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基于网络药理学和实验验证探讨当归黄芪超滤物治疗放射性心肌纤维化的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 601-611页

作者：李雯蒋虎刚王新强李应东刘凯赵信科甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院心血管中心甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000

目的:通过网络药理学联合实验验证探讨当归黄芪超滤物(RAS-AM)治疗放射性心肌纤维化(RIMF)可能的作用靶点和机制。方法:使用TC-MSP数据库、TCM@TAIWAN台湾中医药资料库和TCMID中医药数据库筛选RAS-AM的成分和靶点,并使用Swiss Target Pr... 详细信息

目的:通过网络药理学联合实验验证探讨当归黄芪超滤物(RAS-AM)治疗放射性心肌纤维化(RIMF)可能的作用靶点和机制。方法:使用TC-MSP数据库、TCM@TAIWAN台湾中医药资料库和TCMID中医药数据库筛选RAS-AM的成分和靶点,并使用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测。从GeneCards和OMIM数据库获得RIMF疾病靶点,疾病和药物的交集靶点通过韦恩在线工具获得,交集靶点通过STRING数据库获得蛋白互作关系(PPI),使用Cytoscape3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的可视化网络拓扑关系图。通过David数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,利用微生信平台作图。实验验证:将60只Wi-star大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(1.0mg/kg)、RAS-AM低剂量组(150mg/kg)、RAS-AM中剂量组(300 mg/kg)、RAS-AM高剂量组(600 mg/kg),采用38Gy剂量辐射诱导建立RIMF模型,灌胃给药4周,同时观察大鼠一般情况。大鼠取血和心脏后,HE染色观察心肌组织形态学改变,ELISA法和Western blot法检测网络药理学预测的关键靶点。结果:网络药理学分析得到RAS-AM活性成分34个,靶点705个,共有靶点154个,以IL-6、VEGFA、MMP-2、MMP-9、ACE为前五的核心靶点;GO富集分析共筛选出153个条目,KEGG富集有25条通路。实验部分:HE染色结果显示各用药组心肌细胞变性、坏死好转,心肌间质中炎症细胞浸润减轻,心肌间质纤维结缔组织增生减少。ELISA与Westernblot结果显示,与空白组比较,模型组IL-6、VEGFA、MMP-9表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各用药组IL-6、VEGFA、MMP-9表达均不同程度降低(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:RAS-AM;可能通过下调IL-6、VEGFA蛋白、MMP-9蛋白等为代表的核心靶点和调控炎症通路、胶原分解等过程,多途径协同以抗RIMF。

关键词：当归黄芪超滤物放射性心肌纤维化网络药理学 IL-6 VEGFA MMP-9

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基于网络药理学与分子对接的当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病作用机制

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陕西科技大学学报 2024年第1期42卷 59-64,72页

作者：严春艳蒋虎刚王新强刘凯李应东赵信科甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院心血管临床医学中心甘肃兰州730099

为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库... 详细信息

为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络;Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,PyMOL对活性成分和关键靶点做分子对接验证.筛选出1 185个药物作用靶点,2 307个疾病靶点,217个交集靶点;获得β-谷甾醇、槲皮素、黄芪甲苷等22个活性成分,得到NLRP3、IL1β、CASP1等61个关键靶点;KEGG分析获得了272条信号通路,包括NOD样受体通路、NF-kappa B通路等.分子对接的最小结合能均<-5.0 kJ·mol^(-1),表明相互对接良好.初步预测了当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的核心靶点和信号通路,并进行了分子对接验证,为进一步体内外实验提供了思路.

关键词：网络药理学分子对接当归黄芪超滤物冠状动脉微血管疾病细胞焦亡

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经皮给药系统治疗类风湿性关节炎的研究进展

华西药学杂志 2024年第3期39卷 341-346页

作者：王玉辉马佳荣李莉赵敏李芸杨锡仓甘肃中医药大学陇药产业创新研究院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院杨锡仓全国各老中医药专家传承工作室甘肃兰州730020

经皮给药可避免口服给药后胃肠道消化作用和肝脏首过效应的影响,近年来逐渐成为研究的热点。现总结了经皮给药系统在治疗类风湿性关节炎方面的应用,为后续的开发及临床应用提供参考。

关键词：类风湿性关节炎炎症经皮给药靶向递送新剂型

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治疗炎症性肠病的中药炮制共性探讨

中药药理与临床 2024年第1期40卷 112-117页

作者：王彦钧张转红高飞云刘婷孙宇靖张育贵李越峰甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中药制药工艺工程研究中心兰州730000

中药炮制是中药用药的一大特色,炮制方法的不同可以对中药产生不同的作用效果,使其更加符合临床病证需要,充分发挥中药使用价值。炎症性肠病是病因不明,病患率在逐年增加的一种肠道疾病,近年来研究者从中医辨证、辨病、辨体质、等多方... 详细信息

