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皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及治疗进展

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1230-1238页

作者：何波陈文马岁录何志军宋渊李金鹏刘涛魏晓涛王威威谢婧南阳市中医院河南省南阳市473007 甘肃省中医院甘肃省兰州市730050 西安市中医院陕西省西安市710000 甘肃中医药大学甘肃省兰州市730030

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和Pu... 详细信息

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和PubMed数据库中2014-2024年发表的相关文献,中文检索词为“皮瓣,缺血再灌注损伤,炎症反应,氧化应激反应,Ca^(2+)超载,细胞凋亡,间充质干细胞,富血小板血浆,信号通路,冲击波,预处理”,英文检索词为“flap,ischemia-reperfusion injury,inflammatory response,oxidative stress,Ca^(2+)overload,apoptosis,mesenchymal stem cells,platelet-rich plasma,signaling pathways,Shock wave,Pretreatment”。通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献,最终纳入77篇文献进行归纳总结。结果与结论:皮瓣缺血再灌注损伤损伤可能与炎症反应、氧化应激反应、Ca^(2+)超载、细胞凋亡等病理因素有关,引起皮瓣血管内皮细胞凋亡、血管损伤和微循环障碍,最终导致皮瓣坏死。研究发现,间充质干细胞移植、富血小板血浆、信号通路调节剂、冲击波及预处理等治疗方法均可以从不同方向在不同程度上缓解皮瓣缺血再灌注损伤,降低移植皮瓣的坏死率和坏死面积。关于皮瓣缺血再灌注损伤的治疗方法虽然很多,然而临床还未形成统一有效的治疗方法,各种治疗方法的优缺点也未进行对比研究,并且大部分研究都停留在动物实验阶段,临床观察研究甚少,因此未来还需要进行大量研究,逐步由动物实验向临床迈进,以便更好地为临床服务。

关键词：皮瓣缺血再灌注损伤炎症反应氧化应激反应 Ca^(2+)超载细胞凋亡间充质干细胞富血小板血浆信号通路冲击波预处理

中药调节自噬相关信号通路改善激素性股骨头坏死的研究进展

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中医康复 2025年第1期2卷 60-65页

作者：马平齐鑫陈欣胡紫阳刘建军甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃兰州730000

激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是一类临床骨科系统常见病与多发病,究其原因是激素的不合理使用造成股骨头缺血缺氧,而最终发展为股骨头坏死。目前来说,对SANFH的治疗尚无临床特效药... 详细信息

激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是一类临床骨科系统常见病与多发病,究其原因是激素的不合理使用造成股骨头缺血缺氧,而最终发展为股骨头坏死。目前来说,对SANFH的治疗尚无临床特效药物,但随着研究手段的进步,已发现自噬在该病的致病过程中扮演重要角色,且已明确部分信号通路能够对自噬产生影响。现阶段,中药防治SANFH的研究备受关注,但其作用机制尚不清楚。本文通过查阅相关国内外文献,就自噬(成骨细胞、破骨细胞、线粒体等)与SANFH的发病关系及中药(如黄芪多糖、葛根素、柚皮苷、川芎嗪、淫羊藿苷等中药单体及化合物,以及桂枝芍药知母汤、右归饮、健骨散、骨痹通消方、活血通络汤等中药复方)调节自噬相关信号通路从而改善SANFH进行概述,以期为拓展SANFH的治疗措施及明确中药应用价值提供参考。

关键词：激素性股骨头坏死自噬中药单体复方信号通路凋亡成骨细胞破骨细胞

基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 49-57页

作者：李浩林柏倩程伟刚李伟青杨娟娟贺佩鑫杨会军王海东甘肃中医药大学甘肃省中医院

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，... 详细信息

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，除正常组外，其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法；同时给药组每日下午灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸（SUA）浓度，计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理组织形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-18（IL-18）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、焦孔素D（GSDMD）、核转录因子-κB（NF-κB）mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达，免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SUA浓度明显升高（P<0.05），踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高（P<0.05），滑膜内血管数量增多，滑膜囊内见炎细胞灶，血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量明显升高（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低（P<0.05），踝关节肿胀程度减轻（P<0.05），关节炎症评分降低（P<0.05），血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低（P<0.05），但在改善踝关节病理组织形态方面，仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好，关节软骨未见明显病变。结论：清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性，抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达，从而发挥防治GA合并HUA的作用。

关键词：清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路痛风性关节炎高尿酸血症

中国西北地区老年高血压人群的健康相关生命质量研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 199-207页

