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中药单体及有效成分抗肿瘤作用机制的研究进展

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3002-3009页

作者：赵军王小强谢兴文王兴盛徐世红姜朝阳甘肃省中医院创伤中心兰州730050 甘肃中医药大学附属医院老年骨科兰州730000

文章根据抗肿瘤药物的不同作用机制进行分类,对抗肿瘤中药进行归纳总结,旨在为中医药抗肿瘤提供理论基础及科学依据。肿瘤细胞的自我复制、增殖、免疫逃逸、耐药及后期多器官的转移是该疾病致死致残的主要原因,针对肿瘤的治疗,目前临床... 详细信息

文章根据抗肿瘤药物的不同作用机制进行分类,对抗肿瘤中药进行归纳总结,旨在为中医药抗肿瘤提供理论基础及科学依据。肿瘤细胞的自我复制、增殖、免疫逃逸、耐药及后期多器官的转移是该疾病致死致残的主要原因,针对肿瘤的治疗,目前临床采用联合用药的方式,能够发挥抗肿瘤治疗作用,但随着用药时间的延长及频率的增加,表现出对药物的敏感性降低、耐药、免疫逃逸等恶性生物学行为。近年来,中药、中药单体及有效成分被用于抗肿瘤治疗,中药的使用抑制了肿瘤细胞的自我繁殖,同时促进肿瘤细胞凋亡,除此以外,中药的干预,提高了肿瘤细胞对药物的敏感性及机体的免疫、降低了肿瘤细胞的耐药、降低了机体的炎症反应、抑制肿瘤血管化进程,中医药的干预提高了患者的生活质量,较好地弥补了目前抗肿瘤治疗中的不足。

关键词：中药单体有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

不同灸温对2期压力性损伤大鼠创面修复的实验研究

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护理学杂志 2024年第8期39卷 70-73,96页

作者：薛慧琴丁劲陈若岚谈存玲潘虹甘肃中医药大学护理学院甘肃兰州730030 甘肃中医药大学附属医院针灸中心

目的观察不同灸温对压力性损伤大鼠创面修复的影响。方法选择65只SPF级SD雄性大鼠,取其中60只根据缺血-再灌注原理进行压力性损伤造模,在成功造模的基础上将模型大鼠随机分为模型组、(42±1)℃艾灸组、(45±1)℃艾灸组、(48±1)℃艾灸组... 详细信息

目的观察不同灸温对压力性损伤大鼠创面修复的影响。方法选择65只SPF级SD雄性大鼠,取其中60只根据缺血-再灌注原理进行压力性损伤造模,在成功造模的基础上将模型大鼠随机分为模型组、(42±1)℃艾灸组、(45±1)℃艾灸组、(48±1)℃艾灸组,每组15只。模型组创面仅给以碘伏消毒,1次/d,干预12 d;艾灸组用直径18 mm的艾条,施以回旋灸,10 min/次,1次/d,干预12 d。分别于干预第3、7、10天观察比较四组大鼠创面愈合情况、愈合时间及愈合率、病理改变,并观察血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A),缺氧诱导因子1α(HIF-1α),磷酸化蛋白质丝氨酸苏/氨酸激酶(p-Akt)的表达水平。结果干预第3、7、10天,与模型组比较,艾灸组创面愈合时间显著缩短;(45±1)℃艾灸组创面愈合时间短于(42±1)℃艾灸组及(48±1)℃艾灸组;创面愈合率显著高于(42±1)℃艾灸组及(48±1)℃艾灸组(均P<0.05)。HE染色结果显示,(45±1)℃艾灸组炎症细胞少于其他组,新生的肉芽组织多于其他组,血管内皮细胞及成纤维细胞排列更紧密。免疫组化结果显示,干预第3、7天,与模型组比较,艾灸组VEGF-A、HIF-1α及p-Akt表达水平均较高;与(42±1)℃艾灸组及(48±1)℃艾灸组相比,(45±1)℃艾灸组VEGF-A、HIF-1α及p-Akt表达水平较高;干预第10天,(45±1)℃艾灸组VEGF-A及p-Akt表达水平显著高于其他组(均P<0.05)。结论(45±1)℃艾灸可促进压力性损伤创面愈合,缩短愈合时间,提高修复效果。