中药炮制是中药用药的一大特色,炮制方法的不同可以对中药产生不同的作用效果,使其更加符合临床病证需要,充分发挥中药使用价值。炎症性肠病是病因不明,病患率在逐年增加的一种肠道疾病,近年来研究者从中医辨证、辨病、辨体质、等多方面为出发点,探究对炎症性肠病的治疗,取得了进一步的研究进展,中医药在炎症性肠病的治疗方面体现出独特的优势,但中药在用于炎症性疾病的治疗过程中,具有炮制品使用不明确、炮制增效研究缺乏重视等现状。因此,在通过归纳炎症性肠病的病因、治法及已有关于炎症性肠病炮制中药研究中,归纳认为炒制可以迎合炎症性肠病患者脾虚弱的特点,炮制辅料麦麸、灶心土、黄酒、食醋及米泔水等具有提升药效,增强“健脾”功用;中药在炮制后可以提升治疗炎症性肠病药效物质基础含量,达到提高中药治疗炎症性肠病的作用。

关键词：中药炮制炎症性肠病炒制炮制辅料麦麸

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双向固体发酵应用于中药的研究进展

华西药学杂志 2024年第4期39卷 483-487页

作者：李莉马佳荣王玉辉赵敏杨锡仓李芸甘肃中医药大学陇药产业创新研究院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院杨锡仓全国名老中医药专家传承工作室甘肃兰州730000

发酵作为常用的中药炮制技术之一,是指在一定条件下借助微生物和酶的催化分解作用,改变原有药性、药效的方法。现系统综述双向固体发酵技术的现状、常用的发酵菌种、发酵前后对中药毒性及药效成分的影响,并对中药发酵的发展方向提出了建... 详细信息

发酵作为常用的中药炮制技术之一,是指在一定条件下借助微生物和酶的催化分解作用,改变原有药性、药效的方法。现系统综述双向固体发酵技术的现状、常用的发酵菌种、发酵前后对中药毒性及药效成分的影响,并对中药发酵的发展方向提出了建议,可为后续深入研究和开发利用中药发酵技术提供参考。

关键词：双向固体发酵中药发酵菌种活性成分毒性药效综述

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经典名方中牵牛子的本草考证

中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 179-189页

作者：杨莉萍郭旭东席少阳马晓辉詹志来晋玲甘肃中医药大学药学院兰州730000 中国中医科学院中药资源中心北京100700

该文通过查阅古代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料,对牵牛子药材的名称、基原、产地分布、品质、采收加工与炮制、性味功效及配伍禁忌等进行了系统的本草考证,为相关经典名方的开发与利用提供参考依据。经考证可知,牵牛子始载于... 详细信息

该文通过查阅古代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料,对牵牛子药材的名称、基原、产地分布、品质、采收加工与炮制、性味功效及配伍禁忌等进行了系统的本草考证,为相关经典名方的开发与利用提供参考依据。经考证可知,牵牛子始载于《名医别录》,历代皆以“牵牛子”为正名,主流来源为旋花科植物裂叶牵牛Pharbitis nil干燥成熟种子,古今一致;明代《本草纲目》中最早记载的“白牵牛”与今圆叶牵牛***相似;古代最早著录的产地为今湖北襄阳一带,其后著录中产地增至全国各地;以颗粒饱满,无杂质者为佳;采收时间古代多为九月,今则多在秋季果实成熟采收,晒干除去杂质备用;古代炮制方法以“酒蒸法、蒸炒至半生半熟、研取头末”为主,近代以来多简化为“清炒法”;性味、归经及功效也随着实践的不断深入而变化和补充,明代前均为“苦、寒,有毒”,明代出现了“辛、热,小毒”之性,功效历经“主下气,治脚满水肿,除风毒,利小便”至“利水通便,祛痰逐饮,消积杀虫”的演变;临床禁忌主要为脾肾虚弱者禁用、脾胃虚弱者禁用、孕妇禁用、不宜同巴豆、巴豆霜同用。基于考证结论,建议开发以牵牛子为主要原料的经典名方时,明确其来源应为旋花科植物裂叶牵牛Pharbitis nil的干燥成熟种子(黑丑系其黑褐色种子,白丑系其米黄色种子),原方中注明炮制要求者皆按要求炮制,未注明要求建议生品入药。

关键词：经典名方牵牛子基原本草考证品质评价炮制临床禁忌

基于Nrf2/HO-1信号通路的中药有效成分缓解肝损伤研究进展

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1638-1644页

作者：罗美美朱星宇胡乐涛吴育李伟东南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室、国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学南通附属医院临床研究中心江苏南通226000 南京中医药大学药学院江苏南京210023

近年研究已证实,氧化应激是造成肝损伤的重要因素,研究发现核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)可以通过调控氧化应激以缓解肝损伤。中药单体或中药复方可以通过调控该信号通路减少氧化应激、铁死亡、炎症和细胞焦亡的发生以... 详细信息