作者：齐鸣瑞王文娟田利民甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 甘肃省人民医院内分泌科甘肃省兰州市730000

背景高血压在中国是一个日益严重的公共卫生问题,近年来越来越多的研究开始关注高血压老年人的生命质量,并探讨影响其生命质量的因素,对于制订有效的高血压健康管理计划意义重大。目的本研究旨在利用中文欧洲五维度量表(EQ-5D-5L)和中文... 详细信息

背景高血压在中国是一个日益严重的公共卫生问题,近年来越来越多的研究开始关注高血压老年人的生命质量,并探讨影响其生命质量的因素,对于制订有效的高血压健康管理计划意义重大。目的本研究旨在利用中文欧洲五维度量表(EQ-5D-5L)和中文15D量表测量西北地区高血压老年人的健康效用值(HSU),评估健康相关生命质量(HRQoL),并探讨影响老年人HRQoL的主要因素。方法2021年在甘肃省兰州市随机招募2000名老年人,通过问卷调查、基础体检和实验室检查收集临床资料,采用EQ-5D-5L和15D量表测量HSU。采用亚组分析、Tobit回归和多元线性回归分析探究老年人HRQoL的影响因素。结果共有1784名老年人完整参与本次研究,其中50.9%的老年人血压正常,676名(37.9%)老年人为Ⅰ级高血压,152名(8.5%)为Ⅱ级高血压,48名(2.7%)为Ⅲ级高血压,这些患者的HSU在EQ-5D-5L中分别为0.949、0.942、0.933和0.921,在15D量表中分别为0.875、0.863、0.851和0.840。Tobit回归分析显示,在EQ-5D-5L中,性别、年龄、受教育年限、职业状态和年收入与老年人HSU相关(P<0.05),多元线性回归分析显示,在15D量表中,性别、年龄、受教育年限、高血压和饮酒与老年人HSU相关(P<0.05)。结论随着高血压分级的增加,EQ-5D-5L和15D量表的HSU均逐渐降低,表明HRQoL逐渐受损,影响老年人HRQoL的因素包括性别、年龄、高血压、受教育年限、婚姻状况、职业状态、年收入和饮酒。

关键词：健康相关生命质量老年人高血压 EQ-5D-5L 15D量表

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计算机模拟复位联合骨盆复位架治疗APC-Ⅲ型骨盆骨折

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1870-1875页

作者：高振洋曾秀安杨其兵寇贤帅王克竞厉孟甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730030 贵州医科大学附属白云医院贵州省贵阳市550014 甘肃省肿瘤医院甘肃省兰州市730050 甘肃省人民医院甘肃省兰州市730030

背景:骨盆骨折类型多样,使用骨盆复位架进行复位时缺乏系统的复位路径,需要根据术者经验结合透视结果进行调整,具有不确定性与不可重复性。目的:探讨计算机模拟复位技术联合骨盆复位架治疗前后压缩(anteroposterior compression,APC)-... 详细信息

背景:骨盆骨折类型多样,使用骨盆复位架进行复位时缺乏系统的复位路径,需要根据术者经验结合透视结果进行调整,具有不确定性与不可重复性。目的:探讨计算机模拟复位技术联合骨盆复位架治疗前后压缩(anteroposterior compression,APC)-Ⅲ型骨盆骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月术前采用计算机模拟复位,术中采用骨盆复位架辅助复位的APC-Ⅲ型骨盆骨折患者19例,其中7例使用前环双钢板、12例采用单钢板联合前环皮下内置外固定架固定,所有患者均使用2枚骶髂螺钉固定后环。记录手术时间、术中复位时间、术中透视次数、出血量和随访时间,观察骨折愈合时间及术后并发症情况。根据Matta评分标准评定骨折复位情况,末次随访采用Majeed骨盆功能评分评估患者功能。结果与结论:①19例患者均完成手术,7例前环使用双钢板、12例采用单钢板联合前环皮下内置外固定架固定,后环均使用2枚骶髂螺钉,分别固定S1、S2椎体;②手术时间74-147 min,平均(101.63±19.55)min;术中复位时间26-41 min,平均(38.11±3.31)min;术中透视次数35-81次,平均(62.68±13.11)次;术中出血60-130 mL,平均(85.37±20.57)mL;③所有患者均获得随访,随访时间12-26个月,骨折愈合时间12-20周,平均(16.37±2.50)周;④术后1 d按Matta标准评定复位情况:优14例,良5例;末次随访Majeed功能评分:优16例,良3例;⑤2例患者术区切口出现红肿、渗液等脂肪液化现象,经积极换药后逐渐愈合;所有患者术后均未出现内固定物松动、骨折复位丢失、神经损伤等并发症。提示采用计算机模拟复位技术联合骨盆复位架治疗APC-Ⅲ型骨盆骨折,在提高复位效率、改善骨盆功能方面均具有优势。

