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探讨桃红四物汤在治疗银屑病中的抗炎作用及对Caspase-14、EVPL干预作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 12-21页

作者：牛凡琪李炳男王思农李怡霏周文丽甘肃中医药大学兰州730000 郑州卫生健康职业学院郑州450000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

目的:探讨桃红四物汤对小鼠银屑病模型炎症因子及胱天蛋白酶(Caspase)-14、外皮蛋白(EVPL)干预作用机制。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤片组(3.6×10^(-4)g·kg^(-1))、桃红四物汤低、中、高剂量组(7.14、14.2... 详细信息

目的:探讨桃红四物汤对小鼠银屑病模型炎症因子及胱天蛋白酶(Caspase)-14、外皮蛋白(EVPL)干预作用机制。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、甲氨蝶呤片组(3.6×10^(-4)g·kg^(-1))、桃红四物汤低、中、高剂量组(7.14、14.28、28.56 g·kg^(-1)),采用小鼠背部涂抹5%咪喹莫特乳膏的方法诱导小鼠银屑病样皮损模型,造模同时给予药物干预。通过拍照进行银屑病面积与严重性指数(PASI)评分;苏木素-伊红(HE)染色观察皮损组织病理改变进行银屑病皮肤病理观察(Baker评分);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中白细胞介素(IL)-2、IL-17、IL-22、IL-23炎症因子水平;免疫组化染色检测小鼠皮损组织中Caspase-14、EVPL阳性表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠皮损组织中IL-2、IL-17、IL-22、IL-23、Caspase-14、EVPL蛋白及基因表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮损PASI评分、Baker评分和外周血中IL-2、IL-17、IL-22、IL-23炎症因子水平明显升高,皮损组织中IL-2、IL-17、IL-22、IL-23 mRNA及蛋白表达水平明显升高,Caspase-14、EVPL mRNA、阳性表达及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠皮损PASI评分、Baker评分和外周血中IL-2、IL-17、IL-22、IL-23炎症因子水平明显降低,皮损组织中IL-2、IL-17、IL-22、IL-23 mRNA及蛋白表达水平明显降低,Caspase-14、EVPL mRNA、阳性表达及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:桃红四物汤在治疗银屑病中具有较好的抗炎作用和修复皮肤屏障功能,可以明显降低小鼠银屑病模型外周血、皮损组织中炎症因子水平,促进皮肤屏障修复相关蛋白Caspase-14、EVPL表达。

关键词：桃红四物汤小鼠银屑病模型炎症因子胱天蛋白酶(Caspase)-14 外皮蛋白(EVPL)

中成药联合西医常规治疗冠心病合并高脂血症的网状Meta分析

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中草药 2024年第4期55卷 1281-1296页

作者：孔繁婷任鹏王薇朱贝贝刘凯甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学循证医学中心甘肃兰州730000

目的运用网状Meta分析不同中成药联合西医常规治疗冠心病合并高脂血症的有效性和安全性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science,搜集建库至2022年11月28日... 详细信息

目的运用网状Meta分析不同中成药联合西医常规治疗冠心病合并高脂血症的有效性和安全性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science,搜集建库至2022年11月28日所发表的中成药治疗冠心病合并高脂血症的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),采用RevMan 5.3、Stata 16.0软件进行数据统计分析。结果最终纳入77项RCTs,共8775例患者及8种中成药。网状Meta分析结果显示:在降低血清总胆固醇(total cholesterol,TC)方面,累积排序曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)排名前3的干预措施为通心络胶囊联合西医常规、脑心通胶囊联合西医常规、银丹心脑通软胶囊联合西医常规;在降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)方面,SUCRA排名前3的干预措施是通心络胶囊联合西医常规、脑心通胶囊联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规;在提高临床总有效率方面,SUCRA排名前3的干预措施是脂必泰胶囊联合西医常规、麝香保心丸联合西医常规、血脂康胶囊联合西医常规;在改善心绞痛疗效方面,SUCRA排名前3的干预措施是银丹心脑通软胶囊联合西医常规、通心络胶囊联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规;在改善心电图疗效方面,SUCRA排名前3的干预措施是复方丹参滴丸联合西医常规、银杏叶片联合西医常规、通心络胶囊联合西医常规;在增加心输出量(cardiac output,CO)方面,SUCRA排名前3的干预措施是通心络胶囊联合西医常规、银杏叶片联合西医常规、复方丹参滴丸联合西医常规;在安全性方面,试验组发生不良反应事件少于对照组。结论不同中成药联合常规西医治疗冠心病合并高脂血症有效且各有优势,但由于纳入的研究少,研究质量一般,不同治疗方案间疗效排序差异大,以上排序结果还需今后开展高质量、大样本、随机双盲试验加以佐证。

