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黄芪活性成分抗结肠癌作用机制研究进展

中草药 2024年第10期55卷 3549-3557页

作者：李付平靳子明刘成松杨锡仓张作潭甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 杨锡仓全国名老中医药专家工作室甘肃兰州730000

黄芪Astragali Radix是临床上常用的补气药,具有抗炎、抗肿瘤及免疫调节等药理作用。研究表明,黄芪活性成分对结肠癌发生、发展具有预防和显著治疗作用。黄芪活性成分能够抑制结肠癌早期炎症的发生发展,抑制结肠癌细胞增殖、抑制侵袭及... 详细信息

黄芪Astragali Radix是临床上常用的补气药,具有抗炎、抗肿瘤及免疫调节等药理作用。研究表明,黄芪活性成分对结肠癌发生、发展具有预防和显著治疗作用。黄芪活性成分能够抑制结肠癌早期炎症的发生发展,抑制结肠癌细胞增殖、抑制侵袭及转移、诱导凋亡及增强免疫调节能力等发挥抗结肠癌的作用,还可通过调控相关信号通路达到防治结肠癌的作用。通过对黄芪活性成分抗结肠癌的分子机制进行综述,为促进黄芪资源的开发利用和结肠癌的新药研发提供参考。

关键词：黄芪甲苷黄芪多糖芒柄花素芒柄花苷毛蕊异黄酮结肠癌细胞增殖细胞凋亡

中药调控糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化相关信号通路研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 213-225页

作者：朱玲玲佘云余江毅严倩华南京中医药大学南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的一种微血管并发症,也是造成终末期肾病(ESRD)的主要病因。肾间质纤维化(RIF)是DKD进展到ESRD的主要病理基础,显著增加了DKD患者的死亡率,给患者和社会带来了沉重的负担,是临床上亟待解决的问题。RIF的发病机制错综复杂,主要与细胞外基质(ECM)过度沉积、上皮细胞-间充质转化(EMT)、氧化应激、炎症反应、细胞自噬等相关。转化生长因子-β1/Smad(TGF-β1/Smad)、核转录因子-κB(NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)等多条信号通路介导了RIF的发生发展,是DKD治疗的新型靶点。由于其发病机制复杂,目前西医治疗以改善代谢的基础治疗为主,疗效欠佳,难以阻止DKD的病情进展,因此寻找新的治疗方法具有重要的临床意义。近年来,诸多研究证明中药可通过调控相关信号通路,从而减轻氧化应激、抑制炎症反应、调控细胞自噬等,达到治疗糖尿病肾脏疾病肾间质纤维化(DKD-RIF)的目的,具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著的优势。但目前尚缺乏相关的总结性记载,基于此,笔者查阅了近年来国内外相关文献,综述了上述相关信号通路在DKD-RIF发生发展中的作用及中药调控相关信号通路治疗DKD-RIF的研究进展,以期为进一步的科学研究及临床实践提供新的思路与参考。

关键词：中药糖尿病肾脏疾病(DKD) 肾间质纤维化(RIF) 信号通路研究进展

从筋骨失衡力学源性分析探讨骨质疏松症的防治策略

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辽宁中医杂志 2024年第6期51卷 35-38页

作者：秦大平高国栋赵雅文李锦锋郑礼李磊权祯徐斌王志鹏徐世伟张晓刚甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的诊断率逐年上升,其高发病风险、发病率以及并发脆性骨折,致残、致死率增加给家庭、社会带来极大的危害和负担,也成为世界范围内所面临的老年性、慢性疾病防治的热点和重点问题。从生物力学角度分析其发病... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的诊断率逐年上升,其高发病风险、发病率以及并发脆性骨折,致残、致死率增加给家庭、社会带来极大的危害和负担,也成为世界范围内所面临的老年性、慢性疾病防治的热点和重点问题。从生物力学角度分析其发病过程,明确力学退变性筋骨病原因与其力学平衡和稳定有关的脊柱关节静力系统、肌肉、筋膜、韧带、关节囊等动力系统之间的相互作用,其发生与持续静态负荷和动态负荷、额外负荷、增龄性因素均相关。OP筋-骨系统力学生物学特性失衡,这与现代医学所讲的力学源性平衡因素改变如出一辙。通过对人体力学平衡特点和骨质疏松症患者筋骨失衡的力学源性分析,揭示筋骨系统力学失衡的功能性与结构性代偿临床病理变化分型,针对骨质疏松症患者筋骨力学失衡不同病理分型,为临床防治策略的建立和制定提供参考依据。

关键词：骨质疏松症筋骨失衡脊柱生物力学防治策略

补肾排毒胶囊对慢性肾脏病肾脏保护作用的机制研究

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时珍国医国药 2024年第9期35卷 2147-2151页

作者：李旭萍刘克成张晶薛国忠柳振华王小英甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州7300000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(... 详细信息

目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel,NC)、模型组(Model)、补肾排毒胶囊低剂量组(Low dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-L)、补肾排毒胶囊中剂量组(Medium dose group of Bushen Paidu capsule,BSPD-M)、补肾排毒胶囊高剂量组(High dose group of Bushen Paidui capsule,BSPD-H)、盐酸贝那普利组(Benazepril Hydrochloride group,BH),每日给药1次,28d后取材。HE染色、Mosson染色观察肾脏组织病理改变;ELISA检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、硫酸吲哚酚(IS)、生长转化因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)含量;生化检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)含量;Western blot检测肾、肠组织TLR4蛋白表达水平;RT-PCR检测肾、肠组织TLR4mRNA表达水平;鲎试剂盒动态浊度法内毒素定量检测。结果与NC组相比,Model组大鼠肾小球结构破坏,纤维化明显,视野中基本无完整的肾小球存在,肾小管存在明显的蛋白管型,肾小管上皮细胞脱落,Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量显著升高(P<0.01),肾、肠组织TLR4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾、肠组织TLR4mRNA表达水平显著升高(P<0.01),内毒素水平显著增高(P<0.01);与Model组相比,BH、BSPD-L、BSPD-M和BSPD-H能够改善CKD的病理变化,降低Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量,下调肾、肠组织TLR4蛋白和基因表达水平,改善内毒素水平,其中BSPD-H组和BH组病理恢复最好(P<0.01)。结论补肾排毒胶囊能够作用于肠道屏障抑制LPS/TLR4信号通道,下调炎症因子水平,降低尿毒症毒素含量,改善CKD大鼠肾组织病理形态。

关键词：慢性肾脏病补肾排毒胶囊 LPS/TLR4信号通路肠肾轴

逍遥散治疗大鼠糖尿病性勃起功能障碍的分析及实验

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 122-130页

作者：卯银辉王卓孙军涛魏志涛王明星杨勇长春中医药大学长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021

目的:探讨逍遥散治疗大鼠糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的作用机制及其主要的活性成分。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,通过海绵体内压/平均动脉压(ICP/MAP)的测量及马松染色对逍遥散进行疗效评价。然后,通过网络药理学和... 详细信息

