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中药调节自噬相关信号通路改善激素性股骨头坏死的研究进展

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中医康复 2025年第1期2卷 60-65页

作者：马平齐鑫陈欣胡紫阳刘建军甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃兰州730000

激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是一类临床骨科系统常见病与多发病,究其原因是激素的不合理使用造成股骨头缺血缺氧,而最终发展为股骨头坏死。目前来说,对SANFH的治疗尚无临床特效药... 详细信息

激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是一类临床骨科系统常见病与多发病,究其原因是激素的不合理使用造成股骨头缺血缺氧,而最终发展为股骨头坏死。目前来说,对SANFH的治疗尚无临床特效药物,但随着研究手段的进步,已发现自噬在该病的致病过程中扮演重要角色,且已明确部分信号通路能够对自噬产生影响。现阶段,中药防治SANFH的研究备受关注,但其作用机制尚不清楚。本文通过查阅相关国内外文献,就自噬(成骨细胞、破骨细胞、线粒体等)与SANFH的发病关系及中药(如黄芪多糖、葛根素、柚皮苷、川芎嗪、淫羊藿苷等中药单体及化合物,以及桂枝芍药知母汤、右归饮、健骨散、骨痹通消方、活血通络汤等中药复方)调节自噬相关信号通路从而改善SANFH进行概述,以期为拓展SANFH的治疗措施及明确中药应用价值提供参考。

关键词：激素性股骨头坏死自噬中药单体复方信号通路凋亡成骨细胞破骨细胞

Wnt信号通路在近视发病中作用及机制的研究进展

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 99-103页

作者：王泽颉瑞萍刘雪甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学附属医院眼科甘肃省兰州市730020

近视是全球范围内日益严重的公共卫生问题,其发病机制复杂,涉及多种信号通路和基因的相互作用。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和凋亡,以及组织重塑等生物学过程中发挥着重要作用,近年来其在近视发病中的作用逐渐受到关注。研究表明,Wnt... 详细信息

近视是全球范围内日益严重的公共卫生问题,其发病机制复杂,涉及多种信号通路和基因的相互作用。Wnt信号通路在细胞增殖、分化和凋亡,以及组织重塑等生物学过程中发挥着重要作用,近年来其在近视发病中的作用逐渐受到关注。研究表明,Wnt信号通路通过调节视网膜细胞(包括RPE细胞和ipRGCs)的增殖、分化和凋亡,以及巩膜成纤维细胞的增殖和细胞外基质成分(如Ⅰ型胶原蛋白)的表达,进而影响巩膜重塑和眼轴增长,最终影响近视的发生发展。文章总结了不同眼组织(视网膜和巩膜)中Wnt信号通路在近视发生发展中的作用并在此基础上对基于Wnt信号通路的近视防治策略进行了探讨,以期为近视相关机制研究及临床治疗提供思路。

关键词：近视 Wnt信号通路发病机制巩膜视网膜细胞

基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 49-57页

作者：李浩林柏倩程伟刚李伟青杨娟娟贺佩鑫杨会军王海东甘肃中医药大学甘肃省中医院

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，... 详细信息

目的：探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）的效果及相关作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1)，每组10只，除正常组外，其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法；同时给药组每日下午灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸（SUA）浓度，计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠踝关节病理组织形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-18（IL-18）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、焦孔素D（GSDMD）、核转录因子-κB（NF-κB）mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达，免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠SUA浓度明显升高（P<0.05），踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高（P<0.05），滑膜内血管数量增多，滑膜囊内见炎细胞灶，血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量明显升高（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低（P<0.05），踝关节肿胀程度减轻（P<0.05），关节炎症评分降低（P<0.05），血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低（P<0.05），踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低（P<0.05），但在改善踝关节病理组织形态方面，仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好，关节软骨未见明显病变。结论：清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性，抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达，从而发挥防治GA合并HUA的作用。

关键词：清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路痛风性关节炎高尿酸血症

基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 146-155页

作者：杨红娟杨亚茹杨玉洁朱中博马泉武妍琳李红梅张旭辉刘喜平甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃中医药大学附属医院

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50... 详细信息

目的：观察益肺健脾方对脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响，探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法：将60只雄性SPF级SD大鼠，随机抽取10只为正常组，余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型，成功后再随机分为模型组、地塞米松组（0.5 mg·kg-1）、益肺健脾方高、中、低（12、6、3 mg·kg-1）剂量组，每组10只，每天给药1次，正常组和模型组予等体积生理盐水，14 d后，流式细胞术检测全血淋巴细胞分类，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理改变并评分，计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比（W/D），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α) mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高，NK细胞比例、CD4+/CD8+降低（P<0.05,P<0.01），血清IgG、IgA含量降低，IgM含量显著升高（P<0.01）,BALF中TNF-α、IL-6、IL-8含量显著升高，IL-10含量显著降低（P<0.01），肺组织损伤明显，胸腺、脾脏质量显著增加，W/D值升高（P<0.01），肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6mRNA及蛋白表达明显上调（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肺健脾方各组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著降低，NK细胞比例、CD4+/CD8+升高（P<0.05,P<0.01），血清IgG、IgA含量明显升高，IgM含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,BALF中TNF-α、IL-6、IL-8表达显著降低，IL-10表达显著升高（P<0.01），肺组织损伤程度减轻，胸腺、脾脏质量显著减轻，W/D值显著降低（P<0.01），肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论：益肺健脾方可减轻脂多糖诱导的肺炎大鼠肺组织损伤，改善肺部免疫炎症反应，其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。

关键词：益肺健脾方急性肺损伤免疫炎症反应信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/IRF3)信号通路

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皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及治疗进展

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1230-1238页

作者：何波陈文马岁录何志军宋渊李金鹏刘涛魏晓涛王威威谢婧南阳市中医院河南省南阳市473007 甘肃省中医院甘肃省兰州市730050 西安市中医院陕西省西安市710000 甘肃中医药大学甘肃省兰州市730030

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和Pu... 详细信息

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和PubMed数据库中2014-2024年发表的相关文献,中文检索词为“皮瓣,缺血再灌注损伤,炎症反应,氧化应激反应,Ca^(2+)超载,细胞凋亡,间充质干细胞,富血小板血浆,信号通路,冲击波,预处理”,英文检索词为“flap,ischemia-reperfusion injury,inflammatory response,oxidative stress,Ca^(2+)overload,apoptosis,mesenchymal stem cells,platelet-rich plasma,signaling pathways,Shock wave,Pretreatment”。通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献,最终纳入77篇文献进行归纳总结。结果与结论:皮瓣缺血再灌注损伤损伤可能与炎症反应、氧化应激反应、Ca^(2+)超载、细胞凋亡等病理因素有关,引起皮瓣血管内皮细胞凋亡、血管损伤和微循环障碍,最终导致皮瓣坏死。研究发现,间充质干细胞移植、富血小板血浆、信号通路调节剂、冲击波及预处理等治疗方法均可以从不同方向在不同程度上缓解皮瓣缺血再灌注损伤,降低移植皮瓣的坏死率和坏死面积。关于皮瓣缺血再灌注损伤的治疗方法虽然很多,然而临床还未形成统一有效的治疗方法,各种治疗方法的优缺点也未进行对比研究,并且大部分研究都停留在动物实验阶段,临床观察研究甚少,因此未来还需要进行大量研究,逐步由动物实验向临床迈进,以便更好地为临床服务。

关键词：皮瓣缺血再灌注损伤炎症反应氧化应激反应 Ca^(2+)超载细胞凋亡间充质干细胞富血小板血浆信号通路冲击波预处理

中国西北地区老年高血压人群的健康相关生命质量研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 199-207页

作者：齐鸣瑞王文娟田利民甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 甘肃省人民医院内分泌科甘肃省兰州市730000

背景高血压在中国是一个日益严重的公共卫生问题,近年来越来越多的研究开始关注高血压老年人的生命质量,并探讨影响其生命质量的因素,对于制订有效的高血压健康管理计划意义重大。目的本研究旨在利用中文欧洲五维度量表(EQ-5D-5L)和中文... 详细信息

背景高血压在中国是一个日益严重的公共卫生问题,近年来越来越多的研究开始关注高血压老年人的生命质量,并探讨影响其生命质量的因素,对于制订有效的高血压健康管理计划意义重大。目的本研究旨在利用中文欧洲五维度量表(EQ-5D-5L)和中文15D量表测量西北地区高血压老年人的健康效用值(HSU),评估健康相关生命质量(HRQoL),并探讨影响老年人HRQoL的主要因素。方法2021年在甘肃省兰州市随机招募2000名老年人,通过问卷调查、基础体检和实验室检查收集临床资料,采用EQ-5D-5L和15D量表测量HSU。采用亚组分析、Tobit回归和多元线性回归分析探究老年人HRQoL的影响因素。结果共有1784名老年人完整参与本次研究,其中50.9%的老年人血压正常,676名(37.9%)老年人为Ⅰ级高血压,152名(8.5%)为Ⅱ级高血压,48名(2.7%)为Ⅲ级高血压,这些患者的HSU在EQ-5D-5L中分别为0.949、0.942、0.933和0.921,在15D量表中分别为0.875、0.863、0.851和0.840。Tobit回归分析显示,在EQ-5D-5L中,性别、年龄、受教育年限、职业状态和年收入与老年人HSU相关(P<0.05),多元线性回归分析显示,在15D量表中,性别、年龄、受教育年限、高血压和饮酒与老年人HSU相关(P<0.05)。结论随着高血压分级的增加,EQ-5D-5L和15D量表的HSU均逐渐降低,表明HRQoL逐渐受损,影响老年人HRQoL的因素包括性别、年龄、高血压、受教育年限、婚姻状况、职业状态、年收入和饮酒。

关键词：健康相关生命质量老年人高血压 EQ-5D-5L 15D量表

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肠道菌群与骨质疏松症的遗传关系:来自英国数据库211个肠道微生物群分析

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3941-3947页

作者：方志杰马抢平董万涛吴俊媛陆韵霖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学附属医院运动医学科甘肃省兰州市730000

背景:骨质疏松症被定义为一种慢性代谢性骨病,大量的证据表明肠道菌群与骨质疏松症有关。然而,肠道菌群对骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与骨质疏松症之间的潜在因果关系。方法:使用MiBi... 详细信息

背景:骨质疏松症被定义为一种慢性代谢性骨病,大量的证据表明肠道菌群与骨质疏松症有关。然而,肠道菌群对骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用双样本孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与骨质疏松症之间的潜在因果关系。方法:使用MiBioGen联盟肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和英国生物样本数据库中骨质疏松症的全基因组关联分析数据。采用逆方差加权法(Inverse variance weighting,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与骨质疏松症之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。结果与结论:逆方差加权法结果表明,肠道菌群与骨质疏松症之间存在因果关系。克里斯滕森菌科R7属(MR Egger:β=-0.007;IVW:β=-0.004,P=0.028)、粪球菌3属(MR Egger:β=-0.008;IVW:β=-0.003,P=0.046)和毛螺菌属(MR Egger:β=-0.009;IVW:β=-0.004,P=0.003),可能是骨质疏松的保护性因素,而霍氏菌属(MREgger:β=0.006;IVW:β=0.002,P=0.033)和氧化真杆菌属(MREgger:β=0.001;IVW:β=0.003,P=0.046),可能为骨质疏松症潜在危险性因素。数据分析结果显示,氧化真杆菌属和霍氏菌属可增加骨质疏松风险,克里斯滕森菌科R7属、粪球菌3属和毛螺菌属可降低骨质疏松风险。此结论是否也适用于非欧洲人群,未来需要不同群体的大样本临床试验来验证。

关键词：孟德尔随机化骨质疏松症肠道菌群单核苷酸多态性因果关系全基因组关联分析逆方差加权法敏感性分析

五劳七损方调控Wnt/β-catenin信号通路对AS成纤维细胞增殖及成骨分化的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 67-73页

作者：杨娟娟陈平王海东王振东李浩林张智敏杨玉萍程伟刚苏瑾宋静静芦栋生甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省中医院

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、... 详细信息

目的：探讨五劳七损方对强直性脊柱炎（AS）病理性新骨形成的作用及可能机制。方法：将分离的AS患者髋关节滑膜成纤维细胞用显微镜观察细胞形态；并用免疫荧光染色法鉴定；将分离的AS成纤维细胞分为5组[空白组、低含药血清组（2.5%）、中含药血清组（5%）、高含药血清组（10%）和塞来昔布组（5%）]，药物干预后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测观察AS成纤维细胞增殖情况，筛选最佳干预时间；碱性磷酸酶法测定检测碱性磷酸酶（ALP）活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Wnt5a、β-连环蛋白（β-catenin）和Dickkopf-1(DKK-1)mRNA表达。结果：与空白组比较，五劳七损方各含药血清组及塞来昔布组均可抑制AS成纤维细胞增殖并降低ALP的表达（P<0.01）。与空白组比较，五劳七损方低含药血清组可下调β-catenin mRNA的表达（P<0.05），五劳七损方中、高含药血清组及塞来昔布组可下调Wnt5a和β-catenin mRNA的表达（P<0.05,P<0.01），其中，塞来昔布组下调更明显（P<0.01）；五劳七损方高含药血清组和塞来昔布组可显著上调DKK-1mRNA的表达（P<0.01）。与空白组比较，五劳七损方低含药血清组可抑制OPN、Runx2蛋白的表达（P<0.05,P<0.01），五劳七损方中、高含药血清组和塞来昔布组均可抑制OCN、OPN、Runx2蛋白的表达（P<0.05,P<0.01）。结论：五劳七损方可以抑制AS成纤维细胞增殖及成骨分化，以达到延缓AS病理新骨形成的目的，其机制可能与五劳七损方调控Wnt/β-catenin相关基因的表达，进一步抑制下游靶基因的转录相关。

关键词：五劳七损方强直性脊柱炎 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路成纤维细胞成骨分化

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结膜淋巴管扩张症的研究现状

国际眼科杂志 2025年第1期25卷 59-63页

作者：王福利苏渲迪王玉瑾冉洁夏多胜中国甘肃省兰州市第一人民医院甘肃中医药大学第二临床医学院 730050 甘肃中医药大学甘肃省兰州市730000

结膜淋巴管扩张症是一种发病率较低的眼表疾病,目前相关文献报道较少,可能与眼睑美容手术、肿瘤及其放化疗等因素有关,常常引发异物感、流泪、眼痛、视物疲劳等不适,这些眼部持续刺激症状会影响患者生活质量。目前,眼前节相干光断层扫... 详细信息

结膜淋巴管扩张症是一种发病率较低的眼表疾病,目前相关文献报道较少,可能与眼睑美容手术、肿瘤及其放化疗等因素有关,常常引发异物感、流泪、眼痛、视物疲劳等不适,这些眼部持续刺激症状会影响患者生活质量。目前,眼前节相干光断层扫描可用于临床诊断,新型单克隆抗体D2-40作为扩张淋巴管内皮细胞标记物在病理诊断中具有很强的特异性。既往的研究未完全明确其发病机制,治疗方法各异,传统的治疗给患者带来了不同程度的结膜损伤,近年来有报道提出,抗VEGF药物对该病的治疗有效且并发症小。文章对这一少见疾病的发病机制、诊断、治疗等一些基本情况做一综述,以期对结膜淋巴管扩张症有更加清晰的认识,为临床诊治提供更多支持。

关键词：结膜淋巴管扩张症眼前节相干光断层扫描 D2-40