关键词：中成药冠心病高脂血症网状Meta分析复方丹参滴丸脑心通胶囊麝香保心丸通心络胶囊血脂康胶囊银丹心脑通软胶囊银杏叶片脂必泰胶囊

基于“咸入肾”理论探讨肠-肾轴与盐敏感性高血压的相关性

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中国微生态学杂志 2024年第3期36卷 357-362页

作者：刘敏科金华何彦虎刘志军甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室

《素问•经脉别论》云:“生病起于过用”。人体疾病的产生在于体内阴阳失衡,风、火、痰、瘀之邪内生。因此,人体物质摄入之“度”是机体阴阳平衡与脏腑相和的重要前提。盐敏感性高血压很好地反映了高盐摄入与高血压显著相关,中医认为咸... 详细信息

《素问•经脉别论》云:“生病起于过用”。人体疾病的产生在于体内阴阳失衡,风、火、痰、瘀之邪内生。因此,人体物质摄入之“度”是机体阴阳平衡与脏腑相和的重要前提。盐敏感性高血压很好地反映了高盐摄入与高血压显著相关,中医认为咸味入肾,胜血伤肝,助湿伤脾,使阳亢风动,痰湿中阻,导致风逆于上,气滞于中,水行不畅,进而引肝风上扰清窍,清阳滞于中州,导致血压升高。而肠-肾轴理论从肠道微生态角度说明了肠道菌群在调控血压中的重要作用。本文就肠-肾轴与盐敏感性高血压的关系进行探讨,以期从新的视角为高血压的早期防治提供干预方案。

关键词：盐敏感性高血压咸入肾肠-肾轴相关性

非手术动物模型在血管性认知障碍中的研究进展

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中国实验动物学报 2024年第9期32卷 1222-1232页

作者：孙榕毛忠南支晓东宋雪霞李莎莎张世瑞甘肃中医药大学针灸推拿学院兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730000

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)包含从轻度认知障碍到全面痴呆的一系列疾病,可由不同原因的血管病变及其危险因素引起。建立适宜的动物模型对于发病机制研究和药物研发具有重要意义,然而到目前为止,没有一种动物模... 详细信息

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)包含从轻度认知障碍到全面痴呆的一系列疾病,可由不同原因的血管病变及其危险因素引起。建立适宜的动物模型对于发病机制研究和药物研发具有重要意义,然而到目前为止,没有一种动物模型可以完美模拟VCI的发病机制。目前的VCI造模以颈动脉及椎动脉狭窄或闭塞为主流方法,但近年来越来越多的非手术方法的涌现,为研究这一疾病提供了新的思路和前景。本综述就VCI非手术动物模型的构建方法、模型机制、模型特点进行讨论,为研究者选择更合适的动物模型提供参考。

关键词：血管性认知障碍非手术动物模型建模方法模型机制模型特点

健胃清肠方对气滞型慢传输型便秘患者的临床疗效

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中成药 2024年第10期 3302-3305页

作者：葛芊鹭蒲华云段惠春董转丽陈小东甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃中医药大学第四附属医院消化内科甘肃中医药大学第四附属医院质量管理部甘肃中医药大学第四附属医院中医科

目的探讨健胃清肠方对气滞型慢传输型便秘患者的临床疗效。方法 92例患者随机分为对照组和观察组，每组46例，观察组给予乳果糖口服溶液，观察组在对照组基础上加用健胃清肠方，疗程4周。检测临床疗效、便秘主要症状评分、肠道菌群(双... 详细信息

目的探讨健胃清肠方对气滞型慢传输型便秘患者的临床疗效。方法 92例患者随机分为对照组和观察组，每组46例，观察组给予乳果糖口服溶液，观察组在对照组基础上加用健胃清肠方，疗程4周。检测临床疗效、便秘主要症状评分、肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌)、肠黏膜屏障功能指标(D-乳酸、二胺氧化酶、细菌内毒素)、胃肠激素(MTL、SP、SS、VIP)变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组便秘主要症状评分、肠黏膜屏障功能指标、SS、VIP降低(P<0.05),MTL、SP升高(P<0.05),大肠杆菌减少(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌增加(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论健胃清肠方可改善气滞型慢传输型便秘患者临床症状，改善肠道菌群、肠黏膜屏障功能及胃肠激素水平。

关键词：健胃清肠方乳果糖口服溶液慢传输型便秘气滞

基于阿霉素肾病大鼠疾病行为对肾阳虚证候的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期40卷 3018-3022页