关键词：压力性损伤大鼠艾灸温度创面修复炎症细胞肉芽组织创面愈合

基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究藁本内酯衍生物抑制IL-1β诱导的大鼠软骨细胞凋亡和炎症反应的作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1007-1016页

作者：齐鑫陈欣安文博许志明王多贤罗鹏飞陈一新马姣姣胡紫阳齐伟刘建军柳军玺甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 中国科学院兰州化学物理研究所甘肃兰州730000

软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生。藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎... 详细信息

软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生。藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎、抑制细胞凋亡等多种生物学功能。然而,其对OA软骨细胞的保护作用以及潜在的作用机制尚不清楚。该研究拟进行体外实验探索LIGc抗OA保护软骨细胞作用的分子机制。采用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导建立大鼠OA软骨细胞炎症模型,并单独使用LIGc和联合高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路阻断剂甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)进行干预,以系统评估其治疗效果。通过cell counting kit-8(CCK-8)试剂盒检测不同浓度下LIGc对软骨细胞活力的影响,并筛选出最佳作用浓度;Annexin V-FITC/PI凋亡染色检测各组软骨细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组软骨细胞上清中环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素-2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组软骨细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65、髓样分化因子88(MyD88)的基因表达变化。通过CCK-8确定了LIGc对软骨细胞的大致安全浓度范围,并进一步明确了LIGc作用的最佳浓度。在IL-1β的干预下,成功构建大鼠OA软骨细胞模型,且在该细胞模型中,软骨细胞凋亡率明显增加。与此同时,ELISA检测该组软骨细胞上清中COX-2、PGE2、TNF-α的表达均显著上升;Western blot检测发现模型组软骨细胞Bax、caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达显著上调,Bcl-2的蛋白表达受到明显抑制;RT-qPCR测定显示软骨细胞内HMGB1、TLR4、NF-κB p65、MyD88的基因表达经IL-1β干预后均有所提高。然而,随着LIGc的加入逆转了IL-1β诱导下上述一系列因子的表达变化。此外,LIGc联合GA共同作用下较单独添加LIGc对实验结果的逆转趋势更为明显。这些研究结果表明,从中药当归中提取并衍生的LIGc能够起到抑制软骨细胞炎症反应及减少软骨细胞凋亡的作用,且该作用的发挥可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路具有较强的相关性。LIGc保护软骨细胞的药理作用,对于延缓OA病情及改善患者临床症状具有潜在价值,值得进一步深入研究。

关键词：藁本内酯衍生物(LIGc) 骨关节炎软骨细胞 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路炎症反应细胞凋亡

孕妇先兆流产列线图风险预测模型的构建与验证

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军事护理 2024年第8期41卷 52-55,60页

作者：张誉馨张立环康凯柴超伟李艳平樊其亮甘肃中医药大学护理学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院妇产科甘肃兰州730000 甘肃卫生职业学院临床护理学院甘肃兰州730300 甘肃中医药大学附属医院制剂中心

目的调查孕妇发生先兆流产的影响因素,构建并验证预测模型。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月于兰州市某三级甲等医院产科就诊的204例孕妇的病历资料,根据是否发生先兆流产,将其分为先兆流产组(103例)和对照组(101例)。应用Logisti... 详细信息

目的调查孕妇发生先兆流产的影响因素,构建并验证预测模型。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月于兰州市某三级甲等医院产科就诊的204例孕妇的病历资料,根据是否发生先兆流产,将其分为先兆流产组(103例)和对照组(101例)。应用Logistic回归分析孕妇发生先兆流产的影响因素并构建列线图风险预测模型。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、受试者工作特征曲线、曲线下面积及校准曲线来评估模型的拟合优度及预测效能,采用Bootstrap自抽样进行模型内部验证。结果居住地、低运动量、6~9周孕囊、5~8周人绒毛膜促性腺激素是孕妇发生先兆流产的独立影响因素。对构建的列线图风险预测模型进行Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=6.118,P=0.634。4个影响因素的曲线下面积分别如下:低运动量为0.742、居住地为0.707、6~9周孕囊为0.705、5~8周人绒毛膜促性腺激素为0.757。Bootstrap自抽样内部验证结果提示模型分辨率良好,符合度高。结论该预测模型预测效果较好,可为先兆流产高危人群的筛查提供参考依据。

关键词：孕妇先兆流产影响因素列线图预测模型护理

基于“虚气留滞”理论探讨泛血管疾病的发病机制

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 983-988页

作者：张思祥刘政赵友民李雨函李奕萱王颖蕊张沁雨山东中医药大学济南250013 山东中医药大学附属医院

泛血管医学是一门以动脉粥样硬化疾病为重点、以多学科整合为理念的新兴学科,强调从机体结构和功能的整体出发去探索疾病的发生发展机制。目前,泛血管疾病基本病机体系尚待完善。泛血管理念与中医学注重整体观的思想高度契合。诸气虚损... 详细信息

泛血管医学是一门以动脉粥样硬化疾病为重点、以多学科整合为理念的新兴学科,强调从机体结构和功能的整体出发去探索疾病的发生发展机制。目前,泛血管疾病基本病机体系尚待完善。泛血管理念与中医学注重整体观的思想高度契合。诸气虚损为泛血管疾病的发病之本,痰浊、血瘀、水湿等有形之邪留滞脉络为发病之标,故其病机可高度概括为“虚气留滞”,因虚而滞,阻滞脉络,因滞虚甚,损及脉道,故发为病。本文基于“虚气留滞”理论,以泛血管疾病内皮细胞功能失调为切入点,认为内皮细胞免疫功能低下为泛血管疾病的始动因素,微炎症状态广泛持续存在为泛血管疾病的病机关键。

关键词：泛血管疾病虚气留滞内皮细胞免疫功能微炎症状态

骨质疏松性椎体压缩性骨折PKP术后残余疼痛的防治策略

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中国骨质疏松杂志 2024年第9期30卷 1348-1352页

作者：郑礼秦大平李磊杨芳芳胡铁楠权祯张晓刚高国栋宋敏徐斌王志鹏甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院脊柱外科甘肃兰州730020

经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)能够在很大程度上缓解骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)疼痛,然而,许多患者在手术后仍然保留了一部分原始疼痛,甚至面临伤椎再骨折及邻近... 详细信息

经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)能够在很大程度上缓解骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)疼痛,然而,许多患者在手术后仍然保留了一部分原始疼痛,甚至面临伤椎再骨折及邻近椎体骨折的风险。目前对于OVCF术后残余疼痛及相关并发症的危险因素存在不同的观点,但从术后残余应力的角度探讨其发病原因是一种新颖的思路与方法。残余应力是材料在去除外力后仍存在的内部应力。这种力的产生分为外部作用原因和材料内部组织结构不均匀的内因。它的存在可能导致椎体强度下降,力学性能降低,进而影响PKP术后OVCF患者的疼痛等症状。本文从残余应力的角度探讨了PKP术后OVCF患者疼痛等症状未能完全缓解的原因,并从骨水泥等的分布情况综述了应力集中的弊端以及如何预防和平衡残余应力。这样可以更好地保障PKP术后OVCF患者的生活质量。残余应力的提出,不仅为OVCF患者PKP术后提供了一个新的防治策略,也将为其他术后残余疼痛及其他症状提供新的理疗思路。以此作为出发点,这将是生物力学研究的一个新方向,并对临床具有不可忽视的作用。

关键词：骨质疏松症压缩性骨折生物力学残余应力椎体成形术

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2212-2216页

作者：凌必时金华祁尚文刘双芳刘志军甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院神经内科甘肃兰州730000

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶(CYP8B1)的影响。方法将50只SHR随机分为模型组、对照组(灌胃1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)贝那普利)和低、中、高剂量实验组(灌胃镇肝熄风汤8.63、17.25、34.50 g·kg^(... 详细信息

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)胆汁酸谱及甾醇12α羟化酶(CYP8B1)的影响。方法将50只SHR随机分为模型组、对照组(灌胃1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)贝那普利)和低、中、高剂量实验组(灌胃镇肝熄风汤8.63、17.25、34.50 g·kg^(-1)·d^(-1));另取10只同源雄性京都Wistar大鼠作为正常组。模型组和正常组均灌胃给予等量蒸馏水。6组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用UPLC-MS/MS法检测各组大鼠胆汁酸谱,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠肝组织中CYP8B1 mRNA的表达情况。结果中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的第8周收缩压分别为(169.63±12.10)、(170.32±9.64)、(175.95±15.47)、(189.47±7.42)和(146.40±9.45)mmHg,第8周舒张压分别为(135.10±11.99)、(129.73±15.10)、(135.18±17.62)、(149.20±8.83)和(110.53±10.92)mmHg,CYP8B1 mRNA相对表达水平分别为3.36±0.94、5.45±1.46、4.29±0.95、0.89±0.14和1.00±0.00。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。低、中、高剂量实验组与模型组比较,胆汁酸谱改变明显,共发现9种差异胆汁酸,分别为猪去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、α-鼠胆酸、熊去氧胆酸、胆酸、β-鼠胆酸、甘氨胆酸。结论镇肝熄风汤可能通过上调肝CYP8B1表达,纠正胆汁酸谱紊乱,从而达到降低血压的目的。

关键词：镇肝熄风汤高血压胆汁酸谱胆汁甾醇12α羟化酶

基于默认模式网络探讨针刺治疗失眠症过度觉醒机制的研究进展

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磁共振成像 2024年第9期15卷 130-134,145页

作者：李沐风刘成勇万青云王晓秋刘永康曹紫琼张玉婷吴文忠南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学附属医院针灸康复科南京210029 南京中医药大学附属医院体检中心南京210029 南京中医药大学附属医院放射科南京210029

过度觉醒模型是解释失眠症(insomnia disorder,ID)发生和维持的重要理论之一,然而少有研究探索ID过度觉醒的影像学机制。研究发现,ID患者常表现出情绪异常、记忆障碍等过度觉醒症状,这些症状与默认模式网络(default mode network,DMN)... 详细信息

过度觉醒模型是解释失眠症(insomnia disorder,ID)发生和维持的重要理论之一,然而少有研究探索ID过度觉醒的影像学机制。研究发现,ID患者常表现出情绪异常、记忆障碍等过度觉醒症状,这些症状与默认模式网络(default mode network,DMN)功能异常密切相关,故DMN损害可能是ID发病机制之一。针刺可能通过调节DMN的活动及功能连接变化,抑制大脑过度觉醒状态,进而改善ID症状。本文将从分子基因、神经内分泌、心率变异性、多导睡眠图及影像学等角度系统梳理ID过度觉醒机制,探索过度觉醒与DMN的关系,综合针刺调控ID患者过度觉醒的影像学证据,通过分析过度觉醒与DMN的联系,为针刺干预ID机制研究提供影像学证据,并为未来研究方向提供思路,如从脑网络连接和神经元细胞层面探索,扩大样本量,采用多模态成像技术,并结合新兴分析方法,以更全面地揭示针刺治疗ID的脑效应机制。

关键词：失眠症过度觉醒默认模式网络针刺脑效应机制磁共振成像

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中医药防治少弱精子症的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第21期 3196-3200页

作者：冀小卫杨佳树剡锐刘黎明邢喜平甘肃中医药大学中西医结合学院兰州大学第一医院男科甘肃中医药大学附属医院男科

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/转录因子NF-E2相关因子2/血红素加氧酶1(Keap1/Nrf2/HO-1)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)、干细胞生长因子/酪氨酸酶受体(SCF/c-kit)、肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶(L... 详细信息

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/转录因子NF-E2相关因子2/血红素加氧酶1(Keap1/Nrf2/HO-1)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)、干细胞生长因子/酪氨酸酶受体(SCF/c-kit)、肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶(LKB1/AMPK)等信号通路在少弱精子症(OAS)的发生发展中具有不可替代的作用，以其相关信号为靶点的研究是目前防治OAS的热点。本文以上述信号通路为突破口，系统总结中药提取物、中成药、中药复方及针灸等中医外治法干预相关信号通路治疗OAS的作用机制，以期为临床实践提供理论依据和指导。

关键词：中医药少弱精子症研究现状