近年研究已证实,氧化应激是造成肝损伤的重要因素,研究发现核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)可以通过调控氧化应激以缓解肝损伤。中药单体或中药复方可以通过调控该信号通路减少氧化应激、铁死亡、炎症和细胞焦亡的发生以缓解肝损伤。对中药中的黄酮类、多糖、酚酸、甾体类等有效成分通过Nrf2/HO-1信号通路在氧化应激与肝损伤之间的相互作用进行综述,对于寻求靶向Nrf2/HO-1信号通路发挥缓解肝损伤作用的中药提供依据,同时为中药治疗肝损伤作用机制的深入研究提供参考。

关键词：中药核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路氧化应激肝损伤黄酮类多糖类酚酸甾体类

基于NLRP3介导的细胞焦亡探讨当归黄芪超滤物对冠状动脉微血管疾病的影响

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中国中医药信息杂志 2024年

作者：严春艳蒋虎刚王新强刘凯李应东赵信科甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃中医药大学附属医院心血管临床医学中心

目的观察当归黄芪超滤物对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）焦亡的影响，探讨其治疗冠状动脉微血管疾病的作用机制。方法将HUVEC分为空白组、模型组、MCC950组和当归黄芪低、中、高剂量组，造模及含药血清处理后，CCK-8法检测细胞活力，流... 详细信息

目的观察当归黄芪超滤物对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）焦亡的影响，探讨其治疗冠状动脉微血管疾病的作用机制。方法将HUVEC分为空白组、模型组、MCC950组和当归黄芪低、中、高剂量组，造模及含药血清处理后，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，鬼笔环肽染色检测细胞骨架形态，免疫荧光染色检测细胞血管内皮生长因子（VEGF）、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、血管生成素-2(Ang-2)、活性氧（ROS）、内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)表达，ELISA测定细胞上清液白细胞介素（IL）-1β、IL-18含量，Weasten blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD蛋白表达。结果与空白组比较，模型组HUVEC细胞活力降低（P<0.01），细胞凋亡率升高（P<0.01），细胞微丝结构紊乱、打结，VEGF、eNOS表达降低，Ang-2、ROS、ET-1、TXA2表达升高，细胞上清液IL-1β、IL-18含量增加（P<0.01），细胞NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组比较，低、中、高剂量当归黄芪含药血清可提高细胞活力（P<0.05），降低细胞凋亡率（P<0.05），改善细胞微丝结构，升高VEGF、eNOS表达，降低Ang-2、ROS、ET-1、TXA2表达，减少细胞上清液IL-1β、IL-18含量（P<0.05），降低NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达（P<0.05），且当归黄芪中剂量组作用更明显（P<0.05）。结论当归黄芪超滤物可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的HUVEC焦亡，减轻内皮细胞功能障碍，进而治疗冠状动脉微血管疾病，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体组装相关。

关键词：当归黄芪超滤物冠状动脉微血管疾病 NLRP3炎症小体细胞焦亡人脐静脉内皮细胞

基于HPLC指纹图谱结合化学模式识别及多指标成分定量评价香附质量

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中草药 2024年第17期55卷 5999-6008页

作者：乔俊昊杨颜溶孙静洋刘文俊王雨欣赵云杨春静雷敬卫河南中医药大学河南省中药质量控制与评价工程技术研究中心河南中医药大学第三附属医院

目的采用指纹图谱结合化学模式识别评价不同产地香附Cyperus rotundus及其炮制品的质量并进行化学成分含量测定。方法采用Venusil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）；甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相，进行梯度洗脱。结合聚类分析（hier... 详细信息

目的采用指纹图谱结合化学模式识别评价不同产地香附Cyperus rotundus及其炮制品的质量并进行化学成分含量测定。方法采用Venusil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）；甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相，进行梯度洗脱。结合聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）进行评价。对样品中5-羟甲基糠醛（5-HMF）、对香豆酸、阿魏酸、木犀草素、香附烯酮、α-香附酮6个成分进行定量分析。结果建立不同产地香附、醋香附、酒香附、四制香附的高效液相指纹图谱，60批样品共标定17个共有峰，指认出6个成分，3号峰为5-HMF,7号峰为对香豆酸，8号峰为阿魏酸，14号峰为木犀草素，19号峰为香附烯酮，21号峰为α-香附酮。PCA分析结果、OPLS-DA分析结果与聚类分析结果显示，香附、醋炙香附、醋煮香附、醋蒸香附、醋煮蒸香附存在一定差异。以VIP>1为标准筛选贡献较大的差异性成分，筛选出6、5、7（对香豆酸）、15、14（木犀草素）、8、1号峰为差异标志物，提示在香附及其炮制品质量分析中应重点关注以上成分，含量测定结果表明不同产地香附及其炮制品之间存在一定差异。结论建立的香附HPLC指纹图谱操作简便、结果可靠，5-HMF、对香豆酸、阿魏酸、木犀草素、香附烯酮、α-香附酮可以作为香附质量评价的指标性成分。

关键词：香附 HPLC指纹图谱化学识别模式香附烯酮 α-香附酮木犀草素 5-HMF 对香豆酸阿魏酸