作者：丁照然戴恩来黄委委刘灿段淑文张森兵甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学附属医院肾病科甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学第一临床医学院

目的研究阿霉素肾病大鼠的疾病行为和肾阳虚证经典证候发生的共性基础和关联。方法 SD大鼠经尾静脉2次注射阿霉素(4.0、3.5 mg·kg-1,间隔1周)构建肾阳虚证肾病综合征的病证结合模型。建模成功后，随机分为阿霉素组（ADR组）、皮质酮组... 详细信息

目的研究阿霉素肾病大鼠的疾病行为和肾阳虚证经典证候发生的共性基础和关联。方法 SD大鼠经尾静脉2次注射阿霉素(4.0、3.5 mg·kg-1,间隔1周)构建肾阳虚证肾病综合征的病证结合模型。建模成功后，随机分为阿霉素组（ADR组）、皮质酮组（CORT组）和氢化可的松组（HYD组）,每组12只；另取12只正常大鼠作为正常组。同时，HYD组灌胃给予25 mg·kg-1·d-1HYD持续14 d建立单纯下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴抑制的肾阳虚证模型。CORT组给予25μg·mL-1皮质酮替代饮水，其他3组均给予正常饮水，持续6周。用酶联免疫吸附试验法检测尿17-羟基类固醇水平，用蛋白质印迹法检测下丘脑、肾组织中糖皮质激素受体（GR）、核因子-κB（NF-κB）蛋白的表达水平。结果正常组、ADR组、CORT组和HYD组的尿17-羟基类固醇水平分别为（19.14±1.94）、（10.07±1.62）、（20.30±1.55）和（14.23±2.37）μg·L-1;下丘脑中GR蛋白相对表达水平分别为0.63±0.05、0.11±0.05、0.85±0.08和0.35±0.06,NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.06±0.03、0.96±0.03、0.59±0.01和0.23±0.04;肾组织中GR蛋白相对表达水平分别为0.94±0.06、0.06±0.02、0.40±0.02和0.09±0.08,NF-κB蛋白相对表达水平分别为0.07±0.05、0.81±0.12、0.72±0.07和0.49±0.08。正常组的上述指标与ADR组和HYD组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;除肾组织NF-κB蛋白相对表达水平外，CORT组的上述指标与ADR组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论 HPA轴功能障碍、GR损伤伴随炎症反应激活是肾阳虚经典证候和“虚寒”特征疾病行为的中西医结合共同基础。

关键词：阿霉素肾病疾病行为肾阳虚证证候下丘脑-垂体-肾上腺轴炎症因子

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异三聚体G蛋白与足细胞损伤

中国临床药理学与治疗学 2024年第2期29卷 177-187页

作者：刘灿戴恩来丁照然段淑文王晓辉甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730030 甘肃中医药大学附属医院肾病科甘肃兰州730030

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是人体内最大的膜蛋白受体超家族,共有超过800种亚型,目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病,如心力衰竭(β肾上腺素受体)、消化性溃疡(组胺受体)、前... 详细信息

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是人体内最大的膜蛋白受体超家族,共有超过800种亚型,目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病,如心力衰竭(β肾上腺素受体)、消化性溃疡(组胺受体)、前列腺癌(促性腺激素受体)、高血压(肾上腺素能和血管紧张素受体)、疼痛(阿片受体)和支气管哮喘(β2肾上腺素受体)等。虽然GPCRs数量巨大,但其下游的信号蛋白却是有限的,异三聚体G蛋白(heterotrimeric G proteins,GPs)是传导GPCRs信号的关键蛋白,通过与GPCRs偶联将细胞外刺激转化为细胞内反应并通过下游级联启动多种信号转导事件。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤是蛋白尿形成和肾小球进行性硬化的核心事件。本文就GPs的调控、信号转导及其在足细胞损伤中的作用等方面作一综述,以期为科研和临床研治该病提供理论依据。

关键词： G蛋白偶联受体异三聚体G蛋白足细胞损伤

基于Raf/MEK/ERK通路探讨平胃胶囊含药血清对MNNG诱导的人胃黏膜上皮细胞炎癌转化的影响

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中医杂志 2024年第10期65卷 1056-1062页

作者：汪霞王丽娟牛小英樊泽坤牛媛媛毛兰芳汪龙德甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃中医药大学附属医院

目的从快速加速纤维肉瘤/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(Raf/MEK/ERK)通路探讨平胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的可能作用机制。方法15只SD大鼠随机分为空白组5只、平胃胶囊组10只,空白组大鼠给予1 ml/100 g的生理盐... 详细信息

目的从快速加速纤维肉瘤/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(Raf/MEK/ERK)通路探讨平胃胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的可能作用机制。方法15只SD大鼠随机分为空白组5只、平胃胶囊组10只,空白组大鼠给予1 ml/100 g的生理盐水灌胃,平胃胶囊组大鼠给予平胃胶囊混悬液0.63 g/(kg·d)灌胃,连续3天后采集血清。采用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1建立癌前病变细胞模型。将造模成功细胞分为对照组(10%胎牛血清)、空白血清组(10%胎牛血清+10%空白血清)、含药血清组(平胃胶囊含药血清),采用CCK-8法筛选平胃胶囊含药血清干预体积分数及时间。将人胃黏膜上皮细胞GES-1分为正常组、模型组、空白血清组、含药血清组、U0126组、联合组,每组3个复孔。除空白组外其余各组细胞造模成功后,正常组和模型组加入等体积的胎牛血清,空白血清组加入等体积的空白血清,含药血清组加入筛选确认的体积分数的平胃胶囊含药血清,U0126组给予10μmol/L的丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)抑制剂U0126,联合组给予等体积的平胃胶囊含药血清+10μmol/L的U0126。培养筛选确认的时间后,ELISA法检测细胞上清中白细胞介素6(IL-6)水平,免疫荧光检测细胞中IL-6、MEK1的表达,RT-qPCR法检测细胞IL-6、Raf、MEK1、ERK mRNA表达,Western Blot法检测细胞IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达。结果选取5.35%的体积分数、干预48 h的平胃胶囊含药血清进行后续实验。与正常组比较,模型组、空白血清组细胞上清中IL-6含量,细胞中IL-6、Raf、MEK1、ERK mRNA及IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,含药血清组、U0126组、联合组上述各指标均下降(P<0.05或P<0.01)。与含药血清组比较,联合组细胞中IL-6、MEK1表达,IL-6、Raf、MEK1、ERK mRNA表达,IL-6、Raf、MEK1、ERK1/2蛋白表达均降低(P<0.05或P<0.01)。与U0126组比较,联合组细胞中IL-6表达降低,IL-6、MEK1、ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论平胃胶囊含药血清可能通过抑制Raf/MEK/ERK通路改善GES-1细胞的炎癌转化,从而发挥治疗慢性萎缩性胃炎的作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎平胃胶囊人胃黏膜上皮细胞炎癌转化快速加速纤维肉瘤丝裂原活化的细胞外信号调节激酶细胞外信号调节激酶

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道家医方渊源及临证用药配伍特点研究

中成药 2024年第3期46卷 967-970页

作者：雷震云薛国忠蔺兴遥黎斌宁薛欣李廷保甘肃中医药大学附属医院肾病科甘肃兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

目的挖掘道家医方渊源、分类、功效主治、用药特点,为辨治疑难疾病提供借鉴。方法统计宋代《云笈七签》、明代《正统道藏》、清代《道藏1要》、民国《道藏精华》、现代《道家医方》收载的715首道家医方,对方剂出处渊源、八卦分类、方... 详细信息

目的挖掘道家医方渊源、分类、功效主治、用药特点,为辨治疑难疾病提供借鉴。方法统计宋代《云笈七签》、明代《正统道藏》、清代《道藏1要》、民国《道藏精华》、现代《道家医方》收载的715首道家医方,对方剂出处渊源、八卦分类、方药剂型、功能主治、药物类别、使用频率等进行统计分析。结果方剂来源于《肘后备急方》《三品颐神保命神丹》《清宫秘方大全》等57部医籍,晋、唐、明、清代收载较多,分为补益剂、清热剂、理血剂等17类,剂型为汤、散、丸等15种;方剂命名除常用的“主药+剂型”等形式外,经常采用“古代神仙名+剂型”“太极八卦+剂型”“道教名山+剂型”“四方神名+剂型”等10种形式;方剂组成药味数在20味以内的占比95.32%,药味数在10味以内的占比67.85%,最多30味,最少单味;送服物主要为酒、姜汤、醋汤、盐汤等24种;涉及475味药,包括植物药366味、动物药56味、矿物药35味等;使用频次前十的药味依次为茯苓、甘草、生地、人参、当归、熟地、牛膝、肉苁蓉、菟丝子、肉桂;主要治疗传染瘟疫、中风胸痹、遗精阳痿等证。结论道家医方来源广泛,剂型丰富,种类繁多,在辨治疑难杂症、养生延年等方面具有颇具特色,值得挖掘开发。

关键词：道家医方方剂功效主治用药特点