目的:探讨逍遥散治疗大鼠糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的作用机制及其主要的活性成分。方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,通过海绵体内压/平均动脉压(ICP/MAP)的测量及马松染色对逍遥散进行疗效评价。然后,通过网络药理学和分子对接预测逍遥散治疗DMED的主要活性成分、关键靶点和潜在的信号通路。最后,对预测的结果进行体内外实验验证。结果:ICP/MAP和马松染色的检测结果表明,与正常组比较,模型组大鼠的勃起功能显著降低(P<0.01),平滑肌/胶原纤维显著降低(P<0.01);经过逍遥散治疗后,与模型组比较,糖尿病大鼠的ICP/MAP显著升高(P<0.01),平滑肌/胶原纤维显著升高(P<0.01)。网络药理学结果表明,逍遥散通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和豆甾醇等主要活性成分作用于白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)等核心靶点,参与糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路和膦脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路的调节。分子对接结果显示,逍遥散的关键成分与核心靶点具有较好的结合能力,其中β-谷甾醇与ALB的结合能力最强。体内实验表明,逍遥散能够显著提高ALB和Akt1在血清中及mRNA的表达,抑制IL-6和TNF-α的表达;显著提高磷酸化(p)-PI3K和p-Akt的蛋白及mRNA的表达,抑制RAGE的表达。细胞热迁移实验(CETSA)结果表明,β-谷甾醇可以显著抑制ALB蛋白的降解。结论:逍遥散可能通过调节ALB、Akt1、IL-6、TNF等靶点及RAGE/PI3K/Akt信号通路恢复糖尿病大鼠的勃起功能,其主要的活性成分可能是β-谷甾醇。

关键词：逍遥散糖尿病性勃起功能障碍网络药理学分子对接细胞热迁移

铁-脂紊乱在非酒精性脂肪性肝病中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 281-290页

作者：陈彦旭张磊金智生张钦媛姜晓雪徐长青豆鹏程孙聪甘肃中医药大学兰州730000 山东中医药大学第二附属医院济南250000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式,特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质过氧化与细胞铁离子代谢紊乱诱导的铁离子过度聚积。其中,铁离子稳态紊... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式,特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质过氧化与细胞铁离子代谢紊乱诱导的铁离子过度聚积。其中,铁离子稳态紊乱和代谢途径失调是铁-脂紊乱的主要原因,在细胞死亡相关的多种病理过程中起重要作用。由于肝脏是铁存储和脂质代谢的重要器官,因此铁-脂紊乱是肝病的理想靶点,而抑制铁-脂紊乱可能成为治疗NAFLD的新策略。但是,NAFLD与铁-脂紊乱的致病联系和机制尚未完全阐明。该文以铁-脂紊乱复杂的分子调控机制为切入点,通过阐述铁-脂紊乱在NAFLD的作用及其相关机制,归纳总结近年来中药针对铁-脂紊乱靶标治疗NAFLD的研究现状,为今后NAFLD的治疗提供新视角,指明新方向。

关键词：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 铁-脂紊乱信号途径中药机制

基于指纹图谱的加味葛根颗粒6种指标成分含量测定及多元统计分析

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中国新药杂志 2024年第9期33卷 934-941页

作者：李文莉李军鸽朱凯王永春楚云杰长春中医药大学附属医院长春130117 长春中医药大学长春130117

目的:建立加味葛根颗粒的指纹图谱,测定其中6种成分的含量,并进行正交偏最小二乘判别法分析(OPLS-DA)。方法:采用HPLC法,色谱柱为Tech Mate-C18柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(梯度洗脱),检测波长为254 nm,柱温为35℃,流速为1 mL·min^(... 详细信息

目的:建立加味葛根颗粒的指纹图谱,测定其中6种成分的含量,并进行正交偏最小二乘判别法分析(OPLS-DA)。方法:采用HPLC法,色谱柱为Tech Mate-C18柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(梯度洗脱),检测波长为254 nm,柱温为35℃,流速为1 mL·min^(-1)。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2012年版进行相似度评价,确定共有峰,并测定其中6种成分的含量;采用SIMCA 14.0软件进行OPLS-DA分析,并利用分析变量重要性投影值(VIP)筛选影响其质量的标志物。结果:10批加味葛根颗粒共有14个共有峰,相似度均>0.9;共指认了6个色谱峰并分别测定了含量,各成分在考察范围内线性良好,r值在0.999 0~0.999 9之间。OPLS-DA筛选得到了6个VIP>1的共有峰(峰13、峰7、峰12、峰2、峰8、峰9),经对照品指认了其中3个差异性标志物(肉桂酸、原儿茶酸、芍药苷)。结论:结合多元统计分析,建立的指纹图谱和含量测定方法准确、稳定、可行,可用于加味葛根颗粒的质量控制。

关键词：加味葛根颗粒指纹图谱含量测定聚类分析

NADPH氧化酶对ROS和铁死亡在骨稳态作用中的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第4期30卷 595-599页

作者：吉天英吴建民颜春鲁马飞宏王建国常睿罗春艳甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院康复骨科甘肃兰州730020 甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000

NADPH氧化酶(NADPH Oxidase,NOXs)是产生超氧化物的酶,在机体防御、生物合成途径以及细胞信号传导中发挥作用。NOXs作为活性氧(ROS)的主要来源,已成为抗氧化应激、炎症、纤维化和肿瘤的热门靶点。文献提示,NOXs及其相关的氧化还原反应... 详细信息

NADPH氧化酶(NADPH Oxidase,NOXs)是产生超氧化物的酶,在机体防御、生物合成途径以及细胞信号传导中发挥作用。NOXs作为活性氧(ROS)的主要来源,已成为抗氧化应激、炎症、纤维化和肿瘤的热门靶点。文献提示,NOXs及其相关的氧化还原反应与破骨细胞和成骨细胞密切相关,它驱动膜相关活性氧(reactive oxygen species,ROS)及启动铁死亡,影响骨形成和骨吸收。本文拟综述NOXs对ROS和铁死亡在骨稳态中的作用为NOXs治疗骨代谢相关疾病提供文献参考。

关键词： NADPH氧化酶 NOX家族骨稳态成骨细胞破骨细胞活性氧铁死亡

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3种抑郁症大鼠模型代谢组学的比较

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 149-159页

作者：刘萌萌路静李唯嘉张文静陈鸿雁王雨辰林贺林喆律广富长春中医药大学长春130117 长春中医药大学附属医院长春130117

目的:通过比较抑郁状态,以及脑、肝、肾组织中的代谢物差异,评价3种不同方式建立的抑郁症大鼠模型,为抑郁症动物模型的制备和抑郁症标准化诊断、治疗及研究提供参考。方法:40只健康雄性大鼠,随机分为空白组(K组)、慢性不可预知组(GY组)... 详细信息

目的:通过比较抑郁状态,以及脑、肝、肾组织中的代谢物差异,评价3种不同方式建立的抑郁症大鼠模型,为抑郁症动物模型的制备和抑郁症标准化诊断、治疗及研究提供参考。方法:40只健康雄性大鼠,随机分为空白组(K组)、慢性不可预知组(GY组)、肾虚型抑郁症组(SM组)和脾虚型抑郁症组(PM组)。K组正常饲养;GY组采用慢性不可预知性温和刺激(CUMS)联合孤养造模;SM组采用CUMS联合皮下注射氢化可的松(25 mg·kg^(-1))孤养造模;PM组采用CUMS联合腹腔注射利血平(0.5 mg·kg^(-1))孤养造模,造模时间均持续4周。采用行为学实验评估动物抑郁程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的水平;采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOFMS)分别对各组大鼠的脑、肝脏、肾脏组织进行代谢组学分析,并进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),通过变量重要性投影(VIP)值>1筛选差异代谢物,并进一步通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对各组大鼠脑、肝、肾组织进行通路富集分析。结果:大鼠行为学结果显示,与K组比较,3种模型组大鼠的糖水消耗率均显著下降(P中心区域活动时间显著降低(P中心区域活动时间明显增加(P中医证候特点的抑郁症模型。3种抑郁模型大鼠脑、肝、肾组织代谢组学呈明显差异,肾虚型和脾虚型抑郁症模型大鼠的肝、肾差异代谢物均存在相反的变化趋势。可为中医抑郁症研究提供实验基础。

关键词：抑郁症中医证候模型代谢组学差异代谢物模型评价氢化可的松利血平超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)