等中医“肝阴虚”类证候呈现相关性,显示其主入肝经,侧重于疏肝解郁、疏散肝经风热、清肝泻火、滋补肝肾、滋阴潜阳、平肝息风等功效。结论鳖血柴胡炮制前后药效物质及药性发生了一定的变化,其变化与“肝阴虚”相关证候有明显的关联性,提示基于“柴胡劫肝阴”理论的鳖血柴胡炮制理论具有一定的科学性。

关键词：鳖血柴胡炮制理论 UHPLC-Q-TOF-MS 生物信息分析

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丹珍头痛胶囊对慢性偏头痛大鼠的干预作用

中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 771-775,819页

作者：王瑞琼宁艳梅吴国泰杜丽东王志旺甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:探讨丹珍头痛胶囊对中枢敏感介导的慢性偏头痛大鼠的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(FNZ)、丹珍头痛胶囊(DZTT)高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg)(n=10)。采用连续皮下注射硝酸甘油法制... 详细信息

目的:探讨丹珍头痛胶囊对中枢敏感介导的慢性偏头痛大鼠的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(FNZ)、丹珍头痛胶囊(DZTT)高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg)(n=10)。采用连续皮下注射硝酸甘油法制作慢性偏头痛大鼠模型,丹珍头痛胶囊给予大鼠灌胃治疗,每天1次,连续35 d。观测各组大鼠大体状态、耳红出现及消失时间、搔头次数、爬笼次数等疼痛行为学指标,测定眶周及足底的机械痛阈值,RT-PCR及Western blot技术分别检测三叉神经脊束核尾侧(TNC)组织中CREB、ERK的mRNA表达及CREB、pCREB、ERK、pERK蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠行为学评分明显升高,眶周及足底机械痛阈值逐日下降,TNC组织中CREB、ERK基因表达及CREB、pCREB、ERK、pERK蛋白表达水平均显著升高(P0.05)。结论:DZTT对中枢敏感介导的慢性偏头痛具有一定的治疗作用,抑制CREB、ERK的激活和磷酸化是其可能机制之一。

关键词：丹珍头痛胶囊慢性偏头痛中枢敏化环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB) 细胞外信号调节激酶(ERK)

基于代谢组学技术探讨鳖血柴胡“清肝退热”作用的“物质-效应”机制

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中草药 2022年第24期53卷 7763-7773页

作者：宁艳梅任远吴国泰王瑞琼段海婧张金保吴平安窦翰辰王蕊甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000 甘肃省中药质量与标准研究重点实验室甘肃兰州730000

目的基于代谢组学技术探讨鳖血柴胡炮制前后“物质-效应”变化,阐释炮制对其“清肝退热”作用的影响。方法通过中药非靶标代谢组学结合网络药理学分析,阐释物质基础变化与“清肝退热”作用相关性;通过2,4-二硝基苯酚致发热大鼠模型及肝... 详细信息

目的基于代谢组学技术探讨鳖血柴胡炮制前后“物质-效应”变化,阐释炮制对其“清肝退热”作用的影响。方法通过中药非靶标代谢组学结合网络药理学分析,阐释物质基础变化与“清肝退热”作用相关性;通过2,4-二硝基苯酚致发热大鼠模型及肝脏代谢组学评价鳖血柴胡的解热作用,阐释效应变化与“清肝退热”作用相关性。结果鳖血柴胡炮制前后的物质基础变化,在中医证候学上更侧重影响肝经,与风热、火热、湿热、血热等热证呈现证素相关性。解热药效学显示鳖血柴胡具有与生柴胡相似的解热作用,并对发热过程中的肝脏代谢物的影响较显著,具有肝脏损伤保护的优势。结论“物质-效应”的代谢组学变化显示,炮制可促进鳖血柴胡“清肝退热”的综合作用。

关键词：柴胡鳖血炮制代谢组学功效清肝退热

基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨当归效应组分治疗原发性痛经的作用机制

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中药药理与临床 2023年第1期39卷 49-55页

作者：王瑞琼孙敏吴国泰王志旺刘峰林谢田朋任远甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss T... 详细信息

目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证。方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点;采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点,并建立数据集;筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点;利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析;采用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-通路”的可视化网络关系图,分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制;以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证;根据预测结果进一步进行实验验证:将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组,每组12只。采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型。观察丁苯酞对模型小鼠扭体行为的影响,检测血清中E_(2)、P、NO、PGF_(2α)含量及子宫组织中ER、PR蛋白表达。结果:分析并鉴定了当归效应组分中44种化学成分;检索得到对应靶点809个,映射得到与PD相关靶点53个,发现其中PTGS2、PTGS1、PPARG、UGT2B4、CA2、ALOX5、UGT2B7等13个靶点可能为当归效应组分治疗PD的重要潜在靶点;通路注释分析得到47条作用通路,其中花生四烯酸代谢、卵巢类固醇生成、类固醇激素生物合成、催产素信号通路、NF-κB信号通路等15条与PD相关;网络图结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯、β-金合欢烯、β-花柏烯、β-红没药烯、β-柏木烯等10个核心成分可能是当归治疗PD的重要药效物质;分子对接结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯与核心靶点度值前3位的靶蛋白(PTGS2、PTGS1、PPARG)有较好的结合性。动物实验结果显示,丁苯酞能延长原发性痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期,降低扭体反应的发生次数,升高血清中NO、P含量而降低E2、PGF_(2α)的含量,下调子宫组织中ER蛋白表达而上调PR蛋白表达,ER/PR值下降(P<0.05或P<0.01)。结论:当归效应组分通过多成分、多靶点、多通路治疗PD,作用机制可能与激素调节、中枢镇痛、解痉、抗炎及能量代谢有关。

关键词：当归效应组分原发性痛经网络药理学分子对接作用机制

甘草活性成分对顺铂致肝肾损害防治作用研究进展

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中药药理与临床 2023年第2期39卷 125-128,29页

作者：张楠闫潇连小龙张尚龙马趣环叶礼巧邓毅甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

顺铂为临床常用的抗肿瘤药物,疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等,且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药,具有补脾益气,清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对... 详细信息

顺铂为临床常用的抗肿瘤药物,疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等,且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药,具有补脾益气,清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对肝肾产生损害的机制及甘草活性成分在防治顺铂引起肝肾损害方面的作用进行概述,旨在为临床甘草与顺铂联合应用增效减毒提供依据。

关键词：甘草活性成分顺铂肝肾损害防治

甘草有效成分抗肿瘤作用机制及联合抗肿瘤研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第11期28卷 238-245页

作者：连小龙令颖张尚龙马趣环闫潇张楠叶立巧邓毅甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

甘草为我国传统药材,古有“十方九草”之说。现代药理学研究表明,甘草具有抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心衰、调节免疫及抗纤维化等作用。恶性肿瘤是由于多种因素引起的一种发病机制比较复杂的疾病,是全世界面临的重大难题,也是... 详细信息

甘草为我国传统药材,古有“十方九草”之说。现代药理学研究表明,甘草具有抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心衰、调节免疫及抗纤维化等作用。恶性肿瘤是由于多种因素引起的一种发病机制比较复杂的疾病,是全世界面临的重大难题,也是我国居民死亡的主要原因之一,相关统计数据显示,恶性肿瘤的发病率和死亡率呈不断增加趋势,且年轻化,严重威胁人们的健康安全,临床对其治疗主要以放化疗为主。目前临床多数抗肿瘤药物无选择性,在杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也有严重损伤,对机体重要器官有一定损伤,且长期用药还会降低肿瘤细胞的敏感性,传统中医药辨证论治思想和多成分、多靶点的特性使其在抗肿瘤中具有一定的优势。有研究显示,中药与抗肿瘤药物联合用药在增强抗肿瘤作用的同时,还能降低毒性,故从中医药中寻找新的抗肿瘤药物成为一大热点。近年来,甘草有效成分在抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤及联合抗肿瘤方面的研究取得了一定进展,在此研究基础上,通过对其诱导细胞凋亡、干扰细胞周期、诱导自噬、抑制糖酵解、调节免疫、调控miRNA和信号通路等作用机制,以及联合抗肿瘤增效减毒、增敏进行分析总结,为甘草有效成分的进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路。

关键词：甘草甘草有效成分抗肿瘤作用机制联合抗肿瘤

当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第2期36卷 97-100,142页

作者：姚楠韦凌霞王志旺丁茂鹏付晓艳庞亚蓉程小丽蔺兴遥邵晶甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

目的:探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法:取KM小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氨溴索组、当归低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组(n=12),采用卵蛋白与甲状腺片复制阴虚哮喘模型,观测当归对... 详细信息

目的:探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法:取KM小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氨溴索组、当归低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组(n=12),采用卵蛋白与甲状腺片复制阴虚哮喘模型,观测当归对小鼠哮喘症状、IgE、TNF-α以及肺组织Muc5ac与NF-κB表达的影响。结果:2、4、8 g/kg当归能明显缓解阴虚哮喘小鼠的哮喘症状,降低血清IgE与BALF中TNF-α水平,抑制肺组织Muc5ac与NF-κB的过度表达。结论:当归具有明显的平喘作用,抑制TNF-α/NF-κB信号通路而缓解气道黏液高分泌是其平喘的作用机制之一。

关键词：当归阴虚哮喘小鼠黏液高分泌 α-肿瘤坏死因子(TNF-α) NF-κB

细辛通过上调p53介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制研究

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中草药 2023年第2期54卷 593-600页

作者：鲍慧中朱丽娟刘雪枫王丽娟罗慧英甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃兰州730000

目的探讨细辛通过上调p53表达介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制。方法 32只大鼠随机分为对照组和细辛低、中、高剂量(0.27、0.81、1.35 g/kg)组,每组8只,每日ig给药1次,连续28 d。末次给药2 h后采集血清样本和肝脏样本,全自动生化仪... 详细信息

目的探讨细辛通过上调p53表达介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制。方法 32只大鼠随机分为对照组和细辛低、中、高剂量(0.27、0.81、1.35 g/kg)组,每组8只,每日ig给药1次,连续28 d。末次给药2 h后采集血清样本和肝脏样本,全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和碱性磷酸酯酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;比色法检测超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性和还原型谷胱甘肽(reducedglutathione,GSH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及Fe2+含量;化学荧光法检测活性氧物质(reactive oxide species,ROS)含量;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理变化;定量反转录-聚合酶链锁反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TFR1)m RNA含量;Western blotting检测p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1蛋白表达。结果与对照组比较,细辛组肝功能指标(ALT、AST、ALP)和血清致炎因子(TNF-α、IL-1β)水平显著升高(P<0.05);肝脏出现明显炎性改变;肝组织中SOD活性和GSH水平显著降低(P<0.05),氧化应激水平(ROS、MDA)和Fe2+含量显著升高(P<0.05);p53和TFR1的蛋白及m RNA表达均显著上调(P<0.05),GPX4、SLC7A11和FTH1的蛋白及m RNA表达均显著下调(P<0.05)。结论细辛对大鼠肝脏有一定的损伤,其机制可能与上调p53、TFR1表达水平,下调FTH1表达水平,提高细胞内Fe2+含量;同时下调SLC7A11表达,使GPX4表达水平降低进而诱发肝细胞铁死亡有关。

关键词：细辛 p53 铁死亡肝损伤溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁蛋白重链1 转铁蛋白受体1

黄芪化学成分和药理作用及Q-marker预测分析

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中国新药杂志 2023年第4期32卷 410-419页

作者：张柂儇刘海龙王瑞琼马倩倩房敏李泉洋吴国泰甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药现代制药工程研究院有限公司兰州730010 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室兰州730000

黄芪是蒙古黄芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.***.mongholicus(Bge.)Hsiao]和膜荚黄芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.]的干燥根,为甘肃大宗药材,其主要化学成分有多糖、黄酮、皂苷、生物碱、氨基酸、微量元素及有机酸等。其药理作用主要集中在提高免疫力、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、促进机体代谢、降血糖、利尿消肿等方面。本文通过文献检索,对黄芪资源分布、化学成分和药理作用进行梳理总结,围绕传统药性、功效、化学成分和不同配伍等方面对黄芪质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行了预测分析,最终预测了黄芪多糖、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪皂苷Ⅰ和Ⅱ、黄芪甲苷等中药成分,为黄芪质量控制提供科学依据。

关键词：黄芪质量标志物化学成分药理作用免疫调节