关键词：骨盆骨折前后压缩型损伤闭合复位骨盆解锁复位装置钢板内固定

Wnt信号通路在近视发病中作用及机制的研究进展

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 99-103页

作者：王泽颉瑞萍刘雪甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学附属医院眼科甘肃省兰州市730020

近视是全球范围内日益严重的公共卫生问题,其发病机制复杂,涉及多种信号通路和基因的相互作用。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和凋亡,以及组织重塑等生物学过程中发挥着重要作用,近年来其在近视发病中的作用逐渐受到关注。研究表明,Wnt... 详细信息

近视是全球范围内日益严重的公共卫生问题,其发病机制复杂,涉及多种信号通路和基因的相互作用。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和凋亡,以及组织重塑等生物学过程中发挥着重要作用,近年来其在近视发病中的作用逐渐受到关注。研究表明,Wnt信号通路通过调节视网膜细胞(包括RPE细胞和ipRGCs)的增殖、分化和凋亡,以及巩膜成纤维细胞的增殖和细胞外基质成分(如Ⅰ型胶原蛋白)的表达,进而影响巩膜重塑和眼轴增长,最终影响近视的发生发展。文章总结了不同眼组织(视网膜和巩膜)中Wnt信号通路在近视发生发展中的作用并在此基础上对基于Wnt信号通路的近视防治策略进行了探讨,以期为近视相关机制研究及临床治疗提供思路。

关键词：近视 Wnt信号通路发病机制巩膜视网膜细胞

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长链非编码RNA与骨性关节炎

中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2357-2367页

作者：郑善斌夏天卫孙家豪陈志远曹逊张超沈计荣南京中医药大学南京中医药大学附属医院南京中医药大学第一临床医学院江苏省南京市210000

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检... 详细信息

背景:骨性关节炎作为中老年常见疾病,发病机制尚不清晰。长链非编码RNA通过多种途径参与骨性关节炎发病过程,如调控翻译、促进或者抑制mRNA表达、吸附miRNA等。目的:综述多种长链非编码RNA在骨性关节炎中的作用机制及研究进展。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science和Sciencedirect数据库,以“osteoarthritis,degenerative joint disease,degenerative arthritis,OA,LncRNA,long non-coding RNA,long noncoding RNA,long intergenic non-coding RNA”为英文检索词,以“骨性关节炎,骨关节炎,OA,长链非编码RNA,长链非编码核糖核酸,LncRNA”为中文检索词,检索1976年至2024年5月发表的所有相关文献,并对其进行筛选、归纳、分析、总结,最后纳入93篇文献进行综述。结果与结论:①收集了目前与骨性关节炎关系研究较多且较深入的25种长链非编码RNA;②长链非编码RNA可以充当miRNA的分子海绵,作为竞争性内源性RNA竞争性吸附miRNA,进而影响下游靶点;③长链非编码RNA可以调控软骨细胞的凋亡与增殖、软骨细胞外基质降解以及炎症反应等生理病理进程;④长链非编码RNA有望成为骨性关节炎临床诊断及治疗预后的生物标志物和潜在治疗靶点,未来可能会成为骨性关节炎临床治疗的新策略。

关键词：骨性关节炎软骨细胞长链非编码RNA 信号传导基因表达综述

五劳七损方调控Wnt/β-catenin信号通路对AS成纤维细胞增殖及成骨分化的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 67-73页

作者：杨娟娟陈平王海东王振东李浩林张智敏杨玉萍程伟刚苏瑾宋静静芦栋生甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省中医院

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、... 详细信息

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、中含药血清组（5%）、高含药血清组（10%）和塞来昔布组（5%）]，药物干预后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测观察AS成纤维细胞增殖情况，筛选最佳干预时间；碱性磷酸酶法测定检测碱性磷酸酶（ALP）活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Wnt5a、β-连环蛋白（β-catenin）和Dickkopf-1(DKK-1)mRNA表达。结果：与空白组比较，五劳七损方各含药血清组及塞来昔布组均可抑制AS成纤维细胞增殖并降低ALP的表达（P一步抑制下游靶基因的转录相关。

关键词：五劳七损方强直性脊柱炎 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路成纤维细胞成骨分化